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^(11)C-CH_3-Triflate甲基化法合成^(11)C-PK11195 被引量:2
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作者 王明芳 张锦明 +3 位作者 唐刚华 李葆元 高路 罗志福 《同位素》 CAS 2010年第4期230-234,共5页
利用11C-CH3-Triflate作为甲基化试剂,与去甲基前体1-(2-氯苯基)-N-(1-甲基丙基)-异喹啉-3-氨甲酰(nor-PK11195)进行甲基化反应合成N-[11C]甲基-N-(1-甲基丙基)-1-(2-氯苯基)异喹啉-3-氨甲酰(11C-PK11195),并建立了11C-PK11195的自动化... 利用11C-CH3-Triflate作为甲基化试剂,与去甲基前体1-(2-氯苯基)-N-(1-甲基丙基)-异喹啉-3-氨甲酰(nor-PK11195)进行甲基化反应合成N-[11C]甲基-N-(1-甲基丙基)-1-(2-氯苯基)异喹啉-3-氨甲酰(11C-PK11195),并建立了11C-PK11195的自动化合成方法。结果显示,以11C-CH3-Triflate为甲基化试剂合成11C-PK11195,在nor-PK11195用量为0.5~1.0 mg、反应温度90℃、反应时间5 min时,其标记率为51.7%±5.6%,11C-PK11195注射液的化学纯度和放化纯度均>98%,比活度>0.21 TBq/g。以上结果表明,11C-CH3-Triflate甲基化法可提高11C-PK11195标记率,缩短反应时间,降低前体用量;所制备的11C-PK11195注射液能够满足PET临床要求。 展开更多
关键词 11C-CH3-Triflate 11C-pk11195 自动化合成
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^11C-PK11195的自动化合成及其生物学分布 被引量:5
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作者 王明芳 唐刚华 +4 位作者 李葆元 梁明泉 王全师 吴湖炳 罗志福 《中华核医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期400-403,共4页
目的研究N-[^11C]甲基-N-(1-甲基丙基)-1-(2-氯苯基)异喹啉-3-氨甲酰(^11C—PK11195)在国内现有合成模块上的自动化合成程序及其在小鼠体内的生物学分布。方法以1-(2-氯苯基)-N-(1-甲基丙基)-异喹啉-3-氨甲酰去甲基前体与国... 目的研究N-[^11C]甲基-N-(1-甲基丙基)-1-(2-氯苯基)异喹啉-3-氨甲酰(^11C—PK11195)在国内现有合成模块上的自动化合成程序及其在小鼠体内的生物学分布。方法以1-(2-氯苯基)-N-(1-甲基丙基)-异喹啉-3-氨甲酰去甲基前体与国产模块生产的^11C-CH3I在TracerLab FXF-X自动化合成模块中进行甲基化反应,制备^11C—PK11195,测定^11C—PK11195的纯度和稳定性,观察^11C—PK11195在小鼠体内的生物学分布[以每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示]和异常毒性,并进行健康家猫PET显像。结果从^11C—CO2生产到“C—PK11195合成结束总的合成时间约35min,甲基化合成^11C—PK11195的放化产率为(47±3.6)%,其放化纯和化学纯度均〉98%,比活度为30~65GBq/μmol,^11C—PK11195注射液室温放置1h内放化纯〉95%。生物学分布实验表明,^11C—PK11195在小鼠体内的清除较快,1min时为(21.44±3.08)%ID/g,60min下降到(1.35±0.54)%ID/g,肾为其主要的排泄器官。注射后1-5min内,鼠脑放射性水平较高,随后脑内放射性快速下降;心、肺和肾组织中的放射性较高。猫PET显像示肝和肠道摄取最高,其次为。肾、肺、大脑、心肌、胃、脾和膀胱,脑组织中放射性分布均匀。结论该方法可制备出满足临床应用的^11C—PK11195,其合成程序也适合于在国内其他模块中应用.^11C—PK11195可望用于国内临床PET显像研究。在注射显像剂后30~40min进行PET显像,可获得较佳PET图像。 展开更多
关键词 pk11195 碳放射性同位素 化学合成 自动化 动物 实验 体层摄影术 发射型计算机
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外周苯二氮受体参与调控大鼠心肌线粒体通透性转换 被引量:3
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作者 李敬远 王俊科 曾因明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期341-345,共5页
目的探讨外周苯二氮受体(peripheral benzodiaz-epine receptor,PBR)在调控心肌线粒体通透性转换(mito-chondrial permeability transition,MPT)中的作用。方法分离SD大鼠心肌线粒体,电镜观察其形态证实线粒体结构完整性。将线粒体分... 目的探讨外周苯二氮受体(peripheral benzodiaz-epine receptor,PBR)在调控心肌线粒体通透性转换(mito-chondrial permeability transition,MPT)中的作用。方法分离SD大鼠心肌线粒体,电镜观察其形态证实线粒体结构完整性。将线粒体分别和不同浓度(50,100,200μmol·L-1)的PBR拮抗剂PK11195孵育,部分线粒体和100mmol·L-1PK11195孵育之前5min加入5μmol·L-1MPT抑制剂环孢菌素A(CsA组)。不给任何处理的线粒体为阴性对照(Con组),单纯给150μmol·L-1Ca2+作阳性对照(Ca2+组)。分光光度法测520nm处吸光度的改变反映MPT变化,电镜观察线粒体超微结构改变,Western blot检测线粒体细胞色素C(CytoC)释放。结果PK11195剂量依赖性诱发MPT,不同浓度组间比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01);PK11195导致线粒体出现空泡变性、线粒体肿胀、线粒体脊膜破裂,CytoC释放明显增多(vsCon组,P<0.01);CsA能阻断PK11195的上述作用,CsA组线粒体超微结构基本完好,线粒体CytoC释放较少(vs100μmol·L-1组,P<0.05)。结论PBR参与调控大鼠心肌MPT,其拮抗剂PK11195可剂量依赖性诱导心肌MPT,导致线粒体超微结构损伤和线粒体CytoC释放。 展开更多
关键词 外周苯二氮革受体 pk11195 线粒体通透性转换
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In vivo imaging of endogenous neural stem cells in the adult brain 被引量:3
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作者 Maria Adele Rueger Michael Schroeter 《World Journal of Stem Cells》 SCIE CAS 2015年第1期75-83,共9页
The discovery of endogenous neural stem cells(e NSCs) in the adult mammalian brain with their ability to self-renew and differentiate into functional neurons, astrocytes and oligodendrocytes has raised the hope for no... The discovery of endogenous neural stem cells(e NSCs) in the adult mammalian brain with their ability to self-renew and differentiate into functional neurons, astrocytes and oligodendrocytes has raised the hope for novel therapies of neurological diseases. Experimentally, those e NSCs can be mobilized in vivo, enhancing regeneration and accelerating functional recovery after, e.g., focal cerebral ischemia, thus constituting a most promising approach in stem cell research. In order to translate those current experimental approaches into a clinical setting in the future, non-invasive imaging methods are required to monitor e NSC activation in a longitudinal and intraindividual manner. As yet, imaging protocols to assess eNSC mobilization non-invasively in the live brain remain scarce, but considerable progress has been made in this field in recent years. This review summarizes and discusses the current imaging modalities suitable to monitor e NSCs in individual experimental animals over time, including optical imaging, magnetic resonance tomography and-spectroscopy, as well as positron emission tomography(PET). Special emphasis is put on the potential of each imaging method for a possible clinical translation, and on the specificity of the signal obtained. PET-imaging with the radiotracer 3'-deoxy-3'-[18F]fluoro-L-thymidine in particular constitutes a modality with excellent potential for clinical translation but low specificity; however, concomitant imaging of neuroinflammation is feasible and increases its specificity. The non-invasive imaging strategies presented here allow for the exploitation of novel treatment strategies based upon the regenerative potential of e NSCs, and will help to facilitate a translation into the clinical setting. 展开更多
关键词 NEURAL stem cells POSITRON emission TOMOGRAPHY Magnetic RESONANCE imaging 3'-deoxy-3'-[18F]fluoro-Lthymidine [11C]pk11195
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外周苯二氮卓受体PET显像剂^(11)C-PK 11195的合成
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作者 王明芳 唐刚华 +2 位作者 李葆元 梁明泉 罗志福 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期2425-2428,共4页
目的研究外周苯二氮卓受体PET显像剂N-[11C]甲基-N-(1-甲基丙基)-1-(2-氯苯基)异喹啉-3-氨甲酰(11C-PK11195)在国内现有合成模块上进行自动化合成工艺,并建立11C-PK11195的质量控制方法。方法利用国产11C-CH3I合成模块生产的11C-CH3I与1... 目的研究外周苯二氮卓受体PET显像剂N-[11C]甲基-N-(1-甲基丙基)-1-(2-氯苯基)异喹啉-3-氨甲酰(11C-PK11195)在国内现有合成模块上进行自动化合成工艺,并建立11C-PK11195的质量控制方法。方法利用国产11C-CH3I合成模块生产的11C-CH3I与1-(2-氯苯基)-N-(1-甲基丙基)-异喹啉-3-氨甲酰去甲基前体在TracerLabFXF-N自动化合成模块中进行甲基化反应,利用半制备型HPLC系统进行分离纯化制备11C-PK11195,并进行放化纯度、化学纯度、稳定性检测和异常毒性检查。同时探讨了影响11C-PK11195合成的因素。结果从11C-CO2生产到11C-PK11195合成结束,总的合成时间约35min,甲基化反应时间为3~4min,平均放化产率为(33±5)%,11C-PK11195的放化纯度和化学纯度均大于99%,比活度为30~65GBq/μmol(EOS)。11C-PK11195的稳定性高,毒性低。结论利用该方法能够合成出适合临床应用的11C-PK11195,其合成程序也适合于在国内其他模块中应用。 展开更多
关键词 外周苯二氮卓受体 放射性配体 11C-PK 11195 自动化合成
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TSPO配体对BV-2小胶质细胞活性影响的实验研究 被引量:1
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作者 张晓 冯浩 +2 位作者 刘永新 孙美艳 张蕊 《潍坊医学院学报》 2019年第1期1-3,81,共4页
目的探讨TSPO配体对LPS诱导BV-2小胶质细胞活性的影响。方法体外培养BV-2小胶质细胞系,分别加入不同剂量的LPS和TSPO特异性配体PK11195,采用CCK8法检测细胞的活性;采用免疫荧光染色技术检测LPS刺激下激活状态的BV-2小胶质细胞。结果①C... 目的探讨TSPO配体对LPS诱导BV-2小胶质细胞活性的影响。方法体外培养BV-2小胶质细胞系,分别加入不同剂量的LPS和TSPO特异性配体PK11195,采用CCK8法检测细胞的活性;采用免疫荧光染色技术检测LPS刺激下激活状态的BV-2小胶质细胞。结果①CCK8活性检测显示:与Con组相比,1mg/L的LPS作用6h对BV-2小胶质细胞刺激强度最大,细胞活性明显下降(P<0.05);与Con组相比,0.2mg/L PK11195预处理1h后可明显增加细胞活性(P<0.05)。②免疫荧光染色结果显示:在1mg/L的LPS刺激下,BV-2小胶质细胞呈现激活状态,与Con组相比,LPS组Iba-1免疫阳性反应明显增强;与LPS组相比,PK11195+LPS组Iba-1免疫阳性反应减弱。结论 1mg/L的LPS作用6h可使BV-2小胶质细胞激活,而0.2mg/L PK11195预处理1h减少了LPS导致的这种效应。 展开更多
关键词 18kDa转位蛋白 BV-2小胶质细胞 细胞活性 pk11195
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转位分子蛋白对人脑胶质瘤U251细胞增殖的影响
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作者 许慧中 杨伟现 +6 位作者 王存祖 欧阳琦 端礼荣 熊御云 贺清华 向定朝 孙洁 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期228-234,共7页
目的利用相对分子质量为18000的转位分子蛋白(TSPO)的特异性配体1-(2-氯苯基)-N-(1-甲基丙基).异喹啉-3-氨甲酰(pk11195)研究TSPO对人脑胶质瘤U251增殖的影响及机制,为人脑胶质瘤的治疗寻找新的靶点。方法体外常规培养U251细... 目的利用相对分子质量为18000的转位分子蛋白(TSPO)的特异性配体1-(2-氯苯基)-N-(1-甲基丙基).异喹啉-3-氨甲酰(pk11195)研究TSPO对人脑胶质瘤U251增殖的影响及机制,为人脑胶质瘤的治疗寻找新的靶点。方法体外常规培养U251细胞,应用100、50、25、12.5、6.25μmol/Lpk11195作用2h后MTT比色法检测细胞的增殖活性,同时设对照组(加入等量溶剂);台盼蓝染色法检测对照组和50、6.25μmol/Lpklll95组细胞死亡率的变化;Hoechst33342染色法和流式细胞仪检测细胞凋亡;Westernblotting和免疫荧光法检测细胞TSPO的表达;2’,7’-二氢二氯荧光黄双乙酸钠(DCFH-DA)探针法和GSH试剂盒分别检测细胞内活性氧(ROS)和GSH的水平;曲氟胸苷(JC.1)染色法检测线粒体膜电位;荧光素酶法检测细胞内ATP含量。结果MTT检测显示50、25μmol/Lpk11195组细胞存活率高于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05);台盼蓝染色显示50μmol/Lpk11195组细胞死亡率、GSH水平低于对照组和6.25μmol/Lpk11195组,差异有统计学意义(P〈0.05);6.25、50μmol/Lpk11195组细胞凋亡率、TSPO的表达量较对照组降低,且50μmol/Lpk11195组低于6.25ixmol/Lpk11195组,差异有统计学意义(P〈0.05);6.25、50μmol/Lpk11195组ATP的含量高于对照组.且50μmol/Lpk11195组高于6.25μmol/Lpk11195组.差异有统计学意义(氏0.05)。pk11195组ROS水平较对照组降低,而细胞膜电位增高。结论TSPO具有促进U251细胞凋亡、抑制其增殖、类似于抑癌基因的作用。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 转位分子蛋白 1-(2-氯苯基)-N-(1-甲基丙基)-异喹啉-3-氨甲 线粒体 凋亡
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