肺癌PDTX模型的研究进展

当前随着肿瘤分子生物学及基因组学的发展,人们已经认识到同一瘤种在不同个体间其生物学特征、分子分型以及对药物干预的反应性都存在巨大的异质性,这种个体化差异是导致肿瘤治疗过程中同病同治而不同效的重要原因,因此为了实现真正的肿瘤个体化精准治疗,肿瘤研究领域提出了一个新的概念即人源肿瘤组织异种移植模型(patient derived tumor xenograft,PDTX);该模型可以真实地反映患者肿瘤组织的生物学特性以及药物疗效,是研究个体化治疗、药物耐药以及新药研发的重要手段,已被运用包括肺癌在内多个瘤种的临床诊治过程中。本文就当前肺癌PDTX模型的研究进展进行综述。

PDTX模型在消化系统肿瘤研究中的应用进展

人源性肿瘤组织异种移植(PDTX)模型是通过将患者新鲜的肿瘤组织植入免疫缺陷小鼠,依靠小鼠提供的微环境生长。此模型保留了原代肿瘤的病理生理特性、组织学和表型特征,维持了肿瘤细胞的基质和干细胞组成,可代替患者进行临床前试验研究,以便找到更加真实可靠的抗癌策略。消化系统肿瘤是发病率和死亡率极高的疾病,目前已有多项国内外实验开发了消化系统PDTX模型并用于相应肿瘤的研究。本文就PDTX模型在消化系统肿瘤研究中的最新应用成果进行综述,并讨论和展望未来肿瘤治疗的发展方向。

患者来源肿瘤异种移植模型研究的新进展

患者来源的肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenografts,PDTX)模型,因其较好地保留了原代肿瘤的遗传、分子、形态结构等方面的特征,维持了肿瘤干细胞的特性,能反映患者肿瘤的遗传多样性,并且在对治疗的反应性上也与患者保持较高的一致性,现已越来越多地被应用于临床前期研究。近年来,NSG(NOD/Lt Sz-Prkdc^(scid)Il2rg^(tm1)Wjl/J)、NOG(NOD.Cg-Prkdc^(scid)IL2rg^(tm1Sug)/Jic Crl)和NCG(NOD-Prkdc^(em26Cd52)Il2rg^(em26Cd22)/Nju)等免疫缺陷小鼠的研发成功,推动了新一代PDTX模型研究的快速发展。由于新一代PDTX模型建立所需样本量小,经过冷冻的组织与新鲜组织成瘤率无明显差异,为一些难以获取大量样本的肿瘤组织提供了研究材料。笔者对近年来PDTX模型用于个性化治疗方案的筛选制定、药物的临床前研究、肿瘤耐药机制的研究、肿瘤标志物及敏感指标的筛选、肿瘤微环境的研究以及患者预后的评估等的发展现状作一综述。

白血病异种移植模型的应用研究进展

白血病患者来源的肿瘤异种移植模型(PDTX)是将患者白血病细胞或原代细胞系直接移植到免疫缺陷小鼠体内的动物模型。裸小鼠和SCID小鼠的出现开启了早期异种移植,随后的NSG、NOG小鼠及基于此的改进模型和人源化小鼠显著提高了移植成功率,新近出现的白血病LSC移植及基于iPSC技术衍生的患者来源诱导多能干细胞移植为白血病发生发展的认知提供了新的见解,而存在正常人淋巴造血重建的新型人源化小鼠模型为白血病细胞疗法及免疫治疗提供了新的平台。PDTX是当前研究白血病发病与耐药机制,新药开发及个体化治疗的重要平台。本文就近年来免疫缺陷鼠及其模型构建、模型应用等方面,介绍异种移植构建免疫缺陷鼠人白血病模型的最新进展。