PIWI相互作用RNA017724在肝细胞癌中的表达及其对细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响

目的:分析PIWI相互作用RNA017724在肝细胞癌组织、人肝癌细胞系中的表达及其对细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响。方法:采用实时定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测肝细胞癌组织和肝癌细胞系中PIWI相互作用RNA017724的表达水平。将PIWI相互作用RNA017724模拟物和抑制剂转染SMMC-7721和PLC/PRF/5细胞,采用CCK-8法和细胞集落形成实验检测各组细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Transwell实验检测各组细胞迁移和侵袭能力。结果:肝癌组织中PIWI相互作用RNA017724表达水平显著低于匹配的相邻正常肝组织,差异有统计学意义(P<0.05);PIWI相互作用RNA017724低表达患者的生存期较短。PIWI相互作用RNA017724抑制剂促进SMMC-7721和PLC/PRF/5细胞的增殖、迁移和侵袭,而模拟物抑制SMMC-7721和PLC/PRF/5细胞的增殖、迁移和侵袭。PIWI相互作用RNA017724对细胞凋亡无明显作用。结论:PIWI相互作用RNA017724抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。

PIWI相互作用RNA:结直肠癌诊断和预后的生物标志物

PIWI相互作用RNA(PIWI-interacting RNA,piRNA)是一种新型小分子非编码RNA,它通过与PIWI蛋白形成复合体发挥调节作用,主要存在于哺乳动物(人类、小鼠等)的干细胞与生殖细胞中。越来越多的研究表明,piRNA可以通过表观遗传改变来调节基因表达,包括转座子沉默、DNA甲基化和染色质修饰等,在肿瘤的发生中起关键性作用。因此,piRNA具有作为生物标志物的可能,为癌症诊断与预后监测提供新的方法。文章综述了piRNA在结直肠癌中的生物学作用,为结直肠癌的发病机制和寻找其有效生物标志物的研究工作提供线索。

Piwi蛋白相互作用RNA-823在胃癌中的表达及临床意义

目的检测胃癌组织中Piwi蛋白相互作用RNA-823(piRNA-823)的表达情况,分析其临床意义。方法选取76例胃癌患者的胃癌组织及癌旁正常组织(距肿瘤组织﹥5 cm)标本,检测piRNA-823表达水平,分析其与患者临床特征的关系以及对远处转移的影响。结果76例胃癌患者胃癌组织中piRNA-823表达水平为(2.34±0.68),低于癌旁正常组织的(3.51±0.71),差异有统计学意义(P﹤0.05)。以胃癌组织中piRNA-823检测值﹤癌旁正常组织的患者(50例)为低表达组,另外26例为高表达组。piRNA-823低表达组患者的总生存期短于高表达组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。piRNA-823高表达与低表达胃癌患者浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素分析显示,TNM分期是胃癌侵袭转移的影响因素(P﹤0.01),而piRNA-823表达情况非胃癌侵袭转移的影响因素(OR=1.01,95%CI:0.89~3.98)。结论piRNA-823在胃癌组织中低表达,与肿瘤的抑制作用有关,可当作胃癌的诊断指标之一以及靶向治疗的依据。

新型肿瘤标志物piRNA早期诊断非小细胞肺癌的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是全球范围内发病率最高的恶性肿瘤,随着人类生活方式的日益转变及生活环境的逐渐恶化,该病发病率仍有逐年增长趋势,严重威胁人类生命健康安全。早期积极有效的诊治是提高NSCLC患者生存率的关键,随着近年来分子生物学技术的长足发展,肿瘤标志物在恶性肿瘤的筛查、诊断等方面起着至关重要的作用,亦是目前肿瘤研究领域关注的热点。PIWI蛋白相互作用RNA(piRNA)是最新发现的一类非编码小RNA,其主要是通过和PIWI蛋白相互作用发挥功能,参与了基因组稳定性、表观遗传学及生殖干细胞分化调控等过程,和多种疾病发生、进展有关,尤其是和肿瘤的关联性已成为目前国内外研究的热点。本文通过对piRNA在NSCLC中的作用及机制有关研究进展予以综述,以期为早期诊断NSCLC提供新的靶点和思路。

小RNAs作用机制的研究进展

RNAi的发现引发了生物学的一次革命，也揭示了一种原来未被发现的，通过小RNAs（大小～20-30nt）家族在转录水平或转录后水平调解基因表达的方式。在真核生物中，这些小RNAs包括siRNAs、miRNAs、piRNAs、scnRNAs、21U。RNAs和其他一些小RNAs等。它们通过调节基因表达来控制细胞的代谢、生长和分化，维持基因组的完整性，协调生殖细胞的成熟和抑制病毒对细胞的侵袭以及转座成分的转座。文章综述了这些小RNAs在鉴定和生物合成方面的研究进展，并讨论了它们对基因表达的调节作用。

PIWI/piRNA在妇科恶性肿瘤中的研究进展

PIWI蛋白相互作用RNA(PIWI-interacting RNA,piRNA)是一类长度为24~31个核苷酸的小RNA,通过与PIWI蛋白结合改变肿瘤表观遗传学特征、调控转录后mRNA水平及蛋白质稳定性,参与恶性肿瘤的增殖、侵袭、转移等发生发展过程;有望成为恶性肿瘤早期诊断及预测预后的生物标志物和新型治疗靶点。子宫内膜癌、卵巢癌和宫颈癌作为妇科三大恶性肿瘤,早期诊断尤为关键,其复发、转移也仍是目前一大难题。本文主要就PIWI/piRNA的生物学特性、表观遗传沉默的相关机制及其在妇科恶性肿瘤中的最新研究进展进行综述。

非编码RNA和肿瘤放疗抵抗相关性的研究进展

放疗抵抗是肿瘤疾病进展和死亡的重要原因之一。非编码RNA可在转录组学中广泛参与基因的表达,并可通过影响DNA损伤修复、诱导细胞周期、调控细胞凋亡、糖代谢、干细胞样特性等途径调节肿瘤的放疗敏感性。本文就非编码RNA影响肿瘤细胞放疗敏感性的分子机制作一综述。

piRNA在泌尿系统肿瘤诊断、治疗及预后评估方面作用的研究进展

PIWI蛋白相互作用RNA(piRNA)是一类小型非编码RNA,长度为24~31个核苷酸。它们通过结合argonaute蛋白的PIWI亚家族发挥作用,具有维持基因组稳定以及调节表观遗传学、生殖干细胞分化、胚胎发育等功能,且与多种癌症的发生、发展密切相关。泌尿系统肿瘤发病率高,且多数缺少适宜的标志物。本文对piRNA在泌尿系统肿瘤诊断、治疗及预后评估方面作用的相关研究进展作一综述。

非编码RNA与卒中后继发性脑损伤的研究进展

非编码RNA(nc RNA)是一类不编码蛋白质的RNA,但在转录、翻译等过程中起着至关重要的调控作用,其功能尚未完全明确。脑卒中作为一类高死亡率、高致残率的疾病,nc RNA的出现为卒中的诊治提供了新的方向。本文旨在将近些年来nc RNA与卒中后继发性脑损伤的研究进展进行总结。

非编码RNA在生殖调节中的研究进展

非编码RNA(ncRNAs)在高等生物体内大量存在,组成十分复杂的生物调控网络,是目前生物医学领域的研究热点。小干扰RNA(siRNA)、微小RNA(miRNA)和PIWI相互作用RNA(pi RNA)作为细胞内基因调控网络的重要成员影响细胞的各种生命活动。近年研究表明,ncRNA通过沉默转座元件和调控编码基因等方式在生殖细胞发育、分化、凋亡及激素合成的调控过程中发挥重要作用,ncRNA的异常表达与多囊卵巢综合征(PCOS)和卵巢功能早衰(POF)等生殖疾病密切相关。综述ncRNA在卵泡和胚胎发育以及精子生成等方面的作用及其研究进展。

piR-7472影响电压调控钾离子通道促进小鼠成骨细胞分化的机制

背景:现有研究在PIWI相互作用RNA(piRNA)抗骨质疏松方面取得了重大进展,但piRNA发挥功能的具体靶点和相关机制仍有待探索。目的:探讨piR-7472对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)分化的影响及下游机制。方法:①12只C57/BL6J小鼠随机分为假手术组和卵巢切除组,每组6只,术后8周通过Micro-CT检测小鼠的骨量,RT-qPCR检测piR-7472的表达;②将MC3T3-E1细胞分为NC mimics组、piR-7472 mimics组、NC inhibitor组与piR-7472 inhibitor组,转染后成骨诱导7 d采用RT-qPCR检测piR-7472、骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2、钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1 mRNA的表达;成骨诱导7 d采用Western blot检测骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1(KCNF1)蛋白表达;成骨诱导14 d通过碱性磷酸酶染色检测碱性磷酸酶的表达;成骨诱导21 d通过茜素红染色检测矿化结节数量;③双荧光素酶报告基因实验观察piR-7472是否能与钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1相结合。结果与结论:①与假手术组相比,卵巢切除组小鼠骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量明显下降,骨小梁分离度明显升高,并且骨组织中piR-7472 mRNA表达明显下调;②与NC组相比,piR-7472 mimics组骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2的mRNA表达明显升高,骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达明显升高,矿化沉积与碱性磷酸酶表达增多;与NC inhibitor组相比,piR-7472 inhibitor组骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2的mRNA表达明显降低,骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达明显降低,矿化沉积与碱性磷酸酶表达降低;③通过miRanda数据库预测发现piR-7472能与KCNF1相互作用;双荧光素酶报告基因实验发现piR-7472 mimcis能与钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1结合并促进其表达。结果表明:piR-7472能够促进成骨前体细胞MC3T3-E1成骨分化,其发挥作用的机制可能是通过促进KCNF1表达实现的。

piRNA在小鼠雄性生殖系统中的起源与功能

PIWI相互作用RNA（pi RNA）是2006年新发现的一种24-32个碱基长度的非编码小RNA。pi RNA与生殖特异的PIWI蛋白结合,在生殖系统的发育中起重要作用。雄性小鼠的生殖系统中,基因组中pi RNA簇和转座子区域转录出pi RNA前体,pi RNA前体出核后在初级生成途径和次级生成途径下生成成熟的pi RNA。成熟pi RNA首先能够沉默逆转座子转录出的RNA,降低转座子的活跃度,从而维持基因稳定,维持生殖细胞的正常发育。另外pi RNA还具有调节基因表达的功能,在转录水平和转录后水平上参与精子发生。

非编码RNA在胆管癌中的研究进展

胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是起源于胆管上皮细胞或肝细胞的恶性肿瘤,该病起病隐匿,病因与机制不明,导致该病早期诊断困难,发病率与致死率逐年增高。随着生物信息学技术的发展,人们发现非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)的表达失控与CCA发病之间的关系越来越密切,对ncRNA的研究将为CCA的诊断和治疗提供新的方案。该文将对微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、环状RNA(circular RNA,circRNA)、Piwi相互作用RNA(Piwi interacting RNA,piRNA)在CCA中的研究成果加以论述。

非编码RNA在精子发生中的功能

人类基因组约1%～2%的基因编码蛋白质,剩余98%的编码产物被称为非编码RNA(noncoding RNAs,ncRNAs)。NcRNAs在很多生命活动中都起作用,也参与调控精子发生。NcRNAs能够在转录水平及转录后水平调控基因表达,其以RNA形式在基因印迹、细胞凋亡、肿瘤发生、表观遗传修饰等生理病理过程中发挥作用。精子在睾丸中产生经历着一个漫长而复杂的变化,从精原干细胞(spermatogonial stem cell,SSC)经过有丝分裂、减数分裂直到形成带有尾巴的成熟精子,这一过程除了受到激素和转录因子的调控,ncRNAs也在精子发生中发挥作用。NcRNAs可以调控SSC自我更新和分化,参与减数分裂等过程,并且在精子细胞中也有表达。本文从3类ncRNAs在精子发生不同阶段所进行的调控作用进行综述。

piRNA在卵巢癌中的研究进展

PIWI蛋白相互作用RNA(PIWI-interacting RNA,piRNA)及PIWI蛋白通过表观遗传沉默影响肿瘤的发生发展,并与恶性肿瘤的增殖、侵袭、转移和预后不良密切相关,是潜在的新型肿瘤标志物和预后判断因子。卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,晚期易复发转移、产生耐药和病死率高,目前仍缺乏有效的早期肿瘤标志物和诊断方法。近年有研究表明,piRNA和PIWI蛋白在卵巢癌中呈异常表达,通过转录后机制参与调控卵巢癌的发生发展。本文主要从piRNA的生物学特性、在肿瘤中表观遗传沉默的相关机制和piRNA在卵巢癌中的作用及其机制最新研究进展进行综述,为研究早期诊断卵巢癌的分子标志物提供参考依据。

体液piRNA作为疾病潜在生物标志物的研究进展

PIWI蛋白相互作用RNA(piRNA)是一类可以沉默转座子及调控mRNA翻译的新型非编码小RNA。piRNA主要参与生殖细胞的发育和精子的发生,与肿瘤等疾病的发生、发展也密切相关。在特定疾病状态下,体液中的piRNA会出现差异表达,具有作为新型生物标志物的潜力。文章就体液piRNA作为各种疾病潜在的生物标志物的研究进展作一综述。

piRNAs调控胃癌进程的研究进展

胃癌(gastric cancer,GC)是世界癌症相关死亡的第三大主要原因。由于GC早期症状隐匿,通常在晚期才被诊断,因此,开发新的生物标记物以改善其预防和治疗策略对GC的控制至关重要。Piwi相互作用RNA(Piwi-interacting RNAs,piRNAs)是一类与P-element induced wimpy testis(Piwi)相互作用、对基因沉默起重要作用(主要与转座因子沉默相关)的小调节RNAs。研究显示,piRNAs广泛参与基因调控,piRNAs的失调是肿瘤进程中的重要因素。因此,开发piRNAs作为潜在的癌症生物标志物具有重要意义。相关研究提示,piRNAs可能调控与胃癌进展相关的关键基因和途径,但具体调控机制仍然不明了。本文将对piRNAs介导的基因调控进程、piRNAs功能研究的现状及piRNAs基因的遗传改变参与胃癌进程展开概述。这对于在精准医学时代,从遗传和表观遗传机制方面深入理解胃癌病因学以及piRNAs作为转化医学研究的潜在生物标记物的作用至关重要。

piRNAs表达失调作为癌症潜在诊断标志物的价值:一项系统评价和Meta分析

目的Piwi相互作用RNA(piRNA)作为新型生物标志物已被广泛用于各种癌症诊断中。本研究旨在系统评估piRNA对癌症的诊断准确性并分析可能导致研究异质性的原因,以便为临床实践提供参考。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane library、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM数据库,搜集piRNA诊断癌症的相关研究,检索时限均从建库至2023年4月。应用诊断性试验质量评价工具QUADAS-2评估纳入研究的方法学质量,使用Stata 17.0软件进行统计分析。结果共纳入17篇文献(涉及46项研究),包含4956名癌症患者和3759名对照人群。各研究报告的敏感性的范围为21%~100%,特异性的范围为50%~100%。Meta分析结果显示:piRNA诊断癌症的合并敏感度为0.74[95%CI(0.68,0.79)],特异度为0.79[95%CI(0.75,0.82)],PLR为3.49[95%CI(3.01,4.05)],NLR为0.33[95%CI(0.27,0.40)],DOR为11[95%CI(8,14)],AUC为0.83[95%CI(0.80,0.86)],表明piRNA对癌症诊断具有较高的准确性。结论piRNA可作为诊断癌症的可靠的生物标志物,具有良好的灵敏度和特异性。然而,缺乏标准化和结果可重复性仍然是piRNA诊断在临床应用的最大问题。

小RNAs在生殖细胞发育过程中的作用

很多动物可以产生具调节作用的小RNAs,根据产生方式和作用机制可以将它们分为三类:微小RNAs(miRNAs)、与Piwi相互作用的RNAs(piRNAs)和内源小干扰RNAs(endo-siRNAs),这些小RNAs可以在生物生殖细胞发育过程中发挥重要作用。其中miRNAs的主要作用是调节蛋白质基因的表达;piRNAs主要的作用是沉默转座因子,但piRNAs主要存在于生殖细胞中;endo-siRNAs则可能具有上述两种主要作用。该文论述了这三种小RNAs在生物生殖细胞发育过程中的作用,同时也讨论了它们在治疗生物不育及其在生物节育方面的应用前景。

小RNAs在沉默转座因子中的作用

在很多生物基因组中都存在DNA成分的转座序列,它们能够转座到基因组的很多位点,对基因组造成很大的危害,如破坏编码基因、改变基因表达的调节网络、使染色体断裂或造成大范围基因重排等。真核生物已经进化出了多种机制来控制这些寄生核酸序列造成的损伤,以维持基因组完整性。虽然这些机制在不同生物中有些差异,但其中一种主要的机制是通过小RNAs介导的,这些小RNAs包括小干扰RNAs、piwi相互作用的小RNAs、微小RNAs、扫描RNAs和21U-RNAs等。这些小RNAs可以通过DNA水平剪切转座序列,或在转录和(或)转录后水平沉默转座成分。该文就这些小RNAs沉默转座成分的机制和功能做一论述。