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PI-88抑制人食管癌TE-13细胞Matrigel裸鼠移植瘤血管新生及其机制 被引量:3
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作者 朱辉 何明 +2 位作者 单保恩 时高峰 王士杰 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期236-239,共4页
目的:探讨通过Matrigel与肿瘤细胞混合接种的方法构建裸鼠人食管癌Matrigel移植瘤模型的可能性,进一步研究抗肿瘤制剂PI-88对于人食管癌Matrigel移植瘤生长及血管新生的影响。方法:将食管鳞癌细胞株TE-13悬液与Matrigel胶混合,接种8只裸... 目的:探讨通过Matrigel与肿瘤细胞混合接种的方法构建裸鼠人食管癌Matrigel移植瘤模型的可能性,进一步研究抗肿瘤制剂PI-88对于人食管癌Matrigel移植瘤生长及血管新生的影响。方法:将食管鳞癌细胞株TE-13悬液与Matrigel胶混合,接种8只裸鼠,构建人食管癌TE-13细胞Matrigel裸鼠移植瘤模型,将其随机分为PI-88治疗组和对照组。治疗组按照20 mg/kg剂量皮下注射PI-88,1次/d(PI-88配成1 mg/ml溶液);对照组按照20 ml/kg注射生理盐水,1次/d,均连续给药2周。第2、6、10、14天记录裸鼠肿瘤体积,第15天进行增强CT扫描观察肿瘤区域显影情况。免疫组化染色观察肿瘤组织中乙酰肝素酶(heparanase,HPSE)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达。结果:8只裸鼠均在接种当天形成移植瘤,成功构建TE-13细胞Matrigel裸鼠移植瘤模型。PI-88治疗第14天时,治疗组肿瘤体积明显小于对照组[(70.25±6.85)vs(143.13±17.18)mm3,P<0.05]。治疗第15天时,治疗组肿瘤区域CT值明显低于对照组(15.18±0.91vs 19.23±2.03,P<0.05)。治疗组肿瘤组织内HPSE与VEGF表达阳性细胞数显著低于对照组[HPSE:(28.70±6.39)vs(87.55±22.03)个,t=11.472,P<0.01;VEGF:(47.10±8.18)vs(94.40±14.47)个,t=12.727,P<0.01]。结论:Matrigel胶混合食管癌细胞接种裸鼠制备移植瘤方法可行,PI-88能够抑制人食管癌TE-13细胞Matrigel裸鼠移植瘤生长及血管新生,其作用机制可能与PI-88抑制移植瘤组织中HPSE和VEGF表达有关。 展开更多
关键词 食管癌 裸鼠 血管新生 pi-88 MATRIGEL 乙酰肝素酶 血管内皮生长因子
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新型抗肿瘤药PI-88及其类似物 被引量:6
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作者 肖楚瑶 丁月 蒋建敏 《国际药学研究杂志》 CAS 2008年第6期411-414,共4页
硫酸乙酰肝素类似物PI-88是一种有前景的肿瘤生长及转移抑制剂,可作为肝癌切除手术后的辅助治疗,通过抑制血管生长而产生抗肿瘤作用。同时它也是一种强效的乙酰肝素酶抑制剂,乙酰肝素酶是一种在肿瘤转移以及血管生长过程中起关键作用的... 硫酸乙酰肝素类似物PI-88是一种有前景的肿瘤生长及转移抑制剂,可作为肝癌切除手术后的辅助治疗,通过抑制血管生长而产生抗肿瘤作用。同时它也是一种强效的乙酰肝素酶抑制剂,乙酰肝素酶是一种在肿瘤转移以及血管生长过程中起关键作用的酶。已经合成一系列PI-88类似物,这些类似物都可抑制乙酰肝素酶,与成纤维细胞生长因子(FGF)-1,FGF-2,血管内皮生长因子的亲和力和PI-88类似。与PI-88相比,有些新化合物显示出更强的抑制生长因子诱导的内皮细胞增殖及内皮细胞管道生成的作用,体内试验也证实有明显的抑制血管生成的作用。此外,部分新化合物药代动力学性质也得到改善。PI-88及其类似物作为一类有效抑制血管生长的抗肿瘤药物的研究正在进行中。 展开更多
关键词 pi-88 硫酸乙酰肝素类似物 乙酰肝素酶抑制剂 血管生成抑制剂 抗肿瘤药
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PI-88对TE-13细胞及裸鼠移植瘤中乙酰肝素酶表达的影响 被引量:2
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作者 朱辉 何明 +3 位作者 陈新 李宝重 徐新建 李飞 《天津医药》 CAS 2015年第7期745-748,共4页
目的探讨硫酸化寡聚多糖(PI-88)对食管鳞癌细胞株TE-13乙酰肝素酶(Hpa)表达的影响,以及对裸鼠人食管癌移植瘤生长、血管生成及Hpa蛋白表达的影响。方法体外培养TE-13细胞,实验分为A组(对照组)、B组(15 mg/L PI-88干预组)和C组(30 mg/L P... 目的探讨硫酸化寡聚多糖(PI-88)对食管鳞癌细胞株TE-13乙酰肝素酶(Hpa)表达的影响,以及对裸鼠人食管癌移植瘤生长、血管生成及Hpa蛋白表达的影响。方法体外培养TE-13细胞,实验分为A组(对照组)、B组(15 mg/L PI-88干预组)和C组(30 mg/L PI-88干预组)。培养36 h后Western blot检测各组细胞Hpa蛋白表达。选取10只BALB/c/nu裸鼠,皮下接种TE-13细胞建立食管癌裸鼠移植瘤模型,建模成功后随机均分为观察组及对照组。观察组腹腔注射PI-88 40 mg/(kg·d),对照组给予等剂量生理盐水,连续注射14 d。每2 d测量移植瘤体积,注射第14天处死动物,剥除移植瘤行CD34染色,检测微血管密度(MVD)。Western blot及免疫组化染色检测Hpa蛋白表达。结果与A组相比,B、C组细胞Hpa蛋白表达量明显降低(P<0.001),且存在药物浓度依赖性。观察组裸鼠移植瘤体积、MVD值、Hpa蛋白表达水平及阳性细胞数均低于对照组(均P<0.05)。结论 PI-88可抑制TE-13细胞及食管癌裸鼠皮下移植瘤中Hpa表达,并抑制肿瘤生长和血管生成。 展开更多
关键词 食管肿瘤 硫酸化寡聚多糖 TE-13细胞 乙酰肝素酶 印迹法 蛋白质 裸鼠 移植瘤 微血管密度 免疫组织化学
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Adjuvant heparanase inhibitor PI-88 therapy for hepatocellular carcinoma recurrence 被引量:13
4
作者 Chun-Jen Liu Juliana Chang +16 位作者 Po-Huang Lee Deng-Yn Lin Cheng-Chung Wu Long-Bin Jeng Yih-Jyh Lin King-Tong Mok Wei-Chen Lee Hong-Zen Yeh Ming-Chih Ho Sheng-Shun Yang Mei-Due Yang Ming-Chin Yu Rey-Heng Hu Cheng-Yuan Peng Kuan-Lang Lai Stanley Shi-Chung Chang Pei-Jer Chen 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2014年第32期11384-11393,共10页
AIM: To demonstrate that administering heparanase inhibitor PI-88 at 160 mg/d is safe and promising in reducing hepatocellular carcinoma (HCC) recurrence for up to 3 year following curative resection.
关键词 ANTIANGIOGENESIS Antimetastasis Adjuvant therapy Disease-free survival Heparanase inhibitor Hepatocellular carcinoma pi-88 Tumor recurrence
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缺氧条件下乙酰肝素酶抑制剂PI-88对人视网膜血管内皮细胞自噬的影响
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作者 苑玉鑫 李树华 +3 位作者 玄猛 苏焜仪 吕林 胡洁 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期397-402,共6页
【目的】探讨乙酰肝素酶(Hpa)竞争性抑制剂PI-88在缺氧条件下对人视网膜血管内皮细胞(HREC)自噬水平的影响。【方法】以HREC为研究对象,设置3组:正常组,缺氧组(CoCl2处理的缺氧组)和实验组(CoCl2+PI-88组)。观察免疫荧光染色检测自噬体... 【目的】探讨乙酰肝素酶(Hpa)竞争性抑制剂PI-88在缺氧条件下对人视网膜血管内皮细胞(HREC)自噬水平的影响。【方法】以HREC为研究对象,设置3组:正常组,缺氧组(CoCl2处理的缺氧组)和实验组(CoCl2+PI-88组)。观察免疫荧光染色检测自噬体特异性标记物LC3蛋白的表达;Western blot检测自噬相关蛋白LC3-Ⅰ与LC3-Ⅱ的表达;通过GFP-LC3腺病毒转染HREC,直接观察活细胞中由GFP-LC3标记的自噬水平。【结果】缺氧状态下,HREC内自噬标记蛋白LC3表达水平上调,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高(灰度值,与正常组比较,4.69±0.54比2.14±0.33,P=0.001<0.05),表明LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ转化明显增加。Hpa抑制剂PI-88可以抑制HREC的LC3表达,使LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值下降(灰度值,与缺氧组比较,3.51±0.20比4.69±0.54,P=0.027<0.05),表明LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转化水平下降,且活细胞内自噬体的形成减少。【结论】在缺氧状态下,抑制乙酰肝素酶可下调HREC中的自噬水平。 展开更多
关键词 乙酰肝素酶 pi-88 人视网膜血管内皮细胞 自噬 缺氧
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肝癌新药PI-88临床试验取得进展
6
《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期278-278,共1页
澳大利亚Progen公司宣布,其研发中的抗癌药物PI-88的Ⅱ期临床试验取得突破性成果,治疗手术切除后的肝癌患者能够有效延续75%的肿瘤复发时间。
关键词 Ⅱ期临床试验 pi-88 肝癌患者 新药 手术切除后 澳大利亚 抗癌药物 复发时间
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PI-88的前景光明
7
作者 范丽珠(摘) 《国外药讯》 2007年第6期20-21,共2页
澳大利亚生物公司Progen Industries在得到其多靶点抗癌药PI-88(Ⅰ)治疗复发性肝细胞癌的有力早期临床结果后,正准备于2007年进入Ⅱ期试验。
关键词 pi-88 复发性肝细胞癌 澳大利亚 临床结果 Ⅱ期试验 抗癌药 多靶点
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硫酸化寡聚糖PI-88对食管鳞癌细胞株TE-13增殖及侵袭作用的影响
8
作者 朱辉 何明 +3 位作者 时高峰 李宝重 徐新建 李飞 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1173-1175,共3页
目的探讨硫酸化寡聚多糖PI-88对食管鳞癌细胞株TE-13增殖和细胞侵袭行为的影响。方法培养中的TE-13细胞分为A组、B组和C组。A组用15μg·m L-1PI-88处理,B组用30μg·m L-1PI-88处理;C组用等体积0.9%氯化钠处理。用噻唑蓝(MTT)... 目的探讨硫酸化寡聚多糖PI-88对食管鳞癌细胞株TE-13增殖和细胞侵袭行为的影响。方法培养中的TE-13细胞分为A组、B组和C组。A组用15μg·m L-1PI-88处理,B组用30μg·m L-1PI-88处理;C组用等体积0.9%氯化钠处理。用噻唑蓝(MTT)比色法检测0.5,1,2,4,8,16,32μg·m L-1PI-88对TE-13细胞增殖活性的影响。用Matrigel侵袭试验研究检测15或30μg·m L-1PI-88处理后对食管鳞癌细胞株TE-13细胞侵袭力的影响。结果 7个浓度组PI-88作用于TE-13细胞72 h,各组细胞存活抑制率差异无统计学意义(P>0.05)。Matrigel侵袭实验结果:A、B、C 3组侵袭细胞数差异有统计学意义(P<0.01),各组间比较差异均有统计学意义(A vs B,P<0.05;B vs C,P<0.01;A vs C,P<0.01)。结论 PI-88在一定浓度范围内对TE-13细胞生长无明显影响,但可抑制TE-13细胞侵袭能力,并且其抑制作用随剂量增大而增强。 展开更多
关键词 食管肿瘤 pi-88 硫酸化寡聚多糖 TE-13细胞
原文传递
PI—88的临床试验进展
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作者 谢芳 《国外药讯》 2003年第4期22-22,共1页
关键词 pi-88 半合成硫酸化低聚糖 抗癌药 成纤维细胞生长因子
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乙酰肝素酶抑制剂对裸鼠人食管鳞癌移植瘤的抑制作用 被引量:2
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作者 朱辉 王士杰 +3 位作者 单保恩 王小玲 孟宪利 何明 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2008年第4期249-253,共5页
背景与目的:研究乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)2种抑制剂硫酸化磷酸甘露戊糖(phosphomannopentaosesulfate,PI-88)和硫代磷酸寡脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对食管癌裸鼠移植瘤的体内抑瘤作用。材料与方法:采用低分... 背景与目的:研究乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)2种抑制剂硫酸化磷酸甘露戊糖(phosphomannopentaosesulfate,PI-88)和硫代磷酸寡脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对食管癌裸鼠移植瘤的体内抑瘤作用。材料与方法:采用低分化食管鳞癌TE-13细胞接种裸鼠皮下构建食管癌皮下侵袭模型,随机分为4组,30mg/kg PI-88组、2mg/kg ASODN组、20mg/kg PI-88+1mg/kgASODN联合用药组和无菌盐水对照组。模型建立后,各组于肿瘤接种区按上述剂量注射受试物,每天注射1次,注射15d后处死裸鼠,观察肿瘤体积和肿瘤微血管密度(micro vessel density,MVD),采用RT-PCR和免疫组化染色检测移植瘤中Hpa的表达。结果:接种后第6d,所有裸鼠在接种部位均长出肿瘤。接种后第21d,ASODN组、PI-88组和联合用药组肿瘤体积较对照组明显缩小,差异有统计学意义(P<0.01),联合用药组体积小于ASODN组和PI-88组(P均<0.01),ASODN组与PI-88两组体积差异无统计意义(P>0.05)。抑瘤率:ASODN组为49.67%,PI-88组为51.44%,联合用药组为83.00%。ASODN组、PI-88组和联合用药组MVD较对照组明显降低(P<0.01)。PI-88组和联合用药组MVD小于ASODN组(P<0.01),但前两组间差异无统计意义(P>0.05)。Hpa基因表达:ASODN组0.45±0.12,PI-88组1.22±0.01,联合用药组0.52±0.05,对照组1.33±0.05;Hpa蛋白表达:ASODN组43.40±7.80,PI-88组114.40±14.47,联合用药组37.40±7.20,对照组121.20±11.90。ASODN和联合用药组Hpa表达较对照组明显降低(Hpa基因:P<0.01;Hpa蛋白:P<0.01),PI-88组和对照组Hpa基因和蛋白表达差异无统计意义(P>0.05),ASODN和联合用药组Hpa基因和蛋白表达差异无统计意义(P>0.05)。结论:单独应用ASODN或联合PI-88用药,均能抑制肿瘤生长,PI-88的作用可能主要在于抑制肿瘤血管新生。ASODN的作用可能主要在于抑制肿瘤Hpa基因和蛋白合成。两者联合用药可以产生协同作用。 展开更多
关键词 食管肿瘤 乙酰肝素酶 pi-88 裸鼠
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药监信息
11
《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2007年第2期93-95,共3页
关键词 药监信息 FDA批准 潜伏性结核病 术后伤口感染 Ⅲ期临床试验 pi-88 快速审批 治疗药物
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澳大利亚抗肝癌药临床试验有突破
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作者 安宁 《中国医药指南》 2007年第1期106-106,共1页
澳大利亚Progen公司(ASX:PGL;NASDAQ:PGLA)近日宣布,其研发中的抗癌药物PI-88的二期临床试验取得突破性成果,该试验证实对于治疗手术切除后的肝癌患者PI-88能够有效延续其75%的肿瘤复发时间。
关键词 二期临床试验 澳大利亚 抗肝癌 pi-88 手术切除后 抗癌药物 复发时间 肝癌患者
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