PIK3CA基因相关过度生长疾病谱系

PIK3CA基因相关过度生长疾病谱系(PROS)是与PIK3CA突变引起PI3K通路过度激活相关的一类过度生长综合征。PROS的临床特征具有高度异质性,典型表现有脉管畸形、骨和软组织过度增生、神经系统和内脏异常。基因检测结果是诊断必备的条件,并提供了基因靶向治疗的依据。抑制PI3K通路的药物提供了传统治疗以外的替代选择。该文回顾了目前已知的PROS相关内容,并总结了该领域精准治疗的最新进展。

治疗PIK3CA相关的过度生长谱系疾病新药:Alpelisib

Alpelisib是一种激酶抑制剂,通过抑制PI3K通路起作用,主要是抑制PI3Kα亚型。Alpelisib口服薄膜衣片由瑞士诺华制药有限公司研发,于2022年4月5日被美国食品药品监督管理局批准用于2岁及以上有PIK3CA相关过度生长谱系疾病的严重表现且需要全身治疗的成人和儿童患者。临床研究表明,alpelisib可改善PIK3CA相关过度生长谱系疾病的临床症状,包括脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣及骨骼异常等。Alpelisib耐受性良好,无器官毒性,常见不良反应包括腹泻、口腔溃疡、轻度血糖升高等。

PIK3CA相关性过度生长疾病的诊疗现状

PIK3CA相关性过度生长疾病(PROS)是体细胞PIK3CA基因嵌合突变导致的一系列非对称、不成比例的头部、躯干、腹腔脏器或肢体的过度生长性疾病。PROS对患者的外观、躯体功能及心理造成严重影响,也给家庭和社会带来严重的经济负担。外科手术及介入治疗等传统治疗方法对畸形和功能改善作用较为有限,过度生长严重者,仅以对症支持治疗为主,多学科协助诊疗模式尤为重要。近年来,基因检测已成为诊断PROS的金标准,靶向治疗也为重度的PROS患者带来希望。但对于基因检测阴性,仅能临床诊断的PROS患者,能否采用靶向治疗尚未形成共识。对PIK3CA基因低嵌合突变的检测方法还需进一步研究。本文就PROS的疾病谱、临床表现、诊断方法及治疗现状进行梳理和探讨,以期提高对该类罕见疾病的认识及诊疗水平。

PIK3CA相关过度生长谱研究新进展

PIK3CA相关过度生长谱(PIK3CA-related overgrowth spectrum,PROS)是由于胚胎时期PIK3CA基因激活突变导致的遗传性疾病,属于嵌合体突变,是引起节段性过度生长的常见原因之一。由于PROS的异质性,其发病率被严重低估,因而此病的临床表现、诊断、管理尤其困难。通过对PROS的早期识别、诊断、PI3K/AKT通路异常的发病机制以及围绕该信号通路的治疗方法等研究进展进行总结,为临床针对PROS患者的诊治提供参考。

PIK3CA相关过度生长谱:诊断和检测合格标准、鉴别诊断及其评估

PIK3CA编码磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的p110a亚基,已被证实是一种癌基因。PIK3CA体细胞突变会使身体各部位节段性组织生长过度,导致如偏侧过度发育多发脂肪瘤病(HHML)、巨脑畸形-毛细血管畸形(MCAP)、CLOVES综合征等一系列相关罕见综合征。其临床表现独特而多样,但有些症状相互重叠,疾病命名也比较混乱。研究者对各综合征关注度的不同,导致目前文献出现认识偏倚,使得对PIK3CA基因型-表型的综合分析更加复杂。2013年9月11~12日,美国国立卫生研究院(NIH)在马里兰州贝塞斯达召开研讨会,就最新临床及分子学研究进展进行了深入探讨,对涵盖性术语"PIK3CA相关过度生长谱(PROS)"达成共识,提出了该谱系的关键临床诊断特征和检测标准,初步统一了过度生长的临床评估和分子学诊断方法,并提出组织过度生长和脉管异常的手术治疗、避免血栓形成的最佳措施以及潜在药物的开发等是未来亟待解决的问题。本文对会议成果做一介绍,为研究理清思路,并为临床医师诊疗、预测及设计靶向治疗临床试验提供参考。

先天性巨指/趾畸形的研究进展

先天性巨指/趾畸形是一种罕见的由于个体发育过程中PIK3CA、AKT1等基因的体细胞嵌合突变导致的先天性疾病,表现为单一或多肢体手指/足趾的过度增大,通常需要1次甚至多次手术治疗,给患者和家庭带来极大的经济和心理负担。该病的临床表现复杂多样,而某些疾病可同样出现类似的肢体过度生长,给临床医师的准确识别及治疗带来挑战。本文就本病的分类、发病机制、临床表现、鉴别诊断及治疗方法进行综述。