洪水频率分析中PDS模型研究进展

为了从实测洪水资料中获取更多的信息,提出PDS(Partial duration series)洪水频率分析模型并得到发展。介绍了PDS模型及其导出的AMS(Annual Maximal Series)模型的基本理论,综述了两种模型之间的比较研究。总结了PDS模型应用的关键技术,包括独立性判别、阈值的选取、超定量次数概率分布的选择。描述了PDS模型在区域洪水频率分析、PDS模型与贝叶斯理论结合研究的新进展,展望了PDS模型进一步研究的前景。

浅谈衬里管道应用PDS模型设计的优化

介绍非金属衬里管道应用PDS三维模型设计,利用优化PDS三维模型改进设计方法,自动生成管道单线及材料,为衬里管道的制造和施工提供了便捷条件,有利于整个项目的工期和质量的提高。

头孢吡肟/阿维巴坦M-H肉汤中浓度测定方法学建立及在体外动态PK/PD模型中的应用

目的:建立头孢吡肟和阿维巴坦在Mueller-Hinton(M-H)肉汤中浓度测定方法,并于头孢吡肟/阿维巴坦体外动态药代动力学/药效学(phar-macokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型中进行初步应用。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对M-H肉汤中头孢吡肟进行测定;采用液质联用法(LC-MS/MS)对M-H肉汤中阿维巴坦进行测定。建立头孢吡肟/阿维巴坦2.5 g q8 h给药方案下体外动态PK/PD感染模型,进行头孢吡肟/阿维巴坦抗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-re-sistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)抗菌作用研究。结果:头孢吡肟和阿维巴坦在0.5~120μg/mL和0.1~25μg/mL线性关系良好(r=0.999),定量下限浓度为0.5、0.1μg/mL,肉汤培养基中头孢吡肟和阿维巴坦的的提取回收率分别为88.0%~101.7%和90.9%~95.2%。日内、日间RSD均小于5.2%。在体外PK/PD模型中,头孢吡肟和阿维巴坦具有良好的拟合度,实测浓度在理论浓度的±20%范围内。对于MIC=8μg/mL和MIC=16μg/mL的CRKP,头孢吡肟阿维巴坦2.5gq8h的给药方案在24 h时菌落分别下降2.783 Log10 CFU/mL、1.325Log10CFU/mL。结论:本研究建立的头孢吡肟及阿维巴坦在肉汤中浓度测定方法灵敏度高、稳定性好。体外动态PK/PD模型显示头孢吡肟阿维巴坦常规给药下对MIC≤8μg/mL的CRKP具有较好的抗菌活性。

基于PDS/GP模型分析汉江流域降雨极值特征

以汉江流域15个气象站1961~2010年的实测逐月降雨系列为例,将平均超出量函数和参数估计量变化两种阈值选取方法相结合,确定了各系列的合理阈值,并采用拟合残差法来减小阈值选取的不确定性。采用超定量（PDS）和年最大（AM）取样方法,选择广义Pareto（GP）和皮三型（PIII）分布,分别构建PDS/GP和AM/PIII模型,分析汉江流域降雨极值变化特征,预测汉江流域各站20年、50年、100年和200年一遇的月降雨极值。对比分析两种模型的计算结果,AM/PIII模型的估计值普遍大于PDS/GP模型,但受月降雨极值年际变化和空间差异的影响,差别不显著。

基于PK/PD模型与蒙特卡洛模拟对大肠埃希菌所致脓毒症休克患者抗感染治疗方案的优化分析

目的:基于药动学(pharmacokinetics,PK)/药效学(pharmacodynamics,PD)模型和蒙特卡洛模拟(Mote Carlo simulation,MCS),分析大肠埃希菌所致脓毒症休克患者抗感染治疗方案的优化过程,为临床感染患者构建合理有效的治疗方案提供参考。方法:一患者因不明原因发热入院,初步诊断为尿路感染和脓毒症休克。入院后第一时间完善了相关实验室检查,随后采用PK/PD模型和MCS依据微生物培养结果及其药敏试验确定最优的抗感染治疗方案。结果:入院第3天,微生物培养检出大肠埃希菌,随后的药敏试验提示其对美罗培南、亚胺培南敏感,而对头孢哌酮-舒巴坦钠中介;采用PK/PD模型和MCS对拟定的几个抗感染治疗方案进行分析,结果发现美罗培南(1 g,q8h)和亚胺培南(0.5 g,q6h)的达标概率(probability of target attainment,PTA)均为100.00%,而头孢哌酮-舒巴坦钠(3 g,q12h)的PTA为1.14%,头孢哌酮-舒巴坦钠(3 g,q8h)的PTA为7.65%;最终,临床选择了美罗培南(1 g,q8h)治疗,1周后患者的感染指征基本消失。结论:PK/PD模型和MCS两个工具可以较好地帮助临床药师预测抗感染治疗方案的可能效果,从而更好地协助医生制定和优化治疗方案,进而最大程度保证患者的治疗效果。

PDS三维模型设计软件在工程设计中的应用

全面系统介绍了PDS软件在我公司承担炼油项目中的具体应用。在该应用中第一次采用三维协同设计这一全新的设计模式。文章对PDS系统设置,项目建立和管理,数据库的完善,项目的备份等进行了详细的描述。为PDS软件包在国内项目三维协同设计中的成功应用提供了一份宝贵的资料。

兽用抗菌药物PK/PD同步模型研究进展

近年来关于兽用抗菌药物的药代动力学/药效学(Pharmacokinetics/Pharmacodynamics,PK/PD)同步模型的研究取得较大进展。了解PK/PD同步模型的基本概念,利用PK/PD同步模型优化给药方案,可以增强药物的抗菌效果,减少耐药性的发生。该文介绍了PK/PD同步模型的研究方法和应用进展,以及PK/PD同步模型在兽药领域面临的挑战和应用前景,以期提高对兽药PK/PD同步模型及其未来发展趋势的认识,为兽用抗菌药物PK/PD同步模型研究开展提供一定理论基础。

利用PDS及其特性自动生成仪表布置图

详细、清晰、准确的仪表布置图可以极大地方便现场施工人员的使用,阐述了如何利用PDS,Excel,Access和AutoCAD等软件以及这些软件所具有的VBA程序,通过对数据源的积累、比较、整理、查询、导入和导出,最终自动生成合格的仪表布置图、仪表接线表、仪表供气布置图、仪表伴热布置图等相关图纸。终版图纸上的仪表位置与仪表的实际安装位置相差很小,图纸准确率得到大幅提升,也同样提高了施工人员的工作效率,减少不断修改带来的人工时消耗。

刺五加有效部位对C_(57)BL/6小鼠PD模型GABA、TH、GFAP影响的实验研究

目的:研究刺五加有效部位对C57BL/6小鼠的帕金森病(PD)模型γ-氨基丁酸(GABA)、黑质酪氨酸羟化酶(TH)、及海马区胶质原酸性蛋白(GFAP)的影响,初步探讨其治疗帕金森病的作用机制。方法:用MPTP对C57BL/6小鼠制备PD模型,总量为150mg/kg。连续给予刺五加有效部位20 d,测定小鼠的爬杆时间,用免疫组化法测定小鼠黑质纹状体GABA、TH及海马区GFAP的阳性表达。结果:20 d后,爬杆时间、GABA、TH给药组相对模型组P<0.05。而GFAP没有出现显著差异。结论:刺五加有效部位可以增强GABA和TH的阳性表达,而对海马区GFAP则无影响,推测其对MPTP导致的PD可能有脑保护作用。

中药多组分网络靶点效应PK-PD结合模型应用研究与思考

中药复方多组分、多途径、多靶点、多效应的作用特点,使得研究中药复方物质基础、体内过程、生物效应及其相互关系相当复杂。在中医药理论指导下,开展中药多组分PK-PD结合模型应用研究的思路和方法探讨,对阐明中药复方本质及其规律具有重要意义。建立中药多组分网络靶点PK-PD结合模型,首先应该选择合适的药效物质基础,建立合理的网络靶点效应指标体系,综合运用智能计算方法、代谢组学、系统生物学等现代生物技术和方法,揭示中药复方的作用机制和科学内涵,设计及优选中药复方给药方案,促进中药复方新药开发和药物再评价。

应用暴露相关的剂量估算模型(ERDEM)构建甲胺磷的大鼠生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)模型

目的为了解有机磷类杀虫剂——甲胺磷在大鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄和毒性。方法采用暴露相关的剂量估算模型(ERDEM)构建大鼠的生理药代动力学/药效学模型。模型结构包括完整的胃肠道、肝脏代谢、尿排泄、粪便消除以及甲胺磷对乙酰胆碱酯酶(ACh E)的双分子模式抑制。结果该模型可对多种给药途径后的血药浓度进行拟合。尿中累积排泄率为剂量的52.7%,粪消除为剂量的2.4%(相应的实验数据为52%和2.7%)。对大鼠血液及脑内ACh E活性亦有近似的模拟。对一组未用于模型优化的血ACh E活性剂量效应的模拟证明模型具有优良的预测能力。结论所构建的甲胺磷的大鼠PBPK/PD模型有助于甲胺磷的健康风险评估和多个有机磷的累积风险评估。

2007—2009年北京地区注射用抗菌药物给药频度的PK/PD模型分析

目的:研究2007—2009年北京地区注射用抗菌药物给药频度的合理性。方法:统计2007—2009年北京地区注射用抗菌药物的给药频度,并根据PK/PD模型进行分析。结果与结论:青霉素类、头孢菌素类和克林霉素合理性较差,氨基糖苷类和氟喹诺酮类合理性较好。

PK-PD模型在静脉麻醉中的应用

现代药理学研究的主要内容由药动学和药效学构成。药物动力学（PK）是研究药物体内过程动态规律的科学；药效学是研究药物对机体的作用原理与规律的科学，描述随着浓度变化出现的药理效应，并对效应的时间过程进行分析。单一的药物动力学或药效学无法很好描述药物浓度-时间-效应三者之间的关系，必须把两者结合起来。因此，

应用ERDEM模型为涕灭威及其代谢物构建大鼠和人的PBPK/PD模型研究

目的为构建涕灭威在大鼠和人的生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)模型,以进一步了解涕灭威在两物种体内的转化过程,从而用于其风险评估。方法采用暴露相关的剂量估算模型(Exposure-relateddose estimating model,ERDEM)的构建平台进行模型构建。两个物种的模型结构均包括完整的胃肠道、肝脏代谢、尿排泄、粪便消除以及涕灭威和两个氧化代谢产物—涕灭威砜和涕灭威亚砜所致的双分子模式的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制。模型的生理、生化和物理化学参数值从公开文献中获得或者通过对实验数据的拟合后优化而成。结果大鼠模型的模拟表明,经口给药0.4 mg/kg的涕灭威的整体半衰期为1.35 h;96.6%的暴露剂量(对比实测值91.6%)于给药后144 h从尿中排出;经口给药0.33 mg/kg,血液最低AChE活性被抑制(0.35 h时,为正常对照的31%,对比实测的0.5 h 42.5%)。人体模型模拟经口暴露涕灭威0.05 mg/kg表明,血中最低AChE活性在1 h时为正常对照的76.9%(对比测得值75.3%)。结论模拟表明,模型预测与实验数据基本一致。因此,在ERDEM中构建的PBPK/PD模型有助于因涕灭威暴露而进行的健康风险评估。

全夹套式夹套管在PDS系统中的建模设计要点

近年来,国内精细化工项目数量越来越多,其中许多物料的输送需要以夹套管进行伴热保温。随着工厂设计中对三维设计系统的使用越来越广泛,如何通过三维设计软件进行夹套管设计以及建模并正确有效地指导施工安装成为难点。本文结合相关夹套管设计施工验收规范,对如何通过Plant Design System(下简称PDS)进行全夹套式夹套管设计进行了论述。

基于PDS和VBA的电缆表简便制作方法

在石化工业的设计体系中,仪表电缆的设计往往是整个设计项目最后一批成品。自控专业需要等待管道平面布置图和仪表点位报告发表后,才能开展仪表位置图、电缆表和端子连接表等后续工作。然而项目后期节点的时间大多都很紧张,这就使得自控专业的电缆设计时间较短。利用PDS提供的仪表点位报告和Excel中集成的VBA开发工具,开发一种简便的电缆表制作方法,能够大幅提高图纸准确率和减少设计人工时的消耗。

PD模型小鼠纹状体线粒体蛋白质组的研究

帕金森氏病（Parkinson’s disease，PD）一种以运动机能障碍为主的高发性老年神经退行性疾病，病理学表现为黑质一多巴胺能神经元退化及纹状体多巴胺水平的降低。PD的病理机制还不清楚。目前的研究多针对于黑质损伤，而对于纹状体在PD中的病理变化的研究尚不多见。此外，大量研究提示，线粒体功能紊乱往往是神经元多种损伤的起点。因此，我们利用差异蛋白质组学技术（二维电泳结合质谱）对化学毒剂（MPTP）诱导的小鼠模型进行纹状体线粒体的蛋白质组学研究，以期对PD的病理机制进行更为全面的揭示。研究中纹状体线粒体样品提取后，先后采用18cm、pH3-10NL胶条和12．5％SDS-PAGE胶进行二维电泳分离及银染显色。

体外PK/PD模型在优化抗菌药物给药方案中的应用

体外PK/PD模型是指一类借助体外装置来模拟药物在体内的药代动力学过程和药效动力学的研究方法.与传统的抗菌药物药效学研究方法相比,该模型能够直接体现体内抗菌药物动态变化过程中与细菌的相互作用,且不受实验动物的限制,因此近年来被国外学者广泛用于抗菌药物药效学研究的各个方面,如抗菌药物的研究开发、PK/PD参数的确定、细菌的耐药性研究及抗菌药物给药方案的优化等.本文主要介绍体外PK/PD模型的发展及近年来利用该模型进行抗菌药物给药方案优化的相关研究.

层合板冲击损伤的PD率效应本构模型分析

从近场动力学(简称PD)理论的PMB材料模型出发,结合Kelvin-Voigt粘弹性固体模型,建立PD率效应本构模型。采用LAMMPS软件模拟了环氧树脂板、纤维增强复合材料单向层板和多向铺层层合板受冲击的情况。通过分析各板的冲击损伤,探索纤维对板的增强作用。同时,分析了不同冲击速度下层合板上下表面的损伤程度,初步探讨了从低速碰撞到高速冲击过程中复合材料层合板的破坏机理及规律。

华法林PPK/PD模型与多元回归法剂量模型的预测准确度比较

目的:比较华法林PPK/PD模型与多元线性回归法建立的6个剂量模型的预测准确度,以期为华法林PPK/PD模型的临床应用提供参考。方法:收集本院使用华法林钠片口服抗凝治疗的住院患者的相关临床资料,分别用PPK/PD模型与其他6个模型模拟预测值。利用SPSS 23.0软件进行实测值与预测值的配对t检验,采用平均预测绝对偏差和预测偏差百分比两个评价指标并绘制预测偏差箱式图并从数据总体、不同剂量组、不同基因型组分别比较。结果:研究共纳入50例患者,7个模型中,只有PPK/PD模型、Wen等人模型和都丽萍等人模型的预测值与实测值无统计学差异(P>0.05)。PPK/PD模型的预测准确度在总体数据、低中剂量、不同基因型患者间的预测准确度更高。Wen等人模型和李传保等人模型在高剂量组中的预测准确度较高。结论:华法林PPK/PD模型临床预测性能良好,可望为华法林精准给药提供参考。