PLC／PIP2信号通路在辐射诱导NRP1＋Treg细胞中的作用机制

目的观察X射线照射后小鼠胸腺细胞中CD4＋CD25＋NRP1＋Treg细胞数量及TGF—β1分泌量的变化，并探索PLC／PIP2信号通路在其中的作用机制。方法36只ICR小鼠按随机数字表法分为假照组、0．5、1．0、2．0、4．0和6．0Gy的不同剂量组，x射线深部治疗机进行全身照射，于照射后16h应用流式细胞仪分析小鼠胸腺细胞中CD4＋CD25＋NRP1＋Treg细胞的变化，ELISA法检测胸腺细胞TGF—β1含量的变化。EL-4细胞株经PKC激动剂（PMA）、Ca2＋阻断剂（TMB-8）作用2h后并经4Gyx射线照射，于照射后48h应用流式细胞术及ELISA法分别检测CD4＋CD25＋NRP1＋Treg细胞及TGF-β1含量的变化。结果小鼠胸腺细胞中NRP1＋Treg在0．5GyX射线作用后稍有下降，于1．0Gy降至最低（t=6．96，P〈0．01），而后呈剂量依赖性升高，于6．0Gy升至最高（t=6．70，P〈0．01）；胸腺细胞TGF—B1在0．5GyX射线照射后显著下降（t=12．53，P〈0．01），而1．0～4．0Gy照射后则呈剂量依赖性升高，于6．0Gy仍保持高水平（t=10．40-15．30，P〈0．01）。PMA作用后，与假照组相比，单独PMA组NRP1＋Treg细胞表达显著降低（t=3．06，P〈0．01），而联合照射后表达则明显上调（t=8．27，P〈0．01），TGF-β1无论受照与否，其含量均明显降低（t=10．46—39．69，P〈0．01）；而TMB-8作用后，无论受照与否CD4＋CD25＋NRP1＋Treg的表达及TGF-β1的分泌量均显著上调（t=5．53～44．26，P〈0．01）。结论高剂量电离辐射可以诱导小鼠胸腺细胞中NRP1＋Treg细胞表达并增加TGF—B1的含量，此现象可能与启动PLC／PIP2信号通路有关。