用衰减全反射傅里叶变换红外光谱定量测定PEG/PE共混物的表面组成

应用衰减全反射傅里叶变换红外光谱法 (FTIR ATR)对聚乙二醇 /聚乙烯共混物 (PEG/PE)薄膜的表面组成进行测试。利用ATR校正程序 ,以相应的特征峰强度比作为定量测定的基准 ,可以减少测试误差。通过工作曲线法 ,定量地分析了共混物薄膜表面层中聚乙二醇链节和聚乙烯链节的相对组成 ,并提出了采用FTIR ATR定量分析共混物薄膜表面层组分时应遵循的基本步骤和原则。

长春新碱PEG-PE胶束的制备及其对乳腺癌细胞生长的抑制

为提高长春新碱(VCR)的抗肿瘤活性并降低其毒副作用,利用聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)聚合物胶束作为载体制备了包载VCR的PEG-PE胶束(VCR胶束),对其理化性质和体外抗肿瘤活性进行研究.采用透射电镜观察胶束的外观形态,动态光散射法测定粒径和粒度分布,HPLC法测定包封率和体外释放度,MTT法测定VCR胶束及游离VCR对MCF-7细胞的毒性.透射电镜负染照片显示,VCR胶束呈不规则的球状结构,粒度分布窄而均一,平均粒径在(11.1±0.1)nm;VCR能有效被PEG-PE胶束包载,VCR与PEG-PE的摩尔比在1∶2～1∶10的范围内包载量均大于95%;体外释放度和耐稀释试验结果表明,VCR胶束在HBS和血清(pH7.0)两种释放介质中稳定,释放符合一级动力学释药模型;体外细胞毒试验表明,VCR胶束能显著提高VCR对MCF-7细胞生长的抑制作用.制得的VCR纳米胶束具有良好的稳定性、较高包封率和显著提高VCR的抗肿瘤活性,表明PEG-PE胶束将是VCR的一个高效输送载体.

重组人内皮抑素PEG-PE胶束的制备及抑瘤效应研究

目的:内皮抑素是强效的血管内皮细胞生长抑制剂,但其低溶解度限制了临床应用,通过采用聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)制备包载重组人内皮抑素的胶束,以期寻找内皮抑素的新药物载体。方法:研究PEG-PE内皮抑素胶束的理化性质,观察PEG-PE内皮抑素胶束对体外肿瘤细胞生长的作用及对鸡胚绒毛尿囊体内血管生长的影响。结果:制备的PEG-PE-内皮抑素胶束的粒径为(48.32±8.29)nm,Zeta电位为+3.2 mV。包封率为75%,该胶束可以抑制MCF-7肿瘤细胞的生长和增殖,内皮抑素浓度50μg.mL-1时抑制率为31.4%,对鸡胚绒毛尿囊血管新生也有明显的抑制作用。结论:同单独用内皮抑素比较,用PEG-PE胶束作为药物载体运送内皮抑素直接抑制肿瘤细胞生长和抑制新生血管形成的效果更明显。

隐丹参酮PEG-PE纳米胶束的制备、细胞摄取及诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的研究

目的制备隐丹参酮PEG-PE纳米胶束,并进行体外评价、细胞摄取及诱导乳腺癌细胞凋亡研究。方法采用薄膜水化法制备隐丹参酮PEG-PE纳米胶束,从体外释药、细胞摄取和细胞凋亡等方面对该药物载体进行系统评价。结果隐丹参酮PEG-PE纳米胶束粒径为(16.5±1.1)nm,Zeta电势为-(21.6±0.8)mV,包封率为(85.4±4.9)%,载药量为(5.4±0.3)%。TEM电镜可直观显示隐丹参酮PEG-PE纳米胶束呈形态规则的圆球形结构;采用芘测定法表明PEG-PE纳米胶束的临界胶束浓度(CMC)约为6.1μg·mL^-1;细胞摄取试验结果表明,PEG-PE纳米胶束可以增强药物细胞摄取量,细胞外残留量减少;MTT肿瘤细胞毒性试验结果显示,隐丹参酮PEG-PE纳米胶束对乳腺癌MDAMB-231细胞的增殖抑制率明显优于隐丹参酮。隐丹参酮PEG-PE纳米胶束可以明显促进肿瘤细胞凋亡,提高促凋亡Caspase 3活性和促凋亡蛋白Bax的表达,减少抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,这些结果与游离隐丹参酮的结果比较,差异具有统计学意义。结论隐丹参酮PEG-PE纳米胶束粒径小,释药缓慢,可很大程度地提高隐丹参酮在肿瘤细胞内的摄取量,增强药物的诱导乳腺癌细胞凋亡作用。

载有槲皮素的PEG-PE胶束对乳腺癌细胞耐药性的逆转效应

目的探索载有槲皮素的PEG-PE聚合物胶束(M-Q)能否在体外逆转耐阿霉素人乳腺癌细胞(MCF-7 ADRr)的耐药性。方法将PEG-PE聚合物与槲皮素混合制备脂膜,加0.9%氯化钠注射液形成胶束,用动态光散射粒径仪表征其尺寸分布,并将其和阿霉素与MCF-7 ADRr细胞共孵育72 h,用MTS方法检测对肿瘤细胞的杀伤率。结果PEG-PE聚合物胶束能有效运载槲皮素,其包封率高达74%以上,平均粒径为11.11 nm左右,与游离槲皮素相比,M-Q能在体外更大程度地逆转MCF-7 ADRr细胞对于阿霉素的耐药性(P<0.05),且PEG-PE胶束自身对靶细胞无明显杀伤作用。结论载有槲皮素的PEG-PE胶束在逆转肿瘤耐药性方面具有应用潜能。

PEG-PE载药胶束的体内分布与毒性研究

目的:研究PEG-PE载药胶束静脉给药后在动物体内的分布与毒性。方法:采用一步自组装法制备载阿霉素的单一PEG-PE胶束或加入卵磷脂(HSPC)的混合胶束(M-Doxs);用BALB/c小鼠考察PEG-PE载药胶束的体内分布以及对动物生化指标及脏器的影响。结果:制备了3种不同粒径的载药胶束:M1-Dox[PEG-PE/HSPC=1∶0,(14.5±1.2)nm]、M2-Dox[PEG-PE/HSPC=1∶0.5,(22.4±0.9)nm]与M3-Dox[PEG-PE/HSPC=1∶1,(34.2±1.3)nm]。加入HSPC后胶束的形貌由球形逐渐变为棒状结构。M-Doxs在肝、肺、肾及肿瘤中的分布呈粒径依赖性。在22.5 mg.kg-1剂量下,M1-Dox与M3-Dox组的动物生存期明显延长。M-Doxs可显著降低对动物的全身毒性。结论:粒子的大小与形貌可改变M-Doxs在体内的分布,减轻药物的全身毒性。通过对纳米载药系统的物理化学性质进行修饰,可改变其在体内的行为。

丹参酮ⅡAPEG-PE纳米胶束的制备、体外释放及在急性心肌缺血模型大鼠体内的心脏靶向性

目的采用聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)纳米胶束承载丹参酮ⅡA,并对其进行表征、体外释药及在急性心肌缺血模型大鼠体内的心脏靶向性进行研究。方法采用薄膜水化法制备丹参酮ⅡAPEG-PE纳米胶束,对载药系统进行表征,采用体外释药和急性心肌缺血模型大鼠体内的组织分布试验对该载药系统进行评价。结果丹参酮ⅡA PEG-PE纳米胶束粒径为(21.4±0.7)nm,Zeta电势为(-19.5±0.6)m V,载药量为(6.5±0.3)%,包封率为(76.4±2.5)%,TEM电镜结果表明丹参酮ⅡAPEG-PE纳米胶束呈大小均一的核-壳结构;体外释药实验发现,丹参酮ⅡAPEG-PE纳米胶束释药缓慢,组织分布实验表明丹参酮ⅡAPEG-PE纳米胶束在正常大鼠脏器中AUC大小顺序为肝>脾>肾≈心>肺>脑,而在急性心肌缺血模型大鼠中的AUC大小顺序为肝>心>脾>肾>肺>脑,丹参酮ⅡAPEG-PE纳米胶束在模型大鼠心脏中的AUC为正常大鼠心脏中的1.7倍,且存在显著性差异(P<0.05)。结论丹参酮ⅡAPEG-PE纳米胶束具有良好的载药性能,可以缓慢释放药物,将药物蓄积于缺血心肌部位,具有较好的缺血心肌靶向性。

PEG的分子量和浓度对PES中空纤维膜结构和性能的影响

探究添加剂聚乙二醇(PEG)的不同分子量及浓度对于干-湿相转化法制备的聚醚砜(PES)中空纤维超滤膜结构和性能的影响。结果显示,随着PEG分子量由600增大到20 000,膜通量先增后减,在PEG分子量为6 000时最大,为177.41 L/(h·m2);截留率、拉伸强度则均逐渐下降。随着PEG-6 000浓度由4%增大到10%,膜通量逐渐上升,截留率、拉伸强度逐渐下降。

EfectofAmphipathicPEG-PEontheCirculationTimeofLi┐posomesinvivoMaster'sDegree

ＥｆｅｃｔｏｆＡｍｐｈｉｐａｔｈｉｃＰＥＧ－ＰＥｏｎｔｈｅＣｉｒｃｕｌａｔｉｏｎＴｉｍｅｏｆＬｉ┐ｐｏｓｏｍｅｓｉｎｖｉｖｏ＊Ｍａｓｔｅｒ＇ｓＤｅｇｒｅｅＪｕｎ－ＭｅｉＺｈａｎｇＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒＰｒｏｆ．Ｘｉｎ－ＰｕＨｏｕＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒ...

聚醚砜对PES／SiO2杂化膜性能的影响

在PES/SiO2体系中添加PEG,采用相转化法制备了PES杂化膜,测定了PES杂化体系铸膜液的热力学相图、成膜动力学及膜性能。结果表明:与纯PES体系相比,PES/SiO2及在PES/SiO2中添加亲水性的PEG后,PES铸膜液杂化体系的分相曲线均不同程度的向聚合物/溶剂轴移动,分相时所需的凝固浴用量较少,PES体系的成膜速度有所提高。膜断面的SEM照片表明,PES/SiO2/PEG杂化膜具有更大的指状孔及表面微孔。该系列PES杂化膜的水通量和截留率均有不同程度的提高。

聚乙二醇化磷脂胶束的纳米结构与功能

梁伟等采用一步自组装法制备粒径在20 nm左右、具有核-壳结构的聚乙二醇化磷脂(PEG-PE)胶束,药物装载后对胶束的粒径无明显影响,但显著提高了胶束的体内外稳定性,被装载的药物主要分布在胶束的核-壳界面处.研究表明药物的理化性质决定了其与载体之间的组装机制及体外药物释放的特性.在不影响细胞膜的完整性及通透性的情况下,PEG-PE胶束通过插膜提高了细胞膜的流动性,进而促进小分子药物的翻转过膜,增加药物的入胞量.与游离药物相比,装载化疗药的胶束可增强药物对肿瘤组织的渗透能力,显著抑制动物皮下移植瘤的生长,延长动物的生存时间.PEG-PE胶束还通过增加药物在淋巴组织中的分布,降低了动物转移模型中的淋巴转移,相应地减少了肿瘤的肺部转移.PEG-PE为美国食品药品管理局(FDA)批准的可用于人体的药物载体材料,具有良好的生物相容性与安全性.因此,PEG-PE胶束作为药物载体具有广阔的发展前景.

聚乙二醇对聚醚砜超滤膜微结构和性能的影响

通过改变铸膜液中添加剂PEG的含量,测试了当铸膜液中PES的质量分数为0.21,凝固浴(DM SO/H2O体系)中DMSO的质量分数为0.10时,所成膜的水通量和尿素、肌酐去除率。研究了PES/DMSO体系中小分子添加剂PEG作用的规律。

葛根素PEG-PE纳米胶束的制备及降低红细胞溶血的初步研究

目的采集葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate ehydrogenase deficiency,G6PD)缺陷的动物模型血液,评价葛根素PEG-PE纳米胶束降低红细胞溶血的作用。方法 1%乙酰苯肼皮下注射大鼠制备G6PD缺陷的动物模型,取其红细胞制成混悬液,比较评价葛根素和葛根素PEG-PE纳米胶束的溶血作用、红细胞脆性及红细胞膜流动性。结果葛根素出现了明显的红细胞溶血,且随着浓度变化和孵育时间延长具有增加的趋势,溶血率高达38%,而葛根素PEG-PE纳米胶束未见明显溶血;另外,红细胞脆性实验结果表明,葛根素PEG-PE纳米胶束对红细胞膜的作用非常轻微,H50%为(42.1±1.1)%,显著小于葛根素的该数值(53.1±1.2)%,红细胞膜流动性结果表明,葛根素PEG-PE纳米胶束对红细胞膜的流动性影响非常轻微。结论葛根素PEG-PE纳米胶束良好的血液相容性,为该药物的体内研究和进一步新型药物制剂开发奠定基础。

影响聚醚砜超滤膜性能的因素

通过对聚醚砜(PES)超滤膜的水通量,尿素去除率和肌肝去除率的测定,研究了铸膜液中聚醚砜质量分数,凝固浴质量分数,大分子添加剂PVP的含量,小分子添加剂PEG的含量对聚醚砜超滤膜的影响。

创业板高市盈率发行的原因及解决对策——基于2009年6月新股发行体制改革的视角

本文先列举了创业板高市盈率发行的表现,并从2009年6月新股发行体制改革视角探讨了创业板发行市盈率不断升高的原因,提出以美国式招标确定新股网下配售价格、机构投资者在初步询价中要缴纳保证金、分期支付超募资金所产生的保荐费、让主承销商持有部分新股并设定锁定期等政策建议。

葛根素PEG-PE纳米胶束的制备及在急性心肌缺血模型小鼠体内的组织分布

目的制备葛根素聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)纳米胶束,并研究其在急性心肌缺血模型小鼠体内的组织分布特点。方法采用薄膜水化法制备葛根素PEG-PE纳米胶束,昆明小鼠60只,随机分成2组,每组30只,均尾静脉注射给予葛根素PEG-PE纳米胶束,剂量为20 mg·kg^(-1),给药5 min后,一组设为正常小鼠,另一组小鼠结扎冠脉造成急性心肌缺血模型。分别于给药后30、60、90、120、150和180 min处死部分动物,取心、肝、脾、肺、肾、脑等脏器,测定2组小鼠组织中葛根素的浓度。结果葛根素PEG-PE纳米胶束粒径约为25 nm,Zeta电位约为-3 m V,载药量约为(5.8±1.3)%,包封率约为(78.6±5.7)%;葛根素PEG-PE纳米胶束在正常小鼠脏器中AUC大小顺序为肝>肾>心>脾>肺>脑,而在急性心肌缺血模型小鼠中的AUC大小顺序为肝≈心>肾>肺>脾>脑,经计算模型小鼠心脏中的AUC为正常小鼠心脏中的1.9倍,且存在显著性差异(P<0.05)。结论葛根素PEG-PE纳米胶束具有良好的载药性能,其在心肌梗死早期区域具有较好的心脏靶向性,可以将药物蓄积于缺血心肌,为该药的进一步开发研究提供重要的参考依据。

具有线粒体靶向功能的穿心莲内酯TPP-PEG-PE脂质体的制备及其作用于胃癌模型小鼠的机制研究

目的制备穿心莲内酯(andrographolide,AP)(3-丙羧基)三苯基溴化膦[(3-carboxy propyl) triphenylphosph-onium bromide,TPP]-聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)-聚乙烯(polyethylene,PE)脂质体(AP@TPP-PEG-PE#Lips),研究其体外释放、溶血性、线粒体靶向性、促胃癌细胞凋亡和作用胃癌模型小鼠的机制。方法采用薄膜水化法制备AP@TPP-PEG-PE#Lips,检测该脂质体的粒径、电势、显微电镜形态、稳定性、溶血性及体外释放情况;流式细胞仪测定胃癌细胞对脂质体的摄取情况,激光共聚焦显微镜研究其在线粒体的靶向性;评价AP@TPP-PEG-PE#Lips对胃癌细胞凋亡和胃癌模型小鼠的影响。结果 AP@TPP-PEG-PE#Lips粒径为(23.8±1.7)nm,Zeta电位为(30.2±1.1)m V,分布较为均匀,规则球形结构;体外试验表明,AP@TPP-PEG-PE#Lips溶血率低、缓释性能和血液相容性好;荧光试验结果显示,TPP-PEGPE#Lips可以促进药物的细胞摄取;AP@TPP-PEG-PE#Lips作用胃癌细胞和胃癌模型小鼠结果显示,AP@TPP-PEG-PE#Lips可以明显降低胃癌细胞线粒体膜电位,增加细胞内活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)含量,促进半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的释放,增加促凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和减少抗凋亡蛋白Bcl2-associatedX(Bax)的表达。结论 AP@TPP-PEG-PE#Lips可以有效的将药物递送到线粒体,增强药物促肿瘤细胞凋亡作用。

线粒体靶向的载紫杉醇TPP-PEG-PE纳米胶束的体外评价及促肿瘤细胞凋亡研究

目的制备载紫杉醇TPP-PEG-PE纳米胶束,研究其体外释放行为,考察其线粒体靶向性及促A549肺癌细胞凋亡效果。方法采用薄膜水化法制备载紫杉醇TPP-PEG-PE纳米胶束,以载药量、包封率、粒径为考察因素,优选载紫杉醇TPP-PEG-PE纳米胶束的制备工艺参数,再对优选工艺的纳米载药系统进行表征,采用体外释药、线粒体靶向、肺癌细胞毒性和细胞凋亡实验对该载药系统进行评价。结果载紫杉醇TPP-PEG-PE纳米胶束粒径为(18.7±0.8)nm,Zeta电位为(13.4±0.5)m V,透射电子显微镜结果表明,载紫杉醇TPP-PEG-PE纳米胶束为大小较为均一的规则圆球型。线粒体靶向实验表明TPP-PEG-PE纳米胶束可以促进药物聚集在线粒体部位,肺癌细胞毒性实验显示载紫杉醇TPP-PEG-PE纳米胶束抗细胞凋亡效果良好,Hoechst染色提示凋亡肺癌细胞出现了大量形态学改变,载紫杉醇TPP-PEG-PE纳米胶束可以明显提高促凋亡Caspase-3活性以及减少抗凋亡蛋白Bcl-2和c-IAP1表达量,均显著优于载紫杉醇PEG-PE纳米胶束和紫杉醇组的实验结果(P<0.01)。结论载紫杉醇TPP-PEG-PE纳米胶束具有良好的肺癌细胞线粒体靶向性和促肺癌细胞凋亡作用,是一种潜在高效的肺癌细胞线粒体靶向给药系统。

黄芪甲苷PEG-PE纳米胶束的制备、细胞内分布及抗心肌细胞凋亡的研究

目的研究黄芪甲苷聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)纳米胶束的制备、细胞内分布及抗心肌细胞凋亡。方法采用薄膜水化法制备黄芪甲苷PEG-PE(AST-Ⅳ@PEG-PE)纳米胶束,并进行表征观察;采用稳定性实验和体外释药对载药系统进行评价;以香豆素-6作为荧光探针,评价PEG-PE纳米胶束的细胞摄取及细胞内分布;采用10μmol·L^(-1)异丙肾上腺素诱导H9c2心肌细胞凋亡,将等剂量(50μmol·L^(-1))黄芪甲苷和黄芪甲苷PEG-PE纳米胶束在造模前预处理2 h,测定caspase 3活性、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,Bcl-2和BAX蛋白的表达水平。结果黄芪甲苷PEG-PE纳米胶束具有粒径小、稳定性良好、释药缓慢等特点;荧光实验表明,PEG-PE纳米胶束可以促进药物的细胞摄取,入胞后,还可将药物聚集在线粒体周围,具有良好的线粒体趋向性;细胞凋亡实验结果表明,黄芪甲苷PEG-PE纳米胶束可以明显降低caspase 3蛋白活性、Bax蛋白表达、ROS水平(P<0.05),显著提高Bcl-2蛋白的表达(P<0.05),这些结果均与等剂量的黄芪甲苷存在显著性差异。结论AST-Ⅳ@PEG-PE纳米胶束可以很大程度上提高黄芪甲苷的心肌细胞摄取量,并聚集在线粒体周围,增强药物抗心肌细胞凋亡作用。

川芎嗪PEG-PE纳米胶束的体外评价、细胞摄取及抗心肌细胞凋亡研究

目的制备川芎嗪PEG-PE纳米胶束,并评价该纳米胶束的细胞摄取和抗心肌细胞凋亡效果。方法采用薄膜水化法制备川芎嗪PEG-PE纳米胶束,并进行表征。采用体外释药、细胞摄取和细胞凋亡试验对该载药系统进行评价。结果川芎嗪PEG-PE纳米胶束粒径为(15.8±0.9)nm,Zeta电势为-(20.5±0.4)mV,载药量为(5.7±0.3)%,包封率为(87.2±5.4)%。电镜结果表明川芎嗪PEG-PE纳米胶束呈形态规则的圆球型结构;采用芘测定法测定PEG-PE纳米胶束的临界胶束浓度约为5.3μg·mL-1;细胞摄取试验结果表明,PEG-PE纳米胶束可以增强药物的细胞摄取量,细胞外残留量减少;川芎嗪PEG-PE纳米胶束在10%胎牛血清DMEM培养基稳定性良好,采用异丙肾上腺素诱导心肌细胞凋亡,Hoechst染色提示凋亡心肌细胞出现了大量形态学改变,而川芎嗪PEG-PE纳米胶束可以明显减少凋亡细胞和促凋亡Caspase-3活性、抑制促凋亡蛋白Bax表达,提高抗凋亡蛋白Bcl-2表达,均显著优于川芎嗪(P<0.01)。结论川芎嗪PEG-PE纳米胶束具有粒径小,载药量高,释药缓慢等优势,可很大程度上提高川芎嗪的心肌细胞摄取量,增强药物的抗心肌细胞凋亡作用。