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含氟磺酰基的靶向PD-L1小分子PET探针的合成及其初步生物学评价
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作者 胡鑫 张楠 +2 位作者 朱君翊 林建国 吕高超 《合成化学》 CAS 2024年第7期627-633,共7页
大量研究数据显示,抗肿瘤免疫治疗的效果与肿瘤中细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达水平呈正相关。使用放射性核素标记的探针进行正电子发射计算机断层扫描(PET)成像可以准确定量患者全身PD-L1表达水平的动态变化。以联苯类PD-L1小分子... 大量研究数据显示,抗肿瘤免疫治疗的效果与肿瘤中细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达水平呈正相关。使用放射性核素标记的探针进行正电子发射计算机断层扫描(PET)成像可以准确定量患者全身PD-L1表达水平的动态变化。以联苯类PD-L1小分子抑制剂的母核为结构基础进行优化,并引入氟磺酰基,成功合成靶向PD-L1的小分子化合物8。通过质谱、核磁(^(1)H/^(13)C/^(19)F NMR)表征验证了化合物8的结构正确,并利用均相时间分辨荧光(TR-FRET)测得其抑制PD-1/PD-L1结合的IC_(50)值为237.2±9.37 nM。体外细胞毒性实验表明:化合物8具有良好的生物相容性。通过“^(18)F-^(19)F”一步法标记合成小分子PET探针[^(18)F]8,放射转化产率达79%,放射化学纯度大于98%,在PBS和小鼠血清中均保持高度稳定,脂水分配系数为1.87±0.19。探针[^(18)F]8在小鼠黑色素瘤B16-F10细胞中的最大摄取值达到2.23±0.05%AD,且可被化合物8显著阻断(0.24±0.21%AD)。因此,简单、快速、高产的标记方法和对PD-L1良好的亲和力为探针[^(18)F]8的PET显像提供了基础。 展开更多
关键词 PD-L1 氟磺酰基 分子pet探针 亲和力 ^(18)F-^(19)F
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靶向免疫检查点PD-1/PD-L1小分子PET探针的研究进展 被引量:1
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作者 代鹏飞(综述) 徐慧琴(审校) 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第2期337-341,共5页
基于程序性细胞死亡受体蛋白-1/程序性细胞死亡配体蛋白-1(PD-1/PD-L-1)免疫治疗已经成为肿瘤治疗的创新性疗法,研究发现PD-1/PD-L1表达水平与该治疗效果密切相关。靶向PD-1/PD-L1免疫检查点PET探针可以无创、精确、实时、动态、全面地... 基于程序性细胞死亡受体蛋白-1/程序性细胞死亡配体蛋白-1(PD-1/PD-L-1)免疫治疗已经成为肿瘤治疗的创新性疗法,研究发现PD-1/PD-L1表达水平与该治疗效果密切相关。靶向PD-1/PD-L1免疫检查点PET探针可以无创、精确、实时、动态、全面地实现在体检测PD-1/PD-L1表达水平,从而有效地筛选能从PD-1/PD-L1免疫治疗中获益的患者,及时对疗效和预后进行评价。目前已发展的靶向PD-1/PD-L1免疫检查点抗体类PET探针存在缺陷,限制了在临床上的应用范围。小分子PET探针具有生物体内半衰期短、化学稳定性好、无免疫原性和成本廉价等优点,主要总结靶向免疫检查点PD-1/PD-L1小分子PET探针的研究进展,以期为发展新型的靶向PD-1/PD-L1小分子PET探针提供新的思路。 展开更多
关键词 免疫治疗 免疫检查点 PD-1/PD-L1 分子pet探针
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新型分子探针PET/CT显像在分化型甲状腺癌中的研究进展
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作者 于丽硕 詹华英 李伟龙 《分子影像学杂志》 2024年第10期1144-1150,共7页
近年来,分化型甲状腺癌(DTC)的发病率呈显著增高趋势,PET/CT在DTC患者诊疗中的应用也备受瞩目,其将解剖学与功能学成像相结合,实现了分子水平可视化。氟18-脱氧葡萄糖(18F-FDG)已被证实为细胞代谢的标志物,是目前使用最广泛的PET放射性... 近年来,分化型甲状腺癌(DTC)的发病率呈显著增高趋势,PET/CT在DTC患者诊疗中的应用也备受瞩目,其将解剖学与功能学成像相结合,实现了分子水平可视化。氟18-脱氧葡萄糖(18F-FDG)已被证实为细胞代谢的标志物,是目前使用最广泛的PET放射性药物。除18F-FDG外,多种新型分子探针也有望从基础研究走向临床,用于DTC显像并指导治疗。本文主要阐述了新型PET分子探针的作用机制及研究进展,以期为新型分子探针在DTC诊疗领域的发展与应用提供参考。 展开更多
关键词 分化型甲状腺癌 新型pet分子探针 pet/CT
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Automated microfluidic chip system for radiosynthesis of PET imaging probes
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作者 Ming LEI Jian-zhang PAN +3 位作者 Guang-ming XU Pei-zhen DU Mei TIAN Hong ZHANG 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2019年第11期865-867,共3页
Positron emission tomography(PET)is a powerful non-invasive molecular imaging technique for the early detection,characterization,and"real-time"monitoring of disease,and for investigating the efficacy of drug... Positron emission tomography(PET)is a powerful non-invasive molecular imaging technique for the early detection,characterization,and"real-time"monitoring of disease,and for investigating the efficacy of drugs(Phelps,2000;Ametamey et al.,2008).The development of molecular probes bearing shortlived positron-emitting radionuclides,such as 18F(half-life 110 min)or HC(half-life 20 min),is crucial for PET imaging to collect in vivo metabolic information in a time-efficient manner(Deng et al.,2019). 展开更多
关键词 pet分子影像探针 微流控芯片 模块化 自动合成仪
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CFN-MPS-200模块自动化制备^(18)F-FLT及其质量控制与生物评价 被引量:2
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作者 江骁 王潇雄 +7 位作者 陆皓 陈世容 肖定琼 赵檬 李秀丽 张歌 许国辉 程祝忠 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期295-298,共4页
目的利用CFN-MPS-200型自动合成模块制备3′-脱氧-3′-[氟-18]氟胸腺嘧啶(3′-deoxy-3′-18 Ffluorothymidine,^(18)F-FLT),并对其进行质量分析,最后在Wistar大鼠体内对^(18)F-FLT进行生物评价。方法以3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5′-O-(4,4′... 目的利用CFN-MPS-200型自动合成模块制备3′-脱氧-3′-[氟-18]氟胸腺嘧啶(3′-deoxy-3′-18 Ffluorothymidine,^(18)F-FLT),并对其进行质量分析,最后在Wistar大鼠体内对^(18)F-FLT进行生物评价。方法以3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5′-O-(4,4′-二甲氧基三苯甲基)-2′-脱氧-3′-O-(4-硝基苯磺酰基)-β-D-苏型-呋喃戊糖基]胸苷(3-N-Boc-5′-O-dimethoxytrityl-3′-O-nosyl-thymidine,Boc-FLT)为原料,用CFN-MPS-200型自动合成模块合成无溶剂残留的^(18)F-FLT,通过radio-高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)和radio-薄层色谱(thin layer chromatography,TLC)进行质量控制,在健康Wistar大鼠体内进行正电子发射断层显像(PET显像)。结果基于CFN-MPS-200多功能合成模块自动化合成^(18)F-FLT的时间约为60min,合成产率约为(24±5)%(衰减校正,n=20),放化纯大于99%,放射性浓度约为1.11×109 Bq/mL。产品为无色透明溶液,pH值在7.0~8.0之间,放化纯度大于99%。^(18)F-FLT在正常Wistar大鼠体内主要浓聚在肾、膀胱、骨髓、肝,在其他部位分布较低。结论利用CFN-MPS-200多功能合成模块制备的18 F-FLT方法稳定,产率高,安全无溶剂,产品质量控制指标合格。 展开更多
关键词 18F-FLT pet分子探针 放射性药物 自动合成 pet扫描
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