泛素-蛋白酶体通路在细胞生存和肿瘤发生中的作用

泛素-蛋白酶体通路在正常细胞和病变细胞的蛋白降解中起着十分重要的作用。在肿瘤的发生发展中,该通路与肿瘤细胞周期失控和自噬等方面有着紧密的内在联系。该文综述了最近几年在肿瘤发生和发展中与泛素—蛋白酶体通路相关的最新研究进展,通过对泛素—蛋白酶体通路某些异常蛋白的深入探讨,为肿瘤的药物治疗提供新的思路,为抗肿瘤新药研发提供更多的分子理论依据。

PTEN基因和增殖细胞核抗原在原发胶质瘤中的表达及意义

目的检测基因PTEN和增殖细胞核抗原(PCNA)表达产物可为临床上提供分子水平的间接客观指标,二者联合检测有可能成为预测胶质瘤术后复发的重要参考依据。方法应用免疫组化S-P法检测40例原发胶质瘤中抑癌基因PTEN,增殖细胞核抗原PCNA的表达。结果PTEN阳性染色颗粒在40例人脑胶质瘤标本中有29例(65.00%)呈阳性表达,并且随着病理级别升高表达强度减弱;PCNA阳性染色颗粒在40例人脑胶质瘤标本中有17例(40.00%)呈阳性表达,并且随着病理级别升高表达强度增强;PTEN与PCNA在原发胶质瘤中的表达存在负相关关系(P<0.01)。结论PTEN与PCNA均在胶质瘤发生发展中起重要作用,对判断病理分级及生物学行为有一定意义。

DHS和PFNA固定治疗老年股骨粗隆间骨折疗效比较

目的:探讨DHS和PFNA固定治疗老年股骨粗隆间骨折的疗效。方法:2012年9月-2013年6月收治老年股骨粗隆间骨折患者50例,随机分为对照组和观察组各25例,观察组采用DHS治疗,对照组采用PFEN治疗,观察两组的治疗效果。结果:经治疗,观察组的手术时间、术中出血量、负重时间以及骨折愈合时间等手术相关指标明显优于对照组,术后Harris疗效优良率明显高于对照组(92.0%VS 64.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:与DHS相比,PFNA固定法治疗老年股骨粗隆间骨折,治疗有效率与安全性都比较高,值得临床推广。

Profilin1激活自噬参与草酸介导的肾小管上皮细胞凋亡

目的探讨Profilin1(PFN1)激活自噬参与草酸介导的肾小管上皮细胞凋亡的影响机制。方法选取2022年4月至2022年7月在本院确诊为肾结石的30例患者作为结石组,同期选取30例无肾结石患者作为对照组,收集两组研究对象的尿液标本,采用ELISA法检测两组患者尿液中的PFN1浓度。使用HK-2细胞作为体外研究对象,分为细胞对照组(基础培养基)、草酸组(2 mmol/L草酸)、阴性对照组(2 mmol/L草酸+siRNA阴性对照)、si-PFN1组(2 mmol/L草酸+si-PFN1)和si-PFN1+雷帕霉素组(2 mmol/L草酸+si-PFN1+雷帕霉素)。通过PCR和蛋白质免疫印迹实验检测细胞内的PFN1表达,然后使用基因工程技术对HK-2细胞进行PFN1基因敲减,检测各组的Caspase3酶活性含量、线粒体膜电位水平以及自噬标志分子Beclin1的表达。通过药物干预对PFN1的作用进行挽救实验,再次检测各组的Caspase3酶活性含量和线粒体膜电位水平。结果结石组患者尿液中的PFN1浓度显著高于对照组(501.83±81.40 vs.236.67±77.09,P<0.05)。在对PFN1进行siRNA敲减后,与细胞对照组比较,草酸组的PFN1 mRNA(1.07±0.21 vs.0.45±0.91)和蛋白表达量(0.27±0.05 vs.0.16±0.03)增加,差异均有统计学意义(均P<0.01);与细胞对照组比较,草酸组的Caspase3酶活性增加,而线粒体膜电位水平下降;与阴性对照组比较,si-PFN1组的Caspase3酶活性降低,而线粒体膜电位水平增加;与细胞对照组比较,草酸组的Beclin1蛋白和mRNA表达增加(1.06±0.16 vs.0.28±0.07,P<0.05);与阴性对照组比较,si-PFN1组的Beclin1蛋白和mRNA表达降低(0.69±0.14 vs.1.13±0.11,P<0.05)。使用自噬激活剂后,与si-PFN1组比较,si-PFN1+雷帕霉素组的Caspase3酶活性上升,而线粒体膜电位降低。结论PFN1参与了草酸介导的肾小管上皮细胞凋亡,其作用机制可能是激活自噬而导致的,而PFN1有望作为肾结石防治的靶点。

胆管癌中抑癌基因PTEN的表达及其与P53表达相关性的研究

目的研究PTEN和P53蛋白在胆管癌中的表达情况、相互关系及其临床病理学意义。方法应用免疫组化SP法对36例胆管癌标本,8例正常胆管组织和30例胆管癌旁组织中PTEN及P53蛋白表达情况进行研究。结果胆管癌中PTEN蛋白的阳性表达率为63.89%(23/36),明显低于正常胆管组织(100%,8/8)和癌旁组织(100%,30/30);其表达与胆管癌的分化程度及有无转移有关而与部位无关。P53蛋白在胆管癌中的阳性表达率为44.44%(16/36),明显高于正常胆管组织(0%,0/8)和癌旁组织(0%,0/30);其表达与胆管癌的分化程度有关而与部位及有无转移无关。胆管癌中PTEN与P53蛋白表达具有相关性。结论PTEN蛋白在胆管癌中表达下降,并且其表达与胆管癌的分化程度及有无转移有关而与肿瘤部位无关。P53蛋白在胆管癌中表达升高,其表达与胆管癌的分化程度有关而与肿瘤部位及有无转移无关。胆管癌中PTEN与P53蛋白表达具有相关性。