PEG化葛根素在急性心肌缺血模型大鼠上的组织分布

为了探索PEG化葛根素在急性心肌缺血模型大鼠上的组织分布特点,采用健康雄性SD大鼠60只,随机分成两组,每组30只,均静脉注射给予PEG化葛根素,剂量为488 mg·kg-1,给药5 min后,一组设为正常大鼠,另一组大鼠腹腔注射给予异丙肾上腺素(剂量为50 mg·kg-1),造成急性心肌缺血模型。分别于给药后30、60、90、120、150和180 min处死部分动物,取心、肝、脾、肺、肾、脑组织脏器,利用HPLC测定各组大鼠组织脏器中葛根素的浓度。结果显示,PEG化葛根素在正常大鼠脏器中AUC大小顺序为肝>肾>心≈脾>肺>脑,而在急性心肌缺血模型大鼠中AUC大小顺序为肝≈心>肾>肺≈脾>脑,其中,在模型大鼠心脏中AUC为正常大鼠心脏中的1.7倍,且存在显著性差异(P<0.05)。结果表明,PEG化葛根素在心肌梗死早期区域具有较好的心脏靶向性,可以将药物蓄积于缺血心肌,为该药的进一步研究开发和临床应用提供重要的参考依据。

PEG化葛根素降低红细胞溶血的体内研究

目的探讨PEG修饰技术降低葛根素诱导红细胞溶血的体内研究。方法采用葛根素注射液和PEG化葛根素给予家兔每天等剂量静脉注射,连续7 d,每天取血3 mL,进行血细胞计数分析;7 d实验结束后再取血,检测红细胞渗透脆性和红细胞膜流动性。结果血细胞计数分析结果表明,PEG化葛根素组家兔的血细胞计数与空白对照组没有显著性差异,而葛根素注射液组家兔出现了血管内溶血现象;红细胞渗透脆性和红细胞膜流动性结果表明,PEG化葛根素可以降低红细胞渗透脆性和增强红细胞膜流动性。结论 PEG修饰技术可以减轻葛根素诱导血管内溶血的不良反应,更安全。

PEG化葛根素在不同贮藏条件下的稳定性研究

目的:考察聚乙二醇(PEG)化葛根素的稳定性,为PEG化葛根素贮藏条件提供实验依据。方法:首先建立PEG化葛根素的含量测定方法,再采用不同温度、湿度,光照和避光等影响因素对PEG化葛根素的稳定性进行系统研究。结果:PEG化葛根素在温度较高,湿度较大,光照条件下降解严重,尤其在光照条件下,其降解现象非常显著,其次为温度。结论:PEG化葛根素贮藏需采用低温冷藏、避光并干燥的环境。

聚乙二醇化葛根素化学结构初步鉴定

采用紫外、红外、氢核磁、碳核磁光谱联用技术对聚乙二醇(PEG)化葛根素的化学结构进行初步鉴定,结果推测2个PEG高分子(分子量:4700 Da)分别与葛根素葡萄糖基上的3″-OH和6″-OH仲羟基酯键结合。首次采用光谱联用技术对PEG高分子修饰物进行化学结构的初步鉴定。