人脑胶质瘤lncRNA PIK3CD-AS2表达及临床意义

目的探讨lncRNA PIK3CD-AS2在人脑胶质瘤中的表达及临床意义。方法计算机检索TCGA和GTEx数据库关于PIK3CD-AS2在胶质瘤和正常脑组织中表达的RNA数据,应用生物信息学方法分析PIK3CD-AS2表达与胶质瘤病人预后的关系。收集2010年9月至2015年6月我院手术切除的胶质瘤组织127例以及2018年1月至2019年10月颅脑损伤内减压术中切除的正常脑组织38例,qRT-PCR检测PIK3CD-AS2表达量。127例胶质瘤病人随访至2020年6月或病人死亡,分析PIK3CDAS2表达与胶质瘤病人预后的关系。结果生信分析和临床病例分析结果显示,与正常脑组织相比,胶质瘤组织PIK3CD-AS2表达显著升高(P<0.05);胶质瘤WHO分级越高,PIK3CD-AS2的表达水平也越高(P<0.05);PIK3CD-AS2高表达是胶质瘤病人预后不佳的独立预测因子(P<0.05),PIK3CD-AS2高表达病人总生存期显著低于PIK3CD-AS2低表达病人(P<0.05)。结论PIK3CD-AS2在胶质瘤中高表达,可作为胶质瘤病人的预后标志物。

PIK3CD-AS1对肾癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨长链非编码RNA PIK3CD-AS1在肾癌细胞与正常肾脏细胞中的差异表达及其对肾癌细胞增殖和凋亡能力的影响,并寻找与PIK3CD-AS1功能相关的基因。方法:运用qRT-PCR检测PIK3CD-AS1在正常肾脏细胞(HK-2)与肾癌细胞(769-P、786-O、A498)中的表达差异;将PIK3CD-AS1过表达载体转染入肾癌769-P细胞,构建PIK3CD-AS1稳定过表达的细胞株,通过CCK-8实验及流式细胞术检测PIK3CD-AS1过表达对肾癌细胞增殖和凋亡能力的影响,通过凋亡相关基因表达谱芯片寻找与PIK3CD-AS1功能可能相关的基因。结果:与正常肾脏细胞HK-2相比,PIK3CD-AS1在肾癌细胞(769-P、786-O、A498)中表达明显下降(P<0.01或P<0.05)。成功构建PIK3CD-AS1过表达细胞株,经qRT-PCR验证,实验组细胞中PIK3CD-AS1表达量较阴性对照明显升高(P<0.05)。增殖实验及凋亡实验表明,实验组细胞的增殖能力显著下降(P<0.01),同时细胞凋亡显著增多(P<0.01)。凋亡基因表达谱芯片筛选结果显示,与PIK3CD-AS1相互作用进而促进肾癌细胞凋亡的基因有DFFA、BCL2L1、CASP9。结论:PIK3CD-AS1可能为抑癌基因,在肾癌细胞中呈现低表达状态。PIK3CD-AS1可抑制肾癌细胞的增殖并促进凋亡,其促凋亡功能可能与CASP9、DFFA、BCL2L1基因有关。

乳腺癌中PIK3CA基因突变与HER2表达及其基因扩增的关系

目的探讨乳腺癌中PIK3CA基因突变与HER2蛋白表达和基因扩增之间的关系。方法收集134例乳腺癌组织,采用免疫组化EnVision两步法检测HER2蛋白表达,采用FISH法检测HER2基因扩增,运用突变富集液相芯片法检测PIK3CA基因第9、20号外显子的突变状况,分析PIK3CA基因突变与HER2蛋白表达和基因扩增之间的关系。结果 134例乳腺癌组织中,49例检测有PIK3CA基因突变,突变率为36.6%,其中第9号外显子突变者16例(32.7%),20号外显子突变者33例(67.3%),50例(37.3%)检测有HER2基因扩增。在50例HER2基因扩增的病例中12例有PIK3CA基因突变(24.0%),84例无HER2基因扩增的病例中37例有PIK3CA基因突变(44.0%)。有HER2基因扩增的乳腺癌PIK3CA基因突变率较无HER2基因扩增的乳腺癌低,差异具有统计学意义(χ2=5.431,P=0.020)。PIK3CA基因突变与HER2蛋白表达的关系受HER2阳性定义标准的影响,不具有确定性。分别按乳腺癌HER2检测指南(2006版)、乳腺癌HER2检测指南(2009版)及2012年WHO乳腺肿瘤分类标准对入组病例进行分组分析,其中按2006版标准,PIK3CA基因突变率在HER2蛋白表达组间无差异(χ2=2.751,P=0.253);按2009版标准,PIK3CA基因突变率在HER2蛋白表达3+与非3+组间有差异(χ2=5.478,P=0.019);按2012版标准,PIK3CA基因突变率在HER2阳性与阴性组间有差异(χ2=4.286,P=0.038)。结论 PIK3CA基因突变率在FISH检测的HER2基因扩增阳性与阴性之间有差异,HER2基因扩增的乳腺癌PIK3CA基因突变率低,与HER2蛋白表达的关系与阳性判断标准有关。

PIK3CA基因突变与HER-2表达及基因扩增在乳腺癌中的相关性

目的研究乳腺癌中磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)基因突变与人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)蛋白表达和基因扩增之间的关系,探讨PIK3CA及HER-2在乳腺癌发生、发展中的作用。方法收集128例乳腺浸润性导管癌患者为研究对象,运用免疫组织化学染色方法检测HER-2蛋白的表达,对HER-2检测结果为2+及3+的病例进一步行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测以明确HER-2基因状态,运用RT-PCR检测PIK3CA基因突变状况。统计并分析患者的PIK3CA基因突变与HER-2蛋白及基因扩增的关系。结果128例乳腺癌中有47例检测到了PIK3CA基因突变,突变率为35.9%,其中第9号外显子突变有15例(31.9%),第20号外显子突变有32例(68.1%),PIK3CA基因突变与临床分期组间有相关性(P<0.05)。有HER-2基因扩增的乳腺癌PIK3CA基因突变率与无HER-2基因扩增的乳腺癌PIK3CA基因突变差异无统计学意义(P>0.05)。HER-2基因扩增组中PIK3CA基因突变与组织学分级有相关性(P<0.05),与雌激素受体(ER)的表达有相关性(P<0.05);HER-2未扩增组中PIK3CA基因突变与淋巴结转移有关(P<0.05)。结论PIK3CA基因突变与临床分期具有相关性,HER-2过表达的患者中PIK3CA基因突变可能与肿瘤分化具有相关性。

心梗大鼠持续和间歇运动干预的心肌血管新生相关miRNAs表征与EGFL7／miR126-PIK3R2／SPRED1通路激活的心脏保护效应

目的:探讨持续和间歇运动对心梗大鼠心脏血管新生相关mi RNAs表征及可能的效应机制。方法:3月龄雄性SD大鼠,随机分为假心梗组(S)、心梗组(MI)、心梗持续运动组(MCE)、心梗间歇运动组(MIE),每组10只。采用左脉前降支结扎制备心梗模型。MCE和MIE组术后1周进行跑台适应性训练(15 m/min,30 min/天×5天),之后MCE组以16 m/min(50%~60%O_(2max))速度持续运动64 min/天,5天/周×8周;MIE组以25 m/min×4 min(85%~90%O_(2max))和15 m/min×3 min(50%~60%O_(2max))速度依次交替运动49 min/天,5天/周×8周,训练结束后次日测定心功能。Masson染色观察分析心肌胶原容积分数(CFV),免疫组化观察心肌CD31和α-SMA表达,RT-q PCR检测心肌血管新生相关mi RNAs、egfl7、pik3r2和spred1表达,Western Blotting检测心肌PIK3R2、SPRED1和VEGF表达。结果:与S组比较,MI组心肌mi R-222表达显著上调,mi R-126表达显著下调,心肌CFV显著增加,心功能下降;与MI组比较,MIE组心肌mi R-17-5p、mi R-126表达均显著上调,MCE和MIE组CD31、α-SMA阳性颗粒显著增加,VEGF和egfl7 m RNA表达显著上调,且egfl7 m RNA与mi R-126表达呈高度正相关,PIK3R2、SPRED1蛋白及其m RNA表达均显著下调,心功能显著提升,且间歇运动优于持续运动。结论:间歇运动可显著上调心梗心脏mi R-126和mi R-17-5p表达,且mi R-126表达的变化率更大;持续和间歇运动显著激活心梗心脏EGFL7/mi R126-PIK3R2/SPRED1通路,抑制其下游靶蛋白PIK3R2/SPRED1表达,促进心脏梗死边缘区血管新生,产生心脏保护效应,且间歇运动的保护效应优于持续运动。

结直肠癌组织中PIK3CA基因突变与AKT1/2蛋白的表达及其意义

目的探讨结直肠癌患者PIK3CA基因第9、20外显子点突变率及其与AKT1/2蛋白表达的关系。方法用免疫组织化学EnVision法和SSCP-PCR(单链构象多态性聚合酶链反应)分别检测42例结直肠癌组织AKT1/2蛋白表达情况和PIK3CA基因第9、20外显子突变情况,并与20例健康体检者正常大肠黏膜作对照。结果AKT1/2蛋白在PIK3CA基因突变组中比无突变对照组有更高表达(P<0.05);AKT1/2蛋白在结直肠癌组织中表达显著高于正常结直肠黏膜(P<0.05);AKT1/2蛋白表达与有无淋巴结转移、癌组织浸润程度、临床分期有关(P<0.05);14.3%(6/42)的结直肠癌存在PIK3CA基因突变;PIK3CA基因在结直肠癌组织中突变率明显高于癌旁正常黏膜(P<0.05)。PIK3CA基因突变与AKT1/2蛋白阳性表达低度相关。结论PIK3CA基因在结直肠癌中存在高频率突变,该基因的突变导致AKT1/2蛋白表达上调,可能在结直肠癌进展过程中起重要作用。

microRNA-126靶向PIK3R2调控肝癌细胞SMMC-7721的增殖和凋亡

目的研究micro RNA-126(mi R-126)对肝癌细胞SMMC-7721迁移能力的影响以及对靶基因PIK3R2表达的影响。方法通过慢病毒转染肝癌细胞株SMMC-7721使其过表达mi R-126,利用CCK-8法检测细胞增殖能力。流式细胞术检测细胞凋亡;采用实时定量PCR和蛋白印迹检测细胞PIK3R2表达水平的变化,并通过荧光素酶实验验证mi R-126与PIK3R2基因的直接调控关系。结果与对照组相比,转染mi R-126组的SMMC-7721细胞的增殖能力减弱,凋亡增加。过表达mi R-126后,SMMC-7721细胞PIK3R2的蛋白表达下调(P=0.0135)。荧光素酶报告基因实验显示,mi R-126能明显抑制PIK3R2-3’UTR的荧光素酶活性(P=0.0016)。结论过表达mi R-126可能通过靶向降低PIK3R2基因的蛋白表达,抑制肝癌细胞的迁移。

慢病毒介导PIK3R2基因沉默对宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其机制研究

目的通过体外实验探讨沉默PIK3R2基因对宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响和机制。方法qRT-PCR和Western blot技术检测正常宫颈细胞Ect1/E6E7和4种宫颈癌细胞(C33A、HeLa、SiHa和CaSki)中PIK3R2的表达。将携带PIK3R2 shRNA的慢病毒载体转染SiHa细胞,建立稳定沉默PIK3R2的细胞株LV-PIK3R2-shRN,MTT法检测细胞增活力,Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力,Western blot检测增殖相关基因(CyclinD1和p21)、迁移侵袭相关基因(MMP-2和MMP-9)及PI3K/Akt信号通路重要蛋白(PI3K、p-PI3K、Akt和p-Akt)的表达水平。结果与正常宫颈细胞Ect1/E6E7相比,4种宫颈癌细胞C33A、HeLa、SiHa、CaSki中PIK3R2 mRNA和PIK3R2蛋白相对表达量显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与LV-NC组相比,LV-PIK3R2-shRNA组SiHa细胞PIK3R2蛋白的表达显著降低,SiHa细胞在24h、48h、72h和96h时间点细胞活力显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与LV-NC组相比,LV-PIK3R2-shRNA组SiHa细胞的迁移和侵袭细胞数目显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与LV-NC组比较,LV-PIK3R2-shRNA组p-PI3K和p-AKT蛋白的表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与LV-NC组相比,LV-PIK3R2-shRNA组SiHa细胞的增殖活力显著降低,迁移和侵袭细胞数目显著减少差异具有统计学意义(P<0.05);与LV-PIK3R2-shRNA组相比,LV-PIK3R2-shRNA+激动剂组SiHa细胞的增殖活力显著升高,迁移和侵袭细胞数目显著增多,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论沉默PIK3R2可抑制PI3K/AKT信号通路激活,进而抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

PIK3R2基因错义变异所致MPPH综合征I型患儿遗传学分析

目的:总结1例罕见的巨脑畸形-多小脑回-多指(趾)畸形-脑积水(MPPH)综合征Ⅰ型患儿的临床特点及基因检测结果。方法:回顾性总结2021年1月在温州医科大学附属第一医院新生儿科确诊的1例MPPH I型患儿的临床表现、影像学检查和基因检测结果等病例资料。并通过文献复习,分析和总结国内外已报道的MPPH I型综合征病例的临床特征及遗传学特点。同时对患儿进行全外显子组检测,对候选变异用Sanger测序进行家系验证。结果:先证者携带PIK3R2基因c.1117(p.Gly373Arg)杂合错义变异,国内既往未见报道,其父母未携带相同变异。相关文献报道的16例MPPH I型患儿主要表现为不同程度的脑积水、巨脑畸形、癫痫发作、多指(趾)畸形、发育迟缓及智力发育障碍。共报道了3个基因突变位点,其中p.Gly373Arg杂合变异最多(14例),罕见变异包括p.Leu401Pro变异1例和p.Asp557His变异1例。结论:PIK3R2基因c.1117G>A(p.Gly373Arg)杂合错义变异可能是该患儿发生MPPH I的原因,脑积水考虑与该综合征相关,其母亲再次怀孕时需接受产前诊断。

芍药汤对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织TLR2、PIK3CA、AKT信号通路表达的影响

目的:观察芍药汤对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织PIK3CA、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)、Toll样受体2(TLR2)基因表达的影响,探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组和芍药汤低、中、高剂量组,除空白组外,其余各组大鼠采用食物诱导联合2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)结合乙醇复合法复制湿热蕴结型UC大鼠模型。从造模后第2天开始各组分别灌胃相应药物或生理盐水,每日1次,连续21d。末次给药24h后取结肠组织,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表达。结果:模型组大鼠结肠组织PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表达均明显高于空白组(P<0.01);与模型组比较,SASP组PIK3CA、AKT、TLR2 mRNA和蛋白表达均显著下调(P<0.01),芍药汤各剂量组上述指标也有不同程度的降低,尤以高剂量组最为明显(P<0.01),表现出一定的剂量依赖性;芍药汤高剂量组大鼠结肠组织PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表达与SASP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:芍药汤对TNBS诱导的UC模型大鼠的治疗机制可能与其抑制TLR2、PIK3CA、AKT基因表达有关。

PIK3CA突变与乳腺癌临床病理特征及预后的相关性

目的探讨乳腺癌标本中磷脂酰肌醇激酶-3-催化亚基α(PIK3CA)突变与侵袭性乳腺癌临床病理特征及预后的相关性。方法收集2018年1月至2020年1月确诊为乳腺癌的181例患者临床病理资料,用免疫组织化学(IHC)法检测乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、Ki-67等指标,RT-qPCR检测乳腺癌中PIK3CA外显子9(exon9)和外显子20(exon20)的突变。结果181例侵袭性乳腺癌中PIK3CA突变70例,其中31例(44.28%)exon9突变、39例(55.71%)exon20突变。PIK3CA突变与乳腺癌分子分型有明显差异(P<0.05)。PIK3CA突变与乳腺癌的Ki67表达有明显差异(P<0.05)。34例(48.57%)HR+/HER2-组PIK3CA突变,36例(51.43%)非HR+/HER2-组突变,二者PIK3CA突变分布有明显差异(P<0.05)。PIK3CA突变患者病死率高于PIK3CA野生型(P<0.05)。结论PIK3CA突变与乳腺癌分子分型、Ki67增值指数及预后相关,可为患者精准治疗提供参考。

miR-129-2靶向PIK3R1通过PI3K/AKT信号通路减轻肺内皮细胞损伤

目的探讨miR-129-2在肺血管内皮细胞损伤中的作用及其机制。方法SPF级小鼠40只随机分为对照组、脂多糖(LPS)组、空载组、过表达组,给予气管滴注LPS诱导急性肺损伤(ALI),尾静脉注射高表达慢病毒来过表达miR-129-2,观察ALI小鼠呼吸频率、体质量等一般情况,检测miR-129-2及炎症因子IL-6、IL-10、TNF-α表达水平和肺损伤程度。人肺微血管内皮细胞(HPMECs)分为Control组、LPS组、NC组和mimic组,LPS处理诱导细胞损伤,转染miR-129-2 mimic来上调miR-129-2的水平,划痕实验及Transwell实验检测细胞迁移能力,检测各组细胞中miR-129-2、IL-6、IL-10、TNF-α及PIK3R1 mRNA的表达水平。双荧光素酶实验验证miR-129-2与PIK3R1的靶向关系,Western blot检测miR-129-2对PIK3R1及PI3K/AKT信号通路蛋白表达的影响。结果在小鼠中,miR-129-2过表达能使小鼠进食增加、呼吸频率减慢、体质量增加、肺组织损伤减轻,IL-6、TNF-α表达降低,IL-10表达升高(P<0.05)。在HPMECs中,mimic转染使miR-129-2表达水平上调,炎症因子表达水平降低,细胞迁移能力增强,PIK3R1表达降低(P<0.05);双荧光素酶报告显示miR-129-2与PIK3R1存在结合位点,miR-129-2下调使PIK3R1表达增加,PI3K/AKT信号通路被激活。结论miR-129-2过表达能够减轻小鼠炎症反应和肺损伤,并能介导PIK3R1通过PI3K/AKT信号通路缓解肺内皮细胞损伤。

鸡PIK3C2A基因第6内含子多态性及其与体尺和屠体性状的关联分析

本研究采用直接测序法检测了无量山乌骨鸡磷脂酰肌醇-4-磷酸3-激酶催化亚基2型α(PIK3C2A)基因内含子的单核苷酸多态性(SNPs),并分析其与体尺和屠体性状的关联性。研究发现,在鸡PIK3C2A基因内含子上共检测到5个SNPs。关联分析表明,g.38511T>A位点与龙骨长和胫围相关(P<0.05),g.38573C>T位点与盆骨宽和胫围相关(P<0.05),g.38632T>C和g.38662A>G位点与胸角和胫围相关(P<0.05),g.38729C>T位点与胸角和盆骨宽相关(P<0.05或P<0.01);g.38511T>A位点与屠体率相关(P<0.05),g.38632T>C位点与活重、屠体重、半净膛重、全净膛重、腹脂重和腹脂率相关(P<0.05或P<0.01),g.38662A>G和g.38729C>T位点与活重、屠体重、半净膛重、全净膛重和胸肌率相关(P<0.05或P<0.01)。本研究结果表明,PIK3C2A基因的5个SNPs位点与无量山乌骨鸡的体尺和屠体性状相关(P<0.01),可作为鸡体尺和屠体性状的分子标记辅助选种。

NAC饲喂努比亚山羊对ADCY8、PIK3R2基因在性腺轴组织表达水平研究

为探究N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine,NAC)对山羊繁殖性能的影响,该试验在前期饲喂0.07%的NAC提高了山羊产仔数的基础上,以努比亚山羊为研究对象,采用q-PCR检测ADCY8、PIK3R2基因在空白组和NAC饲喂组(0.07%NAC)下丘脑、垂体、子宫、卵巢、输卵管5个组织中的表达量变化。结果表明:ADCY8和PIK3R2基因在5个组织中均有表达。ADCY8基因在空白组下丘脑中表达量最高,饲喂组子宫中表达量最高,在卵巢中的表达量均最少,垂体和下丘脑中空白组极显著高于饲喂组(P<0.01);PIK3R2基因在空白组和饲喂组中垂体的表达量最高,在卵巢中表达量最少,在垂体和下丘脑中空白组极显著高于饲喂组(P<0.01)。综上所述,饲喂0.07%的NAC可能通过上调ADCY8、下调PIK3R2在性腺轴的表达量进而影响努比亚山羊的繁殖性能。

老年胃癌患者幽门螺旋杆菌感染与血清BEX2、APOC1、PIK3IP1表达的相关性

目的探讨老年胃癌患者幽门螺旋杆菌(Hp)感染与血清脑表达的X连锁基因2(BEX2)、载脂蛋白C1(APOC1)、磷脂酰肌醇3激酶相互作用蛋白1(PIK3IP1)表达的相关性。方法前瞻性选取2022年3月至2023年1月复旦大学附属中山医院青浦分院收治的老年胃癌患者86例,作为胃癌组,另选取同期在同院行胃镜检查的非胃癌者80例作为对照组。对比胃癌和非胃癌患者血清中BEX2、APOC1和PIK3IP1的mRNA水平及Hp感染U值,Hp不同感染程患者与未感染患者血清BEX2、APOC1、PIK3IP1的mRNA表达水平,不同临床病理特征患者血清BEX2、APOC1、PIK3IP1的mRNA表达水平,应用Pearson相关性分析BEX2、APOC1和PIK3IP1 mRNA水平与Hp感染U值的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清中BEX2、APOC1和PIK3IP1 mRNA表达水平对老年胃癌患者Hp感染诊断价值。结果胃癌患者血清中BEX2、APOC1 mRNA水平及Hp感染U值均明显高于对照组,胃癌患者血清中PIK3IP1 mRNA水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。HpⅠ级、HpⅡ级、HpⅢ级感染患者中BEX2、APOC1 mRNA水平均明显高于Hp未感染的患者,HpⅠ级、HpⅡ级、HpⅢ级感染患者中PIK3IP1 mRNA水平明显低于Hp未感染的患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。老年胃癌患者血清中BEX2、APOC1和PIK3IP1 mRNA水平与TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤直径无关(P>0.05);老年胃癌患者血清中BEX2、APOC1 mRNA水平与Hp感染U值呈正相关(r=0.425、0.347,P<0.05),PIK3IP1 mRNA水平与Hp感染U值呈负相关(r=-0.323,P=0.002);3者联合检测诊断老年胃癌患者Hp感染的ROC曲线下面积AUC值明显优于BEX2、APOC1和PIK3IP1 mRNA 3者单独检测(P<0.05)。结论老年胃癌患者血清中BEX2和APOC1 mRNA表达升高,PIK3IP1 mRNA表达降低,与胃癌的TNM分期、分化程度、淋巴结转移及Hp的感染程度相关,3者联合检测BEX2、APOC1和PIK3IP1 mRNA对老年胃癌患者Hp感染具有一定的诊断效能。

PIK3CA基因突变与HR阳性且HER2阴性乳腺癌的关系

PIK3CA靶向药物也在临床上得到开发和试验验证。PI3K抑制剂已批准用于PIK3CA突变、激素受体阳性且HER2阴性(HR+/HER2−)晚期乳腺癌患者。然而并非所有患者都能从靶向治疗获益且大多数患者不可避免地会出现内分泌抵抗。PIK3CA突变状态作为HR+/HER2−乳腺癌生物标志物的预后和预测价值,作为分子靶点用于乳腺癌的常规治疗等方面仍存在争议。

乳腺浸润性导管癌BRCA1/2基因变异与肿瘤突变负荷相关

目的初步分析乳腺浸润性导管癌中的基因变异与肿瘤突变负荷(Tumor mutation burden,TMB)的关系,为发现免疫疗效预测因子提供参考。方法本研究主要通过免疫组化联合杂交捕获高通量测序技术,以ER、PR、HER2作为标志物进行分组,对32例乳腺浸润性导管癌进行多基因变异分析,包括体细胞变异、胚系变异、微卫星不稳定状态、肿瘤突变负荷等。结果 32例乳腺浸润性导管癌中三阴型4例,HER2阳性型4例,其余激素受体(hormone receptor)阳性型(包括Luminal A和B)24例。32例标本中TP53失活突变、PIK3CA激活突变发生率最高,分别为84.4%和50.0%,未发现微卫星高度不稳定(Microsatellite Instability-High,MSI-H)病例,TMB值大于等于5的18例,BRCA1/2突变的6例。TMB与受体分型、是否TP53突变或PIK3CA突变均无关,而与BRCA1/2突变状态有关,携带BRCA1/2突变的患者TMB为11.9±9.73,不携带BRCA1/2突变的患者TMB为5.62±3.67,两者具有明显区别。结论携带BRCA1/2的乳腺浸润性导管癌具有更高的TMB。

基于核黄素磷酸钠功能化MoS2纳米片的电化学基因传感器研究

构建了一种基于核黄素磷酸钠(RFSP)功能化MoS2纳米片的用于PIK3CA基因免指示剂检测的电化学传感器。RFSP作为一种高效的生物分散剂,通过超声剥离法可以在水相中获得高稳定性和分散性的MoS2纳米片。通过RFSP/MoS2纳米复合界面自身电化学信号的变化可以指示DNA的固定和杂交。该DNA电化学生物传感器展示了良好的序列选择性,可以区分不同的碱基序列。应用制备的DNA电化学生物传感器对乳腺癌患者外周血中的循环肿瘤PIK3CA基因片段进行了检测,检测限达到2.3×10^-15 mol/L。

PIK3C2A基因多态性及其与宁海黄鸡和广西黄鸡屠体性状的相关分析

磷脂酰肌醇-4-磷酸3-激酶催化亚基2型α(phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase,catalytic subunit type 2 alpha,PIK3C2A)基因在生物体中主要参与细胞代谢、细胞增殖以及细胞内蛋白质的转移,并与蛋白质合成以及肌肉质量有关。本研究分析宁海黄鸡和广西黄鸡2个国内优质地方鸡种PIK3C2A基因多态性及其与屠体性状之间的相关性,以期为标记辅助选择提供理论依据。应用鸡高密度(600 K)SNP芯片对PIK3C2A基因中的单核苷酸多态性(SNP)进行分析,在总共被检测出的42个SNPs中,有4个SNPs(rs312835349、rs13757033、rs16466818和rs317679804)位于PIK3C2A基因的外显子区域,且这4个SNPs共显示出3种基因型(AA、AB和BB),并呈现出中度多态性;在PIK3C2A基因内含子区域的38个SNPs中,发现宁海黄鸡的7个SNPs和广西黄鸡的6个SNPs分别与部分屠体性状显著相关(P<0.05或P<0.01),其中有3个SNPs为2个鸡品种共有(C939A、T6477C和A38680G),推测这3个SNPs可能是鸡标记辅助选种的潜在候选遗传标记。研究结果表明,PIK3C2A基因可能是影响鸡屠体性状的关键基因之一,可作为分子标记辅助选择的候选基因。

静脉畸形动物模型建立的研究进展

静脉畸形(venous malformations, VM)是先天性脉管畸形中最常见的类型,目前发病机制尚未完全阐明,治疗方法尚不成熟。动物模型在VM病理机制及治疗方法的研究中发挥了至关重要的作用。本文综述了VM基本发病机制及国内外VM动物模型研究现状,阐述了几种常见模型构建方法及结果,同时探讨了模型的优缺点,以期为研究者选用和建立实验动物模型提供参考。