塞来昔布干预人结肠癌原位移植瘤生长及对PGE2影响的实验研究

目的探讨选择性环氧化酶-2(cyclooxygenase-2COX)抑制剂——塞来昔布(celecoxib)对人结肠癌裸鼠原位移植瘤生长的抑制作用及对瘤组织前列腺素E2(PGE2)的影响。方法使用对数生长期的人结肠癌细胞(HT-29)在裸鼠皮下接种4周形成稳定的皮下移植瘤，再将皮下瘤组织原位接种于24只裸鼠盲肠浆膜下，以完成原位移植瘤模型的制备。术后随机分为对照组(C组)及塞来昔布高、中、低剂量组(H、M、L组)共四组，分别给予纯水及含有不同浓度(1500ppm、1000ppm和500ppm)塞来昔布的饮水，饲养42天后处死裸鼠，观察各组原位移植瘤的成瘤率、瘤体积、瘤重以及裸鼠实验前后的体重变化，计算抑瘤率。用放射免疫法(RIA)测定瘤组织匀浆上清中PGE2的含量。结果24只裸鼠实验期间无一只死亡，成瘤率为100％，比较荷瘤鼠实验前后体重变化在统计学上差异无显著性(P>0.05)，比较各组原位移植瘤体积和瘤重差异有显著性(分别为P<0．05和P<0．01)，L组、M组和H组的抑瘤率分别为25．30％、38．80％、76．92％，与对照组(0％)比较差异有显著性(P<0．05)，存在着明显的的剂量依赖性。测定瘤组织匀浆上清中PGE2的含量，随着给药浓度的增加，PGE2的含量逐渐降低，各组移植瘤PGE2的含量比较差异有显著性(P<0．01)，原位移植瘤PGE2含量和瘤重存在显著的正相关性(r=0．8814，P<0．01)。结论塞来昔布通过下调COX-2，抑制人结肠癌裸鼠原位移植中PGE2的产生对结肠癌生长起明显的抑制作用。

塞来昔布对大鼠局灶性脑缺血再灌注的保护作用及机制研究

目的探讨塞来昔布对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法采用线栓法制作Wistar大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)90min再灌注模型,分为假手术组、等渗盐水组塞来昔布12.5mg/kg治疗组及塞来昔布25mg/kg治疗组。缺血后30min灌胃给予等渗盐水或两种剂量(12.5mg/kg或25mg/kg)的塞来昔布,检测各分组大鼠缺血侧额顶部皮质在再灌注不同时点前列腺素代谢物、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性的动态变化。结果(1)塞来昔布12.5mg/kg治疗及塞来昔布25mg/kg治疗均可明显缩小脑I/R时脑损伤范围,减轻脑水肿程度;(2)塞来昔布12.5mg/kg治疗和塞来昔布25mg/kg治疗均能不同程度的降低前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)、血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-ketto-prostaglandin F1α,6-K-PGF1α)在缺血侧额顶部皮质中聚集,同时使TXB2/6-K-PGF1α比值下降。也能不同程度的降低MDA含量,提高SOD活性。结论COX-2抑制剂可能通过减少PGE2的集聚,改善TXB2/6-K-PGF1α比值,减少氧自由基的产生,提高SOD活性而发挥脑保护作用。

局部涂抹木犀草素抑制小鼠干燥性皮肤瘙痒(英文)

目的:对木犀草素对小鼠干燥性皮炎的作用进行了评价。方法:用丙酮和乙醚的混合液(1∶1)局部敷于ICR小鼠皮肤造成干燥性皮炎模型,造模期间,小鼠皮肤局部应用木犀草素(2,20,100μg/site),5天后观察45min内小鼠的自发瘙痒行为,检测造模处皮肤的PGE2含量。此外,我们还对木犀草素体外对compound48/80(50μg/ml)引起的大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒情况进行了评价。结果:木犀草素能够显著减少干燥性皮炎引起的小鼠的自主瘙痒行为,降低病变皮肤中的PGE2含量,并能有效抑制compound48/80(50μg/ml)引起的大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒。结论:木犀草素能有效减轻小鼠干燥性皮炎的瘙痒症状,其作用可能是通过对肥大细胞脱颗粒及局部炎症的抑制来实现的。

大肠癌患者外周血单个核细胞产生PGE_2和IL—1的临床意义

采用放射免疫分析法测定28例大肠癌患者手术前后外周血单个核细胞培养液中PGE_2含量及IL—1活性。结果表明,患者术前外周血单核细胞培养液中IL—1活性明显低于术后和对照组,而PGE_2含量,术前组则高于术后组和正常对照组。IL—1活性与PGE_2产生呈负相关,且与肿瘤Dukes分期有关,肿瘤越晚,IL—1活性越低,而PGE_2水平越高。