PIK3R1基因低甲基化在肺腺癌中的临床意义

目的:为早期筛查、获取有效诊治手段来提高肺腺癌(LUAD)患者的总体生存率,探索PIK3R1基因低甲基化指标对肺腺癌诊疗及预后判断的影响。方法:使用大型公共数据库:TCGA、GEO、GEPIA2、UALCAN、KaplanMeier Plotter、LinkedOmics和TIMER进行在线分析。在LUAD人群不同的临床特征亚组中构建单变量和多变量COX比例风险模型。结果:低表达的PIK3R1会导致LUAD患者的总生存期(OS)、首次进展后生存期(FP)和疾病进展后生存期(PPS)较差。性别、肿瘤分期、吸烟史、T分型、N分型和PIK3R1低表达是LUAD发病的危险因素,低表达的PIK3R1是LUAD的潜在独立危险因素。DNA甲基化分析显示,探针ID(包括cg01239651、cg24797508、cg16664523和cg25008444)的PIK3R1启动子内CpGs的低甲基化通过DNA甲基转移酶(DNMT1)降低PIK3R1的表达。ROC曲线分析显示,PIK3R1的甲基化和表达在LUAD的准确诊断中具有高灵敏度和特异度。免疫分析研究表明,PIK3R1低甲基化和表达与免疫细胞(B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞)浸润有关。此外,共表达基因(PGR、C5orf41、SCN7A、RBMS3、FAT4、RASSF2、A2M、ITGA8、FLI1和RECK)通常与PIK3R1具有相似的功能。结论:PIK3R1的低甲基化及表达可视为肺腺癌的一种特异性诊断生物标志物和独立的预后因素,并可以预测免疫治疗的有效性。

WIP1在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与MYLK3的相关性研究

目的探讨野生型P53诱导的磷酸酶1(Wild-type P53-induced phosphatase1,WIP1)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及其与肌球蛋白轻链激酶3(myosin light chain kinase 3,MYLK3)的相关性。方法采用免疫组化ABC法检测WIP1及MYLK3在65对OSCC及癌旁正常口腔黏膜中的表达,并通过肿瘤基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库对WIP1在OSCC中的表达加以验证。分析WIP1的表达与患者年龄、性别、肿瘤分化程度及淋巴结转移等临床病理学指标的关系及其与MYLK3的相关性。结果WIP1在OSCC中的阳性表达率明显高于癌旁正常口腔黏膜中的阳性表达率(47.7%vs 24.6%,P<0.05);对TCGA数据库32对OSCC及癌旁正常口腔黏膜组织分析显示,WIP1与MYLK3在OSCC的阳性表达率均显著高于二者在癌旁正常口腔黏膜中的阳性表达率;WIP1在低分化组的阳性表达率明显高于其在高分化组的阳性表达率(86.7%vs 36.0%,P<0.05);WIP1在伴淋巴结转移组的阳性表达率明显高于其在无淋巴结转移组的阳性表达率(90.0%vs 40.0%,P<0.05);WIP1与患者性别、年龄、部位、肿瘤大小无相关性(P>0.05);WIP1与MYLK3在OSCC中的表达呈正相关(r=0.531,P<0.001)。结论WIP1在OSCC的发生、发展、分化及转移过程中可能发挥重要作用,有望成为判断OSCC发生、发展及预测淋巴结转移的新的潜在生物学标志物,其作用机制可能与MYLK3在OSCC中的正协同作用有关。

口腔鳞癌中预后相关miRNA的生物信息学分析及实验验证

目的:通过生物信息学筛选与口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)预后显著相关的miRNA,并通过体外实验进行验证。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载OSCC患者数据。通过R分析差异表达的miRNA。使用回归分析建立风险模型。通过Kaplan-Meier生存分析预测OSCC患者预后。通过受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及回归分析验证风险模型可靠性。使用GO和KEGG分析预测预后相关miRNA的生物学功能。通过qRT-PCR及Western blot对生物信息学结果进行体外验证。结果:20个miRNA在OSCC中差异表达;miR-204-5p及miR-503-3p与OSCC预后显著相关;本研究构建的风险模型能有效预测OSCC预后;GO分析显示miR-204-5p与细胞凋亡、增殖及迁徙相关,而miR-503-3p与细胞分化、细胞周期及GTP结合有关;KEGG分析显示miR-204-5p与PI3K/Akt/mTOR通路及自噬通路相关,而miR-503-3p与Ras通路及HIF-1通路相关;qRT-PCR显示OSCC细胞中miR-204-5p表达量下降(P<0.05),瞬时转染miR-204-5p mimic后OSCC细胞中miR-204-5p表达量明显升高(P<0.05);Western blot显示升高miR-204-5p后OSCC细胞中PIK3CB表达量明显下降(P<0.05)。结论:miR-204-5p及miR-503-3p是OSCC中有效的预后生物标志物。miR-204-5p及miR-503-3p构建的风险模型能有效预测OSCC患者预后。miR-204-5p在OSCC细胞中低表达,升高miR-204-5p后OSCC细胞中PIK3CB的表达量下降。

高效液相色谱-串联质谱法测定兔尿中溴氰菊酯及其毒性生物标志物

建立了一种应用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定兔尿中与溴氰菊酯毒性相关的多种生物标志物的检测方法。分析物包括溴氰菊酯及其代谢产物1R,3R-二溴菊酸、3-苯氧基苯甲酸,以及5种生物标志物5-羟色胺、5-羟基吲哚乙酸、3-硝基丙酸、8-羟基脱氧鸟苷和6-甲氧基鸟嘌呤。样品经硅藻土基质固相分散萃取、三氯乙酸沉淀蛋白质和HLB固相萃取小柱净化,使用电喷雾离子源,在多反应监测模式下正负切换采集测定,其中溴氰菊酯、5-羟色胺、5-羟基吲哚乙酸、8-羟基脱氧鸟苷和6-甲氧基鸟嘌呤采用正离子模式,1R,3R-二溴菊酸、3-苯氧基苯甲酸和3-硝基丙酸采用负离子模式。基质校准曲线外标法定量。结果表明,7种生物标志物在各自的浓度范围内线性关系良好(R2不小于0.991 4),5-羟基吲哚乙酸的检出限和定量限分别为20μg/L和50μg/L,其余化合物的检出限和定量限分别为0.2~5.0μg/L和0.5~10μg/L;在兔尿中3个不同添加水平的平均回收率为74.2%~98.7%,相对标准偏差(RSD)不大于12%,方法简单、快速、准确、灵敏,可作为溴氰菊酯暴露评估的检测方法。

多环芳烃暴露评价的生物标志物研究

目的探讨人尿中1-羟基芘(1-OH-Py)和3-羟基苯并(a)芘(3-OH-BaP)可否作为人体环境暴露多环芳烃(PAHs)肺癌风险评价的生物标志物。方法选择100名处于不同工作环境的非嗜烟成人作为研究对象,采集每名受试者24 h的个体呼吸带空气样品、饮食样品和尿液样品,用高效液相色谱(highperformance liquid chromatography,HPLC)分别测定呼吸和饮食样品中的14种PAHs化合物,以及尿液样品中的1-OH-Py和3-OH-BaP。结果焦炉工人日暴露PAHs的总量(其中BaP的中位值约为9.2μg/d)显著高于一般人群(BaP约0.8μg/d);焦炉工人尿中1-OH-Py的浓度(约2.0μmol/mol)也显著高于一般人群(约0.1μmol/mol);但是,焦炉工人尿中3-OH-BaP的浓度(约0.04μmol/mol)却显著低于一般人群(约0.07μmol/mol)。尿中1-OH-Py与人体暴露14种PAHs均呈显著正相关关系,而尿中3-OH-BaP却与人体暴露PAHs呈显著负相关关系。结论该研究首次提出了用1-OH-Py、3-OH-BaP的比值定量评价人体暴露PAHs肺癌风险的模型。

生物标志物在口腔鳞癌治疗中的转化研究进展

生物标志物是用以标志某一正常或异常生物现象、健康或者疾病的存在于组织、血液或其他体液中的某种特定生物学分子。它在肿瘤研究中可分为诊断性、预后性和预测性生物标志物,其鉴定及应用对评价肿瘤的诊断、治疗、预后评估及抗药物的生物学效应都具有重要的临床价值,是现今肿瘤转化研究的重点之一。目前生物标志物的转化研究主要涉及肿瘤的诊断与分子分型、靶向治疗、治疗方案的选择与优化、预后预测等方面。本文旨在回顾生物标志物在口腔鳞癌治疗中的转化研究进展,对已上市的针对生物标志物的靶向治疗药物表皮生长因子受体抗体、程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂的临床应用,以及作为治疗靶点的潜在生物标志物磷脂酰肌醇3-激酶、WEE1、Wnt/β-catenin通路、Sonic hedgehog通路、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)通路等抑制剂的临床前试验以及对生物标志物在治疗方案优化的指导作用予以述评并提出未来的发展方向,为实现生物标志物指导口腔鳞癌的个体化治疗研究策略提供参考。

前列腺癌生物标志物的研究进展

前列腺癌（PCa）是一种发生于前列腺组织中的恶性肿瘤,是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果.PCa发病率具有明显的地理和种族差异,在欧美等发达国家和地区,是男性最常见的恶性肿瘤,病死率居各种癌症第2位[1];在亚洲,其发病率低于西方国家,但近年来随着人口老龄化及生活条件的改善,发病率呈迅速上升趋势[2];在我国,PCa在男性泌尿、生殖系统恶性肿瘤中发病率已跃居第3位,患者主要是老年人,严重影响着我国老年男性的晚年生活质量[3,4].PCa的生存率有赖于早期的诊断和治疗,生物标志物往往能先于其他手段如直肠指检（DRE）、超声等检出癌症,故寻找有效的生物标志物一直是研究的热点.现就PCa生物标志物研究进展作一综述.

CHI3L1在胶质瘤诊治中的研究进展

综述壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)在胶质瘤诊治中的研究进展,为胶质瘤的临床诊治提供新的思路。胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,而胶质母细胞瘤更具有高侵袭性、高度恶性、预后差的临床特征。尽管近年来外科干预、放化疗以及更多新型疗法的出现,但病人的预后仍不理想。CHI3L1是高级别胶质瘤的潜在生物标志物,与胶质瘤的血管生成、癌细胞的调控(生长、增殖、凋亡、迁移和侵袭)、耐药性及靶向治疗等密切相关。

基于miRNA-mRNA网络筛查并验证胃癌诊断和预后评估相关的标志物及其潜在分子机制

目的:通过生物信息学方法探索并实验验证胃癌相关标志物miR-1-3p对胃癌细胞增殖的作用及其分子机制。方法:收集TCGA数据库中胃癌(n=375)及癌旁组织(n=45)的转录组数据,构建胃癌特异性mRNA-miRNA网络,筛选潜在的miRNA类标志物,利用TargetScan预测标志物的下游靶基因且分析它们的功能。选取人正常胃上皮细胞GES-1及胃癌细胞AGS、MKN45、NCI-N87,用q PCR法检测细胞中miR-1-3p和心肌蛋白(MYOCD)的表达,用lipofectamine 2000将miR-1-3p模拟物转染至胃癌细胞中,CCK-8法测定轨染后细胞的增殖能力,WB法测定MYOCD的表达量,双荧光素酶报告基因实验验证miR-1-3p与MYOCD之间的靶向结合关系。结果:通过数据库数据分析得到差异表达的259个miRNA和7 545个mRNA,构建胃癌特异性mRNAmiRNA调节网络,分析网络中脆弱结构后确定miR-1-3p为潜在的胃癌标志物,ROC曲线和Kaplan-Meier分析显示其对胃癌的诊断和预后评估有重要意义。细胞实验显示miR-1-3p在胃癌细胞中呈低表达(P<0.05),过表达miR-1-3p可抑制胃癌细胞AGS和MKN-45的增殖能力(P<0.05或P<0.01),且可抑制MYOCD的表达(P<0.01)。TargetScan数据库预测到MYOCD的3’UTR区域中有两个与miR-1-3p结合的位点,双荧光素酶报告基因实验证实miR-1-3p与MYOCD靶向结合且负调控MYOCD的表达(P<0.01)。结论:miR-1-3p可能是胃癌诊断和预后相关潜在的标志物,且miR-1-3p可能是通过靶向MYOCD来影响胃癌细胞的增殖。

CX3CR1^(+)CD8^(+)T细胞在肿瘤免疫治疗中作用的研究进展

趋化因子是免疫系统的重要组成部分,趋化因子CX3CL1因其独特的分子结构和双重的存在形式与其受体CX3CR1共同影响免疫细胞的募集和归巢,参与多种肿瘤发生和肿瘤免疫过程。趋化因子受体CX3CR1响应CX3CL1的趋化作用。同时,CX3CR1的表达指示CD8^(+)T细胞的效应分化状态,CX3CR1^(+)CD8^(+)T细胞具有细胞毒性和抗原特异性。在肿瘤微环境中,相比CX3CR1~-CD8^(+)T细胞,CX3CR1^(+)CD8^(+)T细胞表面的共抑制分子表达少、杀伤功能活跃。因此,CX3CR1对于CD8^(+)T细胞等淋巴细胞的多重意义使其在肿瘤的细胞免疫治疗,如CAR-T细胞治疗中具有应用前景。在肾细胞癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌的PD-1靶向治疗中,外周血CX3CR1^(+)CD8^(+)T细胞的占比与疗效正相关,提示CX3CR1也是早期预测免疫治疗疗效的分子标志物。尽管CX3CR1^(+)CD8^(+)T细胞功能活跃,但此群细胞处于终末分化状态,增殖能力和记忆效应差,不具有长久的保护作用。如何使CAR-T细胞在体内维持抗肿瘤作用一直是研究者积极探索的方向,也是将CX3CR1应用于CAR-T细胞免疫治疗需要克服的难关。

COL3A1作为胃癌预后及免疫治疗的生物标志物

分析COL3A1基因作为胃癌及免疫治疗的生物标志物的可能性。方法 使用GEPIA数据库分析COL3A1基因在胃癌患者肿瘤组织和正常组织的表达情况平,使用R软件分析COL3A1基因的表达水平与胃癌患者预后之间的相关性,使用cox回归评估COL3A1表达水平在胃癌患者预后中的预测价值,使用R软件分析COL3A1表达与肿瘤微环境及免疫治疗效果的关系。结果 相较于正常组织,COL3A1基因在肿瘤组织中的表达明显升高(p<0.01),COL3A1高表达的胃癌患者的预后情况更差(p<0.01),cox回归分析显示COL3A1是胃癌患者预后不良的独立预测因子(p<0.05),COL3A1基因表达与肿瘤基质评分、免疫评分存在相关性(p<0.01),与免疫细胞浸润水平存在显著的正相关(p<0.01),COL3A1表达较高的患者免疫治疗效果更差(p<0.01)。结论 COL3A1基因可能作为胃癌临床诊断及免疫治疗效果的生物标志物。

肝纤维化患者外周血壳多糖酶3样蛋白1检测的临床意义

目的 研究外周血壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)蛋白水平在肝纤维化中的诊断意义.方法 收集38例肝纤维化患者,检测血清中CHI3L1、肝胆酸(CG)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢP N-P)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-Col),同时收集健康人作对照(n=90).比较两组CHI3L1蛋白水平差异,用ROC曲线分析评价肝纤维化组血清中CHI3L1、CG、HA、LN、PⅢP N-P和Ⅳ-Col的诊断优劣.结果 肝纤维化组血清CHI3L1蛋白水平高于正常对照组(P<0.001);ROC曲线分析血清CHI3L1蛋白对肝纤维化的诊断效能,曲线下面积(AUC)为0.994,在cutoff值为79.0g/L时,敏感度为100%,特异度为95.6%显著高于其他指标.结论 血清CHI3L1蛋白水平对肝纤维化具有良好的诊断效力,优于其他的肝纤维化标志物,可提高肝纤维化的早期诊断.

大鼠心肌梗死后与FSTL1和miRNA-200的表达及其机制

目的探讨SD大鼠急性心肌梗死(AMI)与血清卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)及其相关miR-200b-3p的表达情况。方法 20只SD大鼠分为AMI组和Sham组,AMI组结扎大鼠左冠状动脉前降支,而Sham组不结扎,术后1d收集两组大鼠静脉血和心脏组织,采用ELISA法检测大鼠血浆cTnI和FSTL1的表达,用qRT-PCR法检测大鼠血浆、组织rno-miR-200b-3p和组织FSTL1的表达,采用Western blot法检测组织FSTL1的表达。结果 AMI组大鼠心肌梗死后1d血浆FSTL1的表达较Sham组明显升高(P<0.05),其ROC曲线AUC为1.000(P<0.05);而AMI组大鼠心肌梗死后1d心脏组织中FSTL1的表达无论在基因水平还是蛋白水平都较Sham组明显降低(P<0.05);AMI组大鼠术后1d血浆中rno-miR-200b-3p的表达较Sham组明显降低(P<0.05),而AMI组大鼠术后1d心脏组织中rno-miR-200b-3p较Sham组明显升高(P<0.05)。结论 FSTL1和rno-miR-200b-3p都可能与大鼠AMI有关,FSTL1可以作为AMI的心肌标志物,rno-miR-200b-3p可能通过调控FSTL1的表达而参与AMI发病机制的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡等过程。

miRNA-505-3p在原发性高血压发病机制中的作用

目的探讨miRNA-505-3p在原发性高血压(EH)发生机制中的作用。方法选择2014年5~8月于陆军军医大学附属第二医院收治的EH患者和非EH患者各60例,采集患者静脉血,分离血浆,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测血浆中miRNA-505-3p相对表达量,采用酶联免疫吸附试验检测血浆中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平。培养人主动脉平滑肌细胞(HASMC),当细胞融合度达到50%~70%时随机分为mimic组(转染miRNA-505-3p mimic序列)、mimic对照组(转染mimic对照序列)和空白对照组(不进行转染);转染后继续培养72 h,然后收集细胞及细胞培养液。采用实时荧光定量PCR检测3组HASMC中miRNA-505-3p及IGF-1 mRNA表达,细胞计数试剂盒-8检测3组HASMC的活性,Western blot法检测3组HASMC中IGF-1蛋白表达。结果 EH患者与非EH患者血浆中miRNA-505-3p相对表达量分别为0. 156 5±0. 025 9、0. 007 9±0. 001 4,EH患者血浆中miRNA-505-3p相对表达量显著高于非EH患者(t=6. 880,P <0. 01)。EH患者和非EH患者血浆miRNA-505-3p的受试者工作特征曲线下面积为0. 988 1,95%可信区间为0. 972 4~0. 999 0(P <0. 01)。EH患者和非EH患者血浆中IGF-1水平分别为(1 338. 03±96. 92)、(620. 90±23. 19) ng·L-1,EH患者血浆中IGF-1水平显著高于非EH患者(t=7. 101,P <0. 01)。mimic组、mimic对照组和空白对照组HASMC活性分别为0. 679 7±0. 032 8、0. 471 0±0. 024 5、0. 525 2±0. 035 3;mimic组HASMC活性显著高于mimic对照组和空白对照组(t=6. 203、4. 610,P <0. 05),mimic对照组与空白对照组HASMC活性比较差异无统计学意义(t=1. 432,P> 0. 05)。mimic组、mimic对照组和空白对照组HASMC中miRNA-505-3p相对表达量分别为0. 693 3±0. 022 9、0. 020 6±0. 000 8、0. 023 8±0. 001 1,mimic组HASMC中miRNA-505-3p相对表达量显著高于mimic对照组和空白对照组(t=7. 991、5. 840,P <0. 01),mimic对照组与空白对照组HASMC中miRNA-505-3p相对表达量比较差异无统计学意义(t=0. 323,P> 0. 05)。mimic组、mimic对照组和空白对照组HASMC中IGF-1 mRNA相对表达量分别为0. 238 6±0. 013 3、0. 082 4±0. 004 0、0. 079 7±0. 004 7,mimic组HASMC中IGF-1 mRNA相对表达量显著高于mimic对照组和空白对照组(t=16. 903、18. 240,P <0. 01),mimic对照组与空白对照组HASMC中IGF-1 mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(t=0. 295,P> 0. 05)。mimic组、mimic对照组和空白对照组HASMC中IGF-1蛋白相对表达量分别为0. 602 0±0. 017 3、0. 040 3±0. 006 2、0. 051 6±0. 001 0; mimic组HASMC中IGF-1蛋白相对表达量显著高于mimic对照组和空白对照组(t=29. 026、31. 557,P <0. 01),mimic对照组与空白对照组HASMC中IGF-1蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(t=0. 516,P> 0. 05)。结论 EH患者血浆miRNA-505-3p表达上调,miRNA-505-3p可能通过调控IGF-1表达而参与EH的发病,并可作为EH的生物学标志物。

血清人中性粒细胞防御素1-3在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的临床意义研究

目的:探讨血清人中性粒细胞防御素1-3(human neutrophil peptide 1-3,HNP1-3)在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)中的临床意义。方法:纳入108例冠心病患者设为病例组,其中重度冠心病患者32例,轻度冠心病患者76例,选取108例同期健康体检者作为对照组。收集两组一般资料,ELISA法检测血清HNP1-3水平,Spearman′s等级相关分析法分析血清HNP1-3水平与其他参数的相关性,受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析HNP1-3诊断冠心病的检验效能,logistic回归分析冠心病的危险因素。结果:病例组血清HNP1-3水平明显高于对照组[(143.96±6.23)ng/mL对(112.68±7.23)ng/mL,P<0.001],重度冠心病患者血清HNP1-3水平明显高于轻度冠心病患者[(164.56±9.65)ng/mL对(135.68±10.43)ng/mL,P<0.001)。血清HNP1-3与炎性指标hs-CRP(r=0.419,P<0.001)及Gensini评分(r=0.318,P=0.009)呈显著相关性。HNP1-3诊断冠心病的ROC曲线下面积为0.736,95%CI:0.706～0.875,最佳截点为131.23 ng/mL,敏感性为72.36%,特异性为75.09%。Logistic回归分析表明HNP1-3>131.23 ng/mL是冠心病的危险因素(OR=2.167,95%CI:1.456～3.355,P<0.001)。结论:血清HNP1-3在冠心病中明显升高,有望作为血清生物标志物用于预测冠心病及其严重程度。

4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮接触生物标志物的研究进展

4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)是烟草特有亚硝胺(TSNA)中具有强烈致癌性的物质之一,NNK在人体和动物体内产生的主要代谢物是4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇(NNAL)和它的糖苷化合物(NNAL-N-Glucuronidec和NNAL-O-Glucuronide)。NNAL是一种研究NNK在人体内代谢过程中致毒与解毒机制有价值的接触生物标志物。该文对NNK的流行病学、毒理学、代谢途径及其接触生物标志物的研究进展进行综述。

1-氯-3-丁烯-2-酮与N-乙酰半胱氨酸的反应

1-氯-3-丁烯-2-酮(1-chloro-3-buten-2-one,CBO)是致癌性环境污染物1,3-丁二烯的一种体外代谢产物,具有细胞毒性和遗传毒性,易形成DNA加成产物以及谷胱甘肽偶联产物.预计CBO-谷胱甘肽偶联产物在肾脏被代谢为CBO-N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)偶联产物,最终随尿排出体外.因此,CBO-NAC偶联产物能够作为CBO生物标志物.然而,CBO与NAC的反应尚未见报道.研究了CBO与NAC在体外生理条件下(pH=7.4,37℃)的反应,观察到两种产物.通过一维和二维核磁共振光谱(nuclear magnetic resonance spectroscopy,NMR)确定两种产物的结构分别是1-氯-4-(N-乙酰-S-半胱氨酸基)-2-丁酮和1,4-双(N-乙酰-S-半胱氨酸基)-2-丁酮,后者是一种新化合物.这些产物的识别为后续研究打好了基础.

1,3-丁二烯生物接触限值研究

目的制定我国1,3-丁二烯接触工人的生物接触限值。方法采用判断抽样方法,选择某合成橡胶厂139名1,3-丁二烯作业工人为接触组,另选择无职业性1,3-丁二烯接触的45名工作人员为对照组。采用气相色谱-火焰离子化检测法测定工作场所空气中1,3-丁二烯水平,以超高效液相色谱-质谱/质谱法测定2组工人班末尿中1,2-双羟基-4-(N-乙酰半胱氨酸)-丁烷(DHBMA)水平,分析两者的相关性,推算1,3-丁二烯的生物接触限值。结果接触组工人接触1,3-丁二烯的时间加权平均浓度(C_(TWA))为0.004~7.609 mg/m^3,中位数(M)为0.253mg/m^3,班末尿中DHBMA水平为0.171~4.235 mg/g肌酐,M为1.220 mg/g肌酐;对照组工人接触1,3-丁二烯的C_(TWA)低于检出限,班末尿中DHBMA水平为0.157~1.808 mg/g肌酐,M为0.627 mg/g肌酐。接触组工人班末尿中DHBMA水平高于对照组(P<0.01)。接触组工人班末尿中DHBMA水平(y)与工作场所空气中1,3-丁二烯水平(x)呈正相关(y=0.349 x+1.082,P<0.01)。结论班末尿中DHBMA可作为1,3-丁二烯接触的生物标志物;建议将其生物接触限值定为2.900 mg/g肌酐。

hsa-miR-1-3p、FN1、DKK1在子痫前期中的表达及相关性研究

目的 探讨hsa-miR-1-3p、FN1、DKK1在子痫前期中的表达及意义,分析其潜在相关性和临床应用价值。方法 选取子痫前期表达谱芯片GSE30186和GSE44711数据集,生物信息学分析hsa-miR-1-3p、FN1、DKK1的表达情况和相关性,并经realtime PCR和免疫组化初步检验其相关性。结果 FN1和DKK1 mRNA在表达谱芯片和收集的子痫前期组织中相对于正常组织均高表达(P<0.05),FN1和DKK1蛋白表达在子痫组织中相较于正常组织具有更高水平的表达。hsa-miR-1-3p在子痫前期组织中表达水平低于正常对照组织(P<0.05)。生物信息学分析预测hsa-miR-1-3p居于连接FN1和DKK1的关键位置。结论 FN1和DKK1在子痫前期中高表达,hsa-miR-1-3p可能是潜在调控FN1和DKK1表达水平的关键因素,hsa-miR-1-3p、FN1、DKK1是子痫前期患者中的有效生物标志物。

基于醛酮还原酶1C3的抗肿瘤药物研究进展

醛酮还原酶(aldo-keto reductase,AKR)1C3是AKR超家族的成员之一,在多种恶性实体瘤和血液肿瘤细胞中的表达水平高于正常细胞,并与癌症的发生和发展以及肿瘤对化疗/免疫疗法的耐药性和对放疗的抵抗性密切相关。研究已证明,AKR1C3既可以作为生物标志物,用于肿瘤病人筛选、指导用药和预后诊断,也可作为抗肿瘤药物的新靶标,用于药物设计和研发。基于AKR1C3的抗肿瘤药物有望为临床用药提供新的解决方案。回顾了近年来基于AKR1C3的抗肿瘤药物的研究进展,并对该研究领域进行了展望。