EGFR非第18-21四个外显子突变晚期非小细胞肺癌对不同治疗的反应

目的分析表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)非第18-21四个外显子(exons-18-21,Ex18-21)突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者对靶向治疗、免疫治疗、化疗的疗效。方法回顾性收集2016-2020年广东省肺癌研究所二代测序(next generation sequencing,NGS)数据库NGS检测出EGFR非Ex18-21单突变肺癌患者35例,EGFR非Ex18-21复合突变肺癌患者65例,2016-2019年广东省肺癌研究所检测出EGFR Ex18-21突变肺癌患者567例。同时收集3组患者的临床病理及治疗数据,分析3组患者的临床病理特征及EGFR非Ex18-21突变肺癌对不同药物的治疗疗效。结果EGFR非Ex18-21复合突变组患者与EGFR Ex18-21组患者在年龄、性别、吸烟史、病理类型、TNM分期上均无统计学差异,而与EGFR非Ex18-21单突变组患者在性别(P<0.001)、吸烟史(P<0.001)、病理类型(P<0.001)分布上有显著差异。EGFR非Ex18-21复合突变组中接受第一代或第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)患者(n=26)的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为9.4个月,在倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)前后,都与EGFR Ex18-21组的中位PFS无显著差异(PSM前:P=0.76;PSM后:P=0.76)。接受第三代EGFR-TKI(n=23)患者的中位PFS为9.5个月,在PSM前后,都与EGFR Ex18-21组的中位PFS无显著差异(PSM前:P=0.23;PSM后:P=0.19)。EGFR非Ex18-21单突变组中,接受免疫治疗患者的中位PFS为4.2个月,接受化疗患者的中位PFS为5.4个月。结论在NGS检出突变后,EGFR非Ex18-21复合突变患者仍能从EGFR-TKI治疗中获益,EGFR非Ex18-21单突变患者接受免疫治疗和化疗的疗效与EGFR野生型患者的疗效相似,未来需要探索EGFR-TKI在EGFR非Ex18-21突变晚期NSCLC患者中的疗效。

表皮生长因子受体18外显子E709_T710 delinsD突变肺癌一例报道

表皮生长因子受体(EGFR)基因突变常见于19外显子突变和21外显子突变,占所有肺癌患者的80%~90%,而18外显子突变少见。本文报道1例EGFR 18外显子E709_T710 delinsD突变的女性肺癌患者,其经化疗(培美曲塞+奈达铂+贝伐珠单抗)联合阿法替尼治疗后出现严重的腹泻及皮疹等毒副作用,之后将阿法替尼减量至隔日1次,患者耐受性良好,并顺利完成6周期化疗,院外坚持服用阿法替尼。化疗3个月后复查胸部CT显示病灶较前明显缩小,疗效评估为部分缓解。

Wilson病基因第18外显子多态及突变研究

目的:了解中国人肝豆状核变性患者ATP7B基因第18外显子的突变情况,以期为该病的基因诊断提供依据。方法:采用PCR-SSCP技术对患者及健康对照组的DNA扩增片断进行筛选,对其中异常的迁移带型行DNA测序。结果:30例对照组SSCP呈一种带型,122例患者中37例分别呈4种不同的异常迁移带型,泳动异常率为30.33%(37/122)。DNA测序结果表明SSCP呈I型的患者第3772位点C缺失而产生移码突变。结论:在中国人肝豆状核变性患者中发现一种新型移码突变。

一个Ⅰ型神经纤维瘤家族NF1基因18和19外显子的检测

目的检测郴州市一个Ⅰ型神经纤维瘤家族NF1基因的18～19外显子区段是否发生突变。方法应用PCR技术扩增NF1基因18～19外显子区段,并对PCR产物进行测序。结果该家系的IV1患者的18外显子的一对碱基发生置换(错义突变),II2患者的18～19外显子之间的内含子一对碱基发生置换,但家系中另两名患者和正常成员18～19外显子区段序列均正常。结论 NF1具多突变性。两处碱基置换可能与II2和IV1患神经纤维瘤发生有关,但不是该家族引起神经纤维瘤的共享突变位点。

非小细胞肺癌表皮生长因子受体双向基因测序研究

目的探讨中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)第18、19、21外显子基因突变状态。方法32例病理证实的非小细胞肺癌组织标本,通过模板DNA提取、定量和Touchdown PCR扩增EGFR exon 18、19、21序列,进行正、负链基因测序分析,并与10例非小细胞肺癌患者血液标本对照。结果32例非小细胞肺癌组织发现7例共9种突变,即已报道的5例19外显子缺失和未见报道的21exon T>G(L833V)及A>T(H835L)杂合性突变,另有2例内含子多态改变。中国人非小细胞肺癌突变率为28．1％(9／32),肺腺癌突变率为31．6％(6／19)。结论中国人非小细胞肺癌的EGFR突变率与已报道的亚洲人女性肺腺癌的突变率相似,但存在中国人自身新的突变位点(L833V和H835L)及内含子改变,该突变率与国内易瑞沙治疗非小细胞肺癌有效率基本吻合。

治疗胃肠道间质瘤新药:avapritinib

avapritinib是一种高选择性酪氨酸激酶抑制剂,由Blueprint Medicines公司研发,于2020年1月9日获美国食品和药物管理局批准上市,用于治疗包括血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)外显子18突变阳性的不可切除或转移性胃肠道间质瘤。国内外临床研究结果显示,avapritinib在KIT和PDGFRα突变的胃肠道间质瘤患者,特别是PDGFRαD842V突变患者中表现较好的疗效,有可能成为该突变亚群一线治疗药物。avapritinib常见不良反应包括浮肿、恶心、疲劳和认知障碍等。