橄榄苦苷调节Hippo-YAP/TAZ信号通路对膝骨关节炎大鼠滑膜炎症的影响

目的探讨橄榄苦苷(OL)通过调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜炎症的影响。方法采用改良的Hulth法构建KOA大鼠模型,并随机分为Model组、低剂量OL组(20 mg/kg)、高剂量OL组(40 mg/kg)、高剂量OL+VT103组(40 mg/kg+10 mg/kg YAP/TAZ抑制剂),每组12只,另取12只大鼠作为正常对照组(NC组)。观察各组大鼠的情况,Lequesne MG评分对各组大鼠行为学进行评估;ELISA试剂盒检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的表达;苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠滑膜组织的病理损伤;qRT-PCR法检测滑膜组织中YAP和TAZ mRNA的表达;Western blot检测大鼠滑膜组织中YAP、磷酸化YAP(p-YAP)、磷酸化TAZ(p-TAZ)、TAZ、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果与NC组比较,Model组大鼠Lequesne MG评分升高、血清中TNF-α和IL-6的表达增加、YAP和TAZ mRNA表达增加、p-YAP/YAP、p-TAZ/TAZ、Bax蛋白表达升高(P<0.05);与Model组比较,低剂量、高剂量OL组大鼠Lequesne MG评分降低、血清中TNF-α和IL-6的表达减少、YAP和TAZ mRNA表达减少、p-YAP/YAP、p-TAZ/TAZ、Bax蛋白表达降低(P<0.05);VT103可明显减弱OL对KOA大鼠滑膜组织的保护作用(P<0.05)。结论OL可能通过激活YAP/TAZ信号通路减轻膝骨关节炎大鼠滑膜炎症。

甘草素调节Hippo/YAP/TAZ信号通路对高糖诱导的肾小球系膜细胞炎症反应及纤维化的影响

目的探讨甘草素(LQ)调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)/含有PDZ结合位点转录共激活因子(TAZ)通路对高糖(HG)诱导的肾小球系膜细胞炎症反应及纤维化的影响。方法将HBZY-1细胞分为对照组(Ct组)、高糖组(HG组)、低剂量LQ组(LQ-L组,20μmmol/L)、高剂量LQ组(LQ-H组,40μmmol/L)、pcDNA3.1组(转染pcDNA3.1)、pcDNA3.1-YAP/TAZ组(转染pcDNA3.1-YAP/TAZ)、LQ-H+pcDNA3.1组(40μmmol/L+转染pcDNA3.1)、LQ-H+pcDNA3.1-YAP/TAZ组(40μmmol/L+转染pcDNA3.1-YAP/TAZ)。qRT-PCR、Western blot检测转染效果。CCK-8法检测细胞增殖;ELISA检测细胞上清中TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、IL-1β水平;免疫荧光检测IV型胶原纤维(Collagen IV)、纤连蛋白(FN)蛋白表达;Western blot检测结缔组织生长因子(CTGF)、TGF-β1、YAP1、TAZ蛋白表达。结果HBZY-1细胞成功高表达YAP1/TAZ;与Ct组比较,HG组HBZY-1细胞OD450值、TNF-α、MCP-1、IL-1β、Collagen IV、FN蛋白相对荧光强度、CTGF、TGF-β1、YAP1、TAZ蛋白表达升高(P<0.05);与HG组比较,LQ-L组、LQ-H组HBZY-1细胞OD450值、TNF-α、MCP-1、IL-1β、Collagen IV、FN蛋白相对荧光强度、CTGF、TGF-β1、YAP1、TAZ蛋白表达降低(P<0.05);与HG组、pcDNA3.1组比较,pcDNA3.1-YAP/TAZ组HBZY-1细胞OD450值、TNF-α、MCP-1、IL-1β、Collagen IV、FN蛋白相对荧光强度、CTGF、TGF-β1、YAP1、TAZ蛋白表达升高(P<0.05);pcDNA3.1-YAP/TAZ减弱了高剂量LQ对HG诱导的HBZY-1细胞炎症反应及纤维化的抑制作用。结论LQ可能通过抑制Hippo/YAP/TAZ通路抑制HG诱导的HBZY-1细胞炎症反应及纤维化。

扁蒴藤素调节YAP/TAZ信号通路对创伤性关节炎大鼠的治疗作用研究

目的探究扁蒴藤素(PM)调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对创伤性关节炎(PTOA)大鼠的治疗作用。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、PTOA组、低剂量PM组(PM-L组,100 mg/kg PM)、高剂量PM组(PM-H组,200 mg/kg PM)和高剂量PM+YAP抑制剂VTPF组(PM-H+VTPF组,200 mg/kg PM+10 mg/kg VTPF),每组12只。记录大鼠热痛阈值、压痛阈值的变化。HE染色观察大鼠软骨组织病理学变化,并进行Mankin s评分,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠软骨组织中炎症因子一氧化氮(NO)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3水平。TUNEL染色观察大鼠软骨组织细胞凋亡的情况。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)实验检测大鼠软骨组织TAZ、IL-1β、TNF-αmRNA水平。Western Blot检测大鼠软骨组织YAP/TAZ信号通路相关蛋白的表达情况。结果与对照组相比,PTOA组大鼠热痛阈值、压痛阈值、软骨组织YAP磷酸化水平、TAZ蛋白水平与mRNA水平显著降低(P<0.05),软骨组织IL-1β、TNF-α及其mRNA水平、NO、MMP-1、MMP3水平、细胞凋亡率、Mankin s评分显著升高(P<0.05),HE显示软骨层变薄,结构不清晰,软骨细胞大量丢失、排列紊乱。与PTOA组相比,PM-L组、PM-H组大鼠相关指标变化与上述相反(P<0.05),软骨组织病变减轻。YAP抑制剂VTPF减轻了PM对PTOA的治疗作用。结论PM可能通过激活YAP/TAZ信号通路,对PTOA大鼠具有一定的治疗作用。

维生素K2调节YAP/TAZ信号通路对胆管癌细胞化疗耐药性的影响

目的:探究维生素K2(VK2)调节Yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合基序转录共激活子(TAZ)信号通路对胆管癌(CCA)细胞化疗耐药性的影响。方法:将QBC939细胞设为对照组(Control组,空白培养基处理),QBC939/ADM细胞随机分为5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药组、低浓度VK2组、中浓度VK2组、高浓度VK2组、高浓度VK2+YAP激活剂JASP组。CCK-8法检测细胞增殖能力。划痕实验检测细胞迁移能力。Transwell实验检测细胞侵袭能力。流式细胞术检测细胞凋亡。采用Western Blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase3和YAP/TAZ信号通路相关蛋白表达。结果:与Control组相比,5-FU组细胞OD450值(48 h、72 h)、细胞迁移率、细胞侵袭数目、细胞YAP、TAZ、Bcl-2蛋白表达显著上升(P<0.05),细胞凋亡率、细胞Bax、Caspase-3蛋白表达显著下降(P<0.05)。与5-FU组相比,VK2-M组、VK2-H组细胞的相应指标变化与上述相反(P<0.05)。JASP减弱了VK2逆转CCA化疗药物耐药性的作用。结论:VK2可能通过抑制YAP/TAZ信号通路,逆转CCA细胞对化疗药物的耐药性。

肾癌组织YAP1/TAZ蛋白表达与临床病理特征及患者远期生存的相关性研究

目的检测肾癌组织Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1),PDZ结合域的转录共刺激因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)蛋白表达,并探讨其与临床病理特征及患者远期生存的关系。方法前瞻性选取安徽医科大学第二附属医院2016年1月~2018年10月收治的132例肾癌患者。根据三年内是否死亡将其分为死亡组(n=20)和生存组(n=108)。采用免疫组织化学二步法检测YAP1,TAZ蛋白表达,用COX回归分析探讨患者死亡的危险因素。结果手术组切缘正常组织YAP1,TAZ蛋白阳性表达率分别为22.41%和17.24%,癌组织YAP1,TAZ蛋白阳性表达率分别为53.45%和48.28%,对应癌组织高于切缘正常组织(χ^(2)=11.864,12.680,P=0.001,0.000)。穿刺活检癌组织YAP1和TAZ蛋白阳性表达率分别为77.14%和62.86%。临床分期、有副肿瘤综合征、有远处转移、伴下腔静脉癌栓、组织学分级与癌组织YAP1蛋白阳性表达率均呈正相关(χ^(2)=8.664~21.321,P=0.000~0.003),与TAZ蛋白阳性表达率也呈正相关(χ^(2)=6.518~25.529,P=0.000~0.001);癌组织YAP1,TAZ蛋白阳性表达与肾癌三年内生存率均呈正相关(χ^(2)=10.273,12.657;P=0.001,0.000);临床分期Ⅲ~Ⅳ期[风险比(hazard ratio,HR)=3.550,P=0.016]、有副肿瘤综合征(HR=4.267,P=0.012)、组织学Ⅲ~Ⅳ级(HR=5.382,P=0.001)、癌组织TAZ蛋白阳性表达(HR=5.760,P=0.007)、伴下腔静脉癌栓(HR=6.508,P=0.005)、有远处转移(HR=7.330,P=0.003)、癌组织YAP1蛋白阳性表达(HR=7.877,P=0.001)均是肾癌三年内死亡的危险因素。结论肾癌组织YAP1和TAZ蛋白阳性表达率高,且与临床分期、组织学分级、副肿瘤综合征、远处转移和下腔静脉癌栓有关,上述病理特征与癌组织YAP1和TAZ蛋白阳性表达均是患者远期生存的影响因素。

甜橙黄酮调节YAP/TAZ轴对宫颈癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响

目的:探究甜橙黄酮(Sinensetin, SIN)调节Yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合域的转录共刺激因子(TAZ)轴对宫颈癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响。方法:免疫组织化学和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测120例宫颈癌组织、癌旁组织中YAP、TAZ表达。以不同浓度SIN(0、5、10、25、50、100、200μg/mL)处理宫颈癌细胞,检测细胞活力。将SiHa细胞分为对照(control)组、SIN低、中、高剂量(SIN-L、M、H)组、SIN-H+XMU-MP-1组,EdU检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭,Western blot检测YAP、TAZ、PCNA、Bax、Bcl-2、N-cadherin、Vimentin、E-cadherin蛋白表达水平。构建宫颈癌裸鼠模型,分为NC组、SIN组、SIN-H+XMU-MP-1组,测量肿瘤质量与体积,HE染色观察肿瘤组织形态,免疫组化法检测肿瘤组织Ki67、YAP、TAZ蛋白表达。结果:120例宫颈癌组织中YAP阳性率、TAZ阳性率显著升高(P<0.05);宫颈癌组织中YAP、TAZ mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05)。宫颈癌细胞CaSki、C-33A、HeLa、SiHa细胞活力随着SIN浓度的升高而逐渐降低(P<0.05),选择SiHa作为后续实验细胞,选择25、50和100μmol/L的SIN作为后续实验浓度。与对照组相比,SIN-L、M、H组细胞EdU阳性率、迁移细胞数、侵袭细胞数、PCNA、Bcl-2、N-cadherin蛋白表达显著下降,凋亡率、Bax、E-cadherin蛋白表达显著升高(P<0.05);与SIN-H组相比,SIN-H+XMU-MP-1组细胞EdU阳性率、迁移细胞数、侵袭细胞数、PCNA、Bcl-2、N-cadherin蛋白表达显著升高,凋亡率、Bax、E-cadherin蛋白表达显著降低(P<0.05)。SIN能够抑制肿瘤体积和质量,促进肿瘤组织坏死,降低Ki67、YAP、TAZ阳性表达。结论:SIN能够抑制宫颈癌细胞增殖和上皮间质转化,促进凋亡,其作用机制可能与抑制YAP/TAZ轴有关。

TAZ蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:观察TAZ蛋白在正常胃黏膜、癌前病变及胃癌组织中的表达,分析其与胃癌临床病理因素的关系及意义.方法:应用免疫组织化学方法检测129例胃癌组织及其配对的正常组织中TAZ和-catenin蛋白的表达.结果:TAZ蛋白在慢性萎缩性胃炎(66.67%)、肠上皮化生(69.57%)、异型增生(71.88%)和胃癌组织(75.19%)中表达的阳性率均显著高于正常胃黏膜(20.93%);β-catenin蛋白在慢性萎缩性胃炎(62.96%)、肠上皮化生(73.91%)、异型增生(65.63%)和胃癌组织(65.89%)中表达的阳性率均显著高于正常胃黏膜(24.81%);胃癌中TAZ蛋白表达上调与管状腺癌分化程度(P<0.05),Lauren分型(P<0.01)、浸润深度(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.01)、远处转移(P<0.05)相关;β-catenin表达上调与浸润深度(P<0.01),淋巴结转移(P<0.05),远处转移(P<0.05)相关;TAZ和β-catenin蛋白表达成正相关(r=0.246,P<0.01).结论:胃癌中TAZ和β-catenin可能协同参与胃癌的发生发展及侵袭转移过程.

25-OH维生素D通过调控TGF-β介导的YAP/TAZ核转位机制对新生儿感染性肺炎的抗炎作用研究

目的探讨25-OH维生素D(25-OH vitamin D,25-OH-VD)对新生儿感染性肺炎(neonatal infectious pneumonia,NIP)的抗炎作用及其作用机制。方法选取2022年1月~2023年1月成都市妇女儿童中心医院收治的65例NIP患儿,根据病情严重程度,分为轻症组(n=34)和重症组(n=31),另选取同期60例健康新生儿为对照组。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清25-OH-VD,白细胞介素-2(inteleukin-2,IL-2)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-1β水平;蛋白免疫印迹法检测外周血单个核细胞中维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)、细胞核转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)/Yes相关蛋白(nucleus-Yes-associated protein,n-YAP)和细胞核转录共激活因子PDZ结合基序(nucleus-transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,n-TAZ)通路相关蛋白表达。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激人肺上皮细胞构建NIP体外模型,分为Control组、LPS组和LPS+VD组;CCK-8检测细胞活力;qRT-PCR检测各组细胞中细胞色素P450家族成员28B1(recombinant cytochrome P45027B1,CYP27B1)和VDR的mRNA表达;免疫细胞化学法检测各组细胞YAP阳性细胞核数;免疫荧光检测各组细胞YAP/TAZ复合物核转位;蛋白免疫印迹法检测各组细胞炎性因子相关蛋白表达。结果与对照组相比,轻症组和重症组患儿血清中IL-2(1.91±0.18μg/L,2.63±0.27μg/L vs 1.05±0.12μg/L),IFN-γ(1.73±0.13μg/L,2.18±0.19μg/L vs 1.03±0.07μg/L),TNF-α(1.79±0.08μg/L,2.38±0.13μg/L vs 0.97±0.04μg/L)和IL-1β(2.18±0.07μg/L,2.59±0.11μg/L vs 0.96±0.02μg/L)含量以及TGF-β(1.67±0.21,2.43±0.42 vs 1.02±0.04),n-YAP(2.08±0.11,4.23±0.37 vs 0.99±0.02)和n-TAZ(2.47±0.42,4.21±0.58 vs 1.03±0.05)蛋白表达逐渐升高,25-OH-VD(12.57±2.21μg/L,7.85±2.03μg/L vs 16.76±1.02μg/L)含量和VDR(0.73±0.09,0.51±0.06 vs 1.03±0.08)蛋白表达逐渐降低,差异具有统计学意义(F=18.983~56.782,均P<0.001)。细胞实验结果显示,与Control组相比,LPS组细胞存活率在12h(76.23%±0.73%vs 116.72%±2.14%),24 h(57.23%±0.94%vs 125.76%±1.67%)和48 h(41.23%±0.56%vs 138.56%±1.35%)时显著降低(t=10.342,26.562,37.821);YAP阳性细胞数(47.35±3.47个vs 12.46±1.34个)和YAP/TAZ复合物核转位率(2.56%±0.32%vs 1.01%±0.06%)升高(t=46.362,26.921);IL-2(2.03±0.09 vs 1.03±0.08),IFN-γ(2.07±0.21 vs 1.02±0.04),TNF-α(2.18±0.11 vs 0.99±0.02)和IL-1β(3.17±0.42 vs 1.03±0.05)的蛋白表达水平升高(t=28.341,26.713,31.235,47.823),差异具有统计学意义(均P<0.001),而两组间CYP27B1和VDR mRNA表达差异无统计学意义(t=0.872,0.786,均P>0.05)。与LPS组比较,LPS+VD组在12 h(85.23%±0.36%),24 h(79.82%±0.63%),48 h(76.28%±0.72%)的细胞存活率和CYP27B1(4.42±0.14),VDR mRNA(5.13±0.56)表达升高,YAP阳性细胞核数(24.41±3.23个)和YAP/TAZ复合物核转位率(1.47%±0.26%)降低,IL-2(1.21±0.06),IFN-γ(1.13±0.42),TNF-α(1.03±0.37)和IL-1β(1.61±0.58)蛋白表达降低,差异具有统计学意义(t=7.263,19.892,23.145,27.872,26.982,14.762,13.623,18.273,25.314,27.873,22.134,均P<0.01)。结论血清25-OH-VD水平与NIP严重程度相关,外源性给予VD补充可通过调控TGF-β介导的YAP/TAZ核转位机制发挥抗炎作用,减轻NIP损伤。

Hippo信号通路在肝纤维化过程中的调控机制研究进展

肝纤维化是肝脏慢性损伤的一种修复反应,其特征为肝脏中细胞外基质的过量沉积,肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生的中心环节。Hippo信号通路是一条高度保守的信号通路,其参与了哺乳动物多种细胞和器官的稳态调控,且能够通过调控多种细胞、趋化因子、分子信号等相互作用参与肝纤维化的发生发展。Hippo信号通路能够参与HSC的激活,其下游转录激活因子Yes相关蛋白(YAP)和含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)是HSC激活的关键调节因子。YAP/TAZ在肝纤维化过程中表达上调,并表现出广泛的核累积,抑制YAP/TAZ能有效改善肝纤维化的发生发展。因此,深入研究Hippo信号通路与肝纤维化的关系可以为肝纤维化患者的治疗提供新靶点。

YAP、TAZ在人喉癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Hippo通路相关蛋白YAP和TAZ在人喉癌组织和正常癌旁组织中的表达差异及临床意义。方法收集77例喉癌患者肿瘤组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法分别检测YAP、TAZ蛋白在喉癌患者肿瘤组织和正常癌旁组织中的表达情况,分析其与喉癌患者临床因素的关系及对预后的影响。结果YAP和TAZ在喉癌组织中表达明显高于正常癌旁组织(P<0.001)。喉癌组织中YAP和TAZ表达水平与患者年龄、性别和肿瘤解剖位置无关(P>0.05),与患者肿瘤分期、有无淋巴结转移、肿瘤直径、分化程度相关(P<0.05)。相关性分析显示YAP表达与TAZ呈正相关(γ=0.244,P=0.025)。YAP、TAZ高表达患者5年生存率明显低于低表达患者(P<0.05)。结论YAP、TAZ在喉癌组织中高表达且与患者临床资料及预后相关,YAP、TAZ蛋白可能作为喉癌预后的判断指标在喉癌的治疗中发挥作用。

TAZ在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:TAZ(具有PDZ结合域的转录共刺激因子)是由400个氨基酸构成并与14-3-3蛋白结合,内含一个WW结构域和PDZ结合基序的转录共刺激因子,其在正常机体内参与基因转录调节和细胞信号转导。然而,近年研究发现其在多种肿瘤中表达升高,并参与肿瘤的发生、发展。本研究检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中TAZ mRNA及蛋白表达情况,并探讨其临床意义。方法:取58例NSCLC患者癌组织、远癌组织(距肿瘤边缘>5 cm)和20例肺良性病变组织,并将远癌组织和肺良性病变组织作为对照组与肺癌组比较,采用实时荧光定量PCR法(real-time qPCR)和Western blot检测显示TAZ mRNA及其蛋白表达。结果:实时荧光定量PCR法检测显示,肺癌组织中TAZ mRNA的表达高于远癌及肺良性病变组织,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot检测显示,肺癌组织中TAZ蛋白表达显著高于远癌及肺良性病变组织;NSCLC患者癌组织中TAZ mRNA的表达量与其肿瘤大小、分化程度和p-TNM分期相关(P<0.05)。结论:NSCLC患者癌组织中TAZ参与肿瘤的发生、发展,TAZ可作为NSCLC预后评价指标。

Hippo信号通路与相关疾病的研究进展

Hippo信号通路是在果蝇中发现的一条在进化上高度保守,参与调控器官大小及细胞增殖、凋亡的重要信号转导通路,通过一系列激酶级联反应发挥作用。目前已证实Hippo信号通路在肿瘤的发生发展中起关键作用,并且随着对Hippo信号通路的深入研究,发现其与心血管系统、神经系统、免疫系统及其他系统也有重要关系。本研究综述Hippo信号通路及其在肿瘤和各器官系统疾病中的研究进展,并展望Hippo信号通路的研究前景。

Hippo信号通路中TAZ、YAP在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的:检测Hippo信号通路核心下游转录调控分子具有PDZ结合基序的转录共活化蛋白(TAZ)和Yes相关蛋白(YAP)在三阴性乳腺癌组织中的表达,探讨其与三阴性乳腺癌患者临床病理特征的关系。方法:收集病理确诊的浸润性乳腺癌患者60例(三阴性乳腺癌30例,非三阴性乳腺癌30例),应用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌组织中TAZ和YAP的表达情况,并分析其与三阴性乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期及组织学分级等的关系。结果:TAZ、YAP在三阴性乳腺癌组织中的表达显著高于非三阴性乳腺癌组织(P<0.05);TAZ和YAP的表达与三阴性乳腺癌的肿瘤大小、组织学分级相关(P<0.05),而与年龄、淋巴结转移、TNM分期无关;在三阴性乳腺癌中,TAZ与YAP的表达呈正相关(r=0.537,P<0.05)。结论:Hippo信号通路参与了三阴性乳腺癌的发生发展。

Hippo-YAP/TAZ通路在妇科恶性肿瘤中的研究进展

Hippo-Yes相关蛋白(YAP)/含有PDZ结合位点的转录共激活因子(TAZ)通路是一种参与多种细胞过程的肿瘤抑制通路,其在调节细胞增殖与凋亡、组织稳态和再生中发挥重要作用。Hippo-YAP/TAZ通路下游关键分子YAP和TAZ的过表达已在多种实体肿瘤中被监测到,且Hippo-YAP/TAZ信号调节异常,特别是其下游YAP和TAZ的过度激活也参与了宫颈癌、卵巢癌及子宫内膜癌的发生发展。因此,研究Hippo-YAP/TAZ通路在妇科恶性肿瘤中的表达情况可为妇科恶性肿瘤的诊治提供新思路。

Hippo信号通路在肝细胞癌诊治中作用的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率均较高,然而其发生和发展机制仍不清楚。Hippo信号通路主要通过由核心分子构成的激酶链转导信号,抑制转录共激活因子入核,减少下游促增殖基因转录。近年来发现Hippo信号通路不仅调控肝发育和肝切除后的再生,而且与HCC的发生也密切相关。Hippo信号通路可调控HCC细胞增殖、转移、自噬、代谢重编程及免疫微环境,参与HCC对多种药物产生耐药的过程。研究Hippo信号通路在HCC中的作用对发现新的治疗靶点有重要意义。

Hippo信号通路对心血管疾病影响的研究进展

Hippo信号通路是一条由一系列蛋白激酶和转录因子组成的高度保守的激酶链,因其在维持成年人心脏稳态和调节损伤反应中起重要作用而越来越受到关注,成为研究的热点之一。本文对Hippo信号通路在动脉粥样硬化、高血压病、心肌梗死、心力衰竭、肺动脉高压等不同疾病中的调控机制进行综述,并探讨下一步可以深入研究的方向。

YAP和TAZ在宫颈癌中表达及临床意义

目的探讨Yes相关蛋白(YAP)和转录共激活因子PDZ结合基(TAZ)在宫颈癌组织和正常宫颈组织中表达及意义,分析二者与宫颈癌患者临床特征的相关性。方法采用免疫组化法检测65例宫颈癌组织(宫颈癌组)和33例正常宫颈组织(正常组)中YAP、TAZ蛋白表达。结果YAP、TAZ阳性表达率在宫颈癌组分别为83.07%、75.38%,在正常组分别为21.21%、12.12%,差异均有统计学意义(P<0.05)。在宫颈癌组织标本中YAP表达与组织浸润深度相比较差异有统计学意义(P<0.05),TAZ表达则与组织浸润深度相比较差异无统计学意义(P>0.05),而二者与宫颈癌组织分化程度、淋巴结转移和国际妇产科联盟(FIGO)分期均有统计学意义(P<0.05),与年龄无相关性(P>0.05)。结论YAP与TAZ蛋白在宫颈癌组织中高表达,Hippo信号通路的转录共激活因子YAP/TAZ蛋白在宫颈癌发生发展过程中起明显促进作用。

YAP/TAZ在肿瘤细胞上皮-间充质转化中作用的研究进展

Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)/作为Hippo信号通路级联的下游效应因子,在器官生长、组织再生、细胞增殖等中具有关键调控作用。在哺乳动物细胞中,Hippo通路的激酶级联反应通过磷酸化YAP/TAZ来抑制YAP/TAZ的活性,从而调控器官的大小和肿瘤的形成。上皮-间充质转化作为肿瘤转移的首发事件,是肿瘤发展的关键因素,而YAP/TAZ在调控肿瘤细胞上皮-间充质转化中具有重要作用。而作为核心的YAP/TAZ必将成为癌症和再生药物中最有吸引力的治疗靶点。

Hippo信号通路在肺纤维化过程中调控机制的研究进展

Hippo信号通路是一条存在于从低等动物到高等动物,高度保守且由蛋白激酶和转录辅助激活因子组成的级联激酶反应链,整合来自细胞微环境的物理和化学信号,调节多种细胞的形态和功能。生理条件下,Hippo通过磷酸化核心信号轴负性调控YAP/TAZ的转录活性,进而调控下游靶基因转录,参与多细胞生物的增殖、凋亡、分化等生理过程。近年来研究表明,Hippo通路的激活与失活,参与肺纤维化病理过程。本文对Hippo信号通路与肺纤维化的最新研究进展进行综述,为研究肺纤维化的治疗提供参考。

毛兰素通过调节YAP/TAZ信号通路减轻糖尿病肾病大鼠肾纤维化

目的探讨毛兰素对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾纤维化的影响及调节机制。方法雄性SD大鼠分为对照组、模型组、地塞米松组、维替泊芬组、毛兰素低剂量组、毛兰素高剂量组以及毛兰素联合地塞米松用药组,每组10只。检测大鼠微量白蛋白尿(microalbuminuria,MAU)和肾功能相关指标水平;观察肾组织病理变化及胶原纤维沉积;检测肾组织中丙二醛和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;实时定量荧光定量聚合酶链反应检测肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白介素(interleukin,IL)-1β、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1信使(messenger,m)RNA水平;免疫印迹法检测Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)/PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,TZA)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、纤连蛋白(fibronectin,FN)以及纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1,PAI)-1蛋白表达。结果与对照组相比,模型组和地塞米松组的MAU、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、丙二醇、TNF-α、IL-1β、TGF-β1 mRNA水平及YAP、TAZ、CTGF、FN、PAI-1蛋白表达均升高,SOD活性降低(P<0.05);与模型组相比,维替泊芬组和毛兰素组的MAU、Scr、BUN、丙二醇、TNF-α、IL-1β、TGF-β1 mRNA水平及YAP、TAZ、CTGF、FN、PAI-1蛋白表达均降低,SOD活性升高(P<0.05);回补实验加入地塞米松后显示,高剂量毛兰素对DN大鼠的保护作用被逆转(P<0.05)。结论毛兰素可通过抑制YAP/TAZ信号通路减轻DN大鼠的肾纤维化。