PI-3K-Akt/PKB信号转导通路与宫颈癌

PI-3K-Akt/PKB信号转导通路作为细胞内重要信号转导通路之一,能够调节基因的表达及细胞周期、抑制细胞的凋亡,与人类多种肿瘤的发生、发展密切相关。以PI-3K-Akt/PKB信号转导通路中关键分子为靶点的治疗宫颈癌策略方面的研究近年来备受关注。本文就PI-3K-Akt/PKB信号转导通路的组成与功能、调节以及其在宫颈癌防治方面的研究进展作一综述。

人参皂苷Rg3对糖尿病视网膜病变大鼠PI3K-Akt/PKB通路和血管内皮生长因子、细胞间黏附分子-1表达的影响

目的研究人参皂苷Rg3对糖尿病视网膜病变大鼠PI3K-Akt/PKB通路和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)表达的影响。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rg3治疗高剂量组(H-Rg3组,5.0 mg·kg^-1 Rg3)、低剂量组(L-Rg3组,0.5 mg·kg^-1 Rg3),每组各15只,构建糖尿病视网膜病变大鼠模型,共治疗28 d。检测各组大鼠视网膜组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)表达;HE染色和TUNEL染色分析病理变化;免疫组织化学检查ICAM-1和VEGF蛋白的表达;Western blot检测视网膜组织中PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达;采用LY294002抑制剂(静脉注射,0.5 mg·kg^-1)验证PI3K-Akt/PKB通路。结果与对照组相比,模型组凋亡细胞比例、视网膜组织中MDA和LDH表达均升高(均为P<0.05),SOD、PI3K和p-Akt蛋白表达均降低(均为P<0.05),VEGF、ICAM-1、Bad、cleaved-Caspase-3蛋白表达均升高(均为P<0.05)。与模型组相比,L-Rg3组和H-Rg3组凋亡细胞比例、视网膜组织中MDA和LDH表达均降低(均为P<0.05),SOD、PI3K和p-Akt蛋白表达均升高(均为P<0.05),VEGF、ICAM-1、Bad、cleaved-Caspase-3蛋白表达均降低(均为P<0.05)。与L-Rg3组相比,H-Rg3组凋亡细胞比例、视网膜组织中MDA和LDH表达均降低(均为P<0.05),SOD、PI3K和p-Akt蛋白表达均升高(均为P<0.05),VEGF、ICAM-1、Bad、cleaved-Caspase-3蛋白表达均降低(均为P<0.05)。与LY-模型组相比,LY294002组VEGF、ICAM-1、Bad和cleaved-Caspase-3蛋白表达均升高(均为P<0.05),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。与LY-Rg3组相比,LY-Rg3+LY294002组VEGF、ICAM-1、Bad和cleaved-Caspase-3蛋白表达均升高(均为P<0.05),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。结论人参皂苷Rg3能够通过激活PI3K-Akt/PKB信号通路,下调VEGF和ICAM-1蛋白的表达,保护糖尿病视网膜病变大鼠的视网膜组织。

中医药对治疗肝纤维化相关信号通路的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病重要的病理特征,也是进一步向肝硬化、肝癌发展的主要中间环节。与肝纤维化有关的细胞主要涉及肝星状细胞,信号通路主要与TGF-β/Smad信号转导通路、JAKs-STAT信号转导通路、MAPK信号转导通路、PI-3K-AKt/PKB信号转导通路等有关。目前由于作用靶点尚未明确,单一靶点的药物存在局限性,而中医药已成为国内外学者研究肝纤维化防治的热点,显示出明显的优势和特色。

Akt抗凋亡机制与癌症治疗

细胞凋亡与抗凋亡的调节异常与许多疾病特别是癌症的发生、发展相关。PI 3K/Akt信号转导通路在抗凋亡机制中发挥了重要作用。蛋白激酶B(Akt)是一种丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶 ,当Akt磷酸化下游靶点后 ,可阻碍细胞凋亡。最近 ,Akt抗凋亡机制的研究取得了极大的进展。随着研究的不断深入 ,尤其是更多Akt底物及抑制剂的不断发现 ,必将对多种癌症的治疗及药物筛选产生积极的影响。

Akt信号通路与细胞存活的研究进展

Akt/PKB是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,由三个高度同源的Akt1、Akt2和Akt3组成。在对Akt/PKB的上游机制中不断了解的同时,我们也认识到Akt的下游途径与协调信号的特异性有关,通过影响下游多种效应分子的活化状态,发挥着调节细胞存活、代谢、增殖的作用。Akt/PKB信号通路在与肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病的发生发展密切相关而受到重视。本文主要对Akt/PKB信号通路的组成与功能,调节及抗凋亡方面的研究进展作一综述,期待为以Akt/PKB为作用靶点的治疗研究提供参考。

病毒感染与PI_3K_Akt/PKB信号转导通路

在漫长的进化过程中,病毒发展了一些机制来延迟或抑制细胞凋亡,以保证病毒蛋白和核酸的合成、病毒颗粒的装配以及病毒在人体内的扩散和致病。近年研究表明,磷脂酰肌醇-3激酶-丝/苏氨酸蛋白激酶(PI-3K-Akt/PKB)信号转导通路在维持细胞生存和抑制细胞凋亡中起关键作用,许多病毒可通过激活PI-3K-Akt/PKB信号转导通路抑制感染细胞的凋亡,从而维持病毒在人体内的感染和生存。文章就病毒激活PI-3K-Akt/PKB信号转导通路的可能机制作了综述。

脊髓缺血再灌注损伤相关信号通路研究进展

目前对SCII的发生、发展及转归已取得较为深入的研究,但其细胞信号转导机制尚不明确。研究表明,多条细胞信号通路参与了SCII的病理生理过程,其中核因子-κB(NF-κB)、分裂原激活蛋白激酶(MAPK)、PI3K-Akt/PKB、JAK-STAT、蛋白激酶C(PKC)在SCII中发挥着重要作用,各信号通路之间也存在交互对话,相互调控。