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利用CRISPR/Cas9敲除葡萄VviPDS1基因的研究 被引量:10
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作者 郭晔 万东艳 +2 位作者 柴壮壮 王跃进 文颖强 《园艺学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期623-634,共12页
选择葡萄八氢番茄红素脱氢酶(Phytoene desaturase)基因VviPDS1为靶标,利用CRISPR/Cas9系统构建基因敲除载体,瞬时转化葡萄叶片原生质体,检测到不同类型的突变。通过农杆菌介导转化‘无核白’葡萄胚性愈伤组织,筛选获得卡那霉素抗性植... 选择葡萄八氢番茄红素脱氢酶(Phytoene desaturase)基因VviPDS1为靶标,利用CRISPR/Cas9系统构建基因敲除载体,瞬时转化葡萄叶片原生质体,检测到不同类型的突变。通过农杆菌介导转化‘无核白’葡萄胚性愈伤组织,筛选获得卡那霉素抗性植株71株。经PCR鉴定,其中53株为阳性植株,阳性率为74.64%。测序结果表明,共有20株在靶点发生不同类型的突变,编辑效率为37.74%;其中9株产生了双等位基因突变。对其进行氨基酸序列预测,在第202位氨基酸之后发生了不同程度的变异。利用CRISPR/Cas9系统敲除VviPDS1获得的突变体植株呈现整体矮化,其叶片出现不同程度白化。表明CRISPR/Cas9系统可以通过细胞中的瞬时或稳定表达进行基因编辑,可以实现在葡萄编辑植株中产生纯合敲除。 展开更多
关键词 葡萄 CRISPR/Cas9 pds1 基因编辑
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CRISPR/Cas9技术在天目地黄RcPDS1基因编辑中的应用 被引量:5
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作者 左鑫 李铭铭 +5 位作者 李欣容 苗春妍 李炎枋 杨旭 张重义 王丰青 《园艺学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期1532-1544,共13页
为了研究CRISPR/Cas9技术在天目地黄基因编辑中的应用,克隆了天目地黄(Rehmannia chingii)的八氢番茄红素脱氢酶基因(Rc PDS1),利用PCR方法扩增其c DNA序列和基因组DNA序列。通过构建单靶点CRISPR/Cas9载体,利用根癌农杆菌介导的遗传转... 为了研究CRISPR/Cas9技术在天目地黄基因编辑中的应用,克隆了天目地黄(Rehmannia chingii)的八氢番茄红素脱氢酶基因(Rc PDS1),利用PCR方法扩增其c DNA序列和基因组DNA序列。通过构建单靶点CRISPR/Cas9载体,利用根癌农杆菌介导的遗传转化方法侵染天目地黄无菌苗叶盘,通过TA克隆测序法分析基因编辑的类型。结果显示,克隆获得了1个天目地黄Rc PDS1的全长c DNA序列,其具有1个长度为1743 bp的开放阅读框,编码580个氨基酸残基,基因组DNA序列长度8041 bp,包含14个内含子和15个外显子。通过遗传转化共获得57个转基因再生株系,其中具明显白化表型的株系有20个(35.09%)。TA克隆测序结果显示,Rc PDS1靶位点突变类型主要包括碱基缺失、替换和插入。利用CRISPR/Cas9基因编辑技术在天目地黄中成功实现了对Rc PDS1基因的靶向敲除。 展开更多
关键词 天目地黄 CRISPR/Cas9 Rc pds1 基因编辑
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EZH2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及PD1/PD-L1表达的作用机制
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作者 王钧 王轶楠 +1 位作者 肖建波 李海丽 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期888-892,共5页
目的探究Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)表达的作用机制。方法取对数生长恶性淋巴瘤放疗抵抗细胞株将其分为恶性淋巴瘤(A)组、多柔比星(B)组、EZH2抑制剂(C)... 目的探究Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)表达的作用机制。方法取对数生长恶性淋巴瘤放疗抵抗细胞株将其分为恶性淋巴瘤(A)组、多柔比星(B)组、EZH2抑制剂(C)组、EZH2抑制剂联合PD1/PD-L1抑制剂(D)组,酶联免疫吸附试验(ELISA)及流式细胞仪检测Th细胞分化相关因子,Western印迹检测PD1/PD-L1蛋白表达,Hoechst33258染色法、噻唑蓝(MTT)法及小室法检测恶性淋巴瘤细胞活性。结果与A组相比,B、C、D组细胞凋亡率、干扰素(INF)-γ水平明显升高,细胞增殖率、侵袭数量、白细胞介素(IL)-4水平、PD1、PD-L1蛋白表达明显降低(P<0.05),且C组比B组变化更明显,D组比C组变化更明显(P<0.05)。结论EZH2抑制剂可显著抑制恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗,有效调控Th细胞分化,并抑制PD1/PD-L1蛋白表达。 展开更多
关键词 Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂 恶性淋巴瘤细胞 放疗抵抗 TH细胞分化 程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)
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PD1联合安罗替尼治疗复发难治胸腺癌1例
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作者 王娜 王凯 +3 位作者 曹向荣 姜金 吴萌 宋飞雪 《甘肃医药》 2024年第6期573-576,共4页
胸腺癌是一种发病率相对较低的恶性肿瘤,其临床表现、治疗及预后不同于胸腺瘤,易转移到淋巴结及胸外其他部位,胸腺癌具有较强的侵袭性。晚期胸腺癌治疗方案有限,以内科治疗为主,但对化疗不敏感,疗效欠佳。一线化疗失败后,二线治疗方案... 胸腺癌是一种发病率相对较低的恶性肿瘤,其临床表现、治疗及预后不同于胸腺瘤,易转移到淋巴结及胸外其他部位,胸腺癌具有较强的侵袭性。晚期胸腺癌治疗方案有限,以内科治疗为主,但对化疗不敏感,疗效欠佳。一线化疗失败后,二线治疗方案目前证据较少,NCCN推荐的药物主要有舒尼替尼、培美曲塞、依维莫司、紫杉醇、奥曲肽(长效;LAR)联合或者不联合泼尼松、吉西他滨、5-FU、依托泊苷和异环磷酰胺等,缓解率大约为4%~21%,而且二线治疗药物临床使用疗效欠佳。免疫检查点抑制剂在胸腺癌的后线治疗中有少量病例探索,但证据级别不高,本例个案报道为一例晚期胸腺癌多线治疗失败的患者使用免疫联合抗血管治疗的疗效观察。 展开更多
关键词 胸腺癌 PD1 免疫治疗 安罗替尼
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老年晚期非小细胞肺癌患者PD⁃1抑制剂临床疗效及预后与淋巴细胞亚群水平的关系研究
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作者 孙军 郑皆红 +1 位作者 曾悦 李红苗 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2024年第4期372-376,共5页
目的探讨老年晚期非小细胞肺癌患者淋巴细胞亚群水平与程序性细胞死亡蛋白⁃1(PD⁃1)抑制剂临床疗效及预后的关系。方法选取2021年6月至2023年4月在建湖县人民医院接受PD⁃1抑制剂治疗的非小细胞肺癌老年患者75例,根据治疗3个月后是否有效... 目的探讨老年晚期非小细胞肺癌患者淋巴细胞亚群水平与程序性细胞死亡蛋白⁃1(PD⁃1)抑制剂临床疗效及预后的关系。方法选取2021年6月至2023年4月在建湖县人民医院接受PD⁃1抑制剂治疗的非小细胞肺癌老年患者75例,根据治疗3个月后是否有效分为有效组(n=60)和无效组(n=15);根据无进展生存期(PFS,中位PFS为9个月)分为生存期长组(n=50,>9个月)和生存期短组(n=25,<9个月)。比较不同疗效组、不同预后组的临床相关指标,运用多因素Logistic回归分析预测非小细胞肺癌淋巴细胞亚群水平与PD⁃1抑制剂临床疗效及预后的独立危险因素。结果有效组的PD⁃L1≥50%占比、CD4^(+)、NK细胞和Tregs含量为51.67%、(35.08±9.45)、(21.79±9.15)、(6.61±2.53),均高于无效组的20.00%、(30.45±8.15)、(17.78±7.56)、(5.18±1.06)(P<0.05)。生存期长组的PD⁃L1≥50%占比、CD4^(+)、NK细胞和Tregs含量为60.00%、(42.65±9.85)、(23.68±9.86)、(7.65±2.51),均高于生存期短组的16.00%、(30.45±8.62)、(18.42±8.96)、(5.23±2.53)(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,PD⁃L1、CD4^(+)、NK细胞和Tregs含量是预测非小细胞肺癌PD⁃1抑制剂临床疗效及预后的独立危险因素(OR=3.540、0.443、0.474、0.491,P<0.05)。结论通过分析老年非小细胞肺癌患者的淋巴细胞亚群水平,可以指导PD⁃1抑制剂疗效的判断,PD⁃L1、CD4^(+)、NK细胞和Tregs含量是预测非小细胞肺癌PD⁃1抑制剂临床疗效及预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 淋巴细胞 PD⁃1抑制剂 临床疗效 预后
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PD1抑制剂联合阿扎胞苷治疗高危骨髓增生异常综合征的临床研究
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作者 姜婉晴 王珏 +6 位作者 卓丽霞 冯于 刘明君 张坤 孙慧莹 刘倩 刘学文 《内蒙古医学杂志》 2024年第10期1189-1193,共5页
目的研究PD1抑制剂联合阿扎胞苷(AZA)对高危骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗效果。方法选取2019年6月至2023年2月于包头医学院第一附属医院、包头医学院第二附属医院接受治疗的MDS患者33例,随机分为研究组(16例)和对照组(17例)。研究组... 目的研究PD1抑制剂联合阿扎胞苷(AZA)对高危骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗效果。方法选取2019年6月至2023年2月于包头医学院第一附属医院、包头医学院第二附属医院接受治疗的MDS患者33例,随机分为研究组(16例)和对照组(17例)。研究组患者采用PD1抑制剂(信迪利单抗或派安普利单抗)联合AZA方案治疗,对照组患者采用AZA方案治疗。观察两组治疗1周期及两周期后总有效率(ORR)、1年及两年生存率、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、输血依赖发生率及不良反应发生情况。结果研究组1年生存率(87.5%,14/16)高于对照组(29.4%,5/17),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组中位PFS(26.0个月)明显长于对照组(18.0个月),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组中位OS为26.0个月,对照组为21.0个月,两组差异无统计学意义(P>0.05)。研究组化疗后骨髓抑制发生率为50.0%(8/16),明显高于对照组的17.6%(3/17),差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD1抑制剂联合AZA方案未明显增加治疗相关不良反应,虽然未增加短期内缓解率,但使无进展生存期明显延长,可以作为MDS提高疗效的备选方案。 展开更多
关键词 高危骨髓增生异常综合征 PD1抑制剂 去甲基化药物 有效率 不良反应
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免疫治疗开启新辅助新篇,精准策略探索前路漫漫——评NSCLC新辅助免疫治疗的机遇与挑战
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作者 刘馨屿 任胜祥 董嵩 《循证医学》 2024年第1期12-15,共4页
1文献来源Liu SY,Dong S,Yang XN,et al.Neoadjuvant nivolumab with or without platinum⁃doublet chemotherapy based on PD⁃L1 expression in resectable NSCLC(CTONG1804):a multicenter open⁃label phaseⅡstudy[J].Signal Transdu... 1文献来源Liu SY,Dong S,Yang XN,et al.Neoadjuvant nivolumab with or without platinum⁃doublet chemotherapy based on PD⁃L1 expression in resectable NSCLC(CTONG1804):a multicenter open⁃label phaseⅡstudy[J].Signal Transduct Target Ther,2023,8(1):442.2证据水平2a。 展开更多
关键词 新辅助免疫治疗 PD⁃L1 微小残留病灶
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PD-1/PDL-1抑制剂在头颈鳞癌中的研究现状
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作者 陈肖新 秦俭 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2024年第1期0001-0006,共6页
头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是常见的恶性肿瘤,复发转移是其治疗失败的根本原因。随着近年来免疫治疗的探索,尤其是PD-1/PD-L1抑制剂的临床应用,已在多种恶性肿瘤中证明了其有效性和安全性。在复发... 头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是常见的恶性肿瘤,复发转移是其治疗失败的根本原因。随着近年来免疫治疗的探索,尤其是PD-1/PD-L1抑制剂的临床应用,已在多种恶性肿瘤中证明了其有效性和安全性。在复发/转移性(recurrent/metastatic,R/M)HNSCC中,指南推荐帕博利珠单抗和纳武利尤单抗作为一线治疗的选择方案。尽管免疫疗法在HNSCC中取得了初步胜利,但因其临床应用响应率低、免疫应激、耐药等问题,在治疗上仍极具挑战。如何实现精准免疫治疗获益仍是目前亟需探索新的治疗模式。通过研究PD-1/PD-L1通路有助于了解免疫治疗的作用机制,发掘更多的潜在获益人群,探索新治疗策略。因此,本文就PD-1/PD-L1抑制剂在HNSCC中的临床应用现状做一综述,为临床治疗策略提供参考。 展开更多
关键词 头颈部鳞癌 PD1/PDL1 免疫检查点抑制剂 联合治疗
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基于PD⁃1/PD⁃L1联合治疗在前列腺癌中的研究进展
9
作者 施干 王飞 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第10期795-800,共6页
前列腺癌是男性第二大常见癌症,也是男性癌症死亡的第五大原因,其传统治疗方法包括根治性前列腺癌切除术、化学治疗、雄激素剥夺治疗等,虽然起初有治疗反应,但有部分患者最终会进展到去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate ... 前列腺癌是男性第二大常见癌症,也是男性癌症死亡的第五大原因,其传统治疗方法包括根治性前列腺癌切除术、化学治疗、雄激素剥夺治疗等,虽然起初有治疗反应,但有部分患者最终会进展到去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)。人体免疫系统虽然能发挥监测功能,及时杀死肿瘤细胞,但肿瘤细胞在演变过程中也随之表达PD-L1,其与T细胞上的PD-1结合,能抑制T细胞功能,最终诱导免疫逃逸。对PD-1/PD-L1在前列腺癌免疫逃逸机制中的深入研究,可能对往后将基于PD-1/PD-L1的免疫治疗应用于前列腺癌治疗提供新的治疗策略。本文将对PD-1/PD-L1在前列腺癌免疫治疗中的最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 前列腺癌 PD‑1/PD‑L1 免疫治疗 预后
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Tregs在晚期肝细胞癌抗PD1疗效评估中的应用价值
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作者 周东立 陈勇 《安徽医专学报》 2024年第2期100-103,共4页
目的:探讨在晚期肝细胞癌(HCC)患者中调节性T细胞(Tregs)用于评估抗PD1疗效的可能性。方法:选取某医院肿瘤内科就诊的25例晚期HCC患者作为研究对象,同期25例健康人为对照,分析两组间外周血免疫细胞的差异。通过ELISA检测25例HCC患者外周... 目的:探讨在晚期肝细胞癌(HCC)患者中调节性T细胞(Tregs)用于评估抗PD1疗效的可能性。方法:选取某医院肿瘤内科就诊的25例晚期HCC患者作为研究对象,同期25例健康人为对照,分析两组间外周血免疫细胞的差异。通过ELISA检测25例HCC患者外周血IL-10含量。基于HCC转录数据,评估Tregs与PD1和PD-L1之间的相关性。在14例信迪利单抗联合贝伐单抗治疗患者中,分析外周血Tregs和IL-10含量对抗PD1疗效的影响。结果:晚期HCC患者外周血Tregs以及效应性Tregs比例显著高于健康人(P<0.001)。此外,外周血Tregs比例与IL-10含量呈现正相关。生信分析揭示,Tregs标志性基因CD25和FOXP3,以及IL-10的表达与PD1和PD-L1的表达正相关。进一步比较发现,患者外周血效应性Tregs和IL-10水平与HCC大小正相关。在14例抗PD1治疗的患者中,病情缓解组患者治疗前外周血效应性Tregs和IL-10水平显著低于病情进展组。结论:晚期HCC患者外周血效应性Tregs比例和IL-10水平升高,与患者抗PD1疗效负相关,提示外周血效应性Tregs比例和IL-10水平有望用于晚期HCC患者抗PD1疗效的评估。 展开更多
关键词 晚期肝细胞癌 免疫治疗 调节性细胞 PD1 IL-10
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产油微生物的筛选及其产油率测定 被引量:4
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作者 廖春丽 高阿龙 +3 位作者 郑瑞 薛丛丛 黄飞 单林娜 《贵州农业科学》 CAS 2016年第6期83-85,89,共4页
为寻求可再生、环境友好且经济可行的化石能源替代燃料,采用苏丹黑B和尼罗红染色法及甲醇-氯仿提取法对平顶山各地不同生境富含油脂土壤中的高产油脂微生物进行分离筛选。结果表明:试验分离到2株产油菌株PDS1和PDS2。其中,产油细菌PDS1... 为寻求可再生、环境友好且经济可行的化石能源替代燃料,采用苏丹黑B和尼罗红染色法及甲醇-氯仿提取法对平顶山各地不同生境富含油脂土壤中的高产油脂微生物进行分离筛选。结果表明:试验分离到2株产油菌株PDS1和PDS2。其中,产油细菌PDS1为革兰氏阴性菌,产油率为29.47%;产油细菌PDS2为革兰氏阳性菌,产油率为23.57%。 展开更多
关键词 苏丹黑B染色法 尼罗红染色法 甲醇-氯仿提取法 产油细菌pds1 产油细菌PDS2
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介入联合仑伐替尼和程序性细胞死亡受体-1抗体治疗晚期肝癌的效果研究
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作者 孙雪峰 李大伟 《中国科技期刊数据库 医药》 2024年第6期0015-0018,共4页
研究晚期肝癌治以“介入+仑伐替尼+程序性细胞死亡受体-1抗体(PD1)”干预效果。方法 38例晚期肝癌患者均选自2020年10月-2022年12月,随机分对照、观察两组,19例/组,治疗方案分别为“介入+仑伐替尼”、“介入+仑伐替尼+PD1”,对照分析效... 研究晚期肝癌治以“介入+仑伐替尼+程序性细胞死亡受体-1抗体(PD1)”干预效果。方法 38例晚期肝癌患者均选自2020年10月-2022年12月,随机分对照、观察两组,19例/组,治疗方案分别为“介入+仑伐替尼”、“介入+仑伐替尼+PD1”,对照分析效果。结果 观察组的AFP、APT、AST、ALT、TBIL更低,总有效率更高,出现肝区疼痛、上消化道出血者比例更高,生活质量评分更高(P<0.05)。结论 “介入+仑伐替尼+PD1”这一联合治疗方案作用于晚期肝癌对疾病控制效果较满意,但需对安全性的把握需要更加重视。 展开更多
关键词 晚期肝癌治疗 介入治疗 仑伐替尼 PD1 联合治疗
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肠道有益菌群与非小细胞肺癌患者接受抗PD-1免疫治疗疗效相关性的研究
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作者 徐怡英 张超 蔡源 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2024年第11期144-147,共4页
探讨肠道有益菌群与非小细胞肺癌患者接受抗PD-1免疫治疗疗效的相关性。方法 选取2023年6月—2024年10月我院收治的吸内科就诊并遵嘱使用PD-1抑制剂的61例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,根据实体瘤疗效评价KEC1ST1.1为标准对免疫治... 探讨肠道有益菌群与非小细胞肺癌患者接受抗PD-1免疫治疗疗效的相关性。方法 选取2023年6月—2024年10月我院收治的吸内科就诊并遵嘱使用PD-1抑制剂的61例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,根据实体瘤疗效评价KEC1ST1.1为标准对免疫治疗效果分为治疗有效组(n=37)和治疗无效组(n=24)。随后对粪便标本进行采集,提取微生物DNA并进行测序,分析肠道有益菌群与非小细胞肺癌患者接受抗PD-1免疫治疗疗效相关性。结果 两组患者的肠道有益菌群在多样性分析中不存在差异性(P>0.05),粪便样品主要分布的肠道菌群类别分别为拟杆菌门(Bacteroidetes)、放线杆菌门(Actinobacteria)、厚壁菌门(Firmicutes)、变形杆菌门(Proteobacteria),在细菌门类当中的数据统计并无统计学意义(P>0.05)。在细菌科的数据统计当中,发现有效组在阿克曼菌科、梭菌目分类Family X1科、内杆菌科、肠杆菌科以及肠球菌科中明显高于无效组(P<0.05)。通过对这五类细菌科的有效识别,可以对治疗效果进行有效区分。多因素Logistic回归分析表明,肠道有益菌群当中的共生菌混合物可以作为非小细胞肺癌患者接受抗PD-1免疫治疗疗效的独立影响因素。结论 对于非小细胞肺癌患者而言,肠道有益菌群在患者接受抗PD-1免疫治疗疗效中有着十分重要的作用,其中阿克曼菌科、梭菌目分类Family X1科、内杆菌科、肠杆菌科以及肠球菌科或将成为非小细胞肺癌患者未来接受PD-1免疫治疗的标记物,具有一定的预测作用。 展开更多
关键词 肠道有益菌群 非小细胞癌 PD.1免疫治疗 相关性
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PD1/PD-L1激活促进癌症发生、发展和转移的研究进展 被引量:17
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作者 谢丽叶 付杰军 +1 位作者 卢奕 张健 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期423-427,共5页
程序性死亡受体1(PD1)和程序性死亡配体1(PD-L1)是重要的负性免疫调节因子。T细胞表面PD1受体与肿瘤细胞表面表达的PD-L1配体结合,向细胞内传递调控信号,抑制T细胞活化与增殖,从而介导肿瘤细胞的免疫逃逸及对常规放化疗的抵抗。近年来,... 程序性死亡受体1(PD1)和程序性死亡配体1(PD-L1)是重要的负性免疫调节因子。T细胞表面PD1受体与肿瘤细胞表面表达的PD-L1配体结合,向细胞内传递调控信号,抑制T细胞活化与增殖,从而介导肿瘤细胞的免疫逃逸及对常规放化疗的抵抗。近年来,针对PD1/PD-L1的单克隆抗体靶向药物在非小细胞肺癌和黑色素瘤等实体肿瘤治疗中均取得了较好的疗效,显著改善了部分肿瘤患者的临床进展和不良预后。本文综述了PD1/PD-L1在肿瘤发生、发展和转移中的重要作用以及PD1/PD-L1抗体应用于肿瘤免疫治疗中的最新进展。 展开更多
关键词 PD1 PD-L1 肿瘤发展 转移 免疫治疗
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CD4^+ CD25^(high) Treg和CD4^+ CD25^(low) T细胞及PD-1分子在SLE和RA患者外周血中的表达分析 被引量:7
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作者 牛倩 黄卓春 +2 位作者 蔡蓓 王兰兰 冯伟华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期23-25,共3页
目的:分析SLE和RA患者外周血CD4+ CD25high Treg和CD4+ CD25low T细胞的数量变化以及两群细胞表面协同刺激分子PD-1分子的表达情况,初步探讨PD-1表达异常在SLE和RA患者细胞免疫失调中的意义。方法:流式细胞术(FCM)检测CD4+ CD25high Tre... 目的:分析SLE和RA患者外周血CD4+ CD25high Treg和CD4+ CD25low T细胞的数量变化以及两群细胞表面协同刺激分子PD-1分子的表达情况,初步探讨PD-1表达异常在SLE和RA患者细胞免疫失调中的意义。方法:流式细胞术(FCM)检测CD4+ CD25high Treg和CD4+ CD25low T细胞的比率以及PD-1的表达率。结果:与健康对照组相比,SLE和RA患者组外周血CD4+ CD25high Treg的比率均明显降低(P<0.05);两疾病组间相比,SLE组CD4+ CD25high Treg的比率更低(P<0.05)。RA患者组CD4+ CD25high Treg表面PD-1的表达率明显低于健康对照和SLE组(P<0.05),而SLE组该指标与健康对照无统计学差异(P>0.05)。CD4+ CD25low T细胞以及该群细胞上PD-1的表达率在三组间无统计学差异。结论:外周血CD4+ CD25high Treg生成不足导致其对效应性T细胞的抑制能力减弱是SLE和RA患者的共同特征;PD-1表达降低可能是RA患者CD4+ CD25high Treg免疫调节紊乱的重要机制,而在SLE患者PD-1分子并不是影响免疫稳态的主要因素。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 调节性T细胞 效应性T细胞 PD1
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PD-L1和PD-1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义 被引量:56
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作者 马薇 罗殿中 +1 位作者 陈源 党裔武 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2011年第9期1551-1554,共4页
目的:探讨PD-L1和PD-1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与患者临床病理参数、预后的相关性。方法:收集47例NSCLC标本,运用免疫组化方法检测NSCLC中PD-L1和PD-1的表达,分析其与患者各项临床指标及预后的关系。结果:PD-L1在癌细胞及癌... 目的:探讨PD-L1和PD-1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与患者临床病理参数、预后的相关性。方法:收集47例NSCLC标本,运用免疫组化方法检测NSCLC中PD-L1和PD-1的表达,分析其与患者各项临床指标及预后的关系。结果:PD-L1在癌细胞及癌间质淋巴细胞和巨噬细胞的表达阳性率分别为48.93%(23/47)和61.70%(29/47),两者表达水平与肿瘤临床分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与患者预后呈负相关(P<0.05)。PD-1蛋白主要定位在癌间质淋巴细胞,PD-1+淋巴细胞数量与PD-L1蛋白在癌细胞及癌间质的表达均呈正相关(P<0.05)。结论:PD-L1与NSCLC分期、淋巴结转移、PD-1阳性淋巴细胞及预后密切相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺 PD—L1 PD-1
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PD1/PDL1信号途径在小鼠变应性鼻炎发病中的作用 被引量:4
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作者 闫智永 唐桥斐 +3 位作者 李赛楠 姜玉秋 徐智 张爽 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第12期23-26,共4页
目的探讨PD1/PDL1信号途径在小鼠变应性鼻炎发病中的作用。方法将24只BALB/c小鼠随机分为四组,每组6只。模型组、PDL1单克隆抗体组、PDL1重组蛋白组均给予卵清蛋白(OVA)诱发变应性鼻炎,PDL1单克隆抗体组和PDL1重组蛋白组再分别给予PDL1... 目的探讨PD1/PDL1信号途径在小鼠变应性鼻炎发病中的作用。方法将24只BALB/c小鼠随机分为四组,每组6只。模型组、PDL1单克隆抗体组、PDL1重组蛋白组均给予卵清蛋白(OVA)诱发变应性鼻炎,PDL1单克隆抗体组和PDL1重组蛋白组再分别给予PDL1单克隆抗体、PDL1重组蛋白处理;对照组在相同时间点给予生理盐水。采用叠加量化记分法进行搔鼻、喷嚏及鼻溢症状评价;采用免疫组化检测鼻黏膜组织PD1、PDL1阳性细胞积分光密度值;采用ELISA法检测血清TGF-β、IL-10、IL-17水平;采用Western blotting法检测鼻黏膜组织调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)特异性转录因子Foxp3、RORγt表达。结果对照组、模型组、PDL1单克隆抗体组、PDL1重组蛋白组行为学评分分别为0、(6.17±0.98)、(7.33±0.82)、(3.17±1.17)分,四组间比较P均<0.01。与对照组比较,模型组、PDL1单克隆抗体组血清TGF-β、IL-10水平降低,血清IL-17水平升高,鼻黏膜组织Foxp3蛋白相对表达量降低、RORγt蛋白相对表达量升高,组间比较P均<0.01。与模型组比较,PDL1单克隆抗体组血清TGF-β、IL-10水平下降,血清IL-17水平增加,PDL1单克隆抗体组鼻黏膜组织Foxp3蛋白相对表达量降低、RORγt蛋白相对表达水平升高;PDL1重组蛋白干预组血清TGF-β、IL-10水平升高,血清IL-17水平降低,鼻黏膜组织Foxp3蛋白相对表达量升高、RORγt相对表达量降低;组间比较P<0.05或<0.01。结论 PD1/PDL1信号通路参与过敏性鼻炎的发生、发展,下调TGF-β、IL-10、Foxp3表达,上调IL-17、RORrt表达,可能是PDL1抑制过敏性鼻炎发生的机制之一。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 PD1/PDL1信号途径 调节性T细胞 辅助性T细胞17
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PD1抗体联合紫杉醇化疗增强乳腺癌小鼠抗肿瘤疗效 被引量:5
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作者 张福明 朱春凯 +1 位作者 孙晓芳 许泼实 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期874-878,共5页
目的探讨PD1抗体联合紫杉醇化疗治疗小鼠乳腺癌的效果。方法应用小鼠乳腺癌细胞系D2F2皮下注射构建Balb/c小鼠乳腺癌模型。实验分为对照组、紫杉醇组、PD-1抗体组和PD-1抗体联合紫杉醇组,分别用PBS、紫杉醇、PD-1抗体、PD-1抗体联合紫... 目的探讨PD1抗体联合紫杉醇化疗治疗小鼠乳腺癌的效果。方法应用小鼠乳腺癌细胞系D2F2皮下注射构建Balb/c小鼠乳腺癌模型。实验分为对照组、紫杉醇组、PD-1抗体组和PD-1抗体联合紫杉醇组,分别用PBS、紫杉醇、PD-1抗体、PD-1抗体联合紫杉醇处理小鼠。测定各组小鼠肿瘤生长曲线、生存率以及质量,同时用流式细胞仪检测小鼠肿瘤微环境以及脾脏中CD8+T细胞产生IFN-γ的变化,从而评价各组治疗效果。结果不同组荷瘤小鼠脾脏中CD8+T细胞产生IFN-γ的变化是PD1抗体处理组与PBS处理组相比差异有统计学意义(P=0.025)。PD-1抗体联合紫杉醇处理组与PBS处理组相比差异有统计学意义(P=0.003 2)。PD1抗体处理组与联合用药组相比差异有显著统计学意义(P=0.008 5)。另外,不同组荷瘤小鼠肿瘤微环境中CD8+T细胞产生IFN-γ的变化是联合用药组与PBS处理组相比差异有统计学意义(P=0.009 2)。联合用药组与紫杉醇组相比差异有统计学意义(P=0.010 9)。PD1抗体处理组与联合用药组相比差异有显著统计学意义(P=0.039)。把不同组荷瘤小鼠的生长曲线比较得出,PD1抗体治疗组与PBS组相比差异有统计学意义(P=0.004 0);PD-1抗体联合紫杉醇治疗组与紫杉醇治疗组相比差异有统计学意义(P=0.029 8)。其生存率比较,发现PD1抗体治疗组与联合用药组相比差异有统计学意义(P<0.000 1);紫杉醇组与联合用药组相比差异有统计学意义(P<0.000 1)。结论 PD1抗体联合紫杉醇治疗显著增强小鼠乳腺癌治疗效果。本研究为乳腺癌的临床治疗提供理论及实验基础。 展开更多
关键词 PD1抗体 紫杉醇 免疫治疗
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Pd/Ce_xZr_(1-x)O_2/Al_2O_3催化剂上甲烷燃烧及TPR/TPO性能研究 被引量:14
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作者 岳宝华 周仁贤 +1 位作者 沙风 郑小明 《中国稀土学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期22-26,共5页
考察了Ce-Zr复合氧化物的添加对Al2O3负载Pd催化剂的甲烷燃烧性能的影响,并利用XRD,TPR,TPO技术对Pd/CexZr1-xO2/Al2O3体系催化剂的物相结构及氧化还原性能进行了研究。结果表明,Ce-Zr复合氧化物的添加抑制了氧化铝载体的α相变并提高了... 考察了Ce-Zr复合氧化物的添加对Al2O3负载Pd催化剂的甲烷燃烧性能的影响,并利用XRD,TPR,TPO技术对Pd/CexZr1-xO2/Al2O3体系催化剂的物相结构及氧化还原性能进行了研究。结果表明,Ce-Zr复合氧化物的添加抑制了氧化铝载体的α相变并提高了PdO的分解温度,从而提高了催化剂的耐热稳定性。催化剂经高温1100℃焙烧老化后,由于Ce-Zr复合氧化物的存在促进了表面PdO物种的还原,从而提高了甲烷的催化燃烧活性(T20%和T90%值降低),其中Pd/Ce0.2Zr0.8O2/Al2O3催化剂具有最好的催化活性及热稳定性。 展开更多
关键词 Pd/CexZr1-xO2/Al2O3催化剂 甲烷燃烧 TPR TPO 稀土
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非小细胞肺癌基因突变量与PD1单抗疗效关系的分析 被引量:5
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作者 齐晓光 祁春艳 +2 位作者 王李杰 康馨丹 胡毅 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第19期3073-3076,共4页
目的:探索非小细胞肺癌基因突变量与PD1单抗疗效关系。方法:回顾性分析应用PD1单抗免疫治疗肿瘤患者,筛选其中非小细胞肺癌,入组患者须行基因突变检测,剔除其中合并EGFR、ALk等驱动基因突变患者;分析基因突变数量是否与免疫治疗疗效有关... 目的:探索非小细胞肺癌基因突变量与PD1单抗疗效关系。方法:回顾性分析应用PD1单抗免疫治疗肿瘤患者,筛选其中非小细胞肺癌,入组患者须行基因突变检测,剔除其中合并EGFR、ALk等驱动基因突变患者;分析基因突变数量是否与免疫治疗疗效有关,同时分析对于是否带有基因突变,两组患者有效率、无进展生存等方面的差异。结果:对于非小细胞肺癌患者,是否带有非驱动基因突变,对于应用PD1单抗免疫治疗疗效,两组未见统计学差异,进一步分析显示,对于带有基因突变非小细胞肺癌患者,基因突变数量与PD1免疫治疗疗效关系,结果提示,多基因突变患者疗效(有效率50%)有优于单基因突变患者疗效(有效率29%)的趋势,但统计分析显示,多基因突变患者疗效并不优于单基因突变患者,且未见统计学差异(P=0.576)。结论:对于非小细胞肺癌患者,带有多基因突变患者的疗效有优于单基因突变患者疗效的趋势,或许更可能从免疫治疗中获益。但结果有待进一步多中心的临床研究证实。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 基因突变量 PD1单抗 疗效
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