PHH3和Ki-67在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨磷酸化组蛋白H3(phospho-histone H3,PHH3)和Ki-67在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化Max Vision两步法检测PHH3和Ki-67在138例乳腺浸润性导管癌和40例正常乳腺组织中的表达,分析其表达与乳腺浸润性导管癌临床病理特征及预后的关系。结果 PHH3在乳腺浸润性导管癌和正常乳腺组织中的高表达率分别为71.0%(98/138)和7.5%(3/40),差异具有统计学意义(P<0.05);PHH3高表达与病理分级、腋窝淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。Ki-67在乳腺浸润性导管癌和正常乳腺组织中的高表达率分别为63.0%(87/138)和10.0%(4/40),差异具有统计学意义(P<0.05);Ki-67高表达与病理分级、腋窝淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。PHH3和Ki-67在乳腺浸润性导管癌高表达呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示PHH3和Ki-67高表达与预后呈负相关,用Log-rank法分析二者有统计学意义(P<0.05)。结论 PHH3和Ki-67在乳腺浸润性导管癌组织中呈高表达,可能在乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用,联合检测二者可为乳腺癌的预后及治疗提供理论依据。

乳腺浸润性导管癌组织中PHH3和Ki-67的表达及其临床意义探讨

目的探究乳腺浸润性导管癌组织中PHH3和Ki-67的表达及其临床意义。方法方便选取该院2014年11月—2017年11月收治的31例乳腺浸润性导管癌患者为研究对象,为研究组;并将同期收治的另外31名正常乳腺组织者设为对照组,对其一般资料进行回顾分析。结果研究组的PHH3阳性表达率为70.97%,Ki-67阳性表达率为61.29%,明显高于对照组的9.68%、6.45%(P<0.05);且研究组的PHH3、Ki-67表达跟淋巴结转移、TNM分期、肿瘤组织学分级相关,预后效果较差。结论 PHH3、Ki-67表达跟乳腺浸润性导管癌组织发生、发展相关,可为临床治疗及预后效果评价提供理论依据。

PHH3在乳腺浸润性导管癌组织学分级中的价值及其临床意义

目的研究磷酸化组蛋白H3(PHH3)在乳腺浸润性导管癌中的表达,探讨PHH3在乳腺癌组织学分级中的价值及其临床意义。方法应用免疫组化En Vision法研究85例浸润性导管癌中PHH3的表达。结果 PHH3标记的核分裂指数与HE染色下的核分裂指数具有很好的相关性,PHH3标记的核分裂指数高于HE染色下的核分裂指数。基于PHH3染色的核分裂指数,1例由组织学分级Ⅰ级上升到Ⅱ级,4例由组织学分级Ⅱ级上升到Ⅲ级。PHH3标记的高分裂指数与组织学分级和淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤部位和大小无关(P>0.05)。结论 PHH3是一种更好的标记核分裂象的标记物,可提高乳腺浸润性导管癌组织学分级的准确性,从而更好地指导临床治疗。

PHH3和TOPⅡα蛋白在子宫平滑肌肿瘤中的表达及其临床意义

目的 研究PHH3和TOPⅡα蛋白在子宫平滑肌肉瘤(LMS)、恶性潜能未定的子宫平滑肌肿瘤(STUMP)、核分裂像活跃的子宫平滑肌瘤(MAL)、富于细胞型平滑肌瘤(CLM)及平滑肌瘤(LM)中的表达水平及其临床意义。方法 应用免疫组织化学EnVision法检测PHH3和TOPⅡα在LMS、STUMP、MAL、CLM和LM组织中的表达情况,用ROC曲线计算PHH3计数在良恶性平滑肌肿瘤诊断中的cut-off值,分析各组PHH3计数的区间分布及两者与LMS患者临床病理特征及预后的关系。结果①PHH3>18/10 HPFs和PHH3≤9/10 HPFs分别可作为诊断LMS和LM的临界值,PHH3≥28/10 HPFs为预测LMS相关性死亡的临界值。②TOPⅡα蛋白在LMS中阳性率显著高于STUMP、MAL、CLM和LM,且在MAL、CLM和LM中均为低表达;PHH3≥28/10 HPFs及TOPⅡα高表达的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的LMS患者比例均显著高于Ⅰ期患者(P<0.05)。③PHH3计数≥28/10 HPFs和FIGO分期>Ⅰ是调整其他因素后多变量分析中独立预测肿瘤相关性死亡的因子。结论①PHH3> 18/10 HPFs时LMS的可能性大,PHH3 <9/10 HPFs时良性平滑肌肿瘤的可能性大。②TOPⅡα高表达、PHH3计数≥28/10 HPFs和FIGO分期>Ⅰ提示LMS患者的生存期短、预后差,而STUMP的预后评估仍需要大样本临床研究及长期随访。

不同免疫组化法检测PHH3蛋白染色的比较

组蛋白H3是细胞核染色质的重要组成成分，也是核心组蛋白之一。PHH3是磷酸化的组蛋白H3，其只存在细胞有丝分裂期而不出现于分裂间期和凋亡细胞中，从而有利于有丝分裂细胞的计数。

非小细胞肺癌组织中PHH3和cyclinD1的表达及临床意义

目的探讨PHH3和cyclinD1在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化Max Vision法检测103例NSCLC和40例周围正常肺组织中PHH3、cyclinD1蛋白的表达,分析其表达与NSCLC临床病理特征的关系及二者表达的相关性。结果 PHH3和cyclinD1在NSCLC组织中的表达率均明显高于周围正常肺组织,且其高表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、病理类型、是否侵犯脏层胸膜及肿瘤TNM分期无关(P>0.05);PHH3和cyclinD1在NSCLC组织中表达呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示PHH3和cyclinD1的表达与预后呈负相关。结论 PHH3和cyclinD1在NSCLC组织中的过度表达可能与NSCLC的发生发展、侵袭转移有关,二者有望成为判定NSCLC及预测其侵袭转移能力的指标。

PHH3在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的:膀胱癌是最常见的泌尿系统肿瘤,发病率及死亡率始终位于泌尿系统肿瘤首位。本研究通过对膀胱正常黏膜组织和尿路上皮癌组织中磷酸化组蛋白H3 (Phosphorylated Histone H3, PHH3)的表达情况,探讨其在膀胱尿路上皮癌中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法:回顾性分析2016年1月至2020年1月期间在青岛市市立医院病理诊断为膀胱尿路上皮癌患者87例以及31例正常膀胱黏膜组织,使用免疫组化的方法分别检测PHH3在癌组织和正常粘膜组织中的表达情况,结合临床资料分析其表达与肿瘤的临床分期、病理分级、有无淋巴结转移之间的统计学关系。结果:PHH3蛋白定位于细胞核,呈棕黄色或棕褐色。在尿路上皮癌组织中PHH3表达阳性率为72%,在正常尿路上皮组织中阳性率为7%,差异有统计学意义(P 0.05)。PHH3蛋白在一定程度上能判断膀胱癌进展状态和恶性程度,有较高的预后评估价值。

乳腺浸润性癌中CD147和PHH3的表达与临床病理特征的关系

目的观察浸润性乳腺癌中CD147蛋白的定量表达和PHH3阳性细胞数目,分析二者与多个临床病理特征的关系及相关性。方法选取80例乳腺原发浸润性癌手术切除标本为研究对象,29例正常乳腺组织作为对照组,采用免疫组织化学SP法检测CD147和PHH3的表达,用IPP6.0图像分析软件对CD147蛋白表达进行定量测试,计数PHH3阳性个数和有丝分裂指数,分析浸润性乳腺癌中CD147和PHH3的表达与临床病理特征的关系,用Spearman法分析二者之间的相关性。结果CD147主要定位于乳腺癌细胞胞膜或膜浆,PHH3主要定位于浸润性乳腺癌有丝分裂的细胞核内,二者在浸润性乳腺癌组织中的定量表达和阳性数目均显著高于正常乳腺组织(P=0.000)。80例浸润性乳腺癌中,CD147蛋白定量表达在肿瘤直径较大、WHO分级较高、淋巴结有转移、TNMⅢ-Ⅳ期、雌激素受体(estrogen receptor,ER)阴性、Her-2基因无扩增阳性强度较高(P均<0.05);PHH3阳性数目和有丝分裂指数在肿瘤直径较大、WHO分级较高、淋巴结有转移状况及TNM分期Ⅲ-Ⅳ期(P_(均)<0.05)。CD147蛋白表达越高,PHH3阳性数目相应越多,有丝分裂指数越高,Spearman分析显示CD147分别与PHH3阳性数目和有丝分裂指数呈显著正相关(r=0.950,r=0.706,P=0.000)。结论浸润性乳腺癌中CD147和PHH3高表达,与肿瘤的发生发展有关,二者呈正相关,检测乳腺癌中CD147蛋白定量表达、PHH3阳性数目和有丝分裂指数有助于侵袭和转移的判断,为乳腺癌临床病理诊断提供了参考价值。

PHH3改良计数方法在核分裂计数中的应用价值

目的探讨PHH3在实际工作应用中的效果并改良计数方法。方法同一肿瘤组织分别进行HE染色和PHH3免疫组化标记,计算两种不同染色方法下核分裂数和观测时间并进行比较。结果应用PHH3的改良计数方法得到的核分裂数和HE下核分裂数基本一致,没有统计学差异,同时可以节约大量时间。结论PHH3这一抗体应用于临床病理工作可以为病理医生节约大量时间,并减少漏数几率,提高核分裂计数精确度,但要注意精确识别核分裂才可纳入计数范围。

PHH3在胰腺神经内分泌肿瘤中的表达及其意义

目的检测磷酸化组蛋白H3（PHH3）在胰腺神经内分泌肿瘤（PNENs）中的表达，探讨其对PNENs病理分级的意义。方法回顾性分析2000年12月至2016年5月长海医院收治的283例PNENs患者的临床病理资料，将所有PNENs组织制成组织芯片，采用免疫组织化学方法检测PHH3、Ki67的表达。通过绘制PHH3的受试者工作特征曲线，计算曲线下面积，确定PHH3对PNENs分级的临界值。同时按国内外公认标准依据Ki67对PNENs进行分级。分析并比较PHH3、Ki67两种分级方法与PNENs临床病理特征、预后及两者之间的相关性。结果本研究共纳入PNENs患者283例，其中男性132例，女性151例，年龄16～78岁，平均（50±1）岁；功能性PNENs 44例，无功能性PNENs 239例；肿瘤直径1.1～17 cm，平均（4.1±1.2）cm。PHH3法将283例患者分为G1级118例，G2级119例，胰腺神经内分泌瘤（PNET）G3级38例，胰腺神经内分泌癌（PNEC）G3级8例；Ki67法分为G1级127例，G2级116例，PNET G3级33例，PNEC G3级7例。两种分级方法呈正相关关系（r＝0.941，P〈0.001）。PHH3表达及PNENs分级均与患者的年龄、性别及肿瘤有无功能、肿瘤部位无相关性（P值均〉0.05），而与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、TNM分期及患者预后呈正相关（P值均〈0.05）。每例组织芯片免疫组织化学染色后观察PHH3的平均时间为9 min，观察Ki67的平均时间为45 min。结论检测PNENs的PHH3表达可对PNENs进行病理诊断分级和预后评估，较Ki67分级法更准确和更便捷。

宫颈鳞状上皮内瘤变中人乳头状瘤病毒L1壳蛋白和磷酸化组蛋白H3的表达及意义

目的研究人乳头状瘤病毒L1(HPV-L1)壳蛋白及磷酸化组蛋白H3(PHH3)在宫颈鳞状上皮内瘤变中的表达及对宫颈病变转归的预测价值。方法选择2013年1月至2014年7月在重庆市第五人民医院病理科诊断新柏氏液基细胞学(TCT)异常且高危人乳头状瘤病毒(HR-HPV)检测阳性的病例共234例,对入选患者进行宫颈活检,以病理组织学结果作为标准进行分组;同时,检测其HPV-L1壳蛋白、PHH3的表达情况,并进行相关性分析;对其中随访到的103例患者进行HR-HPV转阴分析。结果慢性炎症组和CINⅠ组的HPV-L1阳性率高于CINⅡ~Ⅲ组和SCC组(P<0.01);PHH3阳性率SCC组高于其他3组(P<0.05),CINⅡ~Ⅲ组高于慢性炎症组和CINⅠ组(P<0.01),CINⅠ组高于慢性炎症组(P<0.01);HPV-L1、PHH3表达呈负相关;随访病例CINⅠ和CIN≥Ⅱ患者中,HPV-L1(+)/PHH3(—)组的转阴率高于其他3组。结论 HPV-L1壳蛋白联合检测PHH3可作为诊断及预测宫颈鳞状上皮内瘤变的有效指标。

脑胶质瘤组织中的细胞周期分析与意义

目的:探讨脑胶质瘤组织中细胞周期蛋白(Cyclin)D1、Cyclin A、Cyclin B1和核分裂特异性抗体(PHH3)的表达特征及规律。方法:采用免疫组化S-P法检测Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1和PHH3在59例脑胶质瘤组织(Ⅰ级10例、Ⅱ级15例、Ⅲ级15例、Ⅳ级19例)和37例正常脑组织中的表达情况。结果:Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1、PHH3在正常脑组织中不表达。胶质瘤组织中Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1、PHH3的阳性表达率分别为69.5%、69.5%、62.7%和84.7%。4级脑胶质瘤中Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1、PHH3的阳性标记指数比较差异有统计学意义(P<0.01)。随着胶质瘤级别升高,Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1、PHH3的标记指数呈升高趋势。结论:通过免疫组织化学法分析细胞周期的数据有利于肿瘤分级,并与预后相关。

不同肿瘤标志物在子宫不典型平滑肌瘤组织中的表达及对预后的评估价值

目的研究PR、p16、p53、PHH3在子宫不典型平滑肌瘤组织中的表达情况,探讨其诊断价值及患者预后的相关性,指导临床。方法选取2014年9月至2016年1月妇产科手术切除的子宫不典型平滑肌瘤56例,收集资料进行随访,并且利用免疫组化的方式检测PR、p16、p53、PHH3在患者体内的水平做出分析。结果 56例子宫不典型平滑肌瘤患者中复发15例,复发率26.79%,对是否复发患者蛋白表达情况的统计,p16在复发患者中阳性率为86.67%,在未复发患者中的阳性率为46.34%,差异有统计学意义(P<0.05),其他蛋白标志物比较差异有统计学意义(P<0.05)。根据肿瘤单发或多发进行分类,其中肿瘤单发15例,占62.5%,对各种蛋白水平进行统计,单发患者中PHH3水平阳性率为94.29%,多发PHH3的阳性率为57.14%,差异有统计学意义(P<0.05),其他蛋白标志物比较,差异无统计学意义(P>0.05)。根据肿瘤大小进行分类,其中直径>5 cm的占总数的82.14%,比较各种蛋白标志物在不同大小肿瘤中的表达可以看出,四种蛋白质表达差异无统计学意义(P>0.05)。统计患者月经情况,其中49例患者未绝经,占总数的87.5%,比较各种蛋白标志物在已绝经和未绝经女性中的表达情况,绝经患者中p53水平阳性率为100%,未绝经p53的阳性率为51.02%,绝经患者中PHH3水平阳性率为42.86%,未绝经PHH3的阳性率为85.71%,差异有统计学意义(P<0.05),其他蛋白标志物比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对PR、p16、p53、PHH3进行检测有利于判断患者肿瘤的生长情况及相关预后,但具体机制与实验还需开展进一步研究。

节细胞神经母细胞瘤的病理特点分析

目的探讨节细胞神经母细胞瘤(ganglioneuroblastoma,GNB)的临床病理学特点及预后影响因素。方法观察11例GNB患者的临床特征、组织病理学形态及免疫组织化学染色情况。结果临床表现为腹部包块、发热、间断头痛等;组织学类型为9例混杂型节细胞神经母细胞瘤(ganglioneuroblastoma-mixed,GNBi)及2例结节型节细胞神经母细胞瘤(ganglioneuroblastoma-nodular,GNBn);免疫组织化学染色显示肿瘤细胞表达Syn、NSE、PGP9.5、Leu-7等神经源性标记,背景细胞表达S-100;随访观察发现2例PHH3高表达患者死亡。结论GNB是一种比较少见的神经外胚层肿瘤,预后差异较大,对GNB的正确诊断及分型非常关键,PHH3对GNB患者的预后评估有一定帮助。

磷酸化组蛋白 H3和细胞周期蛋白 D1在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义

目的：探讨磷酸化组蛋白 H3（PHH3）和细胞周期蛋白 D1（CyclinD1）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化 MaxVision 法检测 PHH3和 cyclinD1在89例乳腺浸润性导管癌和30例正常乳腺组织中的表达，分析其表达与乳腺浸润性导管癌临床病理参数及预后的关系。结果PHH3在乳腺浸润性导管癌和正常乳腺组织中的阳性率分别为76．4％（68／89）和6．7％（2／30），差异有统计学意义（χ^2＝45．051，P ＜0．05），PHH3过表达与病理分级（χ^2＝10．540，P ＜0．05）、腋窝淋巴结转移（χ^2＝6．852，P ＜0．05）、临床分期（χ^2＝5．634，P ＜0．05）密切相关，与患者年龄（χ^2＝1．054，P ＞0．05）、肿瘤大小（χ^2＝0．014， P ＞0．05）无关。CyclinD1在乳腺浸润性导管癌和正常乳腺组织中的阳性率分别为69．7％（62／89）和10．0％（3／30），差异有统计学意义（χ^2＝32．223，P ＜0．05），CyclinD1过表达与病理分级（χ^2＝13．328，P ＜0．05）、腋窝淋巴结转移（χ^2＝5．041，P ＜0．05）、临床分期（χ^2＝4．419，P ＜0．05）密切相关，与患者年龄（χ^2＝0．500，P ＞0．05）、肿瘤大小（χ^2＝1．836，P ＞0．05）无关。PHH3和 CyclinD1在乳腺浸润性导管癌表达呈正相关（r ＝0．497，P ＜0．05）。Kaplan-Meier 分析结果显示，PHH3的表达与预后呈负相关，用 Log-Rank 统计方法判断其中有统计学意义（χ^2＝10．468，P ＜0．05），CyclinD1的表达与预后呈负相关，用 Log-Rank 统计方法判断其中有统计学意义（χ^2＝7．906，P ＜0．05）。结论PHH3和 CyclinD1在乳腺浸润性导管癌组织中的过度表达，可能在乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用，两者联合检测可为乳腺癌的预后评估及治疗提供理论依据。