双黄连pH依赖型梯度释药微丸的研究

目的制备pH依赖型梯度释药的双黄连微丸,以实现药物在体内的梯度脉冲释放。方法将酸中溶解度低的指标性成分黄芩苷制备成固体分散体,采用挤出滚圆法分别制备双黄连素丸和双黄连固体分散体微丸,选择Eudragit L30D-55和Eudragit L100/S100为包衣材料,采用流化床进行包衣。将固体分散体微丸、Eudragit L30D-55包衣微丸和Eudragit L100/S100包衣微丸按照比例混合即得。结果双黄连固体分散体微丸在pH>1.2的介质中释药,Eudragit L30D-55包衣微丸在pH>5.5的介质中开始释药,Eudragit L100/S100包衣微丸在pH>6.8的介质中开始释药。三种微丸按照比例混合之后在模拟人体胃肠道pH环境变化的体外释放介质中呈现良好的pH依赖型释药特性,且指标性成分黄芩苷和绿原酸的体外释放行为相似。结论利用人体胃肠道pH变化,采用多元定位释药技术制备的双黄连pH依赖性梯度释药微丸可以在长效释放的同时达到同步释放,满足中医药理论下的用药思想和整体观念。

pH依赖型黄芩苷纳米晶体结肠靶向微丸的制备及体外释药研究

目的制备pH依赖型黄芩苷纳米晶体结肠靶向微丸,并对影响其体外释药行为的包衣处方进行优化。方法采用探头超声联合高压均质技术制备黄芩苷纳米混悬剂,用流化床干燥法固化成纳米晶体微丸,并考察其再分散后的粒径、Zeta电位和多分散指数。然后,将上述纳米晶体微丸进行流化床包衣,以微丸体外释放度为评价指标,对包衣处方进行优化。结果黄芩苷纳米晶体微丸再分散后,平均粒径为(281.90±10.56)nm,多分散指数(PI)为(0.195 1±0.043 2),Zeta电位为(-31.7±2.1)m V。最优包衣处方为以Eudragit S100为包衣材料,8%的柠檬酸三乙酯(TEC)为增塑剂,50%的滑石粉为抗黏剂,包衣增重量为15%。所制得的黄芩苷纳米晶体结肠靶向微丸在人工胃液2 h、小肠液4 h中的累积释药率小于13%,而在人工结肠液4 h中达93%。结论该制剂具有良好的结肠靶向释药性能。

氟尿嘧啶pH依赖-时滞型结肠定位微丸的制备及释药特性研究

目的制备pH依赖-时滞型氟尿嘧啶(5-FU)结肠定位微丸并对其体外释药情况及影响因素进行研究。方法采用挤出-滚圆法制备空白丸芯,将药物与溶胀材料和黏合剂混合,采用空白丸芯上药法制备载药丸芯,以乙基纤维素为控释层包衣材料,Eudragit FS 30D为肠溶层材料,流化包衣法制备pH依赖-时滞型5-FU结肠定位释药微丸,以释放度为评价指标,考察影响5-FU微丸体外释药的因素。结果溶胀层材料的种类及厚度、控释层及肠溶层包衣厚度等对释药速率均有影响。将5-FU和羟甲基淀粉酶(CMS-Na)混合作为溶胀层,乙基纤维素有机溶液作为控释层,Eudragit FS 30D为肠溶层制备的结肠定位包衣微丸,当溶胀层增重30%,控释层增重12%和肠溶层增重20%时,在模拟人体胃肠道pH变化条件下,微丸释药特性基本符合设计要求,达到了结肠定位的效果。结论通过调整溶胀层,控释层,肠溶层包衣厚度可以制备5-FUpH依赖-时滞型结肠定位微丸。

pH依赖型万氏牛黄清心缓释胶囊的制备与体外释放

分别以HPMC和pH依赖型丙烯酸树脂(Eudragit)的肠溶水分散体为包衣材料制备了3种微丸。结果表明,当Eudragit L30D-55包衣增重达30%,L100/S100混合物(1∶5)增重达40%,可达到较好的抗胃溶作用,并分别在预定的pH条件下溶解。3种微丸混合制得的万氏牛黄清心缓释胶囊,体外呈现出pH依赖型的梯度脉冲释药行为。

麝香保心pH依赖型梯度释药微丸的研究

目的 制备麝香保心pH依赖型梯度释药微丸并进行体内外考察。方法 分别以HPMC ,EudragitL 30D 5 5和EudragitL10 0 EudragitS10 0 (1∶5 )为包衣材料制备pH依赖型梯度释药微丸 ,并进行体外释放度、胃肠道转运和体内药代动力学研究。结果 冰片和人参总皂苷体外释放度的f2 值为 79 6 ,3种包衣微丸分别在胃、十二指肠和空回肠部崩解 ,由 3种微丸组成的缓释胶囊中冰片的Tmax与原丸剂相近 ,而Cmax明显降低 ,相对生物利用度为 96 %。结论缓释胶囊中的冰片和人参总皂苷在体外可同步缓释 ,在体内具有pH依赖性崩解溶散的特征 ,冰片作为指标性成分具有梯度缓释的药代动力学特点。

基于浸取pH依赖性的离子吸附型稀土分类及高效浸取方法

研究了稀土及主要杂质离子被硫酸铵浸出的pH依赖性。结果证明稀土和钙镁等离子的浸取率在低酸度范围内随酸度增大有明显提高,继续提高酸度并不会进一步提高浸取率,而铝、铁、钪等易水解金属离子的浸取率随酸度增大而持续增加。据此,基于离子吸附型稀土的定义及浸取所需pH值的范围,将离子吸附型稀土进一步区分为易浸稀土和难浸稀土,其中难浸稀土是需要在弱酸性条件(pH≤4)下才能浸取的被胶体等强吸附剂吸附的稀土离子。由于在不同地区和不同矿层及不同粒级的样品中所含强吸附剂的量以及磨蚀pH(pHd)和交换pH(pHt)的不同,这两类离子吸附型稀土的比例不同。对于pHd和pHt值较高的矿样,适当提高浸取酸度可以显著提高稀土浸取率。为此,提出了分阶段浸取稀土并增加石灰水护尾工序来保证稀土浸取率和尾矿安全稳定性的原则流程。

pH依赖型愈肠宁结肠靶向片的制备及体内外释放评价

目的制备用于治疗溃疡性结肠炎的pH依赖型愈肠宁结肠靶向片(pH-dependen t Y uchangn ing T ab let forco lon-spec ific de livery,PYTCSD),并对其体内外释放性能进行评价,探讨制备中药结肠靶向制剂的可行性。方法以苦参碱和氧化苦参碱体外释放度为指标,对制剂的包衣处方进行筛选;采用体外释放度测定法考察该制剂的体外释放性能;采用硫酸钡造影技术对该制剂在人体内的释放性能进行评价。结果拟订了PYTCSD的制备方法:将药物制备得片芯后,以质量浓度3.70%(g/mL)丙烯酸树脂Ⅲ(Eudrag itⅢ)、0.37%(g/mL)邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、0.93%(g/mL)滑石粉的乙醇混悬溶液为包衣液,包衣使片芯增重8%,即得;体外释放度测定结果表明,在人工胃液2 h时溶出液中未检测到苦参碱和氧化苦参碱,在人工小肠液4 h时两指标累积溶出率均<10%,而在人工结肠液1 h时苦参碱和氧化苦参碱分别累积溶出86.5%和86.8%;体内释放度试验结果表明,PYTCSD在8名志愿者体内均能完整到达回盲部或升结肠,并在上述部位崩解释放出药物。结论制备得pH依赖型愈肠宁结肠靶向片能达到较好结肠定位释药的目的。

麝香保心pH依赖型梯度释药微丸的体外释放度研究

目的 考察麝香保心 p H依赖型梯度释药微丸的体外释放度。方法 分别以 HPMC,Eudragit○RL - 30 D- 5 5 ,Eudragit○RL 10 0 / S10 0为包衣材料制备 p H依赖型梯度释药微丸 ,以冰片和人参总皂苷为检测指标 ,按照《中国药典》2 0 0 0年版溶出度测定法 ,在模拟人体胃肠道 p H变化条件下进行释放度实验。结果 冰片和人参总皂苷释放度的f2 值为 79.6。

pH依赖型植物基微胶囊的制备和体外释药研究

为研究新型肠溶植物基微胶囊,实现消化道定位给药,以植物多糖变性淀粉、果胶和卡拉胶为基质,制备了微胶囊并考察了其性质、体外释药行为和安全性。选用果胶、木薯醋酸酯淀粉与卡拉胶为材料,制备了p H依赖型微胶囊。考察了微胶囊的红外吸收特征、溶解性能、显微结构和细胞毒性,并进一步研究了微胶囊的释药行为。结果表明:当微胶囊中不含果胶时,其在不同p H条件下均不溶解且没有药物释放;当基质中果胶含量为1%,p H在中性偏酸性时微胶囊的释药量最大,随着果胶浓度的增大微胶囊的释药量降低,3%果胶含量微胶囊几乎没有释药。细胞毒性结果表明微胶囊是安全无毒的。果胶是p H依赖型微胶囊的关键成分,通过调节果胶含量可以实现微胶囊在p H中性环境下的有效释药,实现药物在肠道的定位释放,提高药物的生物利用度。

麝香保心pH依赖型梯度释药微丸和麝香保心丸的药效动力学

目的 探讨麝香保心 p H依赖型梯度释药微丸和麝香保心丸的药效动力学参数。方法 以大鼠心肌营养性血流量为效应指标进行测定。结果 麝香保心丸在大鼠体内呈一室模型特征 ,其最低起效剂量为 0 .5 4mg/ kg,效应呈现半衰期为 0 .5 3h,效应消除半衰期为 1.2 1h,药效作用期为 3.48h,效应达峰时间为 1.13h,效量吸收半衰期为 0 .2 3h,消除半衰期为 1.47h,达峰时间为 0 .88h。统计矩结果表明麝香保心 p H依赖型梯度释药微丸和麝香保心丸的平均效应维持时间分别为 5 .0 5 h和 2 .33h,效量平均滞留时间分别为 7.70 h和 3.2 1h,麝香保心 p H依赖型梯度释药微丸的效量相对生物利用度为 10 4.0 3%。结论 麝香保心丸在体内具有吸收快、消除快和作用维持时间较短的特点 ,而麝香保心 p H依赖型梯度释药微丸在体内具有起效迅速、药效持久、缓和的特征。

复方丹参pH依赖型延迟释药微丸在家犬体内的药效动力学

目的制备复方丹参pH依赖型延迟释药微丸填充胶囊并进行家犬体内药效动力学研究。方法分别用HPMC,Eudragit L-30D-55,Eudragit L100/S100(1∶6)包衣制备pH依赖型延迟释药微丸,测定体外释放曲线,并用血清药理学方法进行家犬体内的药效动力学研究。结果制备了复方丹参pH依赖型延迟释药微丸,体外溶出曲线呈pH依赖特征。单剂量给药后自制速释片R的药效动力学参数Tm ax为0.58 h,Em ax为34.63%,延迟释药胶囊T1和T2的Tm ax分别延长至2.42和3.17 h,Em ax分别降低至13.57%和14.52%,相对生物利用度分别为99.3%和133.6%。多剂量给药后自制速释片R波动度DF 7.32,延迟释药胶囊T1和T2的波动度DF 3.40和3.03。结论复方丹参pH依赖型延迟释药胶囊体外释放具有pH依赖特征,体内具有明显的延迟释药作用,多剂量达到稳态时,药效动力学波动系数低于普通片。

姜桂pH依赖型梯度释药胶囊的研究

目的制备姜桂pH依赖型梯度释药胶囊并进行释放度考察。方法分别以HPMC,EudragitL100-55和Eudragit L100为包衣材料制备pH依赖型梯度释药微丸后制成胶囊,并进行体外释放度研究。结果所制备的3批胶囊的pH分别在1.0,5.5和6.8梯度释药,指标成分桂皮醛和二苯基庚烷A释放度的f 2值分别为72.1,69.3和73.9。结论缓释胶囊中桂皮醛和二苯基庚烷A能同步释放,具有pH依赖型释药的特征。

pH依赖型梯度释药麝香保心微丸在健康志愿者胃肠道的转运和崩解

目的 探讨 pH依赖型梯度释药麝香保心微丸在健康志愿者体内的转运和崩解情况。 方法 采用γ 闪烁显像示踪法进行体内示踪观察。结果 HPMC包衣微丸在胃中崩解 ,Eudragit L 30D 55包衣微丸在十二指肠崩解 ,而Eudragit L1 0 0 S1 0 0 (1∶5)包衣微丸在空回肠部崩解 ,微丸在胃和小肠的转运时间 ,于禁食状态下约为 5h ,标准餐后约为 6h ,在微丸到达回盲部前已基本完全崩解。结论 pH依赖型梯度释药麝香保心微丸在人体内具有pH依赖性梯度崩解溶散的特征 ,预计该制剂1

非pH依赖型氯氮平缓释片的研制

以羟丙甲纤维素为缓释材料 ,琥珀酸为 p H缓冲剂 ,研制了非 p H依赖型氯氮平缓释片。体外释放试验结果表明 ,该缓释片的体外释放不受 p H的影响 ,在不同 p H介质中均有较好的缓释效果。

pH依赖型新雪缓释微丸的制备与体外释放度研究

目的制备pH依赖型新雪缓释微丸,考察其在模拟胃肠道pH值连续变化的体外环境中的释药行为。方法采用包衣锅滚制法,水为粘合剂,以蔗糖型空白丸芯制备含药微丸,分别用一种胃溶型包衣材料(丙烯酸树脂Ⅳ号)和二种肠溶型包衣材料(丙烯酸树脂Ⅱ号、Ⅲ号和聚丙烯酸树脂乳胶液)对微丸进行包衣,将上述3种微丸按1∶1∶1比例装袋,制备成pH依赖型缓释微丸剂。并以栀子苷为指标进行体外释放度的研究。结果释放度测定结果表明,释放曲线呈现出pH依赖型的梯度释药特征。结论用丙烯酸树脂包衣材料制备pH依赖型新雪缓释微丸工艺可行,质量可靠,可达到较好的梯度释药效果。

通栓救心pH依赖型缓释胶囊在犬体内的药动学和药效学研究

目的制备通栓救心pH依赖型缓释胶囊,并进行犬体内药动学和药效学的研究。方法以牡丹皮、川芎、香附的超临界CO2萃取物及冰片为原料,经β-CD包合固化后用粉末层积法制备含药微丸,分别用HPMC、EudragitL-30D-55、Eudragit L 100-S100(1∶5)包衣制备pH依赖型延迟释药微丸,将延迟类型不同的包衣微丸按预设剂量分别混合填充胶囊,制得通栓救心pH依赖型缓释胶囊。采用血药浓度法测定方剂中指标性成分丹皮酚的血药浓度,研究其药动学;采用血清药理学方法研究其药效学。结果血药浓度测定法表明通栓救心pH依赖型缓释胶囊和通栓救心片的体内平均滞留时间分别为8.04、2.89h,相对生物利用度为126.3%。药效学研究结果表明两者的平均效应维持时间分别为11.27、5.94h,相对生物利用度为129.1%。结论通栓救心片在体内具有吸收快、消除快和作用维持时间较短的特点,而通栓救心pH依赖型缓释胶囊在体内有起效迅速、药效持久、缓释的特点。

阿替洛尔非pH依赖型缓释片的制备及处方优化

以羟丙甲纤维素为缓释材料,琥珀酸为pH缓冲剂制备非pH依赖型阿替洛尔缓释片。考察以不同用量的羟丙甲纤维素和琥珀酸配制成不同处方缓释片,测定各个处方在0.1mol/L盐酸和pH7.4磷酸盐缓冲液中的释放度,采用多指标同步优化筛选处方。结果表明,优化处方在不同pH介质中均有较好的缓释效果。

pH依赖型白头翁汤结肠靶向片的制备及体外释放度评价

目的:拟制备用于治疗痢疾、慢性溃疡性结肠炎、结肠炎等疾病的中药新制剂pH依赖型白头翁汤结肠靶向片,并对其体外释放性能进行考察,探讨制备中药结肠靶向制剂的可行性。方法:以白头翁汤中的有效成分白头翁皂苷B4和盐酸小檗碱为评价指标,对制剂的包衣处方进行筛选;采用体外释放度测定法考察该制剂的体外释放性能。结果:拟定了白头翁汤结肠靶向片的制备方法,并进行了体外释放度评价,体外释放度测定结果表明,在人工胃液2H溶出液中未检测到白头翁皂苷B4和盐酸小檗碱,在人工小肠液4H两指标累积溶出率均小于5%,而在人工结肠液1H两指标累积溶出率均达90%以上。结论:制备得白头翁汤结肠靶向片,该制剂能达到结肠定位释药的目的。

人工神经网络多指标同步优化阿替洛尔非pH依赖型缓释片

目的:应用人工神经网络筛选阿替洛尔非pH依赖型缓释片的处方。方法:以羟丙甲纤维素为缓释材料,琥珀酸为pH缓冲剂研制非pH依赖型阿替洛尔缓释片,以不同用量的羟丙甲纤维素和琥珀酸配制成不同处方缓释片,测定各处方在pH7.4和0.1mol/LHCl中的释放度并计算得分,将此数据用于训练BP人工神经网络,并将此网络用于处方筛选。结果:优化处方在不同pH介质中均有较好的缓释效果。结论:人工神经网络多指标同步优化法可用于处方筛选。

复方丹参pH依赖型延迟释药微丸的制备和体内外相关性

目的制备复方丹参pH依赖型延迟释药微丸并填充胶囊,用血清药理学方法进行家犬体内药效动力学研究考察体内外相关性。方法以丹参、三七提取物、冰片β–CD包合物,用粉末层积法制备含药微丸,用胃溶薄膜包衣剂RT(主要成分为羟丙基甲基纤维素HPMC)、Eudragit L–30D–55、Eudragit L100–Eudragit S100(质量比为1:6)包衣制备pH依赖型延迟释药微丸,将不同类型的包衣微丸按一定比例混合、填充胶囊,测定不同溶pH值条件下的溶出度,绘制溶出曲线。用血清药理学方法进行药效动力学研究。结果制备了复方丹参pH依赖型延迟释药胶囊,体外溶出曲线有明显的缓释特征,药效动力学参数AUC0→t为(95.53±16.05)%·h-1,tmax为(3.17±1.83)h。结论复方丹参延迟释药微丸体内外相关性良好。