载银离子PLGA-PEG-PLGA温度敏感水凝胶的制备及体外抗菌性能

利用聚乙二醇(PEG 1000)引发乙交酯和D,L-丙交酯开环共聚合,制备了聚丙交酯乙交酯(PLGA)三嵌段共聚物(PLGA-PEG-PLGA)温敏水凝胶材料;利用核磁共振氢谱(1H NMR)确定了产物的结构及组成.通过还原硝酸银的方法制备银纳米粒子(Ag NPs),并将其与PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物水凝胶混合,制得新型AgNPs/PLGA-PEG-PLGA复合水凝胶;对该复合水凝胶的相关性能进行了表征. AgNPs/PLGA-PEGPLGA复合水凝胶仍然具有温敏性能,随着温度升高可发生溶胶-凝胶的相转变;还可以持续释放银纳米粒子,从而发挥抗菌性能.体外细胞实验结果表明,AgNPs/PLGA-PEG-PLGA复合水凝胶具有良好的生物相容性,未见明显细胞毒性,是具有应用前景的新型复合水凝胶.

SPG膜乳化法制备PEG-PLGA微球和PLGA微球载药释药特性的对比研究

目的采用SPG膜乳化法,研究制备载蛋白药物的PEG-PLGA微球的新工艺,并比较PEG-PLGA微球和PLGA微球的载药释药特性的差异。方法以多种PEG-PLGA为载体材料,牛血清白蛋白(BSA)为模型药物,采用SPG膜乳化法制备缓释微球;以载药量、包封率、体外释放、粒径等为指标,优化载体材料种类、司盘80用量等参数;采用激光共聚焦显微镜、差示扫描量热法等方法探讨PEG-PLGA微球和PLGA微球的载药释药差异的机制。结果优化的PEG-PLGA微球形态圆整、粒径均一,平均粒径(42.89±0.21)μm,包封率和突释率分别为91.40%、16.23%,40 d累积释放率超过90%。结论 PEGPLGA缓释微球能有效提高载药量、包封率,降低突释率,释药匀速且完全。

川芎嗪PEG-PLGA纳米胶束的体外评价及在急性心肌缺血模型大鼠体内的组织分布

目的探索川芎嗪聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)纳米胶束在急性心肌缺血模型大鼠体内的组织分布。方法采用(PEG-PLGA)纳米胶束包载川芎嗪,制备川芎嗪PEG-PLGA纳米胶束,对载药系统进行表征,采用体外释药和急性心肌缺血模型大鼠体内的组织分布试验对该载药系统进行评价。结果川芎嗪PEG-PLGA纳米胶束粒径为(15.8±0.9)nm,Zeta电势为-(20.5±0.4)mV,载药量电镜结果表明川芎嗪PEG-PLGA纳米胶束明显的圆球形结纳米胶束呈现良好的光束,散射良好;体外释药试验发现川芎嗪PEG-PLGA纳米胶束释药缓慢,组织分布试验发现川芎嗪PEG-PLGA纳米胶束在正常大鼠脏器中AUC分布大小表现为肺>肝>脾>心≈肾>脑,但是,该纳米胶束在急性心肌缺血模型大鼠中AUC分布大小却表现为肺>肝>心>脾>肾>脑,川芎嗪PEG-PLGA心脏中的1.68倍,且差异有统计学意义(P <0.05)。结论这些结果表明川芎嗪PEG-PLGA纳米胶束具有良好的载药性能和缓释药物特点,可将药物蓄积于缺血心肌,具有良好的心脏靶向性。

丁香苦苷PEG-PLGA纳米载药系统的制备及性质表征

目的:制备丁香苦苷聚乙二醇修饰的聚乳酸一聚羟基乙酸共聚物(SYR-PEG-PLGA)纳米载药系统,考察其制备的影响因素,优化处方工艺,并对其性质进行表征。方法:采用复乳溶剂挥发法制备SYR-PEG-PLGA-NP,以包封率、粒径和PDI为指标参数,考察内水相与有机相比例、初乳与外水相比例、表面活性剂种类等因素的影响,设计正交试验优化处方。结果:SYR-PEG-PLGA-NP的平均粒径为(86±1.24)nm、PDI值为0.1012、Zeta电位(-21.36±1.08)mV、包封率为(48.8±1.43)%、载药量为(3.01±0.26)%,其外观呈规则的圆形及椭圆形。在30天内包封率、粒径等无明显变化。结论:采用复乳乳化溶剂挥发法制备的SYR-PEG-PLGA-NP具有良好的理化性质及稳定性。

侧链含炔丙基的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物的合成与表征

生物降解聚酯如聚乳酸（PLA）和聚羟基乙酸（PGA）及其共聚物聚（乳酸一羟基乙酸，PLGA）具有生物可降解性及良好的力学和加工性，在生物医药领域具有广泛的应用．但是这类材料疏水性强，缺乏可与细胞、蛋白产生特异性相互作用的功能性基团，其生物相容性不理想，因此需对其表面进行必要的生物学修饰．“点击化学”80是通过Cu（Ⅰ）催化炔基与叠氮基反应生成单一的反式三氮唑分子，属于1，3-双偶极Huisgen环加成反应．由于反应条件温和、快速、有效、高产率和高选择性，因此“点击化学”被应用于生物降解聚酯的改性归“引。

新型TPGS乳化紫杉醇-PEG-PLGA纳米粒的制备及其抗卵巢癌活性研究

目的建立一种简便安全、载药量高的新型TPGS乳化紫杉醇-PEG-PLGA纳米粒(PTX-PEGPLGA-NP)的制备方法,研究其对人卵巢癌细胞SKOV3增殖及凋亡的影响。方法以TPGS为乳化剂,采用一步沉淀法制备PTX-PEG-PLGA-NP,以载药量和粒径为指标进行处方优化,对体外释放、稳定性等理化性质进行表征。荧光显微镜观察SKOV3细胞对载荧光素香豆素6(C6)的PEG-PLGA-NP的细胞摄取情况,MTT法和流式细胞仪分别检测PTX-PEG-PLGA-NP作用后SKOV3细胞的生长以及凋亡的情况。结果采用优化处方,制得纳米粒的包封率约为90.26%,载药量约为10.13%,平均粒径为(92.3±3.1)nm,zeta电位为(-10.48±1.54)m V。纳米制剂与普通制剂(Taxol注射液)在4 h内的累积释放分别为25.9%和98.5%,前者具有较强的缓释作用。细胞摄取实验结果表明,随着时间延长,SKOV3细胞对C6-PEG-PLGA-NP的摄取逐渐增多。MTT结果表明,PTX-PEG-PLGA-NP和PTX组相比,对SKOV3细胞抑制率没有显著差别,流式细胞术证明对于诱导SKOV3凋亡,PTX-PEG-PLGANP优于PTX。结论本项目构建TPGS乳化法制备PTX-PEG-PLGA-NP,方法简便环保。经过处方优化制备所得载紫杉醇纳米粒载药量大,粒径均匀,不仅可靶向卵巢癌SKOV3细胞,且不减弱其抑制SKOV3细胞增殖的能力,还可进一步诱导其凋亡,具有进一步应用于临床治疗卵巢癌的潜力。

PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶的制备及其流变学研究

目的:合成不同的PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶,并研究水凝胶相变温度及流变学与原料比例的关系。方法:以混旋丙交酯(DLlactide)、乙交酯(Glycolide)和PEG为原料,异辛酸亚锡为催化剂,采用开环聚合法,通过改变投料配比和PEG的分子量,制备PLGA-PEGPLGA嵌段共聚物。倒转试管法测定共聚物水溶液的相变温度和沉淀温度;同时用Anton Paar MCR301对水凝胶流变学进行研究。结果:原料比例不同,合成的水凝胶流变学参数和相变温度也不同。结论:改变聚乙二醇的分子量和丙交酯与乙交酯的比例来控制合成共聚物的流变学参数以及相变温度,也可以通过改变共聚物的浓度来小范围地调节其流变学参数和相变温度。

β-细辛醚促PEG-PLGA 纳米粒BCEC细胞吸收的研究

用传统的中药材成分β-细辛醚,研究促脑毛细血管内皮细胞(BCEC)吸收香豆素-6 PEG-PLGA纳米粒(C-6/NP)。结果表明:采用二氯甲烷丙酮混合有机相(2∶1,V/V),在油水比例为1∶2,PEG-PLGA的比例为85∶15,C-6:PEG-PLGA为1∶200时,能够得到粒径为120.0±11.7 nm,PDI为0.253±0.018,Zeta电位为-22 mV左右的C-6/NP纳米粒,其包封率为73.01%。体外释放实验无突释泄漏现象,β-细辛醚控制在20μmol/L范围以内,对BCEC细胞无毒性,能在30 min以内促进PEG-PLGA纳米粒被BCEC细胞吸收,效果显著。

三嵌段温敏性聚合物PLGA-PEG-PLGA的制备、表征及应用

用开环聚合法合成了不同LA/GA比例的具有温度敏感性的三嵌段聚合物PLGA-PEG-PLGA。用1HNMR及凝胶渗透色谱对结构、分子量和多分散性进行表征。结果表明所得PLGA-PEG-PLGA结构单一稳定,在人体生理温度范围内可以发生溶液-凝胶相转变。难溶性药物醋酸环丙孕酮和尼莫地平在LA/GA为5:1的三嵌段共聚物水溶液中的最大溶解度是水中的669和512倍。

姜黄素PLGA-PEG-PLGA胶束的制备及理化性质研究

本文以膜透析法制备载药胶束,研究了载体材料用量、药物投入量、透析时间、溶剂等对胶束的载药量、包封率及粒径的影响。对所制得胶束的理化性质如粒径分布、微观形态及体外释放进行了研究。采用UV法研究姜黄素溶液对照和姜黄素载药胶束的体外释放,对其释放曲线进行拟合。结果显示采用膜透析法制备的PLGA-PEG-PLGA载药胶束,平均粒径26.29 nm,包封率(70.03±0.34)%,载药量(6.4±0.02)%。姜黄素对照溶液和姜黄素胶束体外释放分别符合双指数双相动力学模型。

PLGA及PLGA-PEG-PLGA水凝胶的制备

本研究通过控制反应操作条件,优化了聚乳酸乙醇酸(PLGA)的合成工艺,缩短了制备时间,并能通过控制反应时间制备预期相对分子质量的PLGA;同时优化后的处理工艺,降低了溶剂残留毒害等级.还将不同相对分子质量PLGA(珨Mn≥2 000)与系列相对分子质量聚乙二醇(PEG)共聚,合成具有溶液-凝胶转换特性的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物,得到对应组成搭配规律,测出了相应水凝胶特性相图.

丁香苦苷单体与丁香苦苷PEG-PLGA纳米粒在大鼠体内药动学比较研究

目的：通过测定大鼠血浆中丁香苦苷的含量,对具有抗乙肝病毒的丁香苦苷单体和丁香苦苷PEG-PLGA纳米粒进行大鼠体内药动学比较研究。方法：Wistar大鼠尾静脉注射（40g/L）给予丁香苦苷和丁香苦苷PEG-PLGA-NPs后,HPLC法测定不同时间点测定血浆中的药物浓度,所得数据用3p97软件分析求算药动学参数。结果：丁香苦苷浓度在0.01~100.30μg/L范围内线性关系良好,回归方程为Y=13250X＋16364,提取回收率在85%以上、RSD低于5%。药动学参数表明丁香苦苷单体与丁香苦苷PEG-PLGA-NPs在大鼠体内过程均符合二室模型,丁香苦苷PEG-PLGA溶液的T1/2α和T1/2β是丁香苦苷溶液的1.58倍和11.46倍,AUC是丁香苦苷溶液的2.40倍,血浆清除率约为其0.42倍。结论：本实验研究数据为进一步研究丁香苦苷的临床应用提供了重要的实验数据。

PEG-PLGA包裹的介孔碳纳米给药系统的制备和表征

目的:利用一种简便易行的方法改善介孔碳(MCN)的分散性,并以其为载体构建纳米给药系统,探索其生物应用的效果。方法:利用TEM观察聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)包裹前后MCN的大小和形态变化。稳定性检测用于评估PEG-PLGA包裹的MCN纳米粒(MCNP)的分散性。热效应实验评价MCNP的近红外(NIR)光热转化能力。构建PEG-PLGA包裹的载阿霉素(DOX)的介孔碳给药系统(MCNPD),从Zeta电荷、载药量、释放以及细胞摄取实验对其进行表征。结果:溶液静置24h后,原始MCN几乎完全聚集沉降,而MCNP仍均匀分散;NIR照射后,MCNP表现出很好的热效应;构建的给药系统MCNPD具有较高的载药量,并且呈p H-依赖释放和NIR-触发释放,同时能够很好地摄取进入细胞。结论:PEG-PLGA包裹以提高MCN分散性的方法简单可行,成功构建了一种具有良好分散性的MCN递药载体,利于生物应用。

温度敏感的PLGA-PEG-PLGA水凝胶的合成、表征和药物释放

用聚乙二醇PEG1000和4600引发乙交酯（GA）和L-丙交酯（L-LA）开环共聚合得到一系列数均分子量为3000—7000的PLGA—PEG-PLGA水凝胶材料．综合应用动态粘弹谱仪和相图，系统报道了该凝胶力学性质和溶胶-凝胶转变的关系，凝胶区间的模量在10^2～10^4Pa之间．用荧光光谱证明了该三嵌段聚合物形成胶束的性质并测定了临界胶束浓度，验证了凝胶由胶束形成的机理．凝胶中的头孢他定释放呈现一定程度的缓释作用．

甘草次酸修饰PEG-PLGA纳米粒的制备及与肝癌细胞的亲和性

将肝靶向分子甘草次酸偶联至聚乙二醇-聚(乳酸-羟基乙酸)(PEG-PLGA)嵌段共聚物上.以聚乙二醇维生素E(TPGS)为稳定剂,采用溶剂挥发法制备肝靶向纳米粒子,通过核磁共振、红外光谱、激光光散射及透射电镜等方法对共聚物及纳米粒子的理化性质进行表征;运用噻唑蓝(MTT)比色法评价纳米粒子作为药物载体的安全性,并通过荧光显微镜初步考察了纳米粒子与肝癌细胞的亲和能力.结果表明,纳米粒子粒径为128.2 nm,电势为-16.2 mV,在电解质溶液中具有较高的稳定性.细胞实验结果显示,该纳米粒子无明显细胞毒性,且甘草次酸的引入能显著增加肝癌细胞对纳米粒子的摄取几率,显示出其作为肝靶向药物载体的潜在价值.

载雄激素受体三螺旋形成寡核苷酸PEG-PLGA纳米粒子的制备与应用

【目的】以生物可降解材料聚乙二醇-聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PEG-PLGA)制备载雄激素受体三螺旋形成寡核苷酸的纳米粒子(TFO-NPs),并初步探讨其对前列腺癌LNCaP细胞的生长抑制作用。【方法】采用改良自乳化溶剂挥发法(modified-SESD)制备TFO-NPs,对其形态、包封率、载药量及体外释放特点进行鉴定。倒置荧光显微镜观察LNCaP细胞对TFO-NPs的摄取情况,四唑盐(MTT)法测定体外细胞毒作用。【结果】制备的TFO-NPs呈球形、大小均匀,平均粒径128nm,平均包封率和载药量分别为72.28%和1.02%,在体外具有缓释作用。LNCaP细胞对TFO-NPs的摄取率显著高于裸TFO。TFO-NPs对LNCaP细胞的抑制作用明显强于裸TFO(P<0.05),抑制率分别为61.2%±6.5%和20.7%±3.1%。【结论】本法制备的TFO-NPs理化性质优良,在体外能够有效抑制LNCaP细胞的增殖。

DiR-PEG-PLGA荧光纳米囊的制备、表征及体外生物相容性评价

目的:制备并表征包载荧光染料1,1′-二十八烷基-3,3,3′,3′-四甲基吲哚三碳花青碘(Di R)的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Di R-PEG-PLGA)纳米囊,评价其体外生物相容性。方法:以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乙二醇(PEG)-PLGA共混物为载体,采用改良的超声乳化法制备Di R-PEG-PLGA纳米囊样品。对样品的粒径、Zeta电位、形貌、稳定性、体外荧光特性等进行检测;采用MTT试验评价样品对人源性HL7702肝细胞的体外细胞毒性,采用体外溶血试验考察其对健康Wistar大鼠血细胞的溶血作用。结果:所制备的Di R-PEG-PLGA纳米囊呈圆球形,具有明显核壳结构,平均粒径为(507.53±7.87)nm,粒径的多分散系数为0.306 1±0.001 5,Zeta电位为(-35.20±0.92)m V;4℃条件下保存6个月,稳定性较好;体外荧光信号强度(y)随Di R质量浓度(x)呈线性增加,线性方程为y=0.345 2x+0.433 4(R2=0.997 3)。所制纳米囊对HL7702细胞的毒性为0~1级(即无细胞毒性),对大鼠血细胞无体外溶血作用。结论:本研究成功制备了具有荧光特性的Di R-PEG-PLGA纳米囊;所制纳米囊体外生物相容性较好,有望成为一种安全的药物光学示踪载体。

叶酸修饰星型端氨基PEG-PLGA纳米胶束的制备及肿瘤细胞靶向作用

合成了星型多臂端氨基聚乙二醇(PEG)/聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)两亲性嵌段共聚物(4s-PLGA-PEG-NH2),并通过核磁共振和凝胶渗滤色谱法对其结构进行表征;采用溶剂挥发法制备阿霉素载药纳米胶束,利用EDC缩合法与叶酸偶联,得到叶酸修饰的星型端氨基PEG-PLGA纳米胶束;采用动态光散射、紫外光谱及透射电镜等手段对纳米胶束进行了表征;对载药纳米胶束在HeLa细胞中的摄取及细胞毒性进行了初步评价.结果表明,经叶酸修饰的星型多臂端氨基PEG-PLGA载药纳米胶束可有效提高HeLa细胞的摄取率以及对HeLa细胞的杀伤率,表明其可作为一类新型的靶向抗肿瘤药物递送载体.

PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶的制备及表征

目的合成具有温度敏感性的PLGA-PEG-PLGA共聚物并对其表征。方法以混旋丙交酯、乙交酯和PEG1500为原料采用开环聚合法合成PLGA-PEG-PLGA共聚物,通过核磁共振、傅立叶红外确定产物组成,通过GPC确定共聚物相对分子量及相对分子量分布系数并用倒转试管法考察共聚物的温敏性。结果经过核磁共振表征、傅里叶红外表征测定表明产物为所需要的PLGA-PEG-PLGA共聚物,凝胶渗透色谱测定产物重均相对分子质量（Mw）在7400左右,数均相对分子质量（Mn）在6000左右,相对分子质量分布系数（Mw/Mn）在1.2左右,共聚物相变温度在3036℃之间。结论本实验的方法简单可行,所得共聚物具有良好的温敏性,相变温度和沉淀温度合适,可以用于药物控制释放和组织工程等领域。

聚合物PEG-PLGA在纳米给药系统中的应用研究进展

聚合物聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸(PEG-PLGA)系指聚乙二醇修饰的聚乳酸-羟基乙酸,是纳米给药系统中新型聚合物载体材料的一种,由于其安全、无毒等优势近年来受到更多研究者的广泛关注。载体聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸近年来在研发某些药物中发挥了不可或缺的作用。本文针对聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物的合成进行了介绍,并综述了聚合物聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸在癌症、心脑血管、免疫类疾病中的应用以及作为载体在制剂应用中的优缺点,为相关科研提供参考。