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PEG化脂质体多柔比星在动物体内的药动学及组织分布
被引量:
8
1
作者
秦燕
徐智儒
+2 位作者
王向伟
毛文学
刘全海
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第8期596-599,共4页
比较研究了PEG化脂质体多柔比星(阿霉素)受试制剂与进口同类参比制剂静注后,在动物体内的药动学及组织分布。采用HPLC法测定Beagle犬的血药浓度和荷瘤(Walker256)Wistar大鼠各组织药物浓度。结果显示,Beagle犬静注1mg/kg受试制剂及参比...
比较研究了PEG化脂质体多柔比星(阿霉素)受试制剂与进口同类参比制剂静注后,在动物体内的药动学及组织分布。采用HPLC法测定Beagle犬的血药浓度和荷瘤(Walker256)Wistar大鼠各组织药物浓度。结果显示,Beagle犬静注1mg/kg受试制剂及参比制剂后,药动学参数分别为t1/2β23.0和23.5h,表观分布容积0.060和0.062L/kg,AUC0-∞500.29和531.57μg·ml-1·h,多柔比星在犬体内的药代动力学过程均符合二室模型的特征。荷瘤(Walker256)Wistar大鼠静注5mg/kg受试制剂及参比制剂后,脾中含量最高,其次为肿瘤、小肠、肝,皮肤中含量最低。统计学分析显示,两制剂在犬体内主要药动学参数及大鼠组织肝、心、脾、肾、小肠、皮肤和肿瘤内的分布,无显著性差异(P>0.05)。
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关键词
多柔比星
peg化脂质体
药动学
组织分布
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职称材料
siRNA的PEG化脂质体的制备及处方的筛选
2
作者
张梦甜
韩剑锋
+1 位作者
吴称玉
孙逊
《华西药学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第4期364-367,共4页
目的制备一种递送siRNA的PEG化脂质体,通过改变处方中PEG的比例来优化处方。方法采用前体脂质体的方法制备不同PEG含量的阳离子脂质体;用超速离心法分离脂质体siRNA复合物和游离siRNA;用荧光标记法检测siRNA,求得各处方脂质体对SiRNA的...
目的制备一种递送siRNA的PEG化脂质体,通过改变处方中PEG的比例来优化处方。方法采用前体脂质体的方法制备不同PEG含量的阳离子脂质体;用超速离心法分离脂质体siRNA复合物和游离siRNA;用荧光标记法检测siRNA,求得各处方脂质体对SiRNA的包封率;考察不同处方脂质体在血清中的稳定性;测定不同处方脂质体在A549细胞上的毒性和摄取效率;筛选最终脂质体处方并测定其粒径、电位,观察形状。结果选定5%PEG含量的脂质体为最终的处方,其在50%血清中的稳定性良好,在A549细胞上的摄取效率较高且无细胞毒性,siRNA与其的包封率为72.43%,siRNA形成复合物后的形态电镜结果显示良好。结论选定和制备了具有良好体外理化性质的PEG化脂质体递送siRNA。
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关键词
前体
脂质体
peg
化
阳离子
脂质体
SIRNA
处方筛选
原文传递
顺铂前药及双载药聚乙二醇化脂质体的制备、表征与体外抗肿瘤研究
被引量:
3
3
作者
王咏麒
朱娇娇
+3 位作者
储晓婷
张亚超
桂双英
李真宝
《中南药学》
CAS
2021年第6期1053-1061,共9页
目的合成顺铂前药顺-二氯·反-二(丁二酸氢根)·顺-二氨合铂(Ⅳ)(DSCP)。制备聚乙二醇(PEG)化脂质体,用于共递送DSCP和L-丁硫氨酸-亚砜亚胺(L-BSO),并考察其体外抗肿瘤效果。方法以顺铂为原药,经氧化和酯化反应合成顺铂前药DSCP...
目的合成顺铂前药顺-二氯·反-二(丁二酸氢根)·顺-二氨合铂(Ⅳ)(DSCP)。制备聚乙二醇(PEG)化脂质体,用于共递送DSCP和L-丁硫氨酸-亚砜亚胺(L-BSO),并考察其体外抗肿瘤效果。方法以顺铂为原药,经氧化和酯化反应合成顺铂前药DSCP;CCK-8实验考察不同摩尔比下DSCP溶液剂和L-BSO混合溶液剂的抗肿瘤效果,确定载药脂质体的处方;采用薄膜水化-挤出法制备PEG化双载药脂质体DSCP/L-BSO Lip和对照组DSCP Lip,通过外观、形态、粒径与电位分布、包封率、载药量、稳定性和体外释放对脂质体进行表征;考察不同制剂(DSCP溶液剂、DSCP和L-BSO混合溶液剂、DSCP Lip和DSCP/L-BSO Lip)对小鼠乳腺癌顺铂耐药(4T1/DDP)细胞和4T1细胞存活率的影响,并测定药物处理24 h后细胞内谷胱甘肽(GSH)的浓度,考察脂质体的体外抗肿瘤效果。结果成功合成了DSCP,纯度为98.26%;以1∶12(DSCP∶L-BSO)的药物摩尔比制备DSCP/L-BSO Lip;DSCP Lip和DSCP/L-BSO Lip外观为规则球型,粒径分别为(154.88±2.67)nm和(143.66±1.25)nm,Zeta电位分别为(-42.84±0.07)mV和(-42.10±0.12)mV,DSCP的包封率和载药量分别在71%和1%左右,L-BSO的包封率和载药量分别为(72.78±2.26)%和(6.37±0.19)%,DSCP Lip和DSCP/L-BSO Lip具有良好的血浆稳定性和长期稳定性,在pH 7.4 PBS释放介质中,DSCP释放较快,在4 h释放达80%;对于4T1/DDP细胞和4T1细胞,DSCP和L-BSO表现出较好的协同抗肿瘤效果,与DSCP溶液剂、DSCP和L-BSO混合溶液剂、DSCP Lip相比,DSCP/L-BSO Lip的细胞毒性较强,并具有下调GSH作用。结论制备的DSCP/L-BSO Lip包封率较高,具有较好的体外协同抗肿瘤效果。
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关键词
顺铂前药
肿瘤耐药
谷胱甘肽
peg化脂质体
抗肿瘤
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职称材料
盐酸米托蒽醌聚乙二醇化脂质体的制备及包封率考察
被引量:
1
4
作者
凌云
戎隆富
+3 位作者
孙彦华
程婷
许培
宋礼华
《现代生物医学进展》
CAS
2012年第34期6637-6642,共6页
目的:制备盐酸米托蒽醌聚乙二醇化(PEG化)脂质体,建立包封率测定方法。方法:采用乙醇注入结合高压均质法制备空白PEG化脂质体;以铵根离子梯度法进行主动载药制备盐酸米托蒽醌PEG化脂质体;采用G-25葡聚糖凝胶色谱分离脂质体和游离药...
目的:制备盐酸米托蒽醌聚乙二醇化(PEG化)脂质体,建立包封率测定方法。方法:采用乙醇注入结合高压均质法制备空白PEG化脂质体;以铵根离子梯度法进行主动载药制备盐酸米托蒽醌PEG化脂质体;采用G-25葡聚糖凝胶色谱分离脂质体和游离药物;使用紫外-可见分光光度法测定脂质体的包封率。结果:空白脂质体平均粒径为88.7nm,载药后粒径为95.3nm;在所建立色谱条件下,脂质体与游离米托蒽醌分离良好;盐酸米托蒽醌在0.5~10μg.ml-1范围内线性关系良好(R2=0.9997),精密度高;脂质体的平均包封率大于96%。结论:乙醇注入-高压均质法结合铵根离子主动载药法适用于制备盐酸米托蒽醌PEG化脂质体;所建立分析方法简单快捷、准确可靠,可用于盐酸米托蒽醌长循环脂质体包封率的测定。
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关键词
盐酸米托蒽醌
peg化脂质体
葡聚糖凝胶柱色谱
紫外-可见分光光度法
包封率
原文传递
题名
PEG化脂质体多柔比星在动物体内的药动学及组织分布
被引量:
8
1
作者
秦燕
徐智儒
王向伟
毛文学
刘全海
机构
上海医药工业研究院
上海复旦张江生物医药股份有限公司
出处
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第8期596-599,共4页
文摘
比较研究了PEG化脂质体多柔比星(阿霉素)受试制剂与进口同类参比制剂静注后,在动物体内的药动学及组织分布。采用HPLC法测定Beagle犬的血药浓度和荷瘤(Walker256)Wistar大鼠各组织药物浓度。结果显示,Beagle犬静注1mg/kg受试制剂及参比制剂后,药动学参数分别为t1/2β23.0和23.5h,表观分布容积0.060和0.062L/kg,AUC0-∞500.29和531.57μg·ml-1·h,多柔比星在犬体内的药代动力学过程均符合二室模型的特征。荷瘤(Walker256)Wistar大鼠静注5mg/kg受试制剂及参比制剂后,脾中含量最高,其次为肿瘤、小肠、肝,皮肤中含量最低。统计学分析显示,两制剂在犬体内主要药动学参数及大鼠组织肝、心、脾、肾、小肠、皮肤和肿瘤内的分布,无显著性差异(P>0.05)。
关键词
多柔比星
peg化脂质体
药动学
组织分布
Keywords
doxorubicin
peg
ylated liposomal
pharmacokinetics
tissue distribution
分类号
R969 [医药卫生—药理学]
下载PDF
职称材料
题名
siRNA的PEG化脂质体的制备及处方的筛选
2
作者
张梦甜
韩剑锋
吴称玉
孙逊
机构
四川大学华西药学院 靶向药物与释药系统教育部重点实验室
出处
《华西药学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第4期364-367,共4页
文摘
目的制备一种递送siRNA的PEG化脂质体,通过改变处方中PEG的比例来优化处方。方法采用前体脂质体的方法制备不同PEG含量的阳离子脂质体;用超速离心法分离脂质体siRNA复合物和游离siRNA;用荧光标记法检测siRNA,求得各处方脂质体对SiRNA的包封率;考察不同处方脂质体在血清中的稳定性;测定不同处方脂质体在A549细胞上的毒性和摄取效率;筛选最终脂质体处方并测定其粒径、电位,观察形状。结果选定5%PEG含量的脂质体为最终的处方,其在50%血清中的稳定性良好,在A549细胞上的摄取效率较高且无细胞毒性,siRNA与其的包封率为72.43%,siRNA形成复合物后的形态电镜结果显示良好。结论选定和制备了具有良好体外理化性质的PEG化脂质体递送siRNA。
关键词
前体
脂质体
peg
化
阳离子
脂质体
SIRNA
处方筛选
Keywords
Proliposome
peg
ylated cationic liposome
siRNA
Formulation optimization
分类号
R94 [医药卫生—药剂学]
原文传递
题名
顺铂前药及双载药聚乙二醇化脂质体的制备、表征与体外抗肿瘤研究
被引量:
3
3
作者
王咏麒
朱娇娇
储晓婷
张亚超
桂双英
李真宝
机构
安徽中医药大学药学院
安徽省中医药科学院药物制剂研究所
出处
《中南药学》
CAS
2021年第6期1053-1061,共9页
基金
安徽省高等学校自然科学研究项目(No.RD19100151)。
文摘
目的合成顺铂前药顺-二氯·反-二(丁二酸氢根)·顺-二氨合铂(Ⅳ)(DSCP)。制备聚乙二醇(PEG)化脂质体,用于共递送DSCP和L-丁硫氨酸-亚砜亚胺(L-BSO),并考察其体外抗肿瘤效果。方法以顺铂为原药,经氧化和酯化反应合成顺铂前药DSCP;CCK-8实验考察不同摩尔比下DSCP溶液剂和L-BSO混合溶液剂的抗肿瘤效果,确定载药脂质体的处方;采用薄膜水化-挤出法制备PEG化双载药脂质体DSCP/L-BSO Lip和对照组DSCP Lip,通过外观、形态、粒径与电位分布、包封率、载药量、稳定性和体外释放对脂质体进行表征;考察不同制剂(DSCP溶液剂、DSCP和L-BSO混合溶液剂、DSCP Lip和DSCP/L-BSO Lip)对小鼠乳腺癌顺铂耐药(4T1/DDP)细胞和4T1细胞存活率的影响,并测定药物处理24 h后细胞内谷胱甘肽(GSH)的浓度,考察脂质体的体外抗肿瘤效果。结果成功合成了DSCP,纯度为98.26%;以1∶12(DSCP∶L-BSO)的药物摩尔比制备DSCP/L-BSO Lip;DSCP Lip和DSCP/L-BSO Lip外观为规则球型,粒径分别为(154.88±2.67)nm和(143.66±1.25)nm,Zeta电位分别为(-42.84±0.07)mV和(-42.10±0.12)mV,DSCP的包封率和载药量分别在71%和1%左右,L-BSO的包封率和载药量分别为(72.78±2.26)%和(6.37±0.19)%,DSCP Lip和DSCP/L-BSO Lip具有良好的血浆稳定性和长期稳定性,在pH 7.4 PBS释放介质中,DSCP释放较快,在4 h释放达80%;对于4T1/DDP细胞和4T1细胞,DSCP和L-BSO表现出较好的协同抗肿瘤效果,与DSCP溶液剂、DSCP和L-BSO混合溶液剂、DSCP Lip相比,DSCP/L-BSO Lip的细胞毒性较强,并具有下调GSH作用。结论制备的DSCP/L-BSO Lip包封率较高,具有较好的体外协同抗肿瘤效果。
关键词
顺铂前药
肿瘤耐药
谷胱甘肽
peg化脂质体
抗肿瘤
Keywords
cisplatin prodrug
tumor drug resistance
glutathione
peg
ylated liposome
anti-tumor
分类号
R943 [医药卫生—药剂学]
下载PDF
职称材料
题名
盐酸米托蒽醌聚乙二醇化脂质体的制备及包封率考察
被引量:
1
4
作者
凌云
戎隆富
孙彦华
程婷
许培
宋礼华
机构
安徽中医学院药学院
安徽安科生物工程(集团)股份有限公司
安徽省生物研究所
复旦大学药学院
出处
《现代生物医学进展》
CAS
2012年第34期6637-6642,共6页
文摘
目的:制备盐酸米托蒽醌聚乙二醇化(PEG化)脂质体,建立包封率测定方法。方法:采用乙醇注入结合高压均质法制备空白PEG化脂质体;以铵根离子梯度法进行主动载药制备盐酸米托蒽醌PEG化脂质体;采用G-25葡聚糖凝胶色谱分离脂质体和游离药物;使用紫外-可见分光光度法测定脂质体的包封率。结果:空白脂质体平均粒径为88.7nm,载药后粒径为95.3nm;在所建立色谱条件下,脂质体与游离米托蒽醌分离良好;盐酸米托蒽醌在0.5~10μg.ml-1范围内线性关系良好(R2=0.9997),精密度高;脂质体的平均包封率大于96%。结论:乙醇注入-高压均质法结合铵根离子主动载药法适用于制备盐酸米托蒽醌PEG化脂质体;所建立分析方法简单快捷、准确可靠,可用于盐酸米托蒽醌长循环脂质体包封率的测定。
关键词
盐酸米托蒽醌
peg化脂质体
葡聚糖凝胶柱色谱
紫外-可见分光光度法
包封率
Keywords
Mitoxantronehydrochloride
peg
ylatedliposomes
SephadexG25column chromatography
UV absorption Spectroscopy
Entrapment efficiency
分类号
R927 [医药卫生—药学]
R918 [医药卫生—药学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
PEG化脂质体多柔比星在动物体内的药动学及组织分布
秦燕
徐智儒
王向伟
毛文学
刘全海
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009
8
下载PDF
职称材料
2
siRNA的PEG化脂质体的制备及处方的筛选
张梦甜
韩剑锋
吴称玉
孙逊
《华西药学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2014
0
原文传递
3
顺铂前药及双载药聚乙二醇化脂质体的制备、表征与体外抗肿瘤研究
王咏麒
朱娇娇
储晓婷
张亚超
桂双英
李真宝
《中南药学》
CAS
2021
3
下载PDF
职称材料
4
盐酸米托蒽醌聚乙二醇化脂质体的制备及包封率考察
凌云
戎隆富
孙彦华
程婷
许培
宋礼华
《现代生物医学进展》
CAS
2012
1
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