Aztreonam-avibactam:an option against carbapenem-resistant Enterobacterales with emerging resistance

Dear Editor,The Enterobacterales are an order of Gram-negative bacteria comprising a few major human pathogens such as Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae.However,carbapenem-resistant Enterobacterales(CRE)has risen as an urgent threat for human health,leading to high mortality with very limited antimicrobial options.The main mechanism mediating resistance to βlactams including carbapenems in the Enterobacterales is production of β-lactamases,which are two categories of enzymes capable of hydrolyzing β-lactams:serine β-lactamases and metallo β-lactamases(MBLs).

Active surveillance and molecular epidemiological study of intestinal colonization of carbapenem-resistant Enterobacterales

Objective To investigate the detection rate of intestinal colonization of carbapenem-resistant Enterobacterales(CRE) in inpatients, and to analyze the molecular epidemiological characteristics of CRE strains.Methods This was a prospective study.

法罗培南钠的合成

(3R,4R)-4-乙酰氧基-3-[(1R)-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁-2-酮与(R)-四氢呋喃-2-硫代羧酸经缩合、酰化、Wittig反应、脱保护、水解等反应制得青霉烯类抗生素法罗培南钠,总收率约37%。

法罗培南钠热降解特性的研究及主要热降解产物的结构确证

目的探讨法罗培南钠的热降解动力学特性,并推断其主要热降解产物的结构。方法通过加速试验探讨法罗培南钠的热降解动力学方程,进而确定其在60℃条件下的热降解反应级数;应用MS1、H-NMR1、3C-NMR、IR及UV推断其主要的热降解产物结构。结果法罗培南钠在60℃放置条件下的热降解动力学方程为LnC/C0=-0.0042t+0.35,r2=0.9911;其主要热降解杂质为5-四氢呋喃基-噻唑-4-甲酸钠。结论法罗培南钠的热降解特性符合一级化学反应动力学特性。

青霉烯类β-内酰胺抗生素构效关系的理论研究

分子力学和分子轨道方法计算表明青霉烯类β-内酰胺抗生素:(1)Penem,(2)△~2-Carpenem,(3)△~1-Carpenem,(4)5s-Penem分子内的张力主要是由于β-内酰胺四员环的键角严重偏离自然值和酰胺氮原子的非平面引起的;(3)的非活性是由于其母核结构特点所致。由我们的计算结果可以认为青霉烯类β-内酰胺抗生素与酶作用的过程要经过内酰胺羰基碳原子的sp^3杂化的过渡状态。

青霉烯和碳青霉烯类抗生素关键中间体4-AA的合成研究进展

(3R,4R)-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮(4-AA)是合成青霉烯类和碳青霉烯类抗生素的基本原料,本文根据其基本骨架及手性中心构建的不同方法综述了5种合成路线。

青霉烯类抗生素的研究进展

青霉烯类衍生物是一类重要的非典型的 β 内酰胺类抗生素。其特点是具有广谱抗菌活性 ,包括对 β 内酰胺酶产生菌 ,对脱氢肽水解酶 I稳定 ,是一类具有发展前景的新型抗生素。本文综述了临床研究较多的重要的青霉烯类抗生素法罗培南、利替培南和硫培南的抗菌活性的研究进展。同时对青霉烯类酶抑制剂BRL 42 715和SYN 10

呋罗培南中间体4-[(R)-四氢呋喃-2-甲酰硫基]-氮杂环丁-2-酮的合成

以 (3R ,4R) 3 [(R) 1 叔丁基二甲基硅氧乙基 ] 4 乙酰氧基氮杂环丁 2 酮为原料 ,经取代、金属有机反应、酰化制备了呋罗培南关键中间体 (1) ,总收率为 82 2 %。该法各步反应便于操作 ,以 (R) 四氢呋喃 2 甲酰氯代替了味道极臭的硫代羧酸 ,便于大量制备该重要中间体 。

β-内酰胺类抗生素研究的进展

综述了近年来 β 内酰胺类抗生素的研究进展。全文包括 7个主要部分 ,分别叙述了头孢菌素、碳青霉烯、青霉烯、β 内酰胺酶抑制剂、β 内酰胺增强剂 ,具有双重作用的 β 内酰胺 ,以及具有其他生物活性的 β 内酰胺研究的主要进展。

2-羟甲基-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯的制备

目的研究 (5R ,6S) 2 羟甲基 6 [(1R) 1 叔丁基 2 二甲基硅氧乙基 ] 青霉烯 3 羧酸对硝基苄酯的合成方法。方法以商品化的小四环为原料 ,经噻酸亲核取代、与对硝基苄基草酰氯反应、与亚磷酸三乙酯反应、加热环合、脱去保护基生成目标化合物 1。结果与结论设计的合成路线经 4步反应 ,总收率为 2 3% ,合成路线简便易行 ,适宜大规模生产。所合成的中间体及目标产物经核磁共振氢谱确证。

医药中间体(3R,4R)-3-[(1R)叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成

以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为原料经重氮化、溴化、酯化、还原、开环、氧化反应得到目标产物医药中间体(3R,4R)-3-[(1R)叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮。经1H NMR,IR证明得到了氮杂环丁酮,提高了酯化反应的收率,改变了格氏试剂反应中苛刻的条件,降低了开环反应的温度并提高了开环收率,总收率为35.88%。

青霉烯类抗生素Men-10700的合成

目的:合成新型青霉烯类抗生素Men-10700。方法:以4-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮为起始原料,经取代、关环、生成目标侧链、脱保护基等8步合成目标化合物。结果与讨论:经1H-NMR,MS证明得到了Men-10700;其中改用对硝基苄基保护羧基,简化了后处理过程,对引入侧链和脱硅氧保护基2个步骤作了改进。

青霉烯类抗生素结构修饰的研究进展

青霉烯是一类非典型β-内酰胺类抗生素,能用于治疗由多种耐药菌引起的重症感染。青霉烯主要分为硫取代、碳取代、杂环取代和β-内酰胺酶抑制剂。本文综述了近年来此类药物结构修饰和构效关系的研究进展,为进一步的新药研究提供参考。

碳青霉烯与青霉烯类抗生素研究开发的进展

自1929年发现青霉素至今,已半个多世纪,青霉素与头孢菌素等β-内酰胺类抗生素在医疗中发挥了重要作用。近二十余年来相继发现一些主核结构不同于传统的青霉烷与头孢烯的抗生素,如氧青霉烷、青霉烯、碳青霉烯、氧头孢烯、碳头孢烯、单环β-内酰胺等类化合物,为非典型β-内酰胺类抗生素,其中碳青霉烯与青霉烯类的抗菌性能更具特色,优异品种不断涌现,已成为化疗药物中不可忽视的一支新生力量。 1 碳青霉烯类抗生素 1976年发现链霉素菌(strptomyces cattleya)产生的硫霉素(thienamycin),是第一个碳青霉烯,迅即发现多种链霉菌产生此类化合物。根据5,6位的立体化学,分为顺、

3种抗菌药物治疗HAP决策树分析

目的分析3种抗菌药物治疗医院获得性肺炎的经济性,为临床合理用药提供参考。方法回顾性查阅某医院2013年1月~2014年6月HAP病例150例,分成3组（A组：头孢哌酮钠舒巴坦钠;B组：哌拉西林钠他唑巴坦钠;C组：美罗培南）,用决策树分析3组治疗方案的经济性。结果 A组、B组、C组期望成本分别为7054.73元、6248.95元、12179.94元,成本效果比分别为78.39、76.49、141.76。结论哌拉西林钠他唑巴钠为3种治疗HAP常规手段的最经济方案。

青霉烯类抗生素法罗培南的合成工艺研究

目的 :研究法罗培南 (faropenem) ,(5R ,6S) 6 [1(R) 羟乙基 ] 2 [2 (R) 四氢呋喃 ]青霉烯 3 羧酸单钠盐的合成工艺。方法 :以光学活性试剂 (3R ,4R) 3 (R) 1 叔丁基二甲基硅氧乙基 4 乙酰氧基氮杂环丁 2 酮为原料 ,经取代、缩合、金属有机化、诱导环化、水解等 7步反应合成了目标化合物法罗培南。结果 :在诱导环化反应中 ,加入对苯二酚 ,简化了操作。水解脱羟基保护基时 ,用稀盐酸代替了四正丁基氟化胺 ,使产率增加 ,成本降低。结论 :该合成工艺条件温和 ,操作简单 ,收率提高到 35 .2 %。

亚胺培南和头孢他啶治疗铜绿假单胞菌败血症诱导TNF的实验研究

在家兔铜绿假单胞菌败血症模型上观察并比较了亚胺培南和头孢他啶单次给药诱导肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）产生的过程、强弱及对动物存活的影响；从药物杀菌作用机制方面对结果进行了分析。亚胺培南组血清ＴＮＦ水平从第３～９小时呈现较为平稳的变化过程；头孢他啶组至第７小时出现了第二峰，明显超过对照组和亚胺培南组（Ｐ＜０．０５），其中１只动物死亡，可能与血清ＴＮＦ水平的过度升高有关；使用诱导ＴＮＦ产生较多的药物可能加重了铜绿假单胞菌败血症对机体的损害。抗生素间诱导ＴＮＦ的差异可能与药物作用于不同类型的铜绿假单胞菌青霉素结合蛋白有关。

2-二茂铁基青霉烯的合成与表征

以4-乙酰氧基氮杂环丁酮(4-AA)为原料,依次与二茂铁硫代甲酸和烯丙氧基草酰氯作用引入两条不同的侧链后,经Wittig反应关环、脱羟基和羧基保护基得到标题化合物。该路线条件温和、立体选择性好,总收率33.3%。中间体及产品的结构均通过IR、MS和1HNMR确认。

苯甲酰基哌嗪型青霉烯类新化合物的合成及抗菌活性研究

目的设计并合成青霉烯类苯甲酰基哌嗪型新化合物并测定其抗菌活性。方法根据已报道的相关活性化合物的构效关系研究,设计出一系列2-取代苯甲酰基哌嗪甲基取代的新青霉烯类化合物,以2-羟甲基青霉烯双环母核为起始原料,经两次取代、两次脱保护基关环4步反应合成了目标化合物。采用二倍稀释法测定了其中8个化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)和甲氧西林敏感表皮葡萄球菌(MSSE)4组革兰阳性菌的抑菌活性。结果与结论合成了11个新青霉烯类化合物,其结构经MS1、H-NMR谱确证。抑菌实验结果表明,所测试的8个新化合物对MRSA、MRSE、MSSA、MSSE均有较好抗菌活性。