珠子参皂苷通过激活 PI3K/Akt通路对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的:研究珠子参皂苷对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法:雄性昆明小鼠随机分为假手术组、模型组、珠子参皂苷(100 mg/kg)、珠子参皂苷(200 mg/kg)和尼莫地平组(2 mg/kg)。给药组灌胃给予相应的药物,假手术组和模型组灌胃给予同体积 0.5%羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续7 d。以上各组给药7 d后制作小鼠大脑中动脉闭塞模型,假手术组切开缝合不进行动脉阻塞,在缺血2 h再灌注24 h后进行神经功能缺损评分、脑水肿、梗死面积和脑组织形态学分析,血液中ROS、LDH、SOD、GSH-Px、CAT和MDA的水平检测,Western blot检测脑组织中p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、Bcl-2、Bax、Cytochrome C、cleaved-caspase-9和cleaved-caspase-3蛋白表达。结果:珠子参皂苷(100和200 mg/kg)和尼莫地平(2 mg/kg)可显著改善脑缺血再灌注损伤小鼠神经功能缺损评分、脑水肿、梗死面积和脑组织形态学,降低血清ROS、LDH和MDA水平,升高SOD、GSH-Px、CAT活性,上调脑组织中p-PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白表达和升高Bcl-2/Bax比率,下调Bax、Cytochrome C、cleaved-caspase-9和cleaved-caspase-3蛋白表达。结论:珠子参皂苷对小鼠缺血再灌注损伤具有较好的保护作用,其作用机制可能与其激活PI3K/Akt通路和抑制线粒体介导的凋亡通路有关。

当归补血汤对阿霉素心肌损伤小鼠的保护作用及对心肌细胞自噬的影响

目的:探究当归补血汤对使用阿霉素小鼠心肌损伤的保护作用及其通过PI3K介导通路对心肌细胞自噬的影响。方法:取40只雄性ICR小鼠随机分为对照组、阿霉素组(ADR组)、阿霉素+巴佛洛霉素A1组(ADR+Baf组)、当归补血汤干预阿霉素+巴佛洛霉素A1组(DBD+Baf组)、当归补血汤干预阿霉素组(DBD组),每组8只,予相应药物,实验周期28d,记录小鼠一般状况、体质量变化,测量心功能、血清学指标、心肌组织形态学改变及自噬相关蛋白LC3B、PI3K水平变化。结果:与对照组比较,ADR两组活动能力弱,体质量显著降低(P<0.01),心肌组织细胞排列紊乱,细胞内出现水肿、空泡变性,左室射血分数(EF%)、短轴缩短率(FS%)、左室后壁舒张末厚度(LVPWd)、左室后壁收缩末厚度(LVPWs)均降低,左室舒张末内径(LVIDd)、左室收缩末内径(LVIDs)增高,血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)升高(P<0.05,P<0.01),LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ升高,PI3K蛋白水平降低(P<0.01)。与ADR两组比较,DBD两组一般状况改善,体质量提高(P<0.05),心肌组织细胞病理改变较轻,EF%、FS%升高,LVIDs降低,CK-MB降低(P<0.05,P<0.01)。ADR组与DBD组、ADR+Baf组与DBD+Baf组比较,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ均降低,PI3K蛋白水平均升高(P<0.05)。结论:当归补血汤对使用阿霉素小鼠心肌损伤有保护作用,其机制可能与激活PI3K介导通路,抑制心肌细胞自噬有关。