N-羟乙基-2-(3′-硝基联苯基-4-亚甲磺酰基)乙酰胺的合成

目的:合成磷酸二酯酶3B(PDE3B)选择性抑制剂N-羟乙基-2-(3′-硝基联苯基-4-亚甲磺酰基)乙酰胺。方法:以对溴苄溴为初始原料经Williamson成醚反应、氧化、酰化和Suzuki偶联4步反应合成了目标化合物。结果:目标产物的结构经核磁共振氢谱、碳谱、质谱及红外光谱等确证,4步反应的总收率为24．8%。结论:该合成路线原料易得,操作简便,可用于放大制备。

六味地黄汤对2型糖尿病大鼠环磷酸腺苷及脂肪磷酸二酯酶3B的影响

目的观察六味地黄汤对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠环磷酸腺苷(c AMP)及脂肪组织磷酸二酯酶3B(PDE3B)的影响,探讨其改善2型糖尿病的作用机制。方法将80只SD大鼠随机分为空白组和造模组,造模组采用高脂高糖喂养加腹腔注射STZ造模。将成模大鼠分为模型组、罗格列酮组、六味地黄汤组。各给药组每日给予相应药物灌胃,模型组和空白组给予等量生理盐水,连续30 d。常规检测大鼠空腹血糖(FBG),ELISA检测大鼠血清c AMP和胰岛素(INS)水平,Western Blot检测脂肪组织PDE3B蛋白表达,实时荧光定量PCR检测脂肪组织PDE3B m RNA表达。结果与模型组比较,各给药组大鼠FBG、FINS水平降低(P<0.05,P<0.01);六味地黄汤组大鼠脂肪组织PDE3B蛋白及m RNA表达升高、血清c AMP浓度降低(P<0.01)。结论六味地黄汤可上调脂肪组织PDE3B因子表达,降低c AMP浓度,这可能是其改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用机制之一。

PI-3K/Akt通路的下游因子磷酸二酯酶3B及其临床研究

在胰岛素诱导的PI-3K/Akt通路中,磷酸二酯酶3B(phosphodiesterase type3B,PDE3B)作为Akt的下游因子,通过调控胞内cAMP浓度,来调节抗糖原水解、抗脂解以及葡萄糖转运等一系列生理过程。最近研究表明PDE3B的活性及表达的变化是产生胰岛素抵抗的关键因素之一。因此,PDE3B及影响PDE3B活性的一些物质将可能成为治疗2型糖尿病、肥胖症等以胰岛素抵抗为病理基础疾病的重要靶因子。