高效液相色谱法测定重症患者亚胺培南血药浓度及PK/PD达标率研究

目的:建立高效液相色谱法测定重症患者血浆中亚胺培南浓度,并将接受连续性肾脏替代疗法(continuous renal replacement therapy,CRRT)与未接受该疗法患者的结果进行对比,为临床调整用药提供依据。方法:以0.5 mol·L^(-1)的3-吗啉丙磺酸缓冲液(pH6~8)-乙二醇-水(2∶1∶1)为稳定剂,以5-羟基吲哚-3-乙酸为内标,采用超滤离心管去蛋白法进行前处理,取滤过液进样。色谱柱为TSKgel ODS-100V(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-10 mmol·L^(-1)磷酸二氢钾(6∶94,磷酸调pH为6.7~7.0),流速为0.9 mL·min-1,检测波长为300 nm,柱温为30℃,进样量为30μL。测定分析33例接受亚胺培南/西司他丁治疗的重症患者的血药谷浓度,CRRT组14例,非CRRT组19例,以100%T>MIC作为PK/PD靶目标计算用药达标率,评估给药方案。结果:亚胺培南在0.5~50μg·mL^(-1)内线性关系良好,定量下限为0.5μg·mL^(-1);批内、批间RSD均小于10%;稳定性试验结果表明血浆样品在处理过程中较稳定。当MIC大于2μg·mL^(-1)时,达标率显著降低,且接受CRRT治疗患者的达标率低于未接受CRRT治疗患者。结论:该方法前处理过程简单,灵敏准确,分析时间短,适用于临床亚胺培南个体化用药指导。