基于量子点CdSe两次给药PDT体外灭活HL60的最佳参数实验研究

光漂白是光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)中的一个伴随过程,其存在会影响光敏剂的光敏性能并消耗光敏剂。初步探讨了基于量子点CdSe的光动力疗法中两次给药的问题、给药最佳时间间隔、二次给药的最佳作用参数及正常的与药物处理过的白血病HL60细胞表面的超微结构变化。实验表明,一次给药在量子点浓度为1.0μmol/L且18 J/cm2的光剂量作用下,PDT效率达到61.0%;经过48 h后,进行二次给药,在量子点浓度为0.75μmol/L,18 J/cm2光剂量作用下,PDT效率达到了72.1%,较一次给药有了较大幅度提升;扫描电子显微镜(SEM)观察药物作用前后的白血病HL60细胞表面超微结构,结果显示,细胞表面发生了一些显著的变化,由此推测细胞膜可能是量子点CdSe介导的光动力疗法(CdSe-PDT)灭活白血病HL60细胞的一个重要突破口;最后对量子点CdSe光致毒性的机制进行了初步探讨。

共价有机框架在肿瘤治疗中的应用

共价有机框架(COFs)是一种具有二维(2D)或三维(3D)结构的共价有机多孔晶体材料,主要由碳(C)、氧(O)、氮(N)、硼(B)等元素通过共价键连接而成,具有低密度、大比表面积、多维性、多孔性和高有序晶体结构等优点.作为近几年发展起来的一种新型多孔晶体材料,由于其具有良好的生物相容性、化学稳定性和表面易改性,已有许多报道证实了其在生物医药领域具有广阔的前景.文章概述了COFs在肿瘤治疗中的研究进展,包括药物递送、光动力疗法(PDT)、光热疗法(PTT)和联合疗法,此外还讨论了COFs在肿瘤治疗领域所面临的主要挑战和发展趋势.

光动力学疗法结合化疗药物对人直肠腺癌细胞杀伤作用的研究

为了了解光动力学治疗与各种化疗药物合用能否产生协同／拮抗效应，为肿瘤临床提供有用资料，本研究以新型光敏剂叶绿素衍生物ＣＰＤ４和临床常用的各类化疗药为材料，以人直肠腺癌细胞系ＨＲ８３４８细胞为研究对象，用ＭＴＴ比色法判别光敏化疗协同效应的结果，对光动力学疗法和各类化疗药的协同／拮抗作用进行系统研究。结果表明：顺铂能明显增强ＣＰＤ４的光敏杀伤效应，阿霉素（或表阿霉素）在某一剂量范围内亦能增强光敏效应，丝裂霉素有明显的光敏化疗拮抗作用，而氟脲嘧啶、长春新碱与ＣＰＤ４的光敏效应无协同或拮抗作用。

光动力学疗法联合化疗药物对SHEEC细胞系抑制作用的研究

目的:通过光动力联合化疗药物对SHEEC细胞系抑制作用的研究,试图发现有效的联合治疗方案。方法:采用CCK-8检测单一方案(单用顺铂、5-FU、光动力)及联合方案化(先顺铂后光动力、先光动力后顺铂、先5-FU后光动力、先光动力后5-FU)对SHEEC细胞系的抑制率。结果:不同方案均有一定的抑制作用,其抑制率分别为:顺铂(23.61±0.93)%、5-FU(23.44±3.12)%、光动力(22.52±2.83)%、先顺铂后光动力(34.66±2.24)%、先光动力后顺铂(33.74±2.84)%、先5-FU后光动力(33.26±2.74)%、先光动力后5-FU(32.48±2.59)%。结论:单一方案均有一定的抑制作用。联合方案均较单一方案抑制作用强,有统计学差异。联合方案间的抑制作用无统计学差异。

新型卟啉类光敏药物介导的PDT对两种胃癌细胞HGC27和MGC803的杀伤效应

目的观察本实验室自行合成的新型卟啉类光敏药物对2种人胃癌细胞HGC27和MGC803的光动力学治疗（PDT）作用及作用机制。方法以人胃癌细胞HGC27和MGC803为实验细胞株。实验分为4组：空白对照组（无药物孵育、无光照），单纯光敏药物组（药物孵育、无光照），单纯光照组（无药物孵育、有光照），光敏药物＋光照组（药物孵育，同时有光照）。本实验采用光漂白法（bleaching法）测定了该新型光敏药物随着光照时间延长自身的稳定性；采用MTT法检测了光动力学作用后肿瘤细胞的存活率；通过共聚焦激光显微镜（LSCM）观察了该光敏药物在HGC27和MGC803细胞内的具体定位（线粒体或者溶酶体）。结果随着光照时间的延长，该新型卟啉类光敏药物自身稳定性较好；无光照条件下对HGC27和MGC803细胞生长无任何影响（P〉0．05）；光照存在时对HGC27和MGC803细胞具有强烈的杀伤作用（P〈0．05），且在浓度为3．125umol／L时对于2种细胞的杀伤作用即达到最大；单纯光照对2种肿瘤细胞生长无任何影响；该光敏药物均定位于HGC27和MGC803细胞溶酶体内。结论对于HGC27和MGC803胃癌细胞，该新型卟啉类光敏药物是一种很好的光动力治疗药物。

新型光敏药物对胃癌MGC803细胞的光动力学治疗研究

目的探讨一种新型光敏药物对人胃癌细胞MGC803的光动力学治疗（PDT）作用及其机制。方法采用bleaching光漂白法评价中国医学科学院生物医学工程研究所纳米与分子设计实验室合成的新型光敏药物（药物A）的光稳定性：MTT法检测药物A对MGC803细胞的杀伤作用；共聚焦激光显微镜（LSCM）观察药物在MGC803细胞内定位情况：Hoechst染色和流式细胞术（Annexin Ⅴ／PI双染）检测PDT后细胞死亡方式。结果光照实验表明，药物A对光比较稳定：MTT结果显示，药物A自身对MGC803细胞无暗毒性作用（P〉0．05），单纯光照本身对细胞生长亦无任何影响（P〉0．05），但光照后药物A对MGC803细胞有强烈杀伤作用（P〈0．05），半数致死剂量LD加值为1．74μmol／L，当药物A浓度为3．12μmol／L时，细胞存活率为（17．3±1．8）％，浓度继续增加药效不再增加：LSCM观察显示，药物定位于MGC803细胞溶酶体内；Hoechst染色和AnnexinⅤ／PI双染表明．细胞死亡方式主要为坏死。结论药物A是一种能够有效杀伤胃癌MGC803细胞的新型光敏药物。

4-硫脱氧胸苷及类似物在UVA光辅助治疗抗癌药物方面的研究

本文叙述了含硫碱基DNA的化学和医疗应用。硫碱基(thio-base)有其独特的性质,比如,易烷基化,易氧化和强的紫外长波(315—400nm,UVA)吸收。这些特定化学和物理性质存于含硫碱基、含硫核苷和含硫碱基的DNA中,它们对制备修饰的DNA和含硫碱基的DNA与其他生物大分子之间进行光诱导的交联反应非常有用。功能化的含有硫碱基的DNA及其类似物可用于DNA的修复研究。本文介绍和评述了利用紫外光/含硫胸腺嘧啶脱氧核苷(UVA/thiothymidine)的抗癌疗法,同时,探讨了含硫核苷类似物和紫外光之间的协同作用,为癌症和其他疾病治疗提供一种新的方法。