PHD2在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨食管鳞癌中PHD2表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法 采用免疫组化EnVision两步法检测160例食管鳞癌和86例癌旁组织中PHD2的表达情况,分析其表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。结果 PHD2在食管鳞癌组织中的阳性率高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);PHD2表达水平在不同的食管鳞癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况及肿瘤分期间差异有统计学意义;PHD2高表达组患者的预后较低表达组更差,且PHD2是食管鳞癌患者独立的预后危险因素。结论 食管鳞癌中PHD2的表达水平明显上调,且PHD2表达水平与具有侵袭性的生物学特征密切相关,提示PHD2在食管鳞癌恶性进展过程中发挥作用,为今后进一步研究食管鳞癌的发生发展机制提供实验依据及为临床提供有价值的预后信息。

miR-26a-5p基于PHD2/HIF-1α通路对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡作用的研究

目的通过缺氧诱导信号通路PHD2/HIF-1α探究miR-26a-5p对慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、CHF组、NC组和miR-26a-5p组,每组16只。CHF组、NC组与miR-26a-5p组建立大鼠CHF模型,假手术组除不进行结扎外其他操作相同。NC组和miR-26a-5p组分别尾静脉注射5nmol NC-agomiR和miR-26a-5p-agomiR,每3天1次,连续注射4周,假手术组和CHF组通过尾静脉注射给予等量生理盐水。对大鼠心肌组织进行masson染色,实时定量PCR法检测大鼠心肌组织miR-26a-5p表达水平,Tunel法检测大鼠心肌组织进行凋亡检水平,ELISA法检测心肌组织氧化损伤因子超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,实时定量PCR法和Western blotting法检测心肌组织脯氨酸羟化酶2(PHD2)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA及蛋白表达水平。结果与假手术组相比,CHF组和NC组出现心肌肥大并伴有大量纤维细胞出现,miR-26a-5p组大鼠心肌肥大有所缓解,纤维细胞减少;CHF组和NC组心肌组织miR-26a-5p表达水平有降低趋势,miR-26a-5p组表达显著上升(P<0.01);CHF组和NC组心肌细胞显著增加(P<0.01),miR-26a-5p组心肌细胞凋亡与CHF组和NC组相比显著降低,但仍高于假手术组(P<0.01);CHF组和NC组大鼠心肌组织SOD显著降低、MDA表达显著升高(P<0.01),与CHF组和NC组相比,miR-26a-5p组SOD显著升高、MDA表达显著降低(P<0.01);CHF组和NC组PHD2 mRNA和蛋白均有上调趋势,HIF-1α有下调趋势,与CHF组和NC组相比,miR-26a-5p组PHD2 mRNA及其蛋白表达下调,HIF-1α表达上调(P<0.05)。结论miR-26a-5p可以抑制CHF大鼠心肌细胞凋亡,提高SOD表达,降低MDA表达,降低氧化损伤,其机制与缺氧诱导信号通路PHD2/HIF-1α的调控相关。

基于高斯混合PHD滤波的多目标跟踪

多目标的跟踪的主要目的是通过一个存在关联不确定性、检测不确定性以及噪声和虚警的观测序列集,联合估计目标数目和目标状态.传统的多目标跟踪算法中的数据关联算法计算量大不易实现,而基于随机集的PHD滤波算法可避免数据数据关联问题,直接估计目标状态.本文针对目前PHD递推算法难以获得闭和解的问题,阐明了在目标运动模型和新生强度都是线性高斯模型的情况下,每一时刻的后验强度都是高斯混合的.进而推导出表示后验强度的高斯成分的均值,方差和权值的递推方程.由仿真结果可以看出在非线性高斯情况下,本算法对多目标有良好的跟踪性能.

一种基于多传感器PHD滤波的非协同探测目标跟踪算法

针对多传感器概率假设密度(Probability Hypothesis Density,PHD)滤波算法应用于多站非协同探测系统时,受杂波影响较大,且运算复杂度过高的问题,提出一种基于多传感器PHD滤波的非协同探测目标跟踪算法。首先,在多传感器PHD滤波的基础上,将非协同探测中特有的杂波对消剩余参数引入杂波密度的估计过程中,提高了算法的抗干扰能力。其次,将不同站点的空域覆盖引入多传感器PHD滤波的预测过程,从而不再需要考虑所有可能的排列组合所产生的高斯分量交叉项,大幅提高了运算效率。仿真试验对比了传统多传感器PHD滤波和改进算法的目标跟踪性能。结果表明,改进算法具有较强的环境适应能力,在多站非协同探测系统中具有良好的工程应用前景。

基于SVM和GM-PHD的密集杂波环境下的数据处理算法

在雷达目标跟踪领域中,密集杂波环境下的多目标跟踪(Multiple Target Tracking,MTT)问题一直是研究的难点,高斯概率假设密度滤波算法(Gaussian Mixture Probability Hypothesis Density Filter,GM-PHDF)是当前比较热门的研究方向。为解决GM-PHDF算法在强杂波环境下,检测错误率和计算时间复杂度增加的问题,提出一种改进的算法,通过将支持向量机(Support Vector Machine,SVM)技术和GM-PHD相结合,在使用GM-PHD对目标进行计算和更新前,通过SVM对量测信息进行分类,在保留有效目标数据的同时,尽可能地过滤掉杂波数据。结果表明,在满足跟踪精度的前提下降低了算法的复杂性,能够有效地减少杂波,提高跟踪性能。

PHD滤波器在多目标检测前跟踪中的应用

检测前跟踪(TBD)用于对低信噪比目标的雷达检测与跟踪.同时,传统的概率假设密度(PHD)滤波器是解决多目标跟踪问题的有效方法,但它不适用于多目标TBD问题.本文通过分析多目标跟踪问题中PHD滤波器的适用模型和假设,提出了针对TBD的"标准"多目标观测模型,并对噪声进行了"泊松化",设计出一种能解决多目标TBD问题的PHD滤波器,从而使得PHD滤波器可以应用在多目标TBD问题之中,并充分发挥其处理多目标问题的优势.数值仿真结果表明,本文算法在估计的准确度和精度上都要优于经典的多目标粒子滤波器.

植物同源结构域(PHD结构域)——组蛋白密码的解读器

植物同源结构域(plant homeodomain,PHD结构域),是真核生物中一种进化保守的锌指结构域.多种调控基因转录、细胞周期、凋亡的蛋白质含有PHD结构域.研究表明,PHD结构域涉及多种功能,包括蛋白质相互作用,特别是同核小体组蛋白的作用.目前认为,各种组蛋白修饰(包括甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等)的模式和组合,调节染色质状态和基因转录活性,并提出了组蛋白密码理论.PHD指结构域能特异性识别组蛋白的甲基化(修饰)密码,可能是组蛋白密码的一种重要解读器.

二羟鬼笔毒肽(PHD)的制备及其毒理研究

利用反相高效液相色谱技术从灰花纹鹅膏菌Amanitafuliginea中分离纯化出二羟鬼笔毒肽(PHD),纯度达到98%。毒理表明二羟鬼笔毒肽(PHD)能引起植物细胞坏死,对小白鼠的半致死量(LD50)为2mg/kg。

水稻与拟南芥PHDfinger蛋白的系统分析

PHD finger (planthomeodomainfinger)是具Cys4 His Cys3 特征结构的锌指蛋白结构域 ,它广泛存在于植物或动物转录调节蛋白中。此类蛋白在植物或动物蛋白质组中具有多个功能各异的家族成员 ,并在发育中扮演重要的角色。鉴定了水稻 4 4个推定的非冗余PHD finger蛋白 ,并与拟南芥蛋白质组中 4 5个该家族成员进行了比较 ;所构建的 2棵进化树涵盖了这 89个蛋白质 ,暗示水稻、拟南芥与人的PHD

PHD多目标跟踪算法及参数影响分析

多目标跟踪的关键就是对目标数和目标状态的准确估计。将目标集合看成一个随机集,并且目标数也是变化的。采用一阶统计矩近似表示状态空间的概率密度,通过蒙特卡罗模拟近似表示一阶统计矩,从而实现多目标跟踪。实验表明,在杂波环境下,PHD算法可以实现多目标跟踪,并且各参数对跟踪精度有一定的影响。

复合型高端医学人才培养模式的探索与实践——借鉴美国MD/PhD项目的经验

致力于培养医师科学家(Medical Scientist)的MD/PhD双学位项目在国际医学教育领域已有四十多年的历史,但在国内仍处于起步的探索阶段。本文回顾了该项目在美国和国内部分医学院校的发展历程,并着重介绍了中美联合双博士培养的探索性实践,探讨了借鉴美国教育经验和结合两校资源培养复合型医学生的特色模式,旨在为建立适合中国国情的医学骨干人才培养体系提供一些帮助。

美国“重新规划PhD”述略

美国新近完成一项博士生教育改革的研究课题 :“重新规划 Ph D以满足 2 1世纪的社会需要”。本文介绍了该项目的来龙去脉及其丰富的研究成果 ,同时联系我国博士生教育现状 ,简要讨论了该项成果的借鉴意义。

基于高斯混合PHD滤波的多机动扩展目标跟踪

针对多机动椭圆目标的跟踪问题进行研究,建立一种非线性跳变马尔科夫系统模型,继而提出一种新的扩展目标高斯混合概率假设(ET-GM-PHD)滤波算法。新算法引用无损变换(UT)法,解决模型的非线性性,采用一种基于距离的启发式分区策略对观测集合进行了分区,该分区策略简便易操作而且能很大程度地降低算法的计算量。仿真实例表明:新算法比未进行分区的标准GM-PHD滤波算法更加强健有效。

一种新的SMC-PHD滤波的多目标状态估计方法

针对现有的应用于多目标跟踪概率假设密度粒子滤波器的目标状态估计方法不能很好地解决目标密度较高情况下的多目标状态估计问题,提出了一种新的基于粒子标签的多目标状态估计方法。该方法利用附加在每个粒子上的身份标签将粒子分为不同的粒子群,粒子群的个数与概率假设密度粒子滤波器的目标估计个数相同。随后根据粒子与最近量测的似然函数估计目标的运动状态,使得粒子概率假设密度滤波器在目标密集的情况下仍能准确地估计出目标状态。仿真试验表明,论文所提方法在目标密度较大情况下能够较好地估计出多目标状态,并提高了目标关联的准确性。

水稻PHD锌指蛋白cDNA的克隆及其表达分析

利用cDNA-AFLP分析籼稻明恢86应答稻纵卷叶螟取食基因差异表达,发现1个与植物同源结构域(PHD)锌指蛋白高度同源的TDF,分离获得该TDF对应的粳稻全长cDNA.该全长cDNA与籼稻、玉米、蓖麻、葡萄、拟南芥和大豆等作物PHD锌指蛋白推定氨基酸序列的同源性分别为98.43%、86.01%、54.58%、57.02%、57.51%和55.88%.荧光定量PCR研究表明,日本晴(粳稻)叶片中该基因的表达也受稻纵卷叶螟取食的诱导,推测该基因与籼稻和粳稻应答稻纵卷叶螟取食密切相关.

细粒棘球绦虫DNA探针pHD5特异性的研究

从构建的细粒棘球绦虫基因库中〔１〕我们筛选到一个细粒棘球绦虫特异的ＤＮＡ片段ｐＨＤ５，该片段长约３．６ｋｂ，亚克隆于ｐｈａｇｅｍｉｄ载体ｐＢＳＳＫ〔２〕，Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交分析表明它不与多房棘球绦虫ＤＮＡ杂交〔３〕。本文对此探针是否与其他绦...

PHD锌指蛋白14敲除促进小鼠急性损伤后肾纤维化发生

目的考察肾组织PHD锌指蛋白14(PHF14)的表达变化,探讨PHF14在急性损伤后肾纤维化中的作用。方法选用IVC级C57BL/6小鼠20只,随机分为2组:对照组(n=5)和叶酸刺激实验组(n=15),实验组又分为叶酸作用后2、14和28d3个亚组,每个亚组5只小鼠。实验组单次给予叶酸腹腔注射(250mg/kg,溶媒为0.3mol/L碳酸氢钠溶液),对照组单次给予溶媒腹腔注射。每组小鼠在预定的时间点处死,留取血清检测肌酐(SCr)和尿素氮(BUN);留取肾组织,行Masson染色验证模型,蛋白质免疫印迹法研究PHF14在急性肾损伤纤维化进程中的表达变化。利用PHF14基因敲除鼠,制作与上述相同的急性肾损伤模型,比较PHF14敲除组和未敲除组肾脏在第2、14和28天的病理变化,并行α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和collagen 1免疫组织化学染色,蛋白质免疫印迹法检测转化生长因子β(TGF-β)、α-SMA、collagen 1的表达规律。结果与对照组相比,实验组各时间点小鼠SCr与BUN变化曲线提示急性肾损伤病程;肾脏病理变化显示,随叶酸作用时间的增加,肾脏逐渐进展到纤维化,提示模型制作成功。在急性肾损伤至慢性纤维化过程中,PHF14持续高表达。与野生型小鼠相比,PHF14敲除小鼠TGF-β、α-SMA、collagen 1表达较高,肾纤维化程度更重。结论叶酸腹腔注射可成功建立急性肾损伤及损伤后肾小管间质纤维化模型,PHF14的表达在叶酸促纤维化刺激后持续上调,而PHF14敲除会加重急性损伤后肾纤维化的发生,提示PHF14对肾脏纤维化进程起抑制作用,可能是内源性肾纤维化保护因子。

医师科学家培养模式的构想——MD-PhD双博士学位项目探索

医师科学家是指既具有精湛医术、高尚职业素养,又具备卓越科研能力以及优异领导才能的创新型临床医学人才。本文所指医师科学家培养模式,是指在校教育中,在临床医学博士专业学位培养基础上,通过强化科研训练,塑造出同时拥有MD和PhD双博士学位、具有医师科学家潜能的临床医学人才培养方案。本文着重讨论了临床医学生双博士学位人才培养的背景、目标、学生的来源和遴选、培养过程、监督和考核评价等,以及医师科学家的培养特色和前景展望。探索这一新的培养模式有助于培养高层次的优秀医学人才,为创建服务健康中国的临床医学人才提供了一种新路径。

肝细胞癌中HIF-1α与PHD2的表达及临床意义

目的研究HIF-1α和PHD2在肝细胞癌(HCC)组织中的表达,并分析其与临床病理特征间的相关性及临床意义。方法应用免疫组化Envision法检测103例HCC组织、14例癌旁组织及13例正常肝组织中HIF-1α和PHD2的表达。结果在HCC、癌旁组织、正常组织中HIF-1α阳性表达率分别为63.1%、35.7%、0%,差异显著(P≤0.05),其阳性表达与肿瘤大小、脉管瘤栓、分化程度、TNM分期均有显著差异(P<0.05)。PHD2在HCC组织中表达阳性率明显低于正常肝组织(P≤0.05)。HCC中PHD2表达水平下调与肿瘤大小、分化程度、TNM分期的差异有统计学意义(P<0.05)。生存分析显示HIF-1α阳性组与阴性组2年生存率分别为53.8%(35/65)、81.6%(31/38),差异有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素分析显示肿瘤大小、脉管瘤栓、HBsAg阳性及HIF-1α的表达是影响HCC的独立预后因素。HIF-1α和PHD2表达呈正相关(r=0.219,P<0.05)。结论 HIF-1α和PHD2的异常表达与HCC的一些恶性进展临床病理特征相关,提示其可能参与肝癌的发生、发展、侵袭,有助于肿瘤的预后分析。

基于GIW-PHD的扩展目标联合跟踪与分类算法

在使用估计器对扩展目标进行跟踪时,算法的精度会受到系统演化模型选择的影响.针对该问题,本文提出将扩展目标的形态信息直接作为目标的类别信息,每一类别确定了目标相关的运动模型,在多模型(Multiple Model,MM)高斯逆威沙特概率假设密度(Gaussian Inverse Wishart PHD,GIW-PHD)滤波器的基础上,实现对扩展目标的联合跟踪与分类.仿真实验通过比较所提算法与GIW-PHD、MM-GIW-PHD两种滤波方法的性能,验证了本文所提算法的有效性.