α-苦瓜素和PEG-α-苦瓜素抑制绒癌JAR细胞迁移和侵袭的研究

目的考察α-苦瓜素(α-MMC)对绒癌JAR细胞体外迁移侵袭行为的影响及其聚乙二醇(PEG)修饰物保留这一活性的程度。方法利用分子量为20 kDa的聚乙二醇氨基酸衍生物[(mPEG)2-Lys-NHS]以共价连接的方式对α-MMC分子表面进行修饰。采用MTT法、细胞黏附试验、划痕损伤试验、transwell法和明胶酶谱法分别检测JAR细胞经α-MMC或PEG-α-MMC作用后细胞的生长、存活、黏附、迁移、侵袭行为及分泌基质金属蛋白酶(MMPs)能力的变化。结果α-MMC及PEG-α-MMC依赖于剂量和时间方式显著抑制了绒癌JAR细胞的生长,PEG-α-MMC可保留67%天然α-MMC的抗增殖活性(1.5 mg.mL-1作用72 h)。经修饰后蛋白处理,细胞分泌的基质金属蛋白酶-2(MMPs-2)活性减弱,削弱了细胞的运动能力,JAR细胞的行进过程受到抑制。结论α-MMC及其PEG修饰物通过减弱MMPs-2活性抑制绒癌细胞的体外行进过程,首次揭示了核糖体失活蛋白可能影响体外肿瘤转移过程。