PHⅡ-7对人乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/ADR体外杀伤活性和逆转耐药作用

背景与目的:多药耐药(multidrug resistance,MDR)是恶性乳腺癌化疗失败的主要原因,而ABC转运蛋白家族的P-glycoprotein(P-gp)高表达是MDR的主要机制之一。因此研制能抑制P-gp表达及其功能的新型抗癌药是目前研究的热点。本研究旨在研究PHⅡ-7对人乳腺癌多药耐药细胞MCF-7/ADR体外抗瘤活性及逆转耐药的作用。方法:采用MTT法检测PHⅡ-7、多柔比星(adriamycin,ADR)及二者联合应用对人乳腺癌细胞MCF-7和耐药细胞株MCF-7/ADR的IC50值;采用流式细胞仪测定PHⅡ-7对MCF-7及MCF-7/ADR细胞凋亡的诱导作用;采用逆转录PCR和实时荧光定量PCR方法检测PHⅡ-7对多药耐药基因1(multidrug resistance gene1,mdr1)表达水平的影响;通过流式细胞仪观察PHⅡ-7处理前后,MCF-7/ADR细胞内Rhodamine123浓度的改变,分析PHⅡ-7对P-gp外排功能的影响。结果:PHⅡ-7对MCF-7和MCF-7/ADR细胞均有生长抑制作用,IC50值分别为(6.07±0.85)和(5.51±1.22)μmol/L;低浓度PHⅡ-7与ADR联合应用能增强其细胞毒作用,二者具有协同作用。PHⅡ-7可诱导MCF-7和MCF-7/ADR细胞凋亡;在诱导凋亡过程中,PHⅡ-7可降低MCF-7/ADR细胞内mdr1基因的表达,抑制P-gp外排功能。结论:PHⅡ-7可诱导MCF-7/ADR凋亡,并具有对MCF-7相同的体外杀伤活性。PHⅡ-7可通过抑制P-gp的表达和功能逆转MCF-7/ADR耐药性。

pH对无氧条件下零价铝直接还原酸性橙7的影响

探讨了零价铝(ZVAl)在不同pH(1.0—3.0,8.0—12.0)条件下对于典型偶氮染料酸性橙7(AO7)的直接还原脱色效果,实验表明,ZVAl酸性和碱性条件下对于AO7表现出不同的还原脱色性能.与酸性条件相比(pH=1.0时,240 min内AO7还原脱色率17%),ZVAl在碱性条件下对于AO7的还原脱色效果优良,而且不需要诱导时间,甚至能够在pH=12.0时,60 min内还原脱色AO7达72.3%;在碳酸钠缓冲溶液中,ZVAl能够更加有效地还原脱色AO7,在pH=12.0时,60 min内可以还原脱色AO7达到97%.

遇见PH=7的男生

[引子:女生蓝眉遭遇“中性”男] 新学期第一天,蓝眉嗅到了一股好闻的香水味,香气是从同桌的男生那里传来的。蓝眉纳闷了一上午:莫非男生也涂香水?但碍于不熟悉,不便打听。直到中午午睡过后,同桌男从书包里拿出镜子和梳子来打理自己的头发,蓝眉这下彻底晕了:天啊!

COS-7细胞上转染的人类三型酸敏感离子通道的生理学和药理学特性

目的研究人类三型酸敏感离子通道(hASIC3)的生理学和药理学特性。方法应用全细胞电压钳技术检测转染在COS-7细胞上的hASIC3通道的生理学和药理学特性。结果hASIC3通道能通过迅速降低胞外pH值而被激活,并在酸性环境中迅速脱敏。脱敏后的hASIC3通道恢复到50%备用状态时所需的时间为(618±21)ms。胞外pH值在(6.40±0.05)时可使50%的hASIC3通道激活。pH值低于8时hASIC3通道的利用率降低,在生理状态pH值条件下,通道利用率降低了大约50%。阿米洛利能特异性阻断快速激活快速失活hASIC3通道且半数抑制浓度为(12.5±3.0)μmol/L。hASIC3通道的电流电压(I-V)关系曲线在很宽广的电压范围内呈线性关系(-80^+80 mV),翻转电位为(+43±5)mV。结论hASIC3通道作为一种酸感受器,可能对感受人体pH值的变化起很重要的作用。

一种香豆素pH荧光染料的开发及应用

香豆素类化合物具有良好的荧光光谱,已广泛运用于抗肿瘤、抗氧化、抗炎等研究。前期研究中,作者发现3-苯并咪唑-7-羟基香豆素可作为荧光探针监测细胞内pH值变化(pKa=7.20,pH 6.50~8.30)。因此,该文通过在3-苯并咪唑-7-羟基香豆素C-3位苯并咪唑上引入甲氧基给电子基团,得到化合物3-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑)-7-羟基香豆素(BC),并通过核磁共振氢谱(^(1)H NMR)、核磁共振碳谱(^(13)C NMR)和高分辨质谱(HR-MS)确定了探针化合物的结构,考察了其荧光属性及pH值变化对检测的影响。结果表明,该探针具有较高的选择性和抗干扰能力,在pH 5.5~10.0范围内(pKa=8.36),其荧光强度随着pH值的增大而增强。此外,BC可被成功应用于标记HeLa细胞内pH值的变化,展现出较好的生物医学应用前景。

酸度对MCF-7细胞电化学行为的影响

目的:研究不同酸度条件下混合标准品(黄嘌呤、鸟嘌呤、腺嘌呤和次黄嘌呤)的电化学行为,为细胞裂解液电化学响应信号的归属提供依据。方法:采用电化学法对混合标准品及细胞裂解液进行单线扫描,对比分析细胞裂解液电化学信号的归属,同时对比高效液相色谱法检测结果,佐证电化学方法的正确性;进一步检测不同酸度条件下混合标准品电化学响应信号的变化,分析酸度对电化学法检测结果的影响。结果:混合标准品溶液和细胞裂解液分别在0.68V和1.00V左右出现了两个较大的响应信号,可以归属为黄嘌呤和鸟嘌呤、腺嘌呤和次黄嘌呤的混合峰。在pH=7.4、pH=7.2和pH=7.0的缓冲溶液中,黄嘌呤和鸟嘌呤混合峰出峰位置从0.67V处逐渐移动到0.71V处,腺嘌呤和次黄嘌呤混合峰出峰位置从1.00V处逐渐移动到1.03V处。结论:随着pH值的降低,标准品的电化学响应信号不断向高电位方向移动,混合标准品与细胞裂解液电化学响应信号位置的微小差别在于其酸度的差异。

苯并噁二唑类荧光探针的合成及对pH的检测

以4-硝基苯并噁二唑氯和1-苄基哌嗪为原料,通过亲核取代,设计合成了一种新型苯并噁二唑类化合物,其结构用~1H MNR进行了表征。利用荧光光谱、紫外光谱测试了该化合物对pH响应的光谱行为,结果表明,该化合物与质子结合后,通过PET过程可以实现对pH的检测。在3~6之间,荧光强度与pH之间具有较好的线性关系,同时该化合物能够高选择性、高灵敏性的检测溶液中的pH。

嗜酸乳杆菌表层蛋白提取方法及影响因素的研究

对嗜酸乳杆菌S层蛋白的提取方法进行了改进.用酸性5mol/LLiCl法,中性5mol/LLiCl法和8mol/L尿素法提取嗜酸乳杆菌的表层蛋白,考马斯亮兰法测蛋白浓度,进行常规SDS-PAGE,用Gel-Pro软件进行数据分析,得出其中酸性5mol/LLiCl法提取表层蛋白百分含量最多.分析影响提取条件的因素,设置0、4、室温(25℃)3个温度梯度和10、15、20、25、30min5个时间梯度,进行常规SDS-PAGE,检测提取表层蛋白的效果.Sephadex G-100柱分离中性5mol/LLiCl法和8mol/L尿素法提取嗜酸乳杆菌的表层蛋白获得SA蛋白.酸性5mol/LLiCl法可用于分析各种表层蛋白;中性5mol/LLiCl法和8mol/L尿素法用于提取43kDa的SA蛋白.25℃处理15min得到最大量的表层蛋白.

黄瓜褐斑病菌产孢条件的研究

对黄瓜褐斑病原菌产孢条件进行了研究,结果表明：在不同的培养基上多主棒孢霉菌产孢量存在显著差异,PDA＋黄瓜叶片和Richard培养基有利于产孢,碳源麦芽糖、氮源硫酸铵和蛋白胨有利于产孢,光照和紫外线照射可促进产孢,其中在紫外线照射60-80 min时产孢量达到最大;温度为30℃,pH 5-pH 7最有利于产孢.

海洋大气环境下17-7PH不锈钢的接触腐蚀研究

为了研究17-7PH不锈钢在海洋大气环境下接触腐蚀的防护问题,将不同表面状态的17-7PH不锈钢板状试样在青岛团岛和海南万宁进行1年的大气暴晒试验,对其宏观腐蚀形貌对比,并测定其疲劳寿命,采用扫描电子显微镜(SEM)观察暴晒试样表面腐蚀形貌,用光学显微镜比较腐蚀坑深度,分析海洋大气腐蚀对17-7PH不锈钢疲劳性能的影响,最后得出了17-7PH不锈钢的腐蚀防护措施。结果表明:在青岛暴晒的不涂漆17-7PH不锈钢试样表面色泽变暗,有均匀的细小点蚀,而海南的试样表面有大面积较均匀的褐色锈层,特别是17-7PH不锈钢与TC18钛合金连接处腐蚀较为集中,但腐蚀并没有降低其疲劳寿命;从暴晒试样的表面微观腐蚀形貌比较,无论涂漆与否,17-7PH不锈钢表面都有轻微腐蚀,但只局限于表层,点蚀不深,并且趋向均匀腐蚀;17-7PH不锈钢抗大气腐蚀性能很好,经钝化后可不涂漆直接在海洋大气环境中使用1年,而不会对其疲劳性能产生明显影响。

七元瓜环作为5-氨基水杨酸结肠给药载体可行性考察

利用荧光光谱法考察了七元瓜环(Q[7])和5-氨基水杨酸(5-ASA)在不同pH条件下的相互作用.在pH=2.0,4.0时,Q[7]与5-ASA可形成1∶1(物质的量比)的包合物;而在pH=5.0,6.0,7.4时未观察到两者之间有明显的相互作用.利用1HNMR技术研究了Q[7]-5-ASA固体包合物不同pH值的存在形式.当体系的pH<6.0,5-ASA以包合物的形式存在.而当pH>6.0,包合物的稳定性下降,5-ASA被释放出来以游离的药物分子形式存在,说明5-ASA与Q[7]之间的相互作用依赖于体系的pH值,Q[7]可作为5-ASA结肠给药的一种潜在载体;热动力学的研究表明包合作用主要受到体系焓变的影响;红外光谱,DSC和TG的分析进一步证实了Q[7]-5-ASA固体包合物的形成.

葫芦[7]脲对新型偶氮染料的组装及其pH调控研究

研究了一种新型偶氮客体染料分子在水溶液中通过非共价键作用与葫芦脲组装成准轮烷的过程以及改变体系pH对准轮烷各项性能的影响。紫外-可见滴定表明,构建的准轮烷随着体系pH的改变其λmax发生蓝移或者红移。通过荧光滴定拟合曲线确定主客体均以摩尔比1∶1进行包结。随着pH值的来回变换,主体对客体分子的两个分支上的包结是一个可逆过程。因此本文得到了一类基于CB[7]可以直接观察颜色变化的pH调控准轮烷开关。

由葫芦[7]脲和含氟硼荧的荧光染料构筑的pH响应准轮烷的研究

合成了一个含氟硼荧的荧光染料客体分子,该客体分子的双季铵盐端和己酸端均可以作为识别位点与葫芦[7]脲(CB[7])发生包结,而CB[7]与不同识别位点的包结可以通过pH来调控。CB[7]在分子链上来回穿梭的过程伴随着溶液荧光强度的变化。通过荧光滴定确定了其包结比为1∶1,当溶液的pH为中性或弱碱性时,CB[7]分子包结在双季铵盐端,荧光增强;当调节溶液的pH为酸性时,CB[7]分子滑动到己酸链端,荧光恢复。该穿梭过程也通过~1H-NMR进行了证明。

铁基多相Fenton-like催化剂制备及其催化活性研究

文章采用四氧化三铁作为催化剂活性组分,蔗糖作为黏结剂,获得多孔的Fenton-1ike催化剂颗粒,并利用SEM、XRD等对催化剂的物理化学性质进行表征。通过Fenton-1ike反应中难生物降解的偶氮染料AO7的降解效率来评价自制催化剂的催化活性,研究了pH值、H2O2用量等参数对催化活性的影响。结果表明多孔的Fenton-1ike催化剂能有效地催化H2O2降解以AO7为代表的有机污染物。当溶液p H值在2.0~7.0之间,Fenton-1ike反应进行60 min后,AO7去除率在82.3%~99.84%之间。相比较传统Fenton反应的pH适用范围(一般来说为2.5~3.5),自制的Fenton-like催化剂的p H适用范围更宽,在废水处理中具有更好的应用前景。

南葶苈子中槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷的稳定性考察

目的:探究南葶苈子药材中槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷(槲皮素双糖苷)的稳定性,为南葶苈子在临床上的合理应用提供借鉴和参考。方法:采用经典恒温法考察了该成分在水溶液中的热稳定性,得出了不同温度下的反应速率方程,推算出了其有效期和半衰期;以lgK(K为反应速率常数)对1/T进行一元线性回归,得到回归方程;考察该成分在不同pH、不同溶剂以及不同浓度条件下的稳定性情况。结果:该成分在80、100℃条件下加热10h后,含量分别降至初始含量的50.1%、5.4%,热降解规律符合零级反应方程。温度为60、80、100℃时的有效期分别为7.71、2.95、2.39h,半衰期分别为58.29、7.54、5.07h。另外,在pH>6条件下,该成分发生大量降解,为碱催化反应。结论:南葶苈子中的槲皮素双糖苷不稳定,在制剂生产过程中应进行相应条件控制。

MBR处理含7-ACA废水的影响因素研究

采用MBR工艺处理含7-ACA废水，考察了进水7-ACA浓度、DO浓度、pH值、温度等因素对处理效果的影响。结果表明，随着进水7-ACA浓度的升高，对7-ACA的去除效果先升高后下降，当进水7-ACA浓度为30mg／L时，对7-ACA的去除率最高，为65．6％；另外，在进水7-ACA浓度为100mg／L的条件下，MBR处理含7-ACA废水的最佳参数如下：DO浓度为2．5～3．5mg／L、pH值为7～9、温度为35℃。