异常凝血酶原(PIVKA—Ⅱ)的检测及其与体内维生素K间关系的探讨

本文采用胶乳凝集半定量方法对67名健康成人献血员、30例2～4日正常新生儿、33例肝病患者(7例肝癌、20例肝硬化、6例慢性肝炎)及服用华法令者21例、头孢菌素类药物者10例血浆中异常凝血酶原的存在状况进行了检测并对异常凝血酶原的生成与体内维生素K状况间的关系进行了探讨。认为异常凝血酶原的检测有可能发展为观测体内维生素K状况,早期诊断体内维生素K利用障碍或缺乏所致出血的一种新手段。

AFP、PIVKA-Ⅱ、Ferritin联合应用在肝癌诊断及疗效监测中的效能评价

目的评价单独及联合应用甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、铁蛋白(Ferritin)指标在肝癌诊断及预后评估中的效能。方法回顾性分析10个月内在苏州大学附属第二医院核医学科就诊的体检、门诊、住院患者的AFP、PIVKA-Ⅱ、Ferritin检测数值,按照临床诊断信息分为健康体检组(74例)、肝炎肝囊肿组(63例)、肝硬化组(40例)、腺瘤增生组(76例)及肝癌组(788例),比较各指标在各肝相关分组中的表达水平差异。通过Passing-Bablok回归性分析及Kappa分析评价AFP与PIVKA-Ⅱ的应用特性。通过ROC曲线及Kappa分析比较各指标单独及联合应用在诊断肝恶性肿瘤的效能。比较各指标对肝恶性肿瘤预后的评估价值。结果3指标在各分组中的表达差异明显,AFP在健康人群阳性检出率为4.05%,在肝癌组阳性检出率为57.61%;PIVKA-Ⅱ在健康体检组阳性检出率为4.05%,在肝癌组阳性检出率为64.47%;Ferritin在健康体检组阳性检出率为12.16%,在肝癌组阳性检出率为34.90%。分析AFP与PIVKA-Ⅱ指标相关性,Y=0.0786 X+1.5675,线性度偏差显著;一致性分析,Kappa值为0.381,一致性一般。多指标联合应用在肝癌组的诊断效能高于单一指标,ROC曲线下面积为0.802,在腺瘤增生+肝癌组中诊断的ROC曲线下面积为0.771;在肝癌诊断中,AFP、Ferritin、PIVKA-Ⅱ3项联检的灵敏度为88.96%,特异性为80.24%,高于单项目检测的灵敏度,在良恶性肿瘤诊断中,3项联检的灵敏度为82.52%,特异性为78.53%。3指标在肝癌治疗前后差异明显,AFP在治疗前后中位数由4.11ng/mL下调至3.2ng/mL,Ferritin在治疗前后中位数由244ng/mL下调至223ng/mL,PIVKA-Ⅱ在治疗前后中位数由161mIU/mL下调至24.78mIU/mL;秩和检验分析治疗前后数值差异,AFP:P<0.0247;Ferritin:P<0.4842;PIVKA-Ⅱ:P<0.0001,AFP、PIVKA-Ⅱ指标变化有更强的临床一致性和预后指导价值。结论3项传统肝癌检测指标在良恶性疾病中表达差异明显,其中两个核心指标AFP与PIVKA-Ⅱ一致性较差,但互补性强,联检可以有效提高阳性检出率。相较于腺瘤增生+肝癌综合诊断,多指标联检对单纯肝癌的诊断效能更高。AFP与PIVKA-Ⅱ的疗效监测价值更高。

血清PIVKA-Ⅱ、AFP、GGT及ALP检测对原发性肝癌的诊断价值

目的:探究血清异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)与碱性磷酸酶(ALP)检测对原发性肝癌(PHC)的诊断价值。方法:选取41例初治PHC患者为PHC组,39例肝硬化患者为肝硬化组,40例健康体检者为健康对照组。对各组血清PIVKA-Ⅱ、AFP、GGT及ALP水平进行定量检测,并比较各组间水平,同时分析各指标单独和联合检测PHC时的灵敏度、特异度及受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)。结果:PHC组患者血清PIVKA-Ⅱ、AFP、GGT及ALP均高于肝硬化组和健康对照组(P<0.05);PIVKA-Ⅱ、AFP、GGT和ALP单项检测的AUC分别为0.839、0.834、0.837和0.799。联合检测AUC均高于各指标单项检测AUC,其中PIVKA-Ⅱ、AFP、GGT及ALP联合检测的AUC最高(0.939),敏感度最高(90.24%),PIVKA-Ⅱ与AFP联合检测的特异度最高(97.47%)。结论:血清PIVKA-Ⅱ、AFP、GGT及ALP联合检测可提高对PHC的诊断效能,四者联合有利于PHC的早期筛查与诊断。

PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR、PLR对乙型肝炎相关性原发性肝癌的诊断价值研究

目的:探讨维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、γ谷氨酰转肽酶与血小板计数比值(GPR)、γ-谷氨酰转肽酶与淋巴细胞计数比值(GLR)、血小板患者与淋巴细胞计数比值(PLR)在乙型肝炎病毒(HBV)感染后所致不同肝脏疾病患者中的变化情况以及单独和联合检测对乙型肝炎相关性原发性肝癌的诊断价值。方法:回顾性分析2020年1月至2022年12月收治的241例HBV相关性肝病患者的临床资料,其中慢性乙型肝炎(CHB)患者83例,乙型肝炎相关性肝硬化(HBV-LC)患者82例,乙型肝炎相关性原发性肝癌(HBV-HCC)患者76例,另选取同期健康体检人员81例为正常对照组(NC)。统计分析4组患者的PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR、PLR表达差异以及血清PIVKA-Ⅱ、GGT的阳性率情况;Pearman线性相关分析HBV-HCC组患者的GLR、GPR、PLR指标与血清PIVKA-Ⅱ、GGT的相关性;采用ROC曲线分析PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR、PLR单独与联合检测对HBV-HCC的诊断价值。结果:CHB组、HBV-LC组、HBV-HCC组患者的PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR水平依次增加,其中两两组比较,GGT、GLR、GPR水平均差异有统计学意义(P<0.05),HBV-HCC组的PIVKA-Ⅱ表达水平高于CHB组、HBV-LC组(P<0.05)。CHB组、HBV-LC组的PIVKA-Ⅱ、PLR水平均低于NC组(P<0.05)。HBV-HCC组血清PIVKA-Ⅱ、GGT阳性率都大于50%。HBV-HCC组患者的GLR、GPR、PLR与血清PIVKA-Ⅱ、GGT均呈正相关。PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR联合检测的诊断敏感度曲线下面积(AUC)以及约登(Youden)指数均高于PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR、PLR单独检测,GGT、GLR、GPR三者联合检测的特异度达到95.06%。结论:PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR、PLR在HBV感染所致不同肝脏疾病患者中具有一定的差异,PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR联合检测有助于HBV-HCC的早期诊断。

GDF15、miR-122、AFP和PIVKA-Ⅱ联合评估在HBV感染肝硬化患者肝细胞癌发生风险中的预测价值

目的评估血清生长分化因子15(GDF15)、microRNA-122(miR-122)、甲胎蛋白(AFP)和异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)联合检测在监测乙肝病毒(HBV)感染肝硬化患者中肝细胞癌(HCC)的风险预测价值。方法将2017年12月至2022年1月在首都医科大学附属北京友谊医院就诊的45例HBV相关肝硬化患者、50例HCC患者纳入横断面研究,设为肝硬化组和HCC组;另选22例监测期间新确诊HCC的HBV肝硬化患者纳入纵向研究队列,分别对肝硬化组和HCC组患者以及监测期间新确诊HCC的HBV肝硬化患者的系列血清标本[新确诊HCC前12~18个月(T_(1))、新确诊HCC前6~12个月(T_(2))以及HCC诊断时(T_(3))]进行检测,测定GDF15、miR-122、AFP和PIVKA-Ⅱ水平。比较各组患者每项标志物的检测水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析GDF15、miR-122、AFP和PIVKA-Ⅱ单独或联合检测对HCC患者的诊断价值,评估标志物的组合预测HBV感染肝硬化患者的HCC风险。结果横断面研究中,HCC组患者血清GDF15、AFP和PIVKA-Ⅱ水平分别为1760.64 pg/mL、40.24 ng/mL、106.37 mAU/mL,均显著高于肝硬化组患者(1357.63 pg/mL、9.07 ng/mL、22.59 mAU/mL),miR-122水平为38.72,则显著低于肝硬化组患者(75.70),差异均有统计学意义(P<0.05)。GDF15、miR-122、AFP和PIVKA-Ⅱ单独诊断HCC时,曲线下面积(AUC)分别为0.734、0.644、0.776、0.823;AFP和GDF15两项联合,AUC为0.835;GDF15、AFP和PIVKA-Ⅱ三项联合,AUC为0.860;GDF15、miR-122、AFP和PIVKA-Ⅱ四项联合,AUC最佳为0.876。区分肝硬化和HCC时,PIVKA-Ⅱ具有较高的敏感度(72.5%);GDF15具有较高的特异度(83.2%);AFP和PIVKA-Ⅱ联合,特异度最高(92.0%);四项联合,敏感度增加(82.2%),约登指数最高(0.622)。纵向研究结果未观察到每种单一生物标志物随时间的变化,而GDF15、AFP和PIVKA-Ⅱ三项联合以及GDF15、miR-122、AFP和PIVKA-Ⅱ四项联合,在三个时间点的检测值差异有统计学意义(P<0.01)。肝硬化患者横截面和纵向(T_(1))之间观察到四项组合的差异有统计学意义(P<0.05),提示标志物的联合应用可有效区分即将发生HCC和不会发生HCC的肝硬化患者。结论GDF15、miR-122、AFP和PIVKA-Ⅱ联合检测可以提高对HBV相关肝硬化和HCC患者的分辨力,且在HBV相关的肝硬化中,GDF15、miR-122、AFP和PIVKA-Ⅱ的组合能够识别HCC发展风险较高的患者,具有临床价值。

PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3、CEA及不同组合模式在转移性肝细胞癌诊断中的应用及评分模型的构建

目的探讨维生素K缺乏或拮抗剂诱导的蛋白质(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ)、甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)、甲胎蛋白异质体L3(α-fetoprotein heterogeneity-L3,AFP-L3)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)及不同组合模式在转移性肝细胞癌诊断中的应用及评分模型的构建。方法收集2019年1月至2022年7月我院283例肺癌、肠癌患者的血清,根据是否发生肝转移分为试验组(发生肝转移,n=70)和对照组(未发生肝转移,n=213),检测血清肿瘤标记物PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3、CEA的水平。比较各指标及其不同组合对转移性肝细胞癌筛查的敏感度、特异度,并绘制ROC曲线。通过单因素和多因素分析转移性肝细胞癌的独立影响因素,建立转移性细胞癌预测模型并验证。结果与对照组相比,试验组患者PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3、CEA的水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组在结肠息肉、脂肪肝、肿瘤大小、阳性淋巴结数目等方面比较,差异有统计学意义(P<0.05)。PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3、CEA、患有结肠息肉、脂肪肝、肿瘤≥5 cm、有阳性淋巴结是转移性肝细胞癌的独立危险因素(P<0.05)。在不同的组合指标中,PIVKA-Ⅱ+AFP+AFP-L3+CEA组合在敏感度和特异度等参数之间可达到相对最佳的平衡。对进入回归方程的指标进行风险评分,其中患有结肠息肉、患有脂肪肝、肿瘤大小≥5 cm、PIVKA-Ⅱ≥40 mAU/mL、AFP≥8.3 ng/mL、AFP-L3≥10%、CEA≥5.7 ng/mL七项指标分别设定为2、2、2、3、3、1.5、3.5分。总分在1.5~17分,根据百分位数进行评分分级,低危组<7分,中危组7~12.5分,高危组>12.5分,结果显示随着评分增加,转移性肝细胞癌风险增加。结论PIVKA-Ⅱ+AFP+AFP-L3+CEA组合在敏感度和特异度等参数之间可达到相对最佳的平衡,依据转移性肝细胞癌风险预测模型制定的评分标准有良好的预测性。

AFP、AFP-L3和PIVKA-Ⅱ联合检测在肝细胞肝癌诊断中的应用价值

目的探究甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)和异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)联合检测在肝细胞肝癌(HCC)早期诊断及监测的应用价值。方法回顾性分析2018年1月至2023年1月安徽医科大学附属滁州医院肝胆胰脾外科一病区137例HCC患者的临床资料,另将同期收治71例非HCC的肝脏占位性病变患者作为对照组。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析AFP、AFP-L3和PIVKA-Ⅱ联合检测的诊断效能,并分析三种肿瘤标志物与HCC临床特征间的关系。结果HCC组的AFP、AFP-L3和PIVKA-Ⅱ水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径≥5cm时,,AFP-L3和PIVKA-Ⅱ的表达水平高于肿瘤直径<5cm组,差异具有统计学意义(P<0.05)。HCC患者合并门静脉癌栓和BCLC分期较晚者AFP、AFP-L3和PIVKA-Ⅱ的表达水平更高,差异具有统计学意义(P<0.05)。绘制AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ以及联合检测诊断HCC的受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)。单独检测时,PIVKA-Ⅱ的AUC值最高,为0.862(95%CI:0.809~0.914),敏感度为0.847,特异度为0.789;AFP-L3的特异度最高(0.944),敏感度最低(0.599)。AFP、AFP-L3和PIV-KA-Ⅱ三者联合检测AUC值升至0.870(95%CI:0.818~0.922),敏感度和特异度分别为0.883和0.789。结论AFP、AFP-L3和PIVKA-Ⅱ联合检测可提高对HCC的早期检出率,三种肿瘤标志物的表达水平可反映HCC进展和肿瘤的生物学特性,有助于预测和评估肿瘤的侵袭性和患者的预后。

血清PIVKA-Ⅱ对原发性肝癌的临床诊断价值

目的探讨血清异常凝血酶原(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ)和甲胎蛋白(AFP)对原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)的临床诊断价值.方法选取PHC患者98例,肝硬化患者50例,慢性肝炎患者50例,健康体检者50名;检测其血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平,绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC),并计算临界值、灵敏度、特异度及曲线下面积(Area under the curve,AUC);诊断PHC的临界值:血清PIVKA-Ⅱ为40 mAu/mL,AFP为20 ng/mL.结果PHC组血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平高于其他3组(P<0.05);血清PIVKA-Ⅱ、AFP及联合诊断PHC的AUC面积分别为0.931、0.887和0.934,灵敏度分别为89.80%、84.70%、91.80%,特异度分别为88.70%、87.30%、84.00%;将40 mAu/mL、20 ng/mL分别作为血清PIVKA-Ⅱ、AFP诊断PHC临界值时,联合诊断优于二者单独诊断;血清PIVKA-Ⅱ对血清AFP阴性、血清AFP阳性的PHC患者均有诊断价值(P>0.05).结论血清PIVKA-Ⅱ可用于PHC的诊断,尤其对于AFP阴性PHC的诊断;血清PIVKA-Ⅱ、AFP联合诊断PHC的价值优于二者的单独诊断.

AFP、AFP-L3及PIVKA-Ⅱ单独及联合检测在早期原发性肝细胞癌中的诊断价值

目的探讨血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、甲胎蛋白异质体(alpha fetoprotein-L3,AFP-L3)以及异常凝血酶原又称维生素K缺乏拮抗剂Ⅱ诱导产生的蛋白(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ)单独及联合检测在早期原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的诊断价值。方法回顾性挑选2021年4月~2022年5月在徐州医科大学附属医院住院或门诊的55例HCC患者作为HCC组,54例肝脏良性病变(benign liver disease,BLD)患者为BLD组,另选取43例健康体检人员为对照组,分别检测3组研究对象的血清AFP、AFP-L3及PIVKA-Ⅱ表达水平,绘制受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线,分析AFP、AFP-L3及PIVKA-Ⅱ单独及联合检测对HCC的诊断效能。结果HCC组患者血清AFP、AFP-L3及PIVKA-Ⅱ水平明显高于BLD组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05),血清AFP、AFP-L3和PIVKA-Ⅱ的表达水平与HCC患者的肿瘤个数、最大径、TNM分期及门静脉癌栓有关,ROC曲线分析显示,HCC患者单独检测AFP、AFP-L3及PIVKA-Ⅱ的曲线下面积分别为0.809、0.828、0.896,联合检测3项指标的曲线下面积最高,为0.937。结论血清AFP、AFP-L3及PIVKA-Ⅱ单独检测均对HCC诊断具有一定的价值,但三者联合检测可提高HCC的诊断效能。

终末期肾脏病患者血清ucMGP及PIVKA-Ⅱ与桡动脉钙化的相关性

目的探讨血清非活性基质Gla蛋白(ucMGP)及凝血酶原前体蛋白(PIVKA-Ⅱ)与终末期肾脏病(ESRD)患者桡动脉钙化的关系。方法选取45例ESRD住院患者作为病例组,行动静脉内瘘手术时取桡动脉标本,桡动脉标本均行von kossa染色,判断有无钙化,并计算钙化积分。选取同期健康体检人群30例作为对照组。所有研究对象均检测血清ucMGP、PIVKA-Ⅱ、血红蛋白(Hb)、钙(Ca)、磷(P)、白蛋白(ALB)、全段甲状旁腺素(iPTH)、C反应蛋白(CRP)指标。结果病例组血清ucMGP低于对照组(P<0.01),PIVKA-Ⅱ高于对照组(P<0.01)。在病例组中桡动脉钙化与高血P相关,与低ucMGP相关。血清PIVKA-Ⅱ与ucMGP水平及桡动脉钙化无相关性。结论 ESRD患者血清ucMGP低于正常人群,且与桡动脉钙化相关。ESRD患者血清PIVKA-Ⅱ高于正常人群。

乙肝病毒相关肝癌患者PIVKA-Ⅱ水平与HBVDNA载量的相关性研究

目的:探讨乙型肝炎病毒相关肝癌患者外周血PIVKA-Ⅱ表达情况及其与HBVDNA载量之间的相关性。方法:收集2020年10月-2023年1月期间本院收治的111例肝癌患者,按照HBsAg及HBVDNA表达情况分为A、B、C、D四组,分析各组患者PIVKA-Ⅱ表达水平,探讨乙肝病毒相关肝癌患者PIVKA-Ⅱ表达水平与HBV DNA载量之间的相关性。结果:HBV相关肝癌患者PIVKA-Ⅱ表达水平明显高于非HBV相关肝癌患者,且HBVDNA高载量组肝癌患者PIVKA-Ⅱ表达水平明显高于低载量组及HBVDNA低于检测下限组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示PIVKA-Ⅱ表达水平与HBVDNA载量成正相关(r=0.496,P<0.001)。结论:乙肝病毒相关肝癌患者PIVKA-Ⅱ表达水平与HBVDNA载量之间具有显著的相关性,有助于临床评估患者的疾病进展并进行综合治疗。

异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)对TACE治疗肝癌疗效预测

目的探索异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)在接受TACE的肝癌患者血清中的表达及其临床意义。方法自2013年1月至2016年1月,接受TACE治疗的肝癌患者170例纳入本研究,收集TACE术前及术后1个月血清标本。检测血清中PIVKA-Ⅱ和AFP的表达水平,按照实体肿瘤应答评估标准(RECIST)评估抗肿瘤治疗反应。根据血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平在1个月时与术前基础值相比的变化情况,以介入术后1个月随访腹部增强MRI观察肿瘤大小为标准,分析其与肝癌介入术后治疗反应的关系。结果患者AFP在介入治疗术前、术后的变化与治疗反应无明显相关性;介入术前、术后PIVKA-Ⅱ的下降情况与治疗反应正相关;PIVKA-Ⅱ和AFP联合观察,与肿瘤的介入治疗反应相关性更明显。且PIVKA-Ⅱ和AFP两种肿瘤指标无明显相关性。结论PIVKA-Ⅱ水平的降低是肝癌介入栓塞治疗效果和预后判断的良好指标,且与AFP联合判断,效果更确切。

AFP、PIVKA-Ⅱ联合AFP-L3诊断肝硬化患者合并肝癌的价值研究

目的探索甲胎蛋白（AFP）和异常凝血酶原Ⅱ（PIVKA-Ⅱ）联合甲胎蛋白异质体（AFP-L3）在肝硬化患者中诊断肝癌的价值。方法回顾性分析261例肝硬化合并肝癌患者实验室检查结果作为试验组,同时纳入202例肝硬化未合并肝癌患者实验室检查结果作为对照组,采用ROC曲线分析3者单独运用及联合运用在诊断肝癌及早期肝癌中的价值。结果 463例患者中,男301例（65%）,乙肝患者321例（69%）。ROC曲线分析显示：AFP、PIVKA-Ⅱ和AFP-L3单独运用诊断肝癌的曲线下面积分别为0.771（95%CI,0.731~0.811）、0.809（95%CI,0.764~0.854）和0.758（95%CI,0.728~0.789）。3者联合运用诊断肝癌曲线下面积提高为0.882（95%CI,0.851~0.914）,诊断敏感性和特异性分别为88.6%和75.1%。AFP、PIVKA-Ⅱ和AFP-L3单独运用诊断早期肝癌的曲线下面积分别为0.744（95%CI,0.698~0.791）、0.718（95%CI,0.664~0.773）和0.678（95%CI,0.604~0.752）。3者联合运用诊断早期肝癌曲线下面积提高为0.773（95%CI,0.704~0.842）,诊断敏感性和特异性分别为87.6%和73.2%。结论 AFP、PIVKA-Ⅱ和AFP-L3联合运用相对于单独运用各指标可明显提高肝硬化患者中肝癌及早期肝癌的诊断率。

基于PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3不同组合模式的肝细胞癌筛查策略探讨

目的探讨血清PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP异质体(AFP-L3)的优化组合对肝细胞癌(HCC)筛查诊断的敏感度和特异度。方法收集2017年1月-2018年7月东部战区总医院全军肝病中心118例HCC患者和76例肝炎肝硬化住院患者的血清,分别检测PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3水平。比较各指标及其不同组合对HCC筛查的敏感度和特异度。偏态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ^2检验。分析PIVKA-Ⅱ、AFP及AFP-L3筛查HCC的效能,计算敏感度及特异度,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)。结果 HCC组PIVKA-Ⅱ、AFP水平均显著高于肝炎肝硬化组(Z值分别为7.80、3.80,P值均<0.001)。HCC组中PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3阳性比例均高于肝炎肝硬化组(χ^2值分别为153.36、83.97、168.82,P值均<0.001)。PIVKA-Ⅱ和AFP阳性率在HCC组差异无统计学意义(68.6%vs 67.8%,χ^2=0.02,P>0.05),但在肝炎肝硬化组的差异有统计学意义(14.5%vs 51.3%,χ^2=23.37,P<0.001)。PIVKA-Ⅱ和AFP-L3阳性率在HCC组差异有统计学意义(68.6%vs 35.6%,χ^2=25.83,P<0.001),但在肝炎肝硬化组差异无统计学意义(14.5%vs 9.2%,χ^2=1.01,P>0.05)。AFP和AFP-L3阳性率在HCC组差异有统计学意义(67.8%vs 35.6%,χ^2=24.50,P<0.001),在肝炎肝硬化组差异也有统计学意义(51.3%vs 9.2%,χ^2=31.92,P<0.001)。PIVKA-Ⅱ筛查HCC的ROC曲线下面积为0.832,显著高于AFP的0.662 (P<0.01)和AFP-L3的0.656(P<0.01)。以PIVKA-Ⅱ> 40 m AU/ml、AFP> 10 ng/ml和AFP-L3> 10%作为各自提示HCC可能的阳性界值,在ROC曲线中,PIVKA-Ⅱ和AFP的敏感度均为67.8%,高于AFP-L3的55%。PIVKA-Ⅱ的特异度为85.5%,高于AFP的48.7%和AFP-L3的60%。PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3均阳性时,对HCC的筛查敏感度仅为29.7%,但特异度提高至98.7%。PIVKA-Ⅱ+AFP联合筛查HCC的敏感度为55.9%,特异度为90.8%。PIVKA-Ⅱ+AFP-L3联合筛查HCC的敏感度为30.5%,特异度为98.7%;AFP+AFP-L3联合筛查HCC的敏感度为34.7%,特异度为93.4%。结论在除外抗凝剂和胆汁淤积等因素影响的前提下,血清PIVKA-Ⅱ单项升高对HCC的筛查价值显著优于AFP或AFP-L3单项升高。PIVKA-Ⅱ或AFP任一指标升高可显著提高对HCC的筛查敏感度,PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3三者或两两同时升高可显著提高对HCC的筛查特异度。

血清PIVKA-Ⅱ在肝癌诊断中的应用

目的检测肝癌患者血清中的人异常凝血酶原即维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白（PIVKA—Ⅱ）的浓度，并评价其对肝癌的诊断价值。方法采用PIVKA—Ⅱ和AFP检测试剂盒，分别对136例治疗前的肝癌患者（包括80例早期肝癌和56例中晚期肝癌），56例肝炎患者和136例健康者血清样本进行检测。运用受试者工作特性曲线（ROC）分析PIVKA—Ⅱ和甲胎蛋白（AFP）的检测效能，并确定PIVKA—Ⅱ检测肝癌的临界值。比较PIVKA—Ⅱ和AFP检测肝癌的灵敏度和准确率。结果健康组、慢性肝炎组、早期肝癌组和中晚期肝癌组的血清PIVKA—Ⅱ的中位浓度分别为18．0（15．0～20．0）mAU／ml、18．0（14，0～23．0）mAU／ml、345．0（31．8～3787．0）mAU／ml和1008．5（30．3～25788．0）mAU／ml，早期肝癌组显著高于健康组（P〈0．001）和慢性肝炎组（P〈0．001），低于中晚期肝癌组（P=0．375）。血清PIVKA—Ⅱ检测肝癌的曲线下面积（AUC）为0．936（95％C10．908—0．964），显著优于AFP的检测能力[VS．0．848（95％c10．800～0．896），z值=3．580，P〈0．001]。PIVKA-Ⅱ检测肝癌的最佳临界值为25．5mAU／ml，此时灵敏度为84．6％，特异度为90．6％。联合PIVKA—Ⅱ和AFP检测，可增加肝癌诊断的灵敏度（VS．PIVKA—Ⅱ，P=0．036；vs．AFP，P〈0．001）。结论血清PIVKA—Ⅱ对于肝癌的诊断效能优于AFP，可作为肝癌早期筛查的血清标志物应甩于临床，为肝癌的早诊早治提供帮助。

AFP-L3和PIVKA-Ⅱ检测对高危人群良恶性肝病的鉴别诊断价值

目的探讨AFP-L3和PIVKA-Ⅱ在联合检测对高危人群中良恶性肝病鉴别诊断的临床价值。方法回顾性分析48例原发性肝癌、43例肝硬化和81例慢性乙型肝炎患者血清甲胎蛋白异质体(AFP-L3)和异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)水平。结果原发性肝癌组、肝硬化组和慢性乙型肝炎组三组间血清AFP水平差异无统计学意义(X^2=4.014,P=0.134);原发性肝癌组AFP-L3和PIVKA-Ⅱ的中位值均高于肝硬化组和慢性乙型肝炎组(X^2=33.93,52.33,均P<0.001);AFP-L3诊断肝癌的特异度较高(92.74%),PIVKA-Ⅱ的敏感度较高(79.17%),二者以串联方式联合检测将准确度提高到84.88%。结论 AFP-L3和PIVKA-Ⅱ以串联方式联合检测有助于高危人群良恶性肝病的鉴别诊断。

血清HK10、PIVKA-Ⅱ水平诊断卵巢癌及预测患者生存价值

目的:研究血清拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)、激肽释放酶10(HK10)水平对卵巢癌的诊断及生存预测。方法:采用前瞻性研究,以本院2013年1月-2018年1月诊断进行治疗的卵巢癌患者156例作为研究对象,治疗后3年随访,生存101例、死亡55例;健康体检志愿者156例为对照组,比较两组及生存和死亡患者的血清HK10、PIVKA-Ⅱ水平并分析对卵巢癌的诊断及对患者生存预测效能。结果:观察组HK10(2.74±1.37 mg/L)、PIVKA-Ⅱ(35.21±1.95 U/L)水平均高于对照组(0.70±0.51 mg/L、18.60±1.96 U/L),生存患者HK10(2.10±0.77 mg/L)、PIVKA-Ⅱ(33.76±1.17 U/L)低于死亡患者(3.92±1.98 mg/L、37.87±1.01 U/L)(均P=0.000);HK10联合PIVKA-Ⅱ检测,诊断卵巢癌的曲线下面积为0.950,诊断临界值HK10、PIVKA-Ⅱ分别为2.74mg/L,35.20U/L;预测生存的曲线下面积为0.996,预测临界值HK10、PIVKA-Ⅱ分别为3.94mg/L,37.96U/L。结论:血清HK10、PIVKA-Ⅱ水平对卵巢癌的诊断及术后3年死亡预测均有较高的临床价值。

PIVKA-Ⅱ与GP73联合检测在AFP低浓度肝癌诊断中的临床价值

目的:探讨异常凝血酶原(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ)与高尔基体蛋白(Golgi glycoprotein,GP73)联合检测对诊断血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)低浓度的原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)的临床价值。方法:选取本院2015年3月-2016年12月AFP低浓度PHC72例,其他肝病68例,同期体检正常对照组110例,分别检测PIVKA-Ⅱ(ELISA)和GP73(ELISA)、AFP(化学发光法)的血清浓度水平。结果:PIVKA-Ⅱ与GP73联合检测在AFP低浓度PHC的系列试验特异度高达100%,联合试验敏感度达90.2%。结论:单独检测PIVKA-Ⅱ和GP73对AFP低浓度肝癌具有较高的诊断价值,PIVKA-Ⅱ与GP73联合检测可提高AFP低浓度肝癌诊断。

PIVKA-Ⅱ在乙型肝炎病毒感染者中筛查HCC的应用价值分析

目的:探讨血清样本中拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)在乙型肝炎病毒感染者中筛查肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的应用价值。方法:选取本院2015年11月-2017年6月收治的193例肝癌患者(肝癌组)及141例良性肝病患者(良性肝病组)的血清样本,比较两组PIVKA-Ⅱ、HBV的阳性率,分析两项指标在肝癌与良性肝病中的分布。结果:肝癌组PIVKA-Ⅱ、HBV的阳性符合率为77.20%,差异无统计学意义(P>0.05)。良性肝病组PIVKA-Ⅱ、HBV的阳性符合率为36.17%,差异有统计学意义(P<0.01)。肝癌组PIVKA-Ⅱ浓度水平较良性肝病组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:乙肝病毒的持续感染诱发干细胞癌变,而PIVKA-Ⅱ由HCC细胞分泌是HCC检测的特异性指标,因此PIVKA-Ⅱ可作为在乙型肝炎病毒感染者中筛查HCC是较理想的辅助指标。

PIVKA-Ⅱ、AFP在原发性肝癌诊断中的应用价值

目的探讨血清中拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白(PIVKA-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)在原发性肝癌(PHC)患者诊断中的临床价值。方法收集2016年3月到2018年4月于佛山市第一人民医院住院的62份PHC血清标本(PHC组),48份肝硬化肝炎(肝硬化肝炎组)、50份肝恶性肿瘤患者(肝恶性肿瘤组)和100份健康体检者血清标本(体检组)。分别检测各组标本PIVKA-Ⅱ和AFP水平,分析PIVKA-Ⅱ和AFP单独检测与联合检测灵敏度与特异性。结果单独检测血清PIVKA-Ⅱ和AFP水平在PHC组、肝硬化肝炎组、肝恶性肿瘤组和体检组中,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组联合检测PIVKA-Ⅱ和AFP的阳性率均高于单独检测;单独检测PIVKA-Ⅱ的灵敏度为88.7%,单独检测AFP的灵敏度为74.2%,联合检测PIVKA-Ⅱ和AFP的灵敏度为96.8%,单独检测PIVKA-Ⅱ和单独检测AFP与联合检测比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PIVKA-Ⅱ在肝癌的诊断中具有重要意义,与AFP相比可提高诊断灵敏度与特异度,二者联合检测对肝癌早期诊断及治疗监测具有重要临床价值。