Photofrin联合碘化钾抗革兰阴性细菌光动力效果的研究

目的:探索碘化钾(KI)对Photofrin(PF)介导的抗菌光动力疗法(aPDT)抗革兰阴性细菌效果的影响。方法:以铜绿假单胞菌(P.a)、肺炎克雷伯菌(K.p)、奇异变形杆菌(P.m)和鲍曼不动杆菌(A.b)为实验对象,用不同浓度PF及KI进行光动力处理,观察并计算CFU及各组细菌存活率。用Amplex Red检测H2O2以探索KI提高PF介导的aPDT效果的机制。结果:当光能量密度为10 J/cm^(2)时,不同浓度的PF对这4种革兰阴性细菌均无杀伤效果。当光能量密度为10 J/cm^(2)时,50 mmol/L KI联合10μmol/L PF可对A.b实现高效杀菌(P<0.001);100 mmol/L KI联合10μmol/L PF可对P.a、K.p和P.m实现高效杀菌(P<0.001)。当光能量密度相同时,10μmol/L PF联合100 mmol/L KI组的荧光量明显高于对照组(P<0.05)。结论:PF联合KI对革兰阴性细菌的抗菌作用显著增强,其增强作用可能是由于^(1)O_(2)与KI反应生成H_(2)O_(2)。

PHOTOFRIN/DIOMED630 PDT治疗恶性肿瘤6例报告

目的 :探讨PHOTOFRIN/DIOMED 6 30PDT光动力治疗系统对恶性肿瘤的治疗效果。方法 :以PHOTOFRIN/DIOMED 6 30PDT系统治疗恶性肿瘤 6例。结果 :完全缓解 2例 ,部分缓解 4例 ,总有效率 10 0 %。结论 :以PHOTOFRIN/DIOMED 6 30PDT光动力治疗系统治疗恶性肿瘤 ,可取得良好的局部疗效。

光敏剂photofrinⅡ预激活联合化疗药物对K562细胞杀伤作用的研究

目的:通过体外研究探讨光敏剂photofrinⅡ预激活后对人白血病K562细胞株的杀伤作用及其与化疗药物配伍能否产生协同或拮抗效应。方法:以K562细胞株为研究对象,采用MTT法检测photofrinⅡ预激活后对K562细胞株的抑制作用,同时检测photofrinⅡ预激活后分别与顺铂(DDP)、5-氟脲嘧啶(5-FU)、阿霉素(ADM)联合应用对K562细胞的杀伤作用,Burgi法分析联合用药效果。结果:photofrinⅡ预激活后能明显抑制K562细胞株的增殖,并且这种作用呈剂量依赖性,但其抑瘤作用较后激活组降低。photofrinⅡ预激活后分别与DDP、5-FU、ADM联合,增加了化疗药物的抑瘤作用。结论:photofrinⅡ预激活后能够抑制K562细胞株的增殖,与DDP、5-FU、ADM联合使用具有相加作用。

Photofrin光动力治疗晚期肿瘤近期疗效观察

目的观察Photofrin光动力治疗晚期肿瘤的近期疗效及毒副反应。方法40例肿瘤患者均属于临床IV期,光敏剂为Photofrin,按2 mg/kg·b.w.静脉滴注。48 h后经内镜导入光导纤维,给以630 nm(DIOMED半导体激光治疗机)的激光照射。2 d后经内镜清除坏死组织并对原有病灶和新发现病灶给以复照,之后根据具体情况清除患者病灶部位坏死组织。结果光动力治疗后总有效率达到74%,腔道梗阻比率由90%下降到10%,KPS评分也较治疗前有明显改善。结论光动力治疗晚期肿瘤能够有效地解除腔道梗阻,毒副反应轻,耐受性好,可明显改善患者的生存质量,对晚期腔道肿瘤不失为一种较好的姑息治疗手段。

Photofrin光动力治疗舌癌的临床观察

目的观察Photofrin光动力治疗舌癌的临床疗效和安全性。方法 2003年7月至2009年8月收治舌癌患者14例,Ⅰ～Ⅱ期4例,Ⅲ～Ⅳ期10例,所有舌癌患者均放弃或拒绝手术和放射治疗,并经病理确诊为高分化鳞癌。按2mg/kg静脉滴注光敏剂Photofrin,48h后经内镜导入光导纤维予波长630nm激光照射,照射方式分两种,即表面照射和组织间照射,治疗24h后清除坏死组织,并对深部肿瘤进行重复照射,治疗后1、3和6个月随访观察患者病灶的局部反应,并随访14例患者的生存情况。结果治疗后24h,病灶局部明显变暗、发紫,肿瘤组织坏死。舌癌患者光动力治疗总有效率为85.7%,完全缓解率为28.6%。获CR4例中Ⅰ期2例,Ⅱ、Ⅲ期各1例。14例患者中位生存期为13.5个月。结论光动力治疗舌癌总有效率高,且耐受性好,早期舌癌患者可以保留语言功能并达到临床根治的目的 ,晚期患者可以明显改善生活质量,是一种较好的姑息治疗手段。

PHOTOFRIN光动力治疗晚期鼻咽癌疗效观察

目的:探讨PHOTOFRIN光动力治疗晚期鼻咽癌的近期疗效及毒副反应。方法:30例肿瘤患者均属于临床Ⅳ期,随机分为光动力治疗组和化疗组两组,光动力治疗组光敏剂为PHOTOFRIN,按2mg/kg体重静脉滴注,48小时后经内镜导入光导纤维给以630nm的激光照射,48h后经内镜清除坏死组织并对原有病灶和新发现病灶给以复照,之后根据具体情况给患者的病灶部位清除坏死组织;化疗组给以常规顺铂和氟尿嘧啶化疗。结果:光动力组总有效率(78·6%)和腔道梗阻的缓解率均明显高于化疗组,KPS评分也有明显差异。结论:与常规化疗相比光动力治疗晚期鼻咽癌能够有效的解除腔道梗阻,毒副反应轻,耐受性好,明显改善患者的生存质量,对晚期鼻咽癌不失为一种较好的姑息治疗手段。

食管癌细胞系对光敏剂photofrin-Ⅱ的吸收和排出研究

背景与目的:肿瘤高选择性摄入光敏剂的原因,即靶向原理至今仍不清楚。本研究探讨肿瘤细胞对光敏剂的亲和力。方法:应用紫外分光光度仪测定各种细胞培养液的吸收光谱;应用荧光分光光度仪对光敏剂photofrin-Ⅱ进行荧光光谱分析,同时测定人永生化食管上皮细胞系SHEE及其癌变细胞系SHEEC在相同浓度和时间点对photofrin-Ⅱ的吸收和排泄。结果:photofrin-Ⅱ的最大荧光激发波长为(395.0±0.5)nm,最大荧光发射波长为(634.1±0.5)nm;光敏剂photofrin-Ⅱ所需要的630nm激发波长的光,可完全通过各种细胞培养液。相同浓度和时间下,SHEE细胞和SHEEC细胞对photofrin-Ⅱ的吸收和排泄差异无统计学意义(P>0.05);SHEE细胞和SHEEC细胞对光敏剂photofrin-Ⅱ的吸收量均随其浓度的增加而增加,30μg/mL后进入平台期;SHEE细胞和SHEEC细胞对光敏剂photofrin-Ⅱ的吸收量随着孵育时间的延长而增高,150min后进入平台期;photofrin-Ⅱ在SHEE细胞和SHEEC细胞内可保持较高水平15～30min,然后迅速排出。结论:光敏剂在肿瘤组织中浓集现象可能与肿瘤细胞亲和力无关系。

Photofrin-Diomed 630-PDT对人永生化食管上皮细胞系SHEE及其癌变细胞系SHEEC的抑制研究

目的探讨肿瘤细胞对光动力的敏感度,同时为体外细胞培养的光动力实验研究选择最佳光剂量和最佳光密度提供实验依据。方法将人永生化食管上皮细胞系SHEE及其癌变细胞系SHEEC分别随机分成21组,接种24h贴壁后,在30μg/ml的光敏剂photofrin-Ⅱ溶液中孵育150min后,在15min内应用Diomed-630型激光仪给予25mW/cm2、50mW/cm2、100mW/cm23个功率密度分别照射10,20,30,50,100,150,200s,然后继续培养24h,应用缩胆囊胆素八肽(CCK-8)法检测两个细胞系的存活率。结果在photofrin-Ⅱ30μg/ml浓度条件下,相同功率密度的光动力疗法(PDT)对细胞系SHEE和SHEEC的抑制率无显著性差异;在photofrin-Ⅱ30μg/ml浓度条件下,随着光剂量的增加PDT对细胞系SHEE和SHEEC的抑制率呈增加趋势,达到2.5～3.0J/cm2后进入平台期。结论人永生化食管上皮细胞系SHEE及其癌变细胞系SHEEC对光动力的敏感度无显著性差异,提示肿瘤光动力治疗的靶向作用可能与肿瘤细胞对激光的敏感性无关。

人永生化食管上皮细胞系SHEE及其癌变细胞系SHEEC的Photofrin-Diomed630-PDT损伤机制

目的探讨单态氧与氧化物在Photofrin-Diomed 630-PDT中的细胞毒作用机制。方法将人永生化食管上皮细胞系SHEE及其癌变细胞系SHEEC分别随机分成20组,接种24 h贴壁后,更换M199完全培养液为不含血清的30μg/mL的Photofrin-Ⅱ溶液100μL,孵育150 min后,即时干预组迅速更换不同浓度叠氮化钠(NaN3)和超氧化物歧化酶(SOD)的M199液,在15 min内进行光照处理,光照处理后更换M199完全培养液,继续培养24 h;持续干预组光照处理后不再更换M199完全培养液,直至24 h检测,然后应用CCK-8法检测两个细胞系各组的存活率。结果 NaN3对细胞系SHEE和SHEEC的Photofrin-Diomed 630-PDT即时干预随NaN3浓度的增加其拮抗作用也增强;NaN3对细胞系SHEE和SHEEC的Photofrin-Diomed 630-PDT持续干预表现为细胞毒副作用;SOD对细胞系SHEE和SHEEC的Photofrin-Diomed 630-PDT干预无拮抗作用,仅表现细胞毒作用。结论 NaN3对人永生化食管上皮细胞系SHEE和SHEEC的Photofrin-Diomed 630-PDT的即时干预,提示肿瘤PDT细胞损伤的机制可能主要为单态氧的瞬间杀伤作用,而与其他氧化剂关系不明显。

Photofrin对小鼠光毒性的病理学观察

目的:观察Photofrin对小鼠光毒性的病理学改变。方法:将100只小鼠随机分为5组,其中3组为Photofrin光照组,2组为对照组。Photofrin光照组小鼠分别尾静脉注射10mg/kg、5mg/kg和2.5mg/kg的Photofrin,对照组小鼠尾静脉注射5%葡萄糖注射液,模拟日光照射,分别于给药后24h和第15天对背部去毛区、耳朵、尾巴皮肤,肝脏、肾脏等进行病理组织学检查。结果:Photofrin光照组小鼠耳朵皮肤可见明显的鳞状上皮增生,其中Photofrin 10mg/kg光照组背部去毛区皮肤表面可见鳞状上皮乳头状增生、炎细胞聚集。结论:Photofrin能增强小鼠皮肤光毒性的损伤。

Photofrin Ⅱ介导的光动力对骨肉瘤细胞的抑制作用

目的 研究光敏剂PhotofrinⅡ对骨肉瘤细胞株的抑制作用及相关光照条件参数。方法不同浓度梯度的Phot—ofrinⅡ孵育骨肉瘤细胞，He—Ne激光器照射后，使用MTT法测定骨肉瘤细胞的生存率。结果PhotofrinⅡ光动力作用于骨肉瘤细胞后，在浓度25μg／ml时可明显抑制细胞生长。结论PhotofrinⅡ产生的光动力作用可以有效抑制骨肉瘤细胞的生长，从而为临床运用光动力治疗骨肉瘤提供实验基础。

PHOTOFRIN光动力治疗晚期梗阻性支气管肺癌

目的探讨内镜下光动力治疗晚期梗阻性支气管肺癌以观察其疗效和不良反应。方法28例晚期梗阻性支气管肺癌患者均经过化疗、放疗或其他方法治疗无法消除肿瘤,光敏剂为PHOTOFRIN,按2mg/kg体重静脉滴注,48h后经内镜导入光导纤维给以630nm(DIOMED半导体激光治疗仪)激光照射治疗,72h后经内镜清除坏死组织并对原有病灶和新发现病灶给以复照,之后根据具体情况对患者的病灶部位清除坏死组织。结果光动力治疗后晚期梗阻性支气管肺癌PDT治疗总有效率为85.8%,气道梗阻缓解率为90.0%,KPS评分也较治疗前有明显改善。结论光动力治疗晚期梗阻性支气管肺癌能够有效的解除腔道梗阻,患者耐受性好,能明显改善患者的生存质量,不良反应轻,不失为一种好的姑息治疗手段。

Photofrin-Ⅱ在食管癌细胞系内吸收的研究

目的通过测定食管癌细胞系及食管上皮细胞系内光敏剂photofrin-Ⅱ的浓度,探讨肿瘤细胞对光敏剂的亲和力度,为进一步揭示光动力靶向治疗原理提供基础。方法通过高效液相色谱法测定人永生化食管上皮细胞系SHEE及其癌变细胞系SHEEC内photofrin-Ⅱ的浓度,探讨其吸收规律。结果在一定的时间范围内,食管癌细胞系SHEEC吸收photofrin-Ⅱ的浓度较食管上皮永生化细胞系SHEE吸收photofrin-Ⅱ的浓度高。结论食管癌细胞系SHEEC对photofrin-Ⅱ有独特亲和力。

Does Photofrin II Combined with a Radio-Adaptive Dose Lead to a Synergistic or Additive Effect after Ionising Irradiation <i>In Vitro</i>?

Background: The radiosensitizing effect of Photofrin II has been demonstrated in vitro and in animal models, even in tumor models known to be highly radioresistant, such as glioblastoma and bladder carcinoma. Radio-adaptive doses are also known to lead to an augmented cell or tissue reaction. The aim of this study was to investigate potential synergistic or additive effects when combining the two methods in vitro for an improved therapeutic concept in bladder cancer. Material and Methods: RT4 human bladder carcinoma cell line and HCV29 human bladder epithelium cells were seeded and incubated with various concentrations of Photofrin II. The cells were additionally irradiated with ionizing radiation (0.05 Gy/2 Gy/0.05 Gy + 2 Gy). Cells without Photofrin II incubation and irradiation served as controls. The cell survival was evaluated. Results: The survival rate of both cell lines, RT4 and HCV29, did not differ significantly when incubated with a non-toxic concentration of Photofrin II and exposed to a pre-irradiation dose of 0.05 Gy prior to the 2 Gy radiation fraction, compared to cells exposed to Photofrin II plus a 2 Gy ionizing radiation. Conclusion: The combination of both methods did neither demonstrate a synergistic or additive effect nor did it lead to a negative influence of both modulating factors in an in vitro setting.

血卟啉衍生物(Photofrin Ⅱ)对DNA的光敏损伤——^(31)P核磁共振波谱的研究

本文用^(31)P核磁共振技术研究在光敏药物Photofrin Ⅱ作用下,DNA分子光敏损伤过程中的构象变化,损伤程度以及该药物与DNA分子可能的结合方式。

光敏素Photofrin光动力学治疗恶性脑胶质瘤

目的探讨术中及术后对18例恶性脑胶质瘤患者实行Photofrin(光敏素)光动力学疗法的疗效.方法于术前24 h静滴血Photofrin,术中大体全切或尽可能多的切除肿瘤并且在残留瘤腔内激光照射,术后24 h通过光纤追加照射一次.结果随访3～14月,16例病人仍处于影象学无瘤生存状态,1例明确复发,1例可疑复发.无术后持久神经功能缺失和死亡.结论光敏素Photofrin激光光动力学治疗脑胶质瘤能明显延长患者的无瘤生存期和改善生存质量,是一种治疗恶性脑胶质瘤的有效方法.

Photofrin介导光动力学治疗胶质瘤后细胞凋亡的检测

目的研究光动力学治疗前后肿瘤残腔壁组织细胞凋亡情况,观察光动力学治疗效果,以期为进一步改善临床应用奠定基础。方法手术中在切除或大部分切除胶质瘤之后的肿瘤残腔壁,分别于光动力学治疗(PD T)前后在对应点取少量组织,分别对标本行TU N EL法凋亡细胞免疫组化病理检验及H E染色。结果病理切片共29张,光动力学治疗前16张仅3张出现凋亡细胞,细胞凋亡率平均0.05%;光动力学治疗后的13张均出现了阳性染色细胞,细胞凋亡率平均39.16%。结论Photofrin介导光动力学治疗胶质瘤可以诱导肿瘤细胞的快速凋亡。

Photofrin光动力辅助治疗青年晚期结直肠癌的近期效果观察

目的 观察Photofrin光动力辅助治疗青年晚期结直肠癌的近期效果及不良反应.方法 选择我院2010年9月至2014年2月采用半导体激光光动力辅助治疗青年晚期结直肠癌患者共23例作为试验组,选择同期行放化疗的晚期结直肠癌患者30例作为对照组.试验组患者给予光敏剂Photofrin,以2 mg/kg速度静脉滴注,48 h后经内镜导入光导纤维,并给予630 nm强度的激光照射,2d后经内镜清除坏死组织并对原有病灶和新发现病灶给予复照,之后根据具体情况清除患者病灶部位坏死组织.对比分析两组患者的近期疗效及不良反应.结果 试验组患者的总有效率(69.57％)显著高于对照组(40.00％),差异有统计学意义(P=0.035).试验组住院时间显著少于对照组[(13.47±4.46)h和(19.72±5.21)h,差异有统计学意义(P=0.036).试验组的不良反应发生率(30.43％)显著低于对照组(50.00％),差异有统计学意义(P=0.021).结论 对青年晚期结直肠癌患者采用光动力治疗近期效果较好,可以有效改善临床症状,减少并发症.