PDZ连接激酶/T-LAK细胞源蛋白激酶研究进展

PDZ连接激酶/T-LAK细胞源蛋白激酶(PDZ-binding-kinase/T-LAKcell-originated protein kinase,PBK/TOPK)是一种新近发现的丝-苏氨酸激酶,具有参与调控恶性肿瘤细胞的增殖和周期变化,促进肿瘤细胞转化,并且通过MAPKK信号通路参与调控细胞DNA损伤修复.特别是近期发现其具有强烈的细胞恶性诱导潜能而可能成为新的肿瘤治疗靶点.

基于裸鼠模型研究HI-TOPK-032对卵巢癌细胞增殖能力的调控作用

目的探讨T-LAK细胞源蛋白激酶/PDZ连接激酶(T-LAK cell-originated protein kinase/PDZ-binding-kinase,TOPK/PBK)在卵巢癌中的表达情况以及TOPK/PBK抑制剂HI-TOPK-032对卵巢癌细胞增殖的影响。方法利用基于基因表达水平值的交互式分析(gene expression profiling interactive analysis,GEPIA)数据库分析TOPK/PBK在卵巢癌与正常卵巢组织中的表达差异。噻唑蓝法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)细胞活力和增殖检测实验及平板克隆实验分析HI-TOPK-032对OVCAR3及SKOV3细胞增殖能力的影响,构建卵巢癌裸鼠皮下瘤模型验证HI-TOPK-032对卵巢癌瘤体生长能力的影响。结果与正常卵巢组织相比,卵巢癌中TOPK/PBK的表达显著升高(P<0.05)。同时,小分子抑制剂HI-TOPK-032可抑制TOPK/PBK表达,致OVCAR3及SKOV3细胞的增殖能力明显下降(P<0.0001),裸鼠皮下成瘤实验也表明HI-TOPK-032处理组瘤体质量[(0.670±0.450)g vs(1.514±0.358)g]和体积[(0.418±0.171)cm^(3) vs(0.973±0.262)cm^(3)]均显著小于对照组。结论TOPK/PBK在卵巢癌中高表达,TOPK/PBK抑制剂HI-TOPK-032可抑制卵巢癌细胞增殖。这一发现提示TOPK/PBK可能成为卵巢癌的一个新的治疗靶点。

PBK/TOPK表达对膀胱癌BIU-87细胞增殖及迁移能力的影响

目的探讨PDZ连接激酶/T-LAK细胞源蛋白激酶(PDZ-binding kinase/T-LAK cell-originated protein kinase,PBK/TOPK)在膀胱癌中的表达及其表达对BIU-87细胞增殖及迁移能力的影响。方法采用实时定量PCR及免疫印迹试验检测40例配对膀胱癌及癌旁正常组织中PBK/TOPK的表达,随后,分别干扰及过表达PBK/TOPK在BIU-87细胞中的表达,检测PBK/TOPK表达对细胞增殖及迁移能力的影响。结果实时定量PCR及免疫印迹试验检测结果一致表明PBK/TOPK在膀胱癌中的表达明显高于癌旁正常组织(P<0. 05)。干扰PBK/TOPK表达后,BIU-87细胞的增殖及迁移能力明显下降(P<0. 05);而PBK/TOPK过表达后,BIU-87细胞的增殖及迁移能力明显增强(P<0. 05)。结论 PBK/TOPK在膀胱癌组织中,其表达有助于膀胱癌细胞的增殖及迁移。

乳腺癌中PBK/TOPK mRNA表达的临床意义及功能预测

目的通过生物信息学分析PDZ结合激酶/T-淋巴因子激活的杀伤细胞来源的蛋白激酶(PBK/TOPK)在乳腺癌(BRCA)中的表达及临床意义,并预测其潜在的分子通路和生物学功能。方法挖掘Oncomine数据库分析PBK/TOPK信使核糖核酸(mRNA)在不同癌症中的表达情况。下载癌症基因组图谱(TCGA)数据库BRCA和正常乳腺组织的RNA测序数据和临床信息,分析PBK/TOPK mRNA表达与临床特征的相关性。应用Kaplan-Meier Plotter数据库进行生存分析。通过筛选PBK/TOPK相关基因,并进行功能富集分析,预测PBK/TOPK在BRCA中的潜在分子通路和生物学功能。结果PBK/TOPK基因在BRCA组织中的表达显著高于正常乳腺组织(P<0.05),并与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、三阴性乳腺癌(TNBC)和绝经状态存在关联性(P<0.05)。生存分析结果显示,PBK/TOPK基因高表达提示BRCA预后不良(P<0.05)。功能富集分析显示PBK/TOPK相似基因主要涉及BRCA细胞分裂、细胞周期调节和微管细胞骨架形成等生物功能,参与BRCA细胞周期等信号通路。结论PBK/TOPK mRNA在BRCA组织中高表达,与BRCA患者预后不良密切相关,可能是BRCA潜在的生物标志物和治疗靶标。

食管癌放疗不同敏感性患者PBK/TOPK mRNA表达观察

目的:探讨食管癌放疗不同敏感性患者PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶(PBK/TOPK)表达差异。方法:回顾性分析我院2019年10月—2021年10月收治的94例食管癌患者的临床资料,所有患者入院后均行放疗治疗,依据患者短期疗效分为放疗敏感组(n=61)与放疗抵抗组(n=33)。比较两组患者性别、年龄、身体质量指数、肿瘤位置、病变长度、临床分期、病理类型、卡式(Karnofsky)功能状态评分、最大横径、血管内皮生长因子(VEGF)、PBK/TOPK差异。通过ROC分析最大横径、PBK/TOPK、VEGF预测食管癌放疗敏感性的价值,并采用多因素Logistic回归分析明确食管癌放疗敏感性的影响因素。结果:94例患者放疗结束后完全缓解4例,部分缓解57例,疾病稳定21例,疾病进展12例,放疗敏感共计61例,占64.89%。两组性别、年龄、身体质量指数、肿瘤位置、病变长度、临床分期、病理类型、Karnofsky功能状态评分比较差异无统计学意义(P>0.05);放疗抵抗组患者低分化占比显著高于放疗敏感组,肿瘤最大横径、PBK/TOPK、VEGF水平显著高于放疗敏感组,差异有统计学意义(P<0.05);经ROC分析,最大横径≥4.371cm、PBK/TOPK≥10.282、VEGF≥212.693ng/L是食管癌放疗敏感性的最佳截断值(P<0.05);Logistic回归分析显示最大横径≥4.371cm、PBK/TOPK≥10.282、VEGF≥212.693ng/L、低分化是食管癌放疗敏感性的影响因素(P<0.05)。结论:食管癌放疗敏感性与肿瘤最大横径、分化程度、PBK/TOPK、VEGF水平有关,放疗抵抗患者PBK/TOPK水平显著较高,需密切关注。