PIM1激酶在顺铂诱导的急性肾损伤中的作用

PIM1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,参与多种信号通路调控,在许多疾病中发挥重要作用。为了探讨PIM1激酶在顺铂诱导的急性肾损伤中的表达情况及其作用,选取C57BL/6小鼠和肾小管细胞作为实验对象。采用腹腔注射顺铂构建顺铂诱导的急性肾损伤小鼠模型,通过检测肌酐尿素氮水平,HE染色检测肾组织病理变化,qRT-PCR和Western blot检测肾组织PIM1 mRNA和蛋白表达水平。腺病毒感染肾小管细胞构建PIM1过表达顺铂损伤模型,qRT-PCR和Western blot检测p62、Beclin-1和LC3B的表达水平,CCK-8以及流式细胞术评价肾小管细胞损伤情况。结果表明,在小鼠模型中,腹腔注射顺铂后血清肌酐和尿素氮水平显著升高,小鼠肾脏组织病理呈急性肾小管坏死状,肾组织中PIM1 mRNA与PIM1蛋白表达水平显著升高。在肾小管细胞模型中,PIM1过表达处理后,PIM1 mRNA及PIM1蛋白水平显著升高;顺铂处理后,肾小管细胞活性下降、细胞凋亡增加,过表达PIM1顺铂处理组较单纯顺铂处理组细胞活性增高,细胞凋亡率降低,细胞损伤减轻。顺铂处理后,肾小管细胞中p62蛋白表达减少,Beclin-1、LC3B蛋白表达增加,自噬激活;过表达PIM1顺铂处理组较单一顺铂处理组细胞p62蛋白表达增加,Beclin-1、LC3B蛋白表达减少,自噬减弱。研究结果说明,PIM1在Cis-AKI模型中被激活,过表达PIM1可以减轻顺铂导致的肾小管细胞损伤,这可能与其抑制细胞过度自噬有关。

PIM1激酶在肾脏疾病中的研究进展

肾脏疾病是临床上最常见的疾病之一,其进展至终末期肾衰竭将严重危害人类健康,因此对其发病机制的探讨研究以及寻求有效延缓疾病进展的治疗手段意义重大。莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒插入位点1(provinal integration site 1 of murine leukemia virus,PIM1)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,具有调控细胞周期、凋亡、免疫、炎症和线粒体完整性等生物学功能。最近研究发现PIM1在肾脏疾病中也具有重要作用,本文围绕PIM1及其在肾脏疾病的发生发展中的作用机制做一综述,为临床肾脏疾病防治提供新的方向。