PEG-IFNα-2b联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及对HBeAg转阴率、免疫功能的影响

目的:分析聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的效果及对HBeAg转阴率、免疫功能的影响。方法:选取某院2019年3月—2022年3月收治的慢性乙型肝炎患者88例作为研究对象,依据随机抽签法分成研究组与对照组,每组44例。对照组接受替诺福韦治疗,研究组接受PEG-IFNα-2b联合替诺福韦治疗,比较2组HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、治疗前后肝功能指标[谷氨酰转肽酶(GGT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]、免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、C3、C4)及血清炎性因子[视黄酸受体相关孤核受体(RORγt)、白细胞介素-17(IL-17)、IL-4]水平。结果:研究组HBeAg转阴率、HBsAg转阴率分别为45.45%、13.64%,高于对照组的11.36%、0,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组GGT、AST、ALT、IL-4、IL-17、RORγt分别为(30.42±5.39)U/L、(31.08±6.64)U/L、(29.37±4.68)U/L、(1.32±0.42)pg/mL、(0.64±0.19)pg/mL、(0.80±0.30),均低于对照组的(56.93±8.75)U/L、(38.72±5.83)U/L、(49.61±6.42)U/L、(3.91±1.14)pg/ml、(3.01±0.87)pg/ml、(1.61±0.36),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、C3、C4分别为(66.81±8.55)%、(1.53±0.16)、(1.22±0.01)g/L、(0.42±0.07)g/L,均高于对照组的(61.03±8.49)%、(1.26±0.2)、(0.73±0.09)g/L、(0.22±0.06)g/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PEG-IFNα-2b联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎效果明显,可提高HBeAg、HBsAg转阴率,改善肝功能,增强免疫功能,抑制炎性反应。

IFNα-2b治疗323例HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果

目的 探讨IFNα-2b抗病毒治疗乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果。方法回顾性分析2010年1月至2014年1月就诊于南昌大学第二附属医院并接受IFNα-2b治疗的323例HBeAg阳性CHB患者的临床资料,按丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平将其分为3组:ALT<2×ULN(A1组,n=111)、2×ULN≤ALT≤5×ULN(A2组,n=111)以及ALT>5×ULN(A3组,n=101)。观察临床疗效及不良反应,并比较3组间的抗病毒效果。结果 在停药时及停药后第12、24、48、72、96、144、192、240周,323例患者的HBV-DNA阴转率分别为39.9%、40.2%、39.0%、36.2%、34.1%、33.4%、31.3%、30.7%、30.7%;HBsAg阴转率分别为6.2%、6.2%、6.2%、5.9%、5.9%、5.9%、5.6%、5.6%、5.6%;HBeAg血清学转换率分别为28.2%、31.0%、32.8%、34.4%、33.7%、33.1%、32.8%、32.5%、31.6%。在各随访时间点,3组患者的HBV-DNA阴转率和HBeAg血清学转换率比较,A3组显著高于A2组,A2组显著高于A1组(P<0.05);3组患者的HBsAg阴转率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。323例患者均出现发热及类流感样症状,238例(73.7%)出现白细胞及中性粒细胞降低,35例(10.8%)甲状腺功能异常,5例(1.5%)斑秃,1例(0.3%)睡眠障碍,经过密切观察和对症处理后,患者均顺利完成疗程,各指标均基本正常。结论 IFNα-2b治疗HBeAg阳性CHB患者在停药时及停药后随访期间均表现出较好的效果,大多数患者可耐受IFNα-2b的不良反应。IFNα-2b的抗病毒效果可能与ALT水平有关。

PEG-IFNα-2a治疗丙型肝炎的药理基础及临床应用

PEG-IFNα-2a是临床研究中治疗丙型肝炎的重要药物,简述了PEG-IFNα-2a的药效学、药动学,并通过比较PEG-IFNα-2a与IFNα-2a的临床应用研究报告,介绍了PEG-IFNα-2a治疗丙型肝炎的优点和不良反应。

Pegα-2α-IFN联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎30例疗效观察

目的观察pegα-2α-IFN联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及不良反应。方法将60例慢性丙型肝炎病人随机分为两组,治疗组和对照组各30例。治疗组给予pegα-2α-IFN135μg皮下注射,每周1次,联合利巴韦林1000-1200mg/d治疗;对照组给予α-2b干扰素300MIU,每周3次,利巴韦林使用量同治疗组,疗程24周。治疗期间1、2、4、6、8、12周,之后每4周随访1次,停药后继续观察24周,治疗及随访期间观察肝功能的生化指标,血常规,肾功,HCVRNA及用药期间的不良反应。结果治疗期间两组血清生理指标复常率,治疗终点应答率,不良反应无显著性差异,持续治疗的应答率分别为36.7%和63.3%有显著差异。结论Pegα-2α-IFN联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎能够提高持续治疗应答率,完全性好,可提高慢性丙型肝炎疗效。

PEG-IFNα-2a治疗HBV基因型B型或C型的疗程和剂量与HBeAg血清转换率相关

我国台湾地区长庚纪念医院肝病研究中心Liaw等进行了一项临床试验，

PEG IFN-α-2α胜过丙型肝炎传统治疗

意大利和美国的研究人员报告，PEG干扰素(IFN)-α-2α与利巴韦林(ribavirin)联合治疗(Ⅰ)成人慢性丙型肝炎比传统的IFN-α-2b加利巴韦林治疗(Ⅱ)价效比更好。

5-氮杂-2′-脱氧胞苷对肝癌细胞HepG2凋亡及其PEG10基因表达的影响

目的探讨去甲基化药物5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对人肝癌细胞系HepG2凋亡及其PEG10基因表达调控的影响,进一步探讨肝癌的发病机制及5-Aza-CdR治疗肝癌的可行性。方法用浓度为50μmol/L的5-Aza-CdR分别处理HepG2细胞24、48、72 h,hoechst 33342/PI双染荧光显微镜检测HepG2细胞凋亡情况。RT-PCR、Western blot法分别检测PEG10 mRNA和蛋白表达水平的变化。结果与对照组相比,5-Aza-CdR作用24、48、72 h后,HepG2细胞的凋亡率明显升高,PEG10 mR-NA和蛋白表达水平显著下降,并呈现时间依赖性(P<0.05)。结论 5-Aza-CdR可促进HepG2细胞凋亡并抑制PEG10基因的表达。

PEG/SiO_2-TiO_2杂化纤维的制备与表征

以正硅酸乙酯(TEOS)和钛酸四丁酯(TBT)为无机前驱体,采用溶胶-凝胶法制备了PEG/SiO2-TiO2杂化溶胶,通过提拉法制得杂化纤维,并对其进行了简单表征。结果表明,随钛硅物质的量比的增加或有机相质量的增加,溶胶的可纺性变好;有机相与无机相之间通过化学键连接;纤维直径为40μm左右;TiO2的引入增强了其抗紫外性,杂化纤维的耐热性优于纯PEG。

HIV-lenv,gag与IFNα-2b融合蛋白的细胞免疫

目的 将编码艾滋病病毒 (HIV -1)外膜蛋白env、核心蛋白gag与编码干扰素 (IFNα -2b)基因分别插入pSFJ16与pSFJ3 8真核表达载体 ,观察表达产物诱导机体产生细胞免疫的变化规律。方法 利用分子克隆技术构建重组质粒 ,经脂质体转染与野生型痘病毒在Cos -7细胞内同源重组 ,筛选、纯化、获得重组痘苗病毒vJ16env/IFNα -2b和vJ3 8gag/IFNα -2b。免疫小鼠后 ,检测小鼠外周血与脾淋巴细胞对ConA及Lps的反应性 ,用流式细胞仪测定小鼠脾细胞CD4+ ,CD8+ 细胞计数。结果 外周血与脾淋巴细胞对ConA ,Lps的反应性 ,实验组与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。CD4+ 及T淋巴细胞与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。CD8+ T淋巴细胞与对照组比较差异无显著性 ,但呈增高趋势。结论 重组痘苗病毒能诱导小鼠产生较强的细胞免疫。重组痘苗病毒能在体外与HIV -1env和HIV -1gag阳性血清发生特异性反应 ,具有免疫原性和免疫反应性。

聚乙二醇IFNα-2a联合利巴韦林治疗自身免疫抗体阳性慢性丙型肝炎的临床疗效及安全性评估

目的：探讨聚乙二醇IFN α-2a联合利巴韦林对自身免疫抗体阳性慢性丙型肝炎的临床疗效。方法慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者102例，筛查自身抗体，分为自身抗体阳性组和阴性组，均给予IFN α-2a联合利巴韦林治疗。观察治疗前HCV RNA载量、治疗过程中血ALT和AST水平变化、病毒学应答情况及不良反应。结果102例慢性HCV感染者中，共检出自身抗体阳性患者31例，其中，抗线粒体抗体（ AMA）阳性18例，抗平滑肌抗体（ SMA）阳性10例，抗1型肝肾微粒抗体（ LKM1）阳性3例。治疗前，阳性组和阴性组 HCV RNA载量，以及治疗后快速和持续病毒学应答率比较差异无统计学意义。治疗0~20周，两组患者ALT和AST水平比较差异无统计学意义（P〉0．05），治疗24周后，阳性组高于阴性组。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论聚乙二醇IFN α-2a联合利巴韦林可有效治疗自身抗体阳性和阴性慢性丙型肝炎患者，自身抗体的存在与否对治疗安全性无明显影响。

阿维A酸联合IFNα-2a对皮肤鳞状细胞癌细胞SCL-12凋亡及caspases影响

目的:研究阿维A酸单用或联合IFNα-2a对皮肤鳞状细胞癌细胞SCL-12凋亡的诱导作用及其相关机制。方法:通过阿维A酸单用或联合IFNα-2a作用于体外培养的SCL-12细胞,同时采用ELISA法和吖啶橙染色法检测各组SCL-12细胞的凋亡情况及细胞凋亡的发生;Western blot观察caspase-3、caspase-8和caspase-9的表达水平。结果:与对照组相比,阿维A酸组、IFNα-2a组和联合用药组抑制率显著升高,且联合用药组作用强于阿维A酸组、IFNα-2a组;阿维A酸组、IFNα-2a组和联合用药组有显著的诱导细胞凋亡作用,联合用药组可观察到明显的细胞凋亡现象;阿维A酸组、IFNα-2a组和联合用药组中细胞的caspase-3、caspase-8和caspase-9均活化。结论:阿维A酸单用或联合IFNα-2a能抑制细胞SCL-12的增殖并能诱导其凋亡,且联合用药作用最强,其作用可能是通过外源性死亡受体途径和内源性线粒体途径共同作用产生。

IFN α-2b对白血病K562细胞增殖及FAK mRNA表达的影响

目的:研究重组人干扰素(IFN α-2b)对人慢性粒细胞白血病急变期细胞系K562细胞增殖及黏着斑激酶(FAK)mRNA表达的影响。方法:应用MTT法检测IFN α-2K562细胞的抑制率,采用RT-PCR技术检测各IFN α-2b浓度组对K562细胞FAK mRNA表达水平的影响。结果:增加IFN α-2b浓度及延长反应时间,除48 h和72 h外,抑制K562细胞增殖的比率逐渐升高;IFN α-2b作用48 h,浓度1万U/mL对抑制细胞增长的比率最高;随着IFN α-2b浓度增加,K562细胞的FAK mRNA表达增高,其中1万U/mL IFN α-2b实验组FAK mRNA表达水平最高,各组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:白血病K562细胞可能存在FAK mRNA异常表达,IFN α-2b可能通过上调正常FAK mRNA的表达水平抑制K562细胞增殖。

溶胶-凝胶法制备复合相变PEG/SiO_2的实验研究

PEG/SiO_2是一种新型的复合相变材料,具有非常好的储热性能和化学热力学性质,而溶胶-凝胶法是一种新型的化学制备方法,可以制备出颗粒很细,性质较好的产品。通过实验采用了溶胶-凝胶法去制备复合相变PEG/SiO_2,并且对化学合成产品进行了热力学性能的分析和红外表征,从而证明了采用溶胶-凝胶法后产品具有非常良好的化学热力学性质,并指出此方法合成的该产品在混凝土掺料方面具有潜在的应用价值。

干扰素IFNα-2a联合苦参素胶囊治疗慢性乙型肝炎临床观察

本研究应用干扰素IFNα-2a联合苦参素胶囊治疗慢性乙型肝炎，取得了较好的疗效，现报道如下。

HIV-1gag/IFNα-2b表达产物免疫小鼠的实验研究

为了将艾滋病病毒核心蛋白(gag)与干扰素(IFNα-2b)融合基因表达的融合蛋白作为免疫原免疫小鼠,观察小鼠的体液免疫和细胞免疫应答。将IFNα-2b基因片段插入到gag基因的nt531位点,经脂质体转染与血凝素阴性蚀斑筛选出重组痘苗病毒。经SDS-PAGE和Westexn blot鉴定表达产物。用重组病毒vJ38gag/IFNα-2b免疫小鼠,用ELISA方法检测血清IgG抗体含量,用流式细胞仪测定小鼠脾CD4^+、CD8^+T淋巴细胞计数。结果表明,血清IgG抗体含量逐渐增高,实验组与对照组比较差异有显著意义(P<0.05)。CD4^+、T淋巴细胞计数与对照组比较差异有显著意义(P<0.05)。结论:重组痘苗病毒vJ38gag/IFNct-2b能增强小鼠的体液免疫和诱导细胞免疫。

人乳头瘤病毒11型E6基因与人IFN-α2b融合基因原核表达质粒的构建与鉴定

目的构建HPV11E6与人IFNα2b融合基因表达载体,为进一步原核表达奠定基础。方法在IFNα2b的起始密码子之前加入ccatggct,同时以编码(GGSGS)3的45个碱基序列取代其终止密码子,将改造后的人IFNα2b基因人工合成,然后将其装入质粒pET32a的NcoⅠ和BamHⅠ酶切位点之间;PCR扩增HPV11E6基因片段。将含有IFNα2b基因片段的质粒pET32a和含有BamHⅠ,EcoRⅠ酶切位点的HPV11E6同时用BamHⅠ,EcoRⅠ酶切,将酶切产物纯化回收后做连接反应,连接产物常规转化大肠杆菌DH5α感受态细胞,随机挑选阳性克隆并提取质粒酶切鉴定,同时将挑选的阳性克隆菌液送公司测序。结果测序结果表明成功的将HPV11E6和人IFNα2b通过连接肽(GGSGS)3连接并装入pET32a的NcoⅠ和EcoRⅠ酶切位点之间,且基因序列与设计完全一致。结论HPV11E6与人IFNα2b融合基因表达载体的成功构建,为进一步原核表达奠定了基础。

重组人IFNα-2b融合表达及纯化工艺研究

为了利用多分子伴侣表达载体在大肠埃希氏菌中融合表达人干扰素（IFNα）-2b，并进行IFNα-2b纯化工艺研究，试验采用人工设计并合成Smt3-IFN（x-2b克隆至自行构建的P32-TrxA载体中，将重组表达质粒P32-TrxA—Smt3-IFNα-2b转化至大肠埃希氏菌（E．coil）BL21（DE3），经IPTG诱导表达、SDS—PAGE分析，在此基础上利用金属螯合层析、SUMO蛋白酶酶切、阴离子交换层析以及凝胶层析建立了IFNot-2b的纯化工艺。结果表明：重组质粒经酶切鉴定及测序证明构建正确；融合蛋白分子质量约为40ku，主要以可溶形式表达，表达量占菌体总蛋白的30％以上；纯化的IFNα-2b分子质量约为17ku，蛋白纯度达到95％以上，利用细胞病变抑制法测得干扰素的效价为1．0×10^8IU／mg。说明成功在大肠埃希氏菌中表达并经过简易工艺纯化了重组蛋白IFNα-2b。