NK-1抑制剂预防头颈部恶性肿瘤PF方案化疗相关恶心、呕吐的疗效观察

目的观察在头颈部恶性肿瘤PF方案(顺铂+5-氟尿嘧啶)化疗过程中应用NK-1抑制剂阿瑞匹坦(aprepitant)的止吐疗效及不良反应。方法 56例需行PF方案静脉化疗的头颈部恶性肿瘤患者,随机分为实验组及对照组,各28例。实验组患者接受NK-1抑制剂阿瑞匹坦+5-HT3受体拮抗剂格拉司琼+地塞米松的三药联合方案预防止吐,对照组接受5-HT3受体拮抗剂格拉司琼+地塞米松的两药联合方案预防止吐。1个化疗周期结束后评估两组患者的恶心、呕吐缓解情况及相关不良反应。结果 56例患者均按期完成化疗,在急性恶心、呕吐控制情况上,实验组均高于对照组,完全缓解率(CR)分别为57.1%vs 50.0%、50.0%vs 42.9%,有效率(RR)分别为82.1%vs 71.4%和78.6%vs 67.9%,差异无统计学意义(P>0.05)。在延迟性恶心、呕吐控制情况上,实验组与对照组完全缓解率CR分别为50.0%vs 21.4%、53.6%vs 25.0%,有效率(RR)分别为78.6%vs 46.4%、82.1%vs 53.6%,实验组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者主要不良反应均为轻度,差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究表明含NK-1抑制剂阿瑞匹坦的三药联合方案预防头颈部恶性肿瘤PF方案化疗引起的急性期及延迟期恶心、呕吐安全有效,可在临床进一步研究推广。

HPLC-QTOFMS和MS/MS分析鉴定PF573228肝微粒体体外代谢产物

为研究PF573228的大鼠肝微粒体体外代谢特点,采用高效液相色谱-电喷雾-串联质谱(HPLC-ESI-MS/MS)的方法,结合检测的保留时间、精确质量数和特征碎片离子,鉴定了PF573228体外的3种代谢产物分子的结构,推断体外代谢产物的生物转化有3个主要途径:脱氢,N-脱烷基和氧化.

孕激素类药物解救治疗芳香化酶抑制剂耐药的转移性乳腺癌的临床研究

目的:评价孕激素类药物解救治疗第三代芳香化酶抑制剂(AIs)耐药的复发转移性乳腺癌的临床疗效。方法:回顾性分析了本院自2000年1月至2010年12月,87例接受孕激素类药物解救治疗AIs耐药的复发转移性乳腺癌的临床资料,对临床疗效、影响疗效的因素以及不同孕激素类药物疗效差别等进行了分析。结果:87例孕激素类药物解救治疗第三代AIs耐药的复发转移性乳腺癌患者,临床获益率21.8%,中位无进展生存期(PFS)3.0(2.5～3.5)个月。第三代AIs解救治疗是否获益与孕激素类药物PFS无关(P=0.796),第三代AIs未获益者后接受孕激素类药物解救治疗仍然有22.8%患者临床获益。两种孕激素类药物甲羟孕酮、甲地孕酮有效率、临床获益率、PFS无差异(P=0.595,0.737,0.664)。Cox多因素分析显示孕激素类药物PFS与术后病理分型、同侧腋窝淋巴结转移状态、年龄、ER/PR状态、Her-2状态、是否接受辅助治疗等因素均无关相关性。结论:孕激素类药物是解救治疗芳香化酶抑制剂(AIs)耐药的转移性乳腺癌的重要治疗选择。

豚鼠脑缺血再灌流前后血浆β—TG和PF_4浓度的变化以及尼卡的平对其的影响

本实验通过制备豚鼠脑缺血后再灌流模型,观察动物缺血再灌前后血浆β—TG、PF_4含量的变化,以及钙通道阻滞剂尼卡的平对这种变化的影响。结果显示,脑缺血冉灌流后动物血浆该二种物质浓度明显升高,而尼卡的平对其有显著抑制作用。

Gab1在胆管癌中的表达以及作用机制研究

目的探讨Gab1在胆管癌细胞中的表达以及其作用机制。方法正常胆管上皮细胞系HIBEC以及人胆管癌细胞系QBC939以及RBE作为研究对象,Western blot检测胆管癌细胞中Gab1的表达水平,Transwell和CCK8法检测Gab1对胆管癌细胞增殖和迁移的影响;并且用抑制剂PF2341066处理胆管癌细胞后,观察其对裸鼠移植瘤的影响。结果 Gab1在胆管癌细胞中发生明显的磷酸化;Gab1表达被干扰后,胆管癌细胞的增殖以及迁移能力受到明显的抑制;应用小分子抑制剂PF2341066对Gab1以及其下游信号磷酸化具有抑制作用;PF2341066明显抑制了胆管癌细胞的增殖以及迁移能力,并且PF2341066对胆管癌细胞增殖的抑制作用呈时间以及浓度依赖;应用抑制剂PF2341066后,裸鼠的肿瘤体积增长缓慢,肿瘤组织中Gab1的磷酸化水平明显降低,并且肿瘤组织中增殖标志物Ki67的阳性率明显下降。结论 Gab1在胆管癌细胞中明显活化,并且能够促进癌细胞的增殖和迁移,PF2341066可以有效的抑制Gab1的活化水平,缩小肿瘤体积。

晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶小分子抑制剂靶向治疗现状和展望

近年来,分子靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗可供选择策略之一。表皮生长因子受体(EGFR)通路作为促进肿瘤细胞增殖和侵袭的关键信号转导通路日益受到人们关注。针对该信号通路进行干预成为一个有前途的肺癌治疗策略。其中,特别是EGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂(EGFR-TKI)已成为肺癌治疗领域研究的热点。EGFR-TKIs是一类能作用于细胞内EGFR酪氨酸激酶区的小分子药物,能抑制酪氨酸激酶磷酸化和下游信号传导,从而发挥抗肿瘤效应。