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腹膜纤维化与血浆/腹透液中分泌型PDL1水平的相关性研究
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作者 张云朝 何丽洁 《空军军医大学学报》 CAS 2024年第5期542-548,共7页
目的探讨免疫检查点程序性细胞死亡配体1(PDL1)的分泌形式可溶性细胞程序性死亡配体1(sPDL1)与腹膜纤维化(PF)进展的相关性。方法对不同腹膜透析(PD)时长、不同PF程度的PD患者进行观察,检测PD脱落细胞PDL1表达、血浆和PD液中的sPDL1分... 目的探讨免疫检查点程序性细胞死亡配体1(PDL1)的分泌形式可溶性细胞程序性死亡配体1(sPDL1)与腹膜纤维化(PF)进展的相关性。方法对不同腹膜透析(PD)时长、不同PF程度的PD患者进行观察,检测PD脱落细胞PDL1表达、血浆和PD液中的sPDL1分泌情况;使用腹膜间皮细胞(HPMC)建立高糖纤维化模型并用慢病毒进行PDL1下调处理,评估PDL1/sPDL1与间皮细胞转分化的相关性。结果PD治疗之后sPDL1显著上调;与PD液sPDL1相比,血浆sPDL1与原发疾病等因素具有相关性;PD液sPDL1与PF水平呈正相关;高水平sPDL1患者更易进入腹膜功能下一阶段;PD液sPDL1与脱落细胞PDL1表达呈正相关;在高糖刺激下,PDL1及sPDL1在HPMC中的表达显著升高,随后α-SMA和snail的表达上调;慢病毒下调PDL1及sPDL1后,间皮细胞α-SMA及snail相应下调。结论PD液sPDL1与PD治疗的相关性较高;PD液sPDL1的增高可能为纤维化的早期征兆,提示腹膜溶质转运功能的升高;高糖诱导下,sPDL1在HPMC中过表达,促进细胞转分化,诱导PF的进展。 展开更多
关键词 腹膜炎 腹膜纤维化 转分化 pdl1 spdl1
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白术内酯Ⅱ逆转M2型巨噬细胞极化调控PDL1表达抑制A549细胞迁移 被引量:1
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作者 蒋宗蓥 赵云辉 +4 位作者 张云亭 郑一 王建光 刘羽茜 王艳杰 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2023年第11期1857-1863,共7页
探究白术内酯Ⅱ(atractylenolideⅡ,AT-Ⅱ)对M2型巨噬细胞极化与A549细胞迁移能力的影响,并分析其潜在机制。利用PMA将THP-1细胞诱导成M0巨噬细胞,然后加入IL-4和IL-13继续诱导为M2型巨噬细胞。利用Transwell小室将M2型巨噬细胞与A549... 探究白术内酯Ⅱ(atractylenolideⅡ,AT-Ⅱ)对M2型巨噬细胞极化与A549细胞迁移能力的影响,并分析其潜在机制。利用PMA将THP-1细胞诱导成M0巨噬细胞,然后加入IL-4和IL-13继续诱导为M2型巨噬细胞。利用Transwell小室将M2型巨噬细胞与A549细胞共培养,分别给予0、2.5、5μmol/L的AT-Ⅱ进行作用。采用MTT实验测定共培养条件下AT-Ⅱ对A549细胞活力的影响;采用Real-time PCR检测M2型巨噬细胞Arg-1的mRNA表达水平;采用ELISA检测共培养体系中TNF-α、IL-1β的含量;采用WB检测A549细胞TLR4、p-p65、NF-κB(p65)、PDL1的蛋白表达水平;采用划痕实验检测A549细胞的迁移能力。结果显示,共培养条件下,与对照组相比,实验组(2.5、5μmol/L)A549细胞活力降低(2.5μmol/L组P>0.05、5μmol/L组P<0.01);M2型巨噬细胞特异性基因Arg-1的mRNA表达水平显著降低(P<0.01);M1型巨噬细胞相关炎性因子TNF-α、IL-1β含量增多但无显著差异(P>0.05);A549细胞TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白TLR4、p-p65、NF-κB(p65)蛋白表达水平降低(P<0.01);A549细胞PDL1蛋白表达水平显著降低(P<0.01),A549细胞迁移能力下降。以上结果表明,AT-Ⅱ可以逆转M2型巨噬细胞极化,抑制A549细胞TLR4/NF-κB信号通路降低PDL1的表达水平,从而抑制肺癌细胞的迁移。 展开更多
关键词 白术内酯Ⅱ A549细胞 M2型巨噬细胞 pdl1蛋白
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NLR和SII对PD1/PDL1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌患者预后的预测价值
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作者 代晟 杨冰 +1 位作者 刘澈 李雷 《临床误诊误治》 CAS 2023年第3期35-39,共5页
目的 研究中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)和系统免疫炎症指数(SII)对PD1/PDL1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌(EC)患者预后的预测价值。方法 选取2019年11月—2021年11月就诊的146例晚期EC,收集其临床病理资料;以无进展生存期为标准,绘制受试... 目的 研究中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)和系统免疫炎症指数(SII)对PD1/PDL1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌(EC)患者预后的预测价值。方法 选取2019年11月—2021年11月就诊的146例晚期EC,收集其临床病理资料;以无进展生存期为标准,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算NLR和SII的最佳截断值,根据最佳截断值分为H/L-NLR组、H/L-SII组,计算各组治疗客观缓解率和疾病控制率,绘制生存曲线评价NLR、SII对PD1/PDL1抑制剂治疗晚期EC患者生存的影响。结果 ROC曲线分析结果显示,当NLR最佳截断值为5.71时,诊断敏感度为52.1%,特异度为79.1%;当SII最佳截断值为803.23时,诊断敏感度为85.1%,特异度为59.9%。L-NLR组和L-SII组疾病控制率分别高于H-NLR组和H-SII组(P<0.01)。L-NLR组和L-SII组中位生存期显著长于H-NLR组和H-SII组。结论 NLR和SII预测PD1/PDL1抑制剂治疗晚期EC患者的价值较高,低于最佳截断值的NLR和SII患者预后较好。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 PD1/pdl1抑制剂 中性粒细胞-淋巴细胞比率 系统免疫炎症指数 预后
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PD1/PDL1信号途径在小鼠变应性鼻炎发病中的作用 被引量:4
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作者 闫智永 唐桥斐 +3 位作者 李赛楠 姜玉秋 徐智 张爽 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第12期23-26,共4页
目的探讨PD1/PDL1信号途径在小鼠变应性鼻炎发病中的作用。方法将24只BALB/c小鼠随机分为四组,每组6只。模型组、PDL1单克隆抗体组、PDL1重组蛋白组均给予卵清蛋白(OVA)诱发变应性鼻炎,PDL1单克隆抗体组和PDL1重组蛋白组再分别给予PDL1... 目的探讨PD1/PDL1信号途径在小鼠变应性鼻炎发病中的作用。方法将24只BALB/c小鼠随机分为四组,每组6只。模型组、PDL1单克隆抗体组、PDL1重组蛋白组均给予卵清蛋白(OVA)诱发变应性鼻炎,PDL1单克隆抗体组和PDL1重组蛋白组再分别给予PDL1单克隆抗体、PDL1重组蛋白处理;对照组在相同时间点给予生理盐水。采用叠加量化记分法进行搔鼻、喷嚏及鼻溢症状评价;采用免疫组化检测鼻黏膜组织PD1、PDL1阳性细胞积分光密度值;采用ELISA法检测血清TGF-β、IL-10、IL-17水平;采用Western blotting法检测鼻黏膜组织调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)特异性转录因子Foxp3、RORγt表达。结果对照组、模型组、PDL1单克隆抗体组、PDL1重组蛋白组行为学评分分别为0、(6.17±0.98)、(7.33±0.82)、(3.17±1.17)分,四组间比较P均<0.01。与对照组比较,模型组、PDL1单克隆抗体组血清TGF-β、IL-10水平降低,血清IL-17水平升高,鼻黏膜组织Foxp3蛋白相对表达量降低、RORγt蛋白相对表达量升高,组间比较P均<0.01。与模型组比较,PDL1单克隆抗体组血清TGF-β、IL-10水平下降,血清IL-17水平增加,PDL1单克隆抗体组鼻黏膜组织Foxp3蛋白相对表达量降低、RORγt蛋白相对表达水平升高;PDL1重组蛋白干预组血清TGF-β、IL-10水平升高,血清IL-17水平降低,鼻黏膜组织Foxp3蛋白相对表达量升高、RORγt相对表达量降低;组间比较P<0.05或<0.01。结论 PD1/PDL1信号通路参与过敏性鼻炎的发生、发展,下调TGF-β、IL-10、Foxp3表达,上调IL-17、RORrt表达,可能是PDL1抑制过敏性鼻炎发生的机制之一。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 PD1/pdl1信号途径 调节性T细胞 辅助性T细胞17
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9例肺腺癌患者应用PD1/PDL1抑制剂行超适应证治疗的护理 被引量:6
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作者 张一清 穆银玉 +1 位作者 马晶晶 吕佳铭 《护理学报》 2019年第11期74-75,共2页
目的探讨PD1/PDL1抑制剂在9例肺腺癌患者超适应证治疗中的护理方法及效果。方法 9例患者中有2例出现不同程度的疲劳;2例出现皮疹、瘙痒,1例出现天门冬氨酸氨基转移酶升高,1例出现腹泻,1例出现中性粒细胞减少。给予针对性心理护理、不良... 目的探讨PD1/PDL1抑制剂在9例肺腺癌患者超适应证治疗中的护理方法及效果。方法 9例患者中有2例出现不同程度的疲劳;2例出现皮疹、瘙痒,1例出现天门冬氨酸氨基转移酶升高,1例出现腹泻,1例出现中性粒细胞减少。给予针对性心理护理、不良反应护理和出院随访。结果通过精心治疗与护理,9例肿瘤晚期患者在PD1/PDL1抑制剂的治疗中,均取得了一定的疗效;不良反应均得到及时解决。结论 PD1/PDL1抑制剂在肿瘤超适应证治疗的护理中,做好患者及家属的心理护理是前提,做好用药期间的安全护理及不良反应护理是关键和重点,运用强大的网络平台做好出院随访是支持。 展开更多
关键词 PD1/pdl1抑制剂 肿瘤超适应证 护理
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PD1及PDL1在乳腺癌中的表达变化及其与患者临床病理参数和预后的关系 被引量:1
6
作者 朱成斌 茅芯慧 王珍 《临床和实验医学杂志》 2022年第18期1957-1960,共4页
目的探讨程序性死亡受体1(PD1)及细胞程序性死亡配体1(PDL1)在乳腺癌中的表达情况及其与患者临床病理参数、预后的关系。方法回顾性选取2017年2月至2019年2月新疆维吾尔自治区人民医院收治的乳腺癌患者186例。检测乳腺癌组织和癌旁组织... 目的探讨程序性死亡受体1(PD1)及细胞程序性死亡配体1(PDL1)在乳腺癌中的表达情况及其与患者临床病理参数、预后的关系。方法回顾性选取2017年2月至2019年2月新疆维吾尔自治区人民医院收治的乳腺癌患者186例。检测乳腺癌组织和癌旁组织PD1及PDL1表达情况,分析乳腺癌组织PD1及PDL1表达情况及其与临床病理参数、预后的关系。结果乳腺癌组织PD1及PDL1表达阳性率为79.57%、79.57%,均高于癌旁组织(48.39%、22.58%),阴性率为20.43%、20.43%,均低于癌旁组织(51.61%、77.42%),差异均有统计学意义(P<0.05)。组织学分级Ⅱ级、Ⅲ级患者的乳腺癌组织PD1表达阳性率为87.10%、87.18%,高于Ⅰ级患者(56.52%),有淋巴结转移患者的乳腺癌组织PD1表达阳性率为90.48%,高于无淋巴结转移患者(70.59%),差异均有统计学意义(P<0.05)。临床分期Ⅲ~Ⅴ期患者的乳腺癌组织PDL1表达阳性率为93.55%,高于Ⅰ~Ⅱ期患者(72.58%),组织学分级Ⅱ级、Ⅲ级患者的乳腺癌组织PDL1表达阳性率为87.18%、83.87%,高于Ⅰ级患者(60.87%),差异均有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织PD1及PDL1表达阳性患者的生存时间为(29.80±1.07)、(30.48±1.03)个月,均短于阴性患者[(34.73±1.22)、(34.04±1.36)个月],3年生存率59.46%、60.81%,均低于阴性患者(94.74%、84.21%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PD1及PDL1在乳腺癌中的表达阳性率增高,且与患者临床病理参数、预后的关系密切。 展开更多
关键词 乳腺癌 PD1 pdl1 临床病理参数 预后
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miR-200a-3p对胰腺癌细胞PDL1表达及其增殖、迁移的影响 被引量:1
7
作者 康宇 葛春林 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第11期1937-1940,共4页
目的:探讨miR-200a-3p对胰腺癌细胞中PDL1表达的调节作用及其对胰腺癌细胞系增殖、迁移的影响。方法:于StarBase数据库中查询数据并将PDL1与miR-200a-3p表达情况进行相关性分析。用miR-NC mimics和miR-200a-3p mimics分别转染Panc1和SW1... 目的:探讨miR-200a-3p对胰腺癌细胞中PDL1表达的调节作用及其对胰腺癌细胞系增殖、迁移的影响。方法:于StarBase数据库中查询数据并将PDL1与miR-200a-3p表达情况进行相关性分析。用miR-NC mimics和miR-200a-3p mimics分别转染Panc1和SW1990细胞系,采用RT-qPCR及Western blot检测PDL1表达情况,CCK8检测细胞增殖情况,另外采取划痕实验检测细胞迁移变化。结果:于StarBase数据库中可发现miR-200a-3p表达与PDL1表达负相关,另外,miR-200a-3p mimics组中,PDL1 mRNA及其蛋白的表达均显著低于NC mimics组及空白组。此外,与NC mimics组比较,CCK8细胞活力测定显示miR-200a-3p mimics组中细胞增殖显著减少,而观察细胞划痕及其愈合则表明细胞迁移能力明显降低。结论:miR-200a-3p可能通过降低胰腺癌PDL1表达抑制其细胞的增殖、迁移。 展开更多
关键词 miR-200a-3p 胰腺癌 pdl1 增殖 迁移
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三阴性乳腺癌细胞裂解物通过PD1/PDL1相互作用抑制免疫细胞活性
8
作者 陈文利 黄新亮 +3 位作者 刘辉 周小楠 潘中武 董博翰(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第23期2876-2880,2885,共6页
目的:研究三阴性乳腺癌肿瘤细胞裂解物(TCL)通过PD1/PDL1相互作用对T淋巴细胞系H9凋亡、活化及细胞因子分泌情况的影响。方法:Western blot检测MDA-MD-231、MCF-10A细胞中的PDL1和H9、PBMC中的PD1表达;反复冻融法制备231-TCL,将不同剂量... 目的:研究三阴性乳腺癌肿瘤细胞裂解物(TCL)通过PD1/PDL1相互作用对T淋巴细胞系H9凋亡、活化及细胞因子分泌情况的影响。方法:Western blot检测MDA-MD-231、MCF-10A细胞中的PDL1和H9、PBMC中的PD1表达;反复冻融法制备231-TCL,将不同剂量231-TCL作用H9细胞,于不同时间点观察231-TCL诱导细胞凋亡的剂量与时间;适量的231-TCL与PD1/PDL1抑制剂共同作用H9细胞,观察H9细胞凋亡、CD69表达及IL-2、IL-4、TNF-β的分泌。结果:MDA-MD-231、MCF-10A细胞中均有PDL1表达,H9、PBMC中表达PD1;当231-TCL∶H9为2∶1,且作用时间为48 h时,231-TCL可诱导H9细胞凋亡;231-TCL和PD1/PDL1抑制剂联合作用于H9细胞后,H9细胞凋亡减少,CD69表达增加,IL-2、TNF-β分泌增加,IL-4分泌量不变。结论:三阴性乳腺癌TCL通过PD1/PDL1相互作用诱导H9细胞凋亡,抑制其活化及IL-2、TNF-β等细胞因子的分泌。 展开更多
关键词 肿瘤细胞裂解物 PD1 pdl1 T淋巴细胞 三阴性乳腺癌
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PD1/PDL1信号通路在结直肠癌肝转移中的研究进展 被引量:1
9
作者 李泽伦 钟晓刚 《广西医学》 CAS 2020年第14期1897-1899,共3页
PD1/PDL1信号通路是肿瘤免疫治疗的热点,其在肿瘤发展及转移中扮演着十分重要的角色,PD1/PDL1信号通路一旦激活,可向细胞内传递负性调控信号,降低免疫系统对肿瘤细胞的识别能力,提升肿瘤存活率并促进其转移。阻断该通路可以激发人体自... PD1/PDL1信号通路是肿瘤免疫治疗的热点,其在肿瘤发展及转移中扮演着十分重要的角色,PD1/PDL1信号通路一旦激活,可向细胞内传递负性调控信号,降低免疫系统对肿瘤细胞的识别能力,提升肿瘤存活率并促进其转移。阻断该通路可以激发人体自身的免疫系统活力来抑制肿瘤细胞的发展与转移。本文就PD1/PDL1信号通路在结直肠癌肝转移患者中的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 PD1/pdl1信号通路 结直肠癌肝转移 免疫治疗 综述
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乳腺癌组织PD1、PDL1表达变化及其与患者临床病理参数、预后的关系探究 被引量:4
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作者 李丽煌 《中外医疗》 2020年第23期39-41,共3页
目的分析乳腺癌组织PD1、PDL1表达与病理、预后的关联。方法方便选择该院于2018年6月-2019年12月收治的116例乳腺癌患者为研究对象,所有患者均接受术后病理检查及免疫组化检查。结果116例乳腺癌患者的肿瘤组织PD1阳性表达率78.45%、PDL... 目的分析乳腺癌组织PD1、PDL1表达与病理、预后的关联。方法方便选择该院于2018年6月-2019年12月收治的116例乳腺癌患者为研究对象,所有患者均接受术后病理检查及免疫组化检查。结果116例乳腺癌患者的肿瘤组织PD1阳性表达率78.45%、PDL1阳性表达率77.59%。乳腺癌组织PD1阳性表达与淋巴结转移(χ^2=7.940)、组织学分级(χ^2=8.350)有关(P<0.05);而PDL1阳性表达则与临床分期(χ^2=5.920)、组织学分级(χ^2=8.190)有关(P<0.05)。乳腺癌PD1阳性表达组3年生存率低于PD1阴性表达组(χ^2=8.590,P<0.05);乳腺癌PDL1阳性表达组3年生存率低于PDL1阴性表达组(χ^2=8.140,P<0.05)。结论乳腺癌组织的PD1及PDL1表达与病理、预后存在密切关联,应加强对PD1阳性表达、PDL1阳性表达患者的管理,以改善其预后状况。 展开更多
关键词 乳腺癌 PD1 pdl1 3年生存率
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构建稳定表达PDL1的B16F10细胞株
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作者 宁晓敏 李冬琨 钱莉 《齐齐哈尔医学院学报》 2020年第5期543-545,共3页
目的通过转染及流式细胞仪(flow cytometry,FCM)筛选出稳定表达小鼠细胞程式死亡配体1(Programmed cell death ligand 1,PDL1)的B16F10细胞株。方法将携带PDL1的真核表达质粒通过脂质体法转染到B16F10细胞株中,经FCM进行多次分选,筛选... 目的通过转染及流式细胞仪(flow cytometry,FCM)筛选出稳定表达小鼠细胞程式死亡配体1(Programmed cell death ligand 1,PDL1)的B16F10细胞株。方法将携带PDL1的真核表达质粒通过脂质体法转染到B16F10细胞株中,经FCM进行多次分选,筛选出稳定表达PDL1的B16F10细胞株,将其与抗CD3/抗CD28抗体活化的CD4^+T细胞共培养48 h后,FCM检测CD4^+T细胞表面CD69以及CD25的表达。结果建立了稳定表达PDL1的B16F10细胞株,该细胞株表面的PDL1可诱导CD4^+T细胞高表达CD25。结论成功地得到了稳定表达PDL1的B16F10细胞株,为后续研究奠定了物质基础。 展开更多
关键词 pdl1 稳定表达 B16F10细胞株
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SHP2和PDL1在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 郑佳薇 黄于芳 +1 位作者 宋丽 欧阳学农 《牡丹江医学院学报》 2021年第1期55-58,共4页
目的探讨Src同源区2-含蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)和程序性细胞死亡1配体1(PDL1)在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义。方法选取2008年1月至2017年12月间联勤保障部队第900医院(原福州总医院)病理科胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocar... 目的探讨Src同源区2-含蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)和程序性细胞死亡1配体1(PDL1)在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义。方法选取2008年1月至2017年12月间联勤保障部队第900医院(原福州总医院)病理科胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)患者手术切除的79例存档蜡块标本,使用免疫组织化学法检测其石蜡包埋标本中SHP2和PDL1的表达情况。结果79例PDAC患者中,SHP2表达、PDL1表达、SHP2及PDL1双阳性表达分别为49例(62.03%)、62例(78.48%)和47例(59.49%)。SHP2表达与PDL1表达之间存在显著的相关性(rs=0.542,P=0.000);SHP2表达与性别、年龄、分化差显著相关(P<0.05);PDL1表达与性别相关(P<0.05);SHP2/PDL1双阳性表达与性别、年龄、分化差、手术切缘显著相关(P<0.05)。结论SHP2和PDL1在PDAC患者中的高表达与其发生发展具有潜在的相关性,有可能成为治疗该疾病的靶点。 展开更多
关键词 SHP2 pdl1 胰腺导管腺癌
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利用Pdl1敲除的巨噬细胞转录谱分析结核感染中PD-L1作用相关的候选基因
13
作者 石亚男 唐军 +2 位作者 李军丽 王杰 占玲俊 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期31-39,共9页
目的分析结核菌(Mtb)感染的程序性死亡配体1(Pdl1)特异性敲除的巨噬细胞(MΦ)转录谱变化,筛选MΦ内PD-L1作用相关的候选基因。方法构建敲除小鼠(Pdl1^Flox/-),通过Cre-loxp技术培育出MΦ上Pdl1特异性敲除的纯合和杂合小鼠(Pdl1^Flox/Flo... 目的分析结核菌(Mtb)感染的程序性死亡配体1(Pdl1)特异性敲除的巨噬细胞(MΦ)转录谱变化,筛选MΦ内PD-L1作用相关的候选基因。方法构建敲除小鼠(Pdl1^Flox/-),通过Cre-loxp技术培育出MΦ上Pdl1特异性敲除的纯合和杂合小鼠(Pdl1^Flox/Flox-Cre,Pdl1^Flox/--Cre),用PCR和流式细胞术验证。分离上述小鼠腹腔MΦ,利用转录组测序技术检测Mtb感染MΦ24 h的表达谱,以同窝阴性小鼠(Pdl1^Flox/Flox)为对照,进行生物信息学分析。结果PCR和流式细胞术证实小鼠敲除成功。纯合、杂合及同窝阴性小鼠感染前后相比,差异表达基因最显著富集项为参与免疫反应和免疫过程的GO(P<0.01;P<0.01),筛出17个PD-L1相关的候选基因。通过KEGG富集分析,最显著富集的通路有Toll样受体、NF-κB信号通路等(P<0.01;P<0.01),筛出6个候选基因。结论通过转录谱分析,确定与免疫反应及免疫过程有关的Ccl2、Qa5、Il12a等17个基因,免疫及炎症相关代谢通路的Ptgs2、Cd40、Card11等6个基因为Mtb感染的MΦ内PD-L1相关的候选基因,除Il6外均为本研究新筛选的候选基因。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 巨噬细胞 pdl1基因敲除 Cre/loxp重组酶系统 转录组测序
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石河子地区非小细胞肺癌PDL1表达水平与EGFR及临床相关参数的关系 被引量:1
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作者 姚文若 宫焱熹 +3 位作者 徐琪鸿 伊丹尔 张欣欣 卢香云 《农垦医学》 2021年第4期317-320,共4页
目的:探讨石河子地区非小细胞肺癌PDL1表达水平与患者相关临床参数及EGFR、ALK、ROS1及Ki-67的相关性。方法:筛选出符合条件的肺癌患者38例,收集其临床资料并分析PDL1表达水平与患者相关临床参数及EGFR、ALK、ROS1、Ki-67之间的关系。结... 目的:探讨石河子地区非小细胞肺癌PDL1表达水平与患者相关临床参数及EGFR、ALK、ROS1及Ki-67的相关性。方法:筛选出符合条件的肺癌患者38例,收集其临床资料并分析PDL1表达水平与患者相关临床参数及EGFR、ALK、ROS1、Ki-67之间的关系。结果:年龄小于60岁患者PDL1阳性率明显高于年龄大于60岁患者(78.6%vs 58.3%),男性PDL1阳性率明显高于女性患者(78.6%vs 58.3%),有吸烟史患者PDL1阳性率明显高于无吸烟者(72.2%vs 55.0%),有转移明显者PDL1阳性率高于无转移者(70.8%vs 50.0%),临床分期中Ⅲ+Ⅳ的患者PDL1阳性率明显高于临床分期Ⅰ+Ⅱ者(75.0%vs 66.7%),但差异均无统计学意义(P>0.05);EGFR突变型者PDL1阳性率明显低于野生型者(58.1%vs 100.0%),且EGFR突变型PDL1表达水平明显较高;ALK阴性患者PDL1阳性率明显低于阳性者(66.7%vs 80.0%),ROS1阴性患者PDL1阳性率高于阳性者(80.0%vs 60.7%),均无统计学差异(P>0.05);PDL1阳性患者Ki-67的表达水平明显高于与PDL1阴性患者Ki-67的水平,且两者间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:石河子地区非小细胞肺癌患者PDL1表达与Ki-67的表达水平存在一定的相关性,但与相关临床参数、EGFR、ALK及ROS1可能不存在相关性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 PD-L1 临床参数 EGFR
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PDL1融合蛋白抑制CD8^(+)T细胞过度活化对小鼠脑型疟的保护性作用 被引量:4
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作者 王旭 张宁宁 +3 位作者 沈燕 赵晓庆 梁姣 王军 《热带医学杂志》 CAS 2022年第3期322-326,338,447,共7页
目的探讨免疫检查点程序性死亡受体-1(PD-1)/PDL1通路在脑型疟(CM)中的作用,研究人为强化CD8^(+)T细胞PD-1/PDL1通路对小鼠CM模型的保护性作用。方法建立小鼠实验型脑型疟(ECM)模型,对其脑组织切片进行HE染色和免疫荧光染色,评价ECM小... 目的探讨免疫检查点程序性死亡受体-1(PD-1)/PDL1通路在脑型疟(CM)中的作用,研究人为强化CD8^(+)T细胞PD-1/PDL1通路对小鼠CM模型的保护性作用。方法建立小鼠实验型脑型疟(ECM)模型,对其脑组织切片进行HE染色和免疫荧光染色,评价ECM小鼠脑部病理变化;分离ECM小鼠脾脏CD8^(+)T细胞,流式细胞术检测其PD-1分子表达,评价脾脏CD8^(+)T细胞活化情况;对ECM小鼠脾脏CD8^(+)T细胞进行羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)染色,评价其增殖情况;分离小鼠原代脑血管内皮细胞(BMECs),添加γ干扰素(IFN-γ)和感染疟原虫的红细胞活化BMECs,建立CD8^(+)T细胞-BMECs共孵育模型,模拟ECM小鼠脑部免疫微环境,使用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验评价活化的脾脏CD8^(+)T细胞对BMECs的杀伤效果;利用CD8^(+)T细胞-BMECs共孵育模型和小鼠脑组织切片免疫荧光实验,检测BMECs、小胶质细胞、星形胶质细胞的PDL1表达情况;体外表达具有生物学活性的PDL1-IgG1Fc融合蛋白和IgG1Fc对照蛋白;使用PDL1-IgG1Fc融合蛋白干预ECM小鼠,通过记录小鼠存活时间、检测血清细胞因子含量、以及CD8^(+)T细胞-BMECs共孵育模型,评价PDL1-IgG1Fc融合蛋白降低CD8^(+)T细胞过度活化状态,降低脑型疟症状的作用。结果ECM小鼠脑部血脑屏障开放,CD8^(+)T细胞浸润至脑实质,且部分CD8^(+)T细胞与神经元存在“共定位”现象,ECM小鼠脾脏CD8^(+)T细胞PD-1表达水平上调,活化增殖程度升高;CD8^(+)T细胞-BMECs共孵育模型证实,活化的CD8^(+)T细胞可有效杀伤BMECs,导致BBB开放和中枢神经系统损伤;CD8^(+)T细胞-BMECs共孵育模型表明,脑部免疫微环境可诱导内皮细胞高表达PDL1分子,脑组织切片免疫荧光实验也证实ECM小鼠的小胶质细胞和星形胶质细胞高表达PDL1分子;与IgG1Fc对照蛋白相比,PDL1-IgG1Fc融合蛋白干预ECM小鼠,可抑制其CD8^(+)T细胞过度活化以及对BMECs的杀伤功能,缓解ECM小鼠体内过度炎症水平并显著降低ECM的发生率和死亡率。结论PD-1/PDL1信号通路在CM发病过程中发挥重要作用,PDL1-IgG1Fc融合蛋白可有效降低CD8^(+)T细胞的过度活化程度,对于维持宿主免疫平衡具有积极作用,是一个有前景的以过度活化的CD8^(+)T细胞为靶点的CM免疫辅助治疗手段。 展开更多
关键词 PD-1/pdl1信号通路 pdl1融合蛋白 脑型疟 CD8^(+)T细胞 免疫病理损伤
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可溶性mPDL1-hIgGFc表达载体构建、表达及对诱导细胞增殖与凋亡的影响
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作者 杨敬 廖雯君 +7 位作者 王国华 何峰蓉 朱惠芬 戴红 周玮 吴雄文 张金元 沈关心 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期795-798,共4页
目的可溶性mPDL1-hIgGFc(mouse PDL1-human IgG Fc)表达载体的构建与表达,及其对诱导细胞增殖与凋亡的研究。方法以含有mPDL1基因的载体pmPDL1为模板,采用PCR的方法获得mPDL1胞外段基因,定向连接于含有hIgGFc基因片段的载体phIgGF... 目的可溶性mPDL1-hIgGFc(mouse PDL1-human IgG Fc)表达载体的构建与表达,及其对诱导细胞增殖与凋亡的研究。方法以含有mPDL1基因的载体pmPDL1为模板,采用PCR的方法获得mPDL1胞外段基因,定向连接于含有hIgGFc基因片段的载体phIgGFc,构建表达载体pmPDL1-hIgGFc;采用脂质体将重组子转染CHO细胞,转染后的CHO命名为CHOp;ELISA和Western blot法检测目的蛋白的表达,流式细胞术检测CHOp培养上清对混合淋巴细胞培养(MLC)的影响。结果测序结果和酶切鉴定显示构建的表达载体pmPDL1-hIgGFc完全正确;ELISA和Western blot法检测CHOp培养上清中有目的蛋白表达;流式细胞术检测表明CHOp培养上清可体外抑制小鼠MLC,并诱导活化T细胞凋亡,其效应呈剂量依赖性。结论成功构建mPDL1-hIgGFc表达载体;mPDL1-hIgGFc在体外可抑制MLC和诱导活化T细胞凋亡,具有负性调节T细胞的功能。 展开更多
关键词 小鼠pdl1 混合淋巴细胞培养 增殖 凋亡
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Management Practices of Locally Advanced and Metastatic Urothelial Carcinoma: A Questionnaire-Based Survey among Lebanese Oncologists
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作者 Joseph Kattan Sally Temraz +9 位作者 Fadi Nasr Arafat Tfayli Christina Khater Anas Mugharbel Hady Ghanem Hampig Raphael Kourie Georges Hachem Sarah Masri Jamil Debs Ali Shamseddine 《Open Journal of Urology》 2024年第2期138-149,共12页
Background and Objective: The outcome of locally advanced and metastatic urothelial carcinoma LA/mUC has improved over the past years with a plethora of new treatments and the approval of immune checkpoint inhibitors ... Background and Objective: The outcome of locally advanced and metastatic urothelial carcinoma LA/mUC has improved over the past years with a plethora of new treatments and the approval of immune checkpoint inhibitors (ICIs), antibody-drug conjugates, and targeted agents, to identify locally advanced metastatic urothelial carcinoma’s current management practices in Lebanon and the implication of the ongoing economic crisis on the medical practice. Methods: An online questionnaire was used to survey ten Lebanese oncologists from six different hospitals, between July 5 and July 11, 2022, requesting information pertaining to their current clinical practice in the pharmacological treatment of locally advanced metastatic urothelial carcinoma. Key Findings: Cisplatin-based chemotherapy was the most frequently reported initial treatment of locally advanced metastatic urothelial carcinoma. Participants reported using immune checkpoint inhibitors in platinum-ineligible patients and those with PDL1 positive tumors. Also, they would not consider the concomitant use of immunotherapy and chemotherapy in the first-line setting. Participants believed that avelumab maintenance is effective in the absence of progression after first-line platinum-based chemotherapy;they would consider initiating it 2 - 10 weeks after completion of chemotherapy. Conclusions and Clinical Implications: After comparing with current international guidelines, this study shows that Lebanese oncologists follow international guidelines and have deep knowledge of recent clinical trials for the management of locally advanced metastatic urothelial carcinoma, regardless of economic crisis challenges. 展开更多
关键词 Clinical Practice Chemotherapy Immune Checkpoint Inhibitors pdl1 Urothelial Carcinoma
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PDL1(22C3)在不同平台的染色结果分析
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作者 朱伟峰 蔡晓雯 +2 位作者 张竞时 翁秀琴 杨世娟 《中国医疗器械信息》 2021年第15期31-32,96,共3页
通过PDL1(22C3)在不同平台的染色结果分析选择最佳的染色平台。利用PDL1(22C3)的阳性对照(扁桃体和胎盘组织)在DAKO、ROCHE、Leica和手工的免疫组化染色平台的染色结果,根据PDL1(22C3)的判读标准进行染色结果分析,选择合适的染色平台。P... 通过PDL1(22C3)在不同平台的染色结果分析选择最佳的染色平台。利用PDL1(22C3)的阳性对照(扁桃体和胎盘组织)在DAKO、ROCHE、Leica和手工的免疫组化染色平台的染色结果,根据PDL1(22C3)的判读标准进行染色结果分析,选择合适的染色平台。PDL1(22C3)在DAKO、ROCHE免疫组化染色平台的染色结果最佳,而在Leica和手工平台的染色效果次之。PDL1(22C3)可以在不同平台进行染色,得到相同或接近的染色效果。 展开更多
关键词 pdl1(22C3) 免疫组化 阳性对照 染色平台
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PDL1在胶质瘤研究进展
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作者 文雪 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2021年第9期149-149,151,共2页
胶质瘤是成人中最常见的原发性脑肿瘤。尽管在治疗方式上取得了相当大的进展,但结果仍然令人沮丧。与其他肿瘤相比,神经胶质瘤表达或分泌几种调节免疫细胞功能的免疫抑制分子。程序性死亡配体1 (PDL1) 是一种共抑制配体,主要由肿瘤细胞... 胶质瘤是成人中最常见的原发性脑肿瘤。尽管在治疗方式上取得了相当大的进展,但结果仍然令人沮丧。与其他肿瘤相比,神经胶质瘤表达或分泌几种调节免疫细胞功能的免疫抑制分子。程序性死亡配体1 (PDL1) 是一种共抑制配体,主要由肿瘤细胞表达。已证明PDL1与其受体PD1的结合可诱导免疫逃逸机制并在肿瘤的发生和发展中发挥关键作用。研究报道,PD1/PDL1通路在胶质瘤进展和免疫疗法的疗效中起着关键作用。本文综述了PDL1在胶质瘤中介导的免疫抑制机制。 展开更多
关键词 pdl1 胶质瘤 免疫抑制
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联合靶向免疫检查点CD47与PDL1的抗肿瘤研究进展 被引量:4
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作者 高向征 梁可莹 +2 位作者 梅圣圣 彭珊珊 詹金彪 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2021年第4期896-904,共9页
程序性死亡配体1(programmed cell death 1 ligand 1,PDL1)是适应性免疫系统中的一个关键的抑制性信号。CD47是先天性免疫系统中的一个关键的"不要吃我"信号,也是适应性免疫反应的调节剂。由于CD47和PDL1分子在许多肿瘤细胞... 程序性死亡配体1(programmed cell death 1 ligand 1,PDL1)是适应性免疫系统中的一个关键的抑制性信号。CD47是先天性免疫系统中的一个关键的"不要吃我"信号,也是适应性免疫反应的调节剂。由于CD47和PDL1分子在许多肿瘤细胞表面过度表达,从而使肿瘤细胞能够逃避机体免疫系统监视。近年来,越来越多的研究聚焦于双重阻断免疫检查点PDL1与CD47分子,以调动先天性和适应性免疫应答,实现协同治疗多种恶性肿瘤的目的。该文就近年来双重阻断PDL1和CD47在肿瘤研究中的进展作一简要综述,这种联合靶向策略可能为开发联合先天性和适应性抗肿瘤免疫反应的高效免疫疗法奠定基础。 展开更多
关键词 pdl1 CD47 免疫检查点 免疫治疗
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