前列环素类似物对调节性T细胞分化的调节作用及机制

目的探讨前列环素（PGI2）类似物伊洛前列素（Iloprost）对调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）分化的调节作用及其信号机制。 方法采用免疫磁珠分选人外周血初始CD4＋ T细胞，体外诱导其向Treg细胞分化，使用流式细胞术、RT-PCR方法分别从Treg细胞频率和Foxp3 mRNA表达2个方面探讨Iloprost对Treg细胞分化的调节作用及其受体机制。之后，使用免疫荧光法测定胞内cAMP含量，流式细胞术检测胞内STAT5磷酸化水平，以探索Iloprost调节Treg细胞分化的信号通路。 结果Iloprost剂量依赖性地降低了Treg细胞频率和Foxp3 mRNA表达（P〈0.05），而IP受体被受体阻断剂（CAY10449）阻断之后，Iloprost的上述抑制作用大幅回升。Iloprost可上调Treg细胞胞内cAMP水平（P〈0.05），其对Treg细胞分化的调节作用能被cAMP激动剂db-cAMP模拟（P〉0.05），且被蛋白激酶A（PKA）抑制剂H-89所逆转。另外，Iloprost可下调IL-2诱导的STAT5磷酸化（P〈0.05）。同时，db-cAMP模拟了Iloprost对pSTAT5的调节作用（P〉0.05），而该作用被H-89抑制。 结论Iloprost通过与IP受体结合，活化cAMP-PKA信号通路，从而下调pSTAT5水平，进而抑制CD4＋ T细胞向Treg分化。