重症肺炎患儿血清sIL-2R、PGRN、Copeptin表达及与其预后的相关性分析

目的:探讨血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、血清颗粒蛋白前体(PGRN)、肽素(Copeptin)在重症肺炎患儿中的表达水平,并分析其与重症肺炎预后的相关性。方法:选取某院2021年1月—2022年12月收治的肺炎患儿183例为研究对象,根据病情严重程度分为重症肺炎组(n=80)和普通肺炎组(n=103),另选取同期100例健康体检儿童为健康组。比较3组受试者入组时血清sIL-2R、PGRN、Copeptin水平,绘制ROC曲线分析各指标对重症肺炎的诊断价值,比较不同预后患儿入组时血清各指标水平及小儿危重病例评分(PCIS)、急性生理慢性健康(APACHEII)评分水平,并分析入组时血清指标预测预后的危险度。结果:重症肺炎组患儿入院时血清sIL-2R、PGRN、Copeptin水平分别为(648.47±100.27)U/mL、(36.17±10.47)μg/L、(62.77±14.21)pmol/L),高于普通肺炎组患儿入院时的(461.51±79.64)U/mL、(30.66±7.21)μg/L、(47.66±11.47)pmol/L和健康组的(214.79±39.47)U/mL、(26.31±4.14)μg/L、(11.27±6.94)pmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。入组时血清sIL-2R、PGRN、Copeptin水平联合检测诊断重症肺炎的ROC曲线下面积(AUC)为0.789。预后不良组患儿血清sIL-2R、PGRN、Copeptin水平及APACHEII评分分别为(715.98±79.51)U/mL、(43.79±8.97)μg/L、(68.49±6.79)pmol/L、(22.81±3.79)分,高于预后良好组患儿的(627.44±45.69)U/mL、(33.82±8.46)μg/L、(60.99±7.21)pmol/L、(20.16±3.68)分,PCIS评分为(72.14±6.44)分,低于预后良好组患儿的(81.51±7.41)分,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清sIL-2R、PGRN、Copeptin水平与PCIS评分均呈负相关,与APACHEII评分均呈正相关(P<0.05)。入组时血清sIL-2R、PGRN、Copeptin高水平患儿发生预后不良的危险度是低水平的2.981、4.637、3.458倍,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:重症肺炎患儿血清sIL-2R、PGRN、Copeptin表达水平升高,与重症肺炎预后密切相关,可作为预测预后的辅助指标。

颗粒蛋白前体PGRN的生物学功能及其在肝癌中的作用研究进展

颗粒蛋白前体(PGRN)是一种具有多种生物学功能的新型生长因子,参与人体的生理病理过程,其与肝癌的发生及发展也有着密切的关系。PGRN是一种具有原始干细胞和癌细胞特性的肝癌胎蛋白,可以通过促进肝癌细胞的增殖、侵袭、转移、血管生成及耐药性,从而促进肝癌进展。此外,它也可作为肝癌的诊断潜在生物标志物及预后指标。本文主要阐述了PGRN在肝癌中的相关研究,为肝癌的靶向治疗提供新思路。

系统性红斑狼疮患者PGRN、HMGB1水平表达及临床意义分析

目的分析系统性红斑狼疮患者在临床上颗粒蛋白前体(PGRN)与高迁移率蛋白1(HMGB1)水平的表达意义。方法选取2020年3月—2021年3月在麻城市人民医院接受治疗的系统性红斑狼疮患者54例与同期在本院接受体检的健康人群50名为研究对象,对两组研究对象的PGRN、HMGB1、TNF-α与IL-6水平实施检测,并对比不同病情发展与预后效果的系统性红斑狼疮患者PGRN、HMGB1、TNF-α与IL-6水平间的差异。结果研究组PGRN、HMGB1、TNF-α与IL-6水平分为(36.22±5.71)pg/mL、(20.27±4.99)ng/mL、(7.15±1.53)mg/L、(182.46±9.72)pg/mL,均高于对照组,差异有统计学意义(t=8.057、6.520、6.420、25.690,P<0.05);平稳期系统性红斑狼疮患者的PGRN、HMGB1、TNF-α与IL-6水平为(31.22±1.27)pg/mL、(17.36±1.85)ng/mL、(6.05±0.54)mg/L、(170.84±2.31)pg/mL,均低于进展期患者,差异有统计学意义(t=10.782、9.382、11.404、27.347,P<0.05);预后良好患者的PGRN、HMGB1、TNF-α与IL-6水平均低于预后不良患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与健康人群的PGRN与HMGB1水平相比,系统性红狼斑疮患者存在PGRN与HMGB1水平升高情况,且进展期患者的PGRN与HMGB1水平升高情况较平稳期患者更加显著,因此对系统性红斑狼疮患者的PGRN与HMGB1水平实施检测,对患者病情状态的评估具有重要意义。

沉默PGRN基因对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响及机制研究

目的:探讨沉默颗粒蛋白前体(PGRN)基因对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响及其相关机制。方法:按照脂质体法将siRNA PGRN、siRNA NC转染至RA滑膜成纤维细胞MH7A,记为siRNA NC组、siRNA PGRN组,对照组(Control)未进行转染处理;将siRNA PGRN转染RA滑膜成纤维细胞MH7A后,加入丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路激活剂Anisomycin,记为siRNA PGRN+Anisomycin组。采用qRT-PCR检测各组细胞PGRN mRNA表达水平;噻唑蓝(MTT)、克隆形成实验检测各组细胞增殖能力;流式细胞术检测各组细胞凋亡变化;Western blot检测各组细胞PGRN、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X(Bax)蛋白、MAPK通路蛋白表达。结果:与Control组、siRNA NC组相比,siRNA PGRN组内PGRN mRNA及蛋白表达、克隆形成率、存活率明显降低,凋亡率明显升高,Cyclin D1、PCNA、Bcl-2、p-p38 MAPK蛋白表达降低,Bax蛋白表达增加。与siRNA PGRN组相比,siRNA PGRN+Anisomycin组内p-p38 MAPK、Cyclin D1、PCNA、Bcl-2蛋白表达增加,克隆形成率、存活率明显增加,Bax蛋白表达、凋亡率明显降低。结论:沉默PGRN能抑制RA滑膜成纤维细胞增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与MAPK信号通路有关。

Macamide B促进缺氧缺血性脑损伤新生小鼠神经元的PGRN表达

目的研究玛咖酰胺B(Macamide B)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的新生小鼠神经元中颗粒蛋白前体(Progranulin,PGRN)及糖氧剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)后的小鼠海马神经元细胞系(HT22)中PGRN表达的影响,探究Macamide B在新生小鼠HIBD后发挥神经保护作用的机制。方法建立HIBD小鼠模型,将出生后7 d的C57小鼠随机分为Sham组、HIBD组和Macamide B组;HT22细胞培养并制备OGD细胞模型,分为Control组、OGD组和Macamide B组。通过免疫荧光、Western blot检测小鼠神经元或HT22细胞中PGRN的表达。结果体内实验显示,与Sham组相比,HIBD组小鼠神经元中PGRN表达降低;与HIBD组相比,Macamide B组小鼠神经元中PGRN表达升高。在体外,与Control组相比,OGD组HT22细胞中PGRN表达降低;与OGD组相比,Macamide B组HT22细胞中PGRN表达显著升高。结论Macamide B可能通过促进PGRN表达对HIBD新生小鼠发挥神经保护作用。

血清PGRN、HIF-1α和HCAR对慢性阻塞性肺疾病再次急性加重的临床评估意义

目的探讨血清颗粒蛋白前体(PGRN)、缺氧诱导因子(HIF)-1α、超敏C反应蛋白(hsCRP)与白蛋白(ALB)比值(HCAR)在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者中的表达及预测再次急性加重的价值。方法选取2021年1月—2022年6月于徐州市贾汪区人民医院治疗的AECOPD患者共60例作为AECOPD组,选取同期体检健康者30例为健康对照组。采集外周血2 ml,检测血清PGRN、HIF-1α水平;收集AECOPE组入院时人口学资料、动脉血气分析、血常规结果、hsCRP和ALB,计算HCAR。出院后定期随访。根据180 d内再次急性加重情况,将研究对象划分为再次急性加重组和无再次急性加重组。单因素logistic回归分析各指标与再次急性加重的关系。通过绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析血清PGRN、HIF-1α、HCAR预测患者再次急性加重的临床价值。结果AECOPD组血清PGRN浓度、HIF-1α浓度、HCAR较健康对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。AECOPD患者中呼吸衰竭组血清PGRN浓度、HIF-1α浓度、HCAR较无呼吸衰竭组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素logistic回归分析提示血清PGRN和HIF-1α是AECOPD再次急性加重的危险因素。ROC曲线分析发现,血清PGRN联合HIF-1α的曲线下面积(AUC)为0.84,显著高于血清HIF-1α的AUC(0.68,P<0.05),但是相比于血清PGRN的AUC(0.71),差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清PGRN、HIF-1α浓度、HCAR能反映AECOPD患者病情的严重程度,血清PGRN联合HIF-1α对预测AECOPD再次急性加重具有较高的特异性。

血清PGRN、SIRT3、HMGB1水平与新生儿重症肺炎病情相关性及对预后的影响

目的探讨血清颗粒蛋白前体(PGRN)、沉默信息调节因子相关酶3(SIRT3)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平与新生儿重症肺炎病情相关性及对预后的影响。方法选取2019年7月至2021年7月保定市儿童医院新生儿重症肺炎患儿108例为研究对象,根据随访30d后预后情况分为预后良好组(80例)与预后不良组(28例),比较两组入院当天(D0)、入院1d(D1)、入院3d(D3)、入院5d(D5)、入院7d(D7)血清PGRN、SIRT3、HMGB1水平、小儿危重病例评分(PCIS)、急性生理慢性健康(APACHEⅡ)评分,并计算D7/D1的比率,以ratio值表示,分析各血清指标水平变化与病情变化的相关性及对预后的影响。结果预后不良组D0~D7血清PGRN、HMGB1水平及APACHEⅡ评分高于预后良好组,血清SIRT3水平及PCIS评分低于预后良好组(t值介于3.726~18.683之间,P<0.05);血清PGRN-ratio值、HMGB1-ratio值与PCIS-ratio值呈负相关(r值分别为-0.850、-0.785,P<0.05),与APACHEⅡ-ratio值呈正相关(r值分别为0.840、0.815,P<0.05);SIRT3-ratio值与PCIS-ratio值呈正相关(r=0.689,P<0.05),与APACHEⅡ-ratio值呈负相关(r=-0.815,P<0.05);血清PGRN、HMGB1-ratio高值患儿预后不良风险是低值患儿的4.253倍、3.370倍,SIRT3-ratio低值患儿预后不良风险是高值患儿的8.030倍;血清PGRN、SIRT3、HMGB1的ratio值预测预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.771、0.783、0.751,三者联合预测的AUC为0.916。结论血清PGRN、SIRT3、HMGB1水平变化与新生儿重症肺炎病情显著相关,对预后有明显影响,联合检测可作为预测预后不良的重要辅助途径。

血清PTX3、HBP、PGRN水平与产褥期细菌感染所致脓毒症的关联性分析

目的:探讨血清正五聚体蛋白3(PTX3)、肝素结合蛋白(HBP)、颗粒体上皮蛋白前体(PGRN)与产褥期细菌感染所致脓毒症的关联性及对病情的评估价值。方法:选取某院2020年4月—2022年4月诊治的产褥期细菌感染所致脓毒症患者154例为研究组,选取同期产褥期健康产妇154例为对照组,比较2组入院时血清PTX3、HBP、PGRN水平。根据病情程度将研究组分为普通脓毒症组(48例)、严重脓毒症组(62例)、脓毒症休克组(44例)3个亚组,比较3组入院时血清PTX3、HBP、PGRN水平及急性生理学与慢性健康状况(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭(SOFA)评分,采用Pearson分析入院时血清PTX3、HBP、PGRN水平与APACHEⅡ、SOFA评分相关性。随访3个月后,比较不同病情转归患者入院2周后血清PTX3、HBP、PGRN水平,危险度分析其对脓毒症预后的预测价值。结果:入院时,研究组血清PTX3、HBP水平高于对照组,PGRN水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组不同病情程度患者血清PTX3、HBP水平及APACHEⅡ、SOFA评分比较:普通脓毒症组<严重脓毒症组<脓毒症休克组;血清PGRN水平比较:普通脓毒症组>严重脓毒症组>脓毒症休克组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,入院时血清PTX3、HBP水平与APACHEⅡ、SOFA评分呈正相关,PGRN水平与APACHEⅡ、SOFA评分呈负相关(P<0.05)。入院2周后,存活组血清PTX3、HBP水平低于病死组,PGRN水平高于病死组,差异均有统计学意义(P<0.05)。危险度分析显示,血清PTX3、HBP、PGRN高水平组入院3个月内病死风险分别为低水平组的4.362、3.047、0.249倍(P<0.05)。结论:血清PTX3、HBP、PGRN水平与产褥期细菌感染所致脓毒症的发生、发展密切相关,临床可通过其评估病情及预测转归结局,以针对性制定干预方案,改善预后。

PGRN基因沉默对人非小细胞肺癌A549细胞增殖及迁移的影响

目的:探讨小干扰RNA(small interference RNA,si RNA)介导的颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)基因沉默对非小细胞肺癌A549细胞增殖、迁移和凋亡的影响及其机制。方法:分别用q PCR和Western blot法检测A549细胞和正常人支气管上皮(HBE)细胞中PGRN的m RNA和蛋白表达水平。采用脂质体转染法将PGRNsi RNA转染A549细胞,采用q PCR和Western blot法验证PGRN表达的变化;应用MTT实验检测细胞活力;活细胞计数法和结晶紫染色实验检测细胞增殖能力;划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞迁移能力;并用Western blot法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、Bcl-2和Bax的蛋白表达水平以及PGRN下游信号通路中细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和蛋白激酶B(Akt)的磷酸化水平。结果:PGRN在A549细胞中的m RNA和蛋白水平均明显高于HBE细胞(P<0.05);转染PGRN-si RNA后A549细胞中PGRN的m RNA和蛋白水平均明显下调,细胞活力、增殖能力以及迁移能力均明显降低(P<0.05)。沉默PGRN基因的表达,可下调PCNA、cyclin D1和Bcl-2的蛋白表达,而上调Bax的蛋白表达,且磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)和磷酸化的Akt(p-Akt)的蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论:PGRN基因沉默能明显抑制非小细胞肺癌A549细胞的增殖和迁移能力,PI3K/Akt和MAPK/ERK信号通路可能在该过程中发挥重要作用。

肺胀清喘方对痰热壅肺证慢性阻塞性肺疾病急性发作期肺功能及炎性因子、PGRN的改善作用

目的:探究肺胀清喘方对痰热壅肺证慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)肺功能、血清炎性因子和PGRN的影响。方法:选择2020年1月-2022年1月在温州市中医院住院部治疗的94例AECOPD患者。随机分为对照组和观察组各47例。所有患者均依据病情和治疗指南采取营养支持、糖皮质激素和支气管扩张剂雾化吸入和吸氧等治疗,并给予抗感染治疗,观察组加用肺胀清喘方。对两组患者临床疗效进行评估,比较治疗前后血气指标(PaCO_(2)、PaO_(2))、肺功能(FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC)及血清PGRN、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平,评估患者的中医症状积分。结果:观察组患者的临床疗效显著高于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组患者PaCO_(2)及血清PGRN、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平显著降低,PaO_(2)、FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC水平显著升高,自汗、乏力、胸闷、气短评分显著降低(P<0.05),且观察组各项指标改善显著优于对照组(P<0.05)。结论:肺胀清喘方联合常规西医治疗能显著减轻AECOPD患者的临床症状及肺功能,降低患者的炎性因子和PGRN水平。

颗粒蛋白前体（PGRN）在糖尿病肾病中的作用及其机制

目的探讨颗粒蛋白前体（PGRN）在糖尿病肾病中的作用及其作用机制.方法选用12周左右野生型及PGRN敲除型（B6（Cg）-Grntm1.1Aidi/J,20～25g）♂小鼠,摘除单侧肾脏-周后,多次小剂量注射链脲佐菌素（STZ）构建糖尿病肾病模型,模型构建成功12周后,处死小鼠,取肾脏组织.体外实验为高糖处理人来源的足细胞.结果与糖尿病肾病病人的肾活检标本-致,发现糖尿病肾病小鼠组与对照组相比肾中的PGRN表达水平明显降低.PGRN敲出型模型组与野生型模型组相比,肾损伤更为严重,炎性浸润更强,自噬水平更低.体外实验进一步证实高糖处理足细胞后,PGRN的表达水平降低.外源性PGRN可明显改善高糖诱导的足细胞损伤.结论PGRN在糖尿病肾病中具有保护作用,这种效果可能与其抑制炎症,促进自噬的作用相关.

颗粒蛋白前体(PGRN)敲除小鼠的巨噬细胞抑制乳腺癌细胞侵袭和迁移的分子机制

目的探究颗粒蛋白前体基因敲除(PGRN-7-)小鼠的巨噬细胞与乳腺癌细胞侵袭和迁移的关系及机制。方法选择野生型和PGRN^-/-小鼠巨噬细胞条件培养基培养乳腺癌细胞,采用Transwell™实验、划痕实验检测癌细胞的侵袭、迁移能力,Western blot法检测上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)的表达。通过细胞因子芯片、实时定量PCR和ELISA检测野生型和PGRN^-/-小鼠巨噬细胞分泌的细胞因子差异;用筛选出的差异表达细胞因子白细胞介素6(IL-6)处理乳腺癌细胞,采用上述方法检测对癌细胞侵袭迁移能力的影响并采用Western blot法检测核因子kB(NF-kB)信号通路和Janus激酶/信号转导子和转录激活子3(JAK/STAT3)信号通路在其中的作用。结果PGRN%小鼠的巨噬细胞NF-kB信号通路被阻断,减少IL-6分泌,抑制乳腺癌细胞侵袭和迁移;IL-6激活JAK/STAT3信号通路促进乳腺癌细胞侵袭迁移。结论PGRN^-/-小鼠的巨噬细胞NF-kB信号通路被阻断,下调ILE表达,进而抑制JAK/STA13信号通路的激活,抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移。

PGRN/Alb、sTREM-1、LBP指标诊断肝硬化细菌性腹膜炎价值及对疗效影响

目的探讨颗粒蛋白前体与血清白蛋白比值(PGRN/Alb)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、脂多糖结合蛋白(LBP)指标诊断肝硬化细菌性腹膜炎(SBP)价值及对疗效影响。方法选取2018年1月至2019年1月郑州市中心医院收治的142例肝硬化患者,根据是否并发SBP分为SBP组(n=46)、无SBP组(n=96),并选取同期46例健康体检人群作为对照组。比较3组基线资料、PGRN/Alb、sTREM-1、LBP水平,采用多因素Logistic回归方程、受试者工作特征曲线(ROC)、ROC下面积(AUC)、Spearman分析处理数据。结果高脂血症发生率比较:无SBP组>对照组>SBP组,差异有统计意义(P<0.05);糖尿病发生率、PGRN/Alb、sTREM-1、LBP比较:SBP组>无SBP组>对照组,差异有统计意义(P<0.05)。将高脂血症、糖尿病控制后,PGRN/Alb、sTREM-1、LBP仍与SBP发生相关(P<0.05)。ROC曲线显示PGRN/Alb+sTREM-1+LBP联合诊断SBP的AUC为0.928,优于单一诊断(P<0.05)。不同疗效患者PGRN/Alb、sTREM-1、LBP水平比较:无效组>有效组>显效组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman进行相关性分析,结果显示,PGRN/Alb(r=-0.807,P<0.001)、sTREM-1(r=-0.726,P<0.001)、LBP(r=-0.706,P<0.001)与疗效呈负相关。结论 PGRN/Alb、sTREM-1、LBP不仅能作为诊断SBP的生物标志物,并能评估患者对抗菌治疗的反应性,为临床诊治SBP提供可靠的参考。

颗粒蛋白前体(PGRN)促进小鼠乳腺癌4T1细胞上皮间质转化与侵袭和迁移

目的探讨颗粒蛋白前体(PGRN)对小鼠乳腺癌4T1细胞侵袭和迁移的影响及其机制。方法采用1μg/mL PGRN处理乳腺癌4T1细胞24 h,通过Transwell^(TM)侵袭实验检测4T1细胞的侵袭能力、划痕实验检测细胞的迁移能力,实时荧光定量PCR检测4T1细胞上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)的mRNA水平,Western blot法检测4T1细胞E-cadherin、vimentin、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白水平。采用1μg/mL PGRN与ERK1/2信号通路抑制剂U0126(10μmol/L)同时处理4T1细胞后,前述方法检测4T1细胞侵袭及迁移能力及E-cadherin、vimentin与p-ERK蛋白表达的变化。结果乳腺癌4T1细胞经PGRN处理后,其侵袭及迁移能力明显增强;E-cadherin表达下降,vimentin表达升高,p-ERK1/2的表达增强;抑制ERK1/2信号通路后,PGRN促进乳腺癌4T1细胞侵袭、迁移及上皮间质转化(EMT)的能力被明显抑制。结论PGRN可通过促进EMT及激活ERK1/2通路促进乳腺癌4T1细胞的侵袭及迁移。

PGRN在幽门螺杆菌诱导胃黏膜上皮细胞分泌IL-8中的作用及机制

目的:幽门螺杆菌(H. pylori, HP)感染是胃炎发病率和胃癌死亡率逐年增长的主要原因之一。我们前期研究表明PGRN在胃炎组织中的表达增加,HP感染可促进胃黏膜上皮细胞PGRN的表达。因此,本研究旨在探讨HP感染诱导胃黏膜上皮细胞白细胞介素-8 (IL-8)表达变化中PGRN表达的作用及机制,以阐明PGRN在相关炎症反应中的作用。方法与结果:采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法和ELISA法检测HP26695感染胃上皮细胞中IL-8的表达水平,该作用是通过NF-κB通路介导的。采用qRT-PCR和western blot (WB)检测慢病毒干扰载体PLKO.1-PGRN shRNA-GFP诱导的IL-8在胃上皮细胞中的表达变化。通过干扰PGRN的表达,HP可以诱导胃黏膜上皮细胞P65的磷酸化水平,进而促进胃黏膜上皮细胞中IL-8 mRNA和蛋白的表达。进一步加入NF-κB通路信号抑制剂BAY11-7082,可干扰PGRN对胃黏膜上皮细胞P65磷酸化的影响,并显著抑制HP感染后IL-8的变化。结论:PGRN通过NF-κB信号通路抑制HP感染诱导的IL-8表达上调,在胃炎的发生发展中起重要的抗炎和保护作用。

不同病程系统性红斑狼疮患者血清PGRN、FSTL1水平及临床意义分析

目的系统性红斑狼疮(SLE)不同病程患者血清血清颗粒蛋白前体(PGRN)、卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)水平与临床价值分析。方法选取本院SLE患者60例为研究组,选取同期健康者30例为对照组,比较两组血清PGRN、FSTL1水平,分析不同病程、不同预后患者血清PGRN、FSTL1水平。结果研究组PGRN、FSTL1水平均高于对照组(P<0.05);研究组稳定期患者PGRN、FSTL1水平均低于活动期患者(P<0.05);治疗后,预后良好患者PGRN、FSTL1低于预后不良患者(P<0.05)。结论SLE不同病程患者的血清PGRN、FSTL1水平检测,可用于病情程度及预后评估,为有效诊治提供依据,具一定临床应用价值。

miR-34b-5p、PGRN在呼吸窘迫综合征新生儿血清中表达及临床意义

目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿血清微小RNA-34b-5p(miR-34b-5p)、颗粒体蛋白前体(progranulin,PGRN)的表达及其与疾病严重程度、预后的关系。方法选择2017年12月至2019年6月我院新生儿监护室诊断ARDS患儿80例,其中轻度30例,中度32例,重度18例,根据临床转归分为生存组74例和死亡组6例,选取同期在我院产科分娩的30例健康新生儿为对照组。采用实时荧光定量PCR检测血清miR-34b-5p表达,ELISA法检测血清PGRN、IL-6及TNF-α水平。Pearson检验分析血清miR-34b-5p、PGRN与IL-6、TNF-α水平的相关性。结果观察组PGRN、IL-6及TNF-α水平高于对照组,miR-34b-5p水平低于对照组(P<0.05)。重度组患儿入院时血清miR-34b-5p水平低于中度组、轻度组,PGRN、IL-6及TNF-α水平均高于中度组和轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组PGRN、IL-6及TNF-α水平高于生存组,而miR-34b-5p水平低于生存组(P<0.05)。miR-34b-5p与PGRN、IL-6及TNF-α呈明显负相关(r=-0.786、-0.841、-0.608,P=0.015、0.007、0.046)。结论ARDS新生儿血清中miR-34b-5p低表达、PGRN高表达,miR-34b-5p可能通过介导PGRN和炎症因子参与ARDS的发生、发展。

异位(过)表达PGRN抑制IL-1β引起的髓核细胞损伤

炎症因子IL-1β是引起髓核细胞功能异常的关键因素之一。颗粒体蛋白原(progranulin,PGRN)是一种多功能生长因子,在组织修复、炎症反应等过程中发挥重要作用,但其在髓核细胞中的作用尚不清楚。本研究以IL-1β诱导的髓核细胞炎性损伤模型为研究对象,探讨PGRN对IL-1β诱导的髓核细胞损伤的保护作用及其机制。基因转染结合MTT方法证明,与IL-1β处理的细胞比较,过表达PGRN可逆转IL-1β引起的原代培养的髓核细胞生长抑制,促进细胞增殖。TUNEL技术和流式细胞分析显示,PGRN抑制IL-1β诱导的髓核细胞凋亡。Western印迹和RT-q PCR方法揭示,与IL-1β处理的细胞相比,过表达PGRN显著上调聚蛋白聚糖(aggrecan)和II型胶原(collagen type II)的蛋白质表达,但下调基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、分解素-金属蛋白酶ADAMTS-5的表达,同时抑制IL-1β诱导的炎性因子IL-6、IL-8和TNF-α的表达,说明PGRN可缓解IL-1β引起的炎性反应,并减少细胞外基质(ECM)相关蛋白质的降解。此外,过表达PGRN还可降低p65、p-Ik Ba和β-catenin的蛋白质表达水平,提示PGRN可抑制IL-1β下游TNF-α介导的NF-κB信号途径及β-catenin途径。总之,上述结果提示,过表达PGRN可通过抑制IL-1β诱导的炎性反应、髓核细胞凋亡及基质代谢紊乱,缓解IL-1β诱导的髓核细胞损伤;PGRN的这种抗炎、抗基质降解作用可能与PGRN参与调控NF-κB和β-catenin信号途径有关。

新诊断2型糖尿病患者血浆SFRP4与PGRN水平变化及其与胰岛素抵抗的相关性研究

目的:探讨新诊断T2DM患者血浆分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)与颗粒蛋白前体(PGRN)水平变化与IR的相关性研究。方法:选取2018-01～2018-06佳木斯大学附属第一医院就诊的新诊断2型糖尿病组60例,其中,非肥胖T2DM组30例(BMI<25kg/m^2)和超重肥胖T2DM组30例(BMI≥25 kg/m^2),另选同期健康体检者30例为健康对照组,ELISA检测SPRF4和PGRN水平,同时测身高、体重、腰围、臀围、FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Fins等指标,计算BMI、WHR、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),分析新诊断T2DM患者SPRF4和PGRN水平与IR的关系。结果:①新诊断T2DM血浆SFRP4、PGRN水平升高。②SFRP4与体重、BMI、FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR成显著正相关(P<0.05或P<0.01),与Fins、HDL-C、HOMA-β成显著负相关(P<0.05或P<0.01);PGRN与体重、BMI、WHR、FPG、HbA1c、Fins、TG、HOMA-IR成显著正相关(P<0.05或P<0.01),与HDL-C、HOMA-β成显著负相关(P<0.05或P<0.01)。③多元线性回归结果显示,Fins、HOMA-IR、体重是血清SFRP4水平的独立危险因素;HbA1c、BMI是PGRN血清水平的独立危险因素。结论:2型糖尿病及肥胖患者血浆SFRP4、PGRN水平均明显升高,与T2DM、肥胖及IR相关。

缺血性卒中后认知障碍与颗粒蛋白前体(PGRN)及分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)的相关性研究

目的探讨缺血性脑卒中后认知障碍患者血清中PGRN及SFRP5表达水平及与认知障碍的相关性。方法选择2016年7月—2017年6月于佳木斯大学附属第一医院神经内科就诊的缺血性脑卒中患者120例作为研究对象。使用CDR认知障碍功能检测后进行分组,分成缺血性卒中后非认知障碍组(A组)48例、缺血性卒中后轻度认知障碍组(B组)42例、缺血性卒中后痴呆(C组)30例。同时选择正常人群(40名)作为对照。分别检测不同组别人群血清中PGRN及SFRP5表达水平,同时使用MMSE量表对认知功能进行检测。对结果进行数据分析处理。结果 (1)四组患者血清中PGRN表达水平之间的差异有统计学意义(F=36.6,P=0.000)。组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。其中C组表达水平最高(38.39±6.75)pg/mL,D组表达水平最低(24.17±5.06)pg/mL。4组患者血清中SFRP5表达水平之间的差异有统计学意义(F=87.46,P=0.000)。组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。其中D组表达水平最高(8.03±1.14)μg/L,C组表达水平最低(4.67±0.69)μg/L。(3)急性缺血性脑卒中后的3组患者MMSE评分之间的差异有统计学意义(F=123.92,P=0.000)。其中以A组最高(26.31±3.57)分,C组最低(11.08±4.36)分。缺血性脑卒中后认知能力量表MMSE评分与PGRN呈负相关(r=-0.245,P=0.006),MMSE评分与SFPR5呈正相关(r=0.229,P=0.011)。结论 PGRN及SFRP5在缺血性卒中后认知障碍程度不同的患者血清中表达水平不同,且PGRN及SFRP5两者有助于认知障碍的早期评估与诊断。