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基于PKCβ/Erk1/2/NF-κB信号通路探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎小鼠的影响
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作者 罗玥 刘子玉 +3 位作者 王智民 赵卓 王梦真 杨潇 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第11期123-128,共6页
目的观察补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠PKCβ/Erk1/2/NF-κB信号通路的影响,探讨其治疗AIT的作用机制。方法80只8周龄NOD.H-2^(h4)小鼠随机分为对照组、模型组、中药组和硒酵母片组,每组20只。对照组饮用蒸馏水,其余各组予0.... 目的观察补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠PKCβ/Erk1/2/NF-κB信号通路的影响,探讨其治疗AIT的作用机制。方法80只8周龄NOD.H-2^(h4)小鼠随机分为对照组、模型组、中药组和硒酵母片组,每组20只。对照组饮用蒸馏水,其余各组予0.05%碘化钠溶液自由饮用8周建立AIT小鼠模型。各给药组灌胃给予相应药物给药8周。HE染色观察甲状腺组织形态,ELISA测定血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)含量,RT-qPCR检测甲状腺组织蛋白激酶Cβ(PKCβ)、细胞外信号调节蛋白激酶1/2(Erk1/2)、核因子(NF)-κBp65、维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)和白细胞介素(IL)-17 mRNA表达,Western blot检测甲状腺组织PKCβ、Erk1/2、NF-κBp65、RORγt、IL-17蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠甲状腺组织出现大量淋巴细胞浸润,血清TGAb、TPOAb含量明显升高(P<0.001),甲状腺组织PKCβ、Erk1/2、NF-κBp65、RORγt、IL-17 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.001);与模型组比较,中药组和硒酵母片组小鼠甲状腺组织淋巴细胞浸润减轻,血清TGAb、TPOAb含量明显降低(P<0.001),甲状腺组织PKCβ、Erk1/2、NF-κBp65、RORγt、IL-17 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.001),中药组与硒酵母片组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论补中益气汤可能通过调控PKCβ/Erk1/2/NF-κB信号通路减轻AIT小鼠炎症反应,改善甲状腺组织淋巴细胞浸润状态。 展开更多
关键词 补中益气汤 自身免疫性甲状腺炎 pkcβ/Erk1/2/NF-κB信号通路 免疫 小鼠
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麻杏石甘汤对咳嗽变异型哮喘大鼠IL-6/STAT3信号通路及TRPV1感受器的影响 被引量:1
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作者 杨倩 江波 +3 位作者 孙勤国 吕琨 罗蒙 黄天慧 《广州中医药大学学报》 CAS 2024年第3期729-735,共7页
【目的】探讨麻杏石甘汤对咳嗽变异型哮喘(CVA)大鼠的治疗作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为正常组,模型组,麻杏石甘汤低、高剂量组,麻杏石甘汤高剂量+信号转导和转录激活因子3(STAT3)激活剂Colivelin(Col)组,每组12只。除正常组... 【目的】探讨麻杏石甘汤对咳嗽变异型哮喘(CVA)大鼠的治疗作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为正常组,模型组,麻杏石甘汤低、高剂量组,麻杏石甘汤高剂量+信号转导和转录激活因子3(STAT3)激活剂Colivelin(Col)组,每组12只。除正常组外,其他各组大鼠采用腹腔注射卵清蛋白结合艾条熏蒸法构建CVA模型。对应治疗后,观察大鼠体征和咳嗽次数,肺功能仪检测气道阻力(RE),Diff-Quik染色计数嗜酸性粒细胞(EOS),苏木素-伊红(HE)染色法观察肺、支气管组织病理学特征,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测肺组织单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,Western Blot法检测肺组织白细胞介素6(IL-6)、STAT3、瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组大鼠出现明显哮喘症状,肺组织可见炎性细胞浸润严重,支气管上皮细胞坏死、纤毛粘连、黏液多,RE,EOS数目,MCP-1、TNF-α含量,以及IL-6、STAT3、TRPV1蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,麻杏石甘汤低、高剂量组大鼠哮喘症状明显改善,肺及支气管损伤减轻,RE,EOS数目,MCP-1、TNF-α含量以及IL-6、STAT3、TRPV1蛋白表达水平呈剂量依赖性降低(P<0.05);与麻杏石甘汤高剂量组比较,麻杏石甘汤高剂量+Col组大鼠哮喘加重,肺及支气管损伤加重,RE,EOS数目,MCP-1、TNF-α含量以及IL-6、STAT3、TRPV1蛋白表达水平升高(P<0.05)。【结论】麻杏石甘汤可有效改善CVA大鼠症状,其机制与抑制IL-6/STAT3信号通路及TRPV1高表达有关。 展开更多
关键词 麻杏石甘汤 咳嗽变异型哮喘 白细胞介素6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路 瞬时受体电位香草酸亚型1(trpv1) 大鼠
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低分子肝素钠联合醋酸地塞米松基于PAR-2/TRPV1信号通路治疗小鼠瘙痒模型的有效性
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作者 李仰琪 赵晓岚 +3 位作者 梁艳华 柯娅楠 沈秀玲 叶兴东 《临床合理用药杂志》 2023年第27期136-138,共3页
目的基于蛋白酶激活受体2(PAR-2)/瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)信号通路探讨低分子肝素钠联合醋酸地塞米松治疗小鼠瘙痒模型的有效性。方法选取6周龄C57小鼠48只,采用随机数字表法将其中24只制成干皮症(AEW)慢性瘙痒小鼠模型,剩余2... 目的基于蛋白酶激活受体2(PAR-2)/瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)信号通路探讨低分子肝素钠联合醋酸地塞米松治疗小鼠瘙痒模型的有效性。方法选取6周龄C57小鼠48只,采用随机数字表法将其中24只制成干皮症(AEW)慢性瘙痒小鼠模型,剩余24只制成DNFB过敏性皮炎急性瘙痒小鼠模型。将AEW慢性瘙痒、DNFB过敏性皮炎急性瘙痒小鼠模型均按照随机数字表法分为模型对照组、地塞米松组、肝素组、联合用药组,每组6只。模型对照组仅在小鼠脱毛部位给予0.9%氯化钠溶液;地塞米松组在小鼠脱毛部位涂抹醋酸地塞米松乳膏;肝素组在小鼠脱毛部位涂抹低分子肝素钠软膏;联合用药组在小鼠脱毛部位涂抹醋酸地塞米松乳膏、低分子肝素钠软膏。各组小鼠均持续干预7 d。比较各组小鼠干预前、干预7 d后瘙痒次数及PAR-2、TRPV1蛋白表达量。结果在AEW慢性瘙痒、DNFB过敏性皮炎急性瘙痒小鼠模型中,干预7 d后,联合用药组、肝素组、地塞米松组小鼠瘙痒次数均少于模型对照组,且联合用药组小鼠瘙痒次数少于肝素组、地塞米松组(P<0.05)。干预7 d后,在AEW慢性瘙痒小鼠模型中,肝素组、联合用药组TRPV1蛋白表达量低于模型对照组,联合用药组低于地塞米松组、肝素组(P<0.05);地塞米松组、肝素组、联合用药组PAR-2蛋白表达量低于模型对照组,联合用药组低于地塞米松组、肝素组(P<0.05)。干预7 d后,在DNFB过敏性皮炎急性瘙痒小鼠模型中,肝素组、联合用药组TRPV1、PAR-2蛋白表达量低于模型对照组,联合用药组低于地塞米松组、肝素组(P<0.05)。结论低分子肝素钠软膏可通过阻断PAR-2/TRPV1信号通路改善瘙痒症状,将其与醋酸地塞米松联合治疗对该通路的抑制效果更加显著。 展开更多
关键词 瘙痒 过敏性皮炎 干皮症 小鼠 低分子肝素钠 地塞米松 PAR-2/trpv1信号通路 有效性
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纳布啡对分娩大鼠PKCε/TRPV1信号通路及镇痛效果的影响 被引量:1
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作者 苏子涵 鲍永新 +1 位作者 孟志艳 张海青 《广西医科大学学报》 CAS 2020年第10期1842-1846,共5页
目的:探究纳布啡对分娩大鼠PKCε/TRPV1信号通路及镇痛效果的影响。方法:将30只孕鼠随机分为对照组、H-7组、纳布啡组,每组10只。制备硬膜外镇痛模型,分娩开始后分别给予生理盐水、H-7稀释液和纳布啡注射液泵注治疗。通过热水甩尾法、... 目的:探究纳布啡对分娩大鼠PKCε/TRPV1信号通路及镇痛效果的影响。方法:将30只孕鼠随机分为对照组、H-7组、纳布啡组,每组10只。制备硬膜外镇痛模型,分娩开始后分别给予生理盐水、H-7稀释液和纳布啡注射液泵注治疗。通过热水甩尾法、脊髓线粒体功能和还原型谷胱甘肽(GSH)水平观察镇痛效果;ELISA检测血清5-HT水平;免疫组织化学(IHC)检测脊髓k受体(KOR)表达;WB检测蛋白激酶C(Protein Kinase C, PKC)、瞬时受体电位香草酸亚型1(transicent receptor potential vanilloid 1, TRPV1)、TRP锚蛋白1(transicent receptor potential ankyrin 1, TRPA1)相对表达水平。结果:分娩镇痛后H-7组、纳布啡组大鼠痛阈值较对照组显著升高,血清5-HT水平降低(均P<0.01);干预后两组大鼠线粒体呼吸功能较对照组增强,线粒体内GSH水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与对照组和H-7组比较,纳布啡组KOR表达量最高(均P<0.05);与对照组比较,H-7组、纳布啡组大鼠脊髓内PKCε、TRPV1、TRPA1蛋白表达受到显著抑制(均P<0.001)。结论:纳布啡对分娩大鼠具有有效镇痛效果,其镇痛机制可能与k受体激活、脊髓线粒体呼吸调节及PKC/TRPV1信号通路抑制有关。 展开更多
关键词 纳布啡 分娩镇痛 pkc/trpv1信号通路
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外周神经元PKCε-TRPV1通路在痛转化中的作用及中间信号分子 被引量:2
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作者 王思思 孙海榉 +2 位作者 杜俊英 方剑乔 房军帆 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期528-532,共5页
痛转化指疼痛由急性向慢性转化的过程。干预痛转化的发生,有助于缓解慢性痛的发生与发展。蛋白激酶Cε(protein kinase C epsilon,PKCε)是重要的细胞内信号传导分子,参与多种生理病理状态过程。瞬时受体亚型1(transient receptor poten... 痛转化指疼痛由急性向慢性转化的过程。干预痛转化的发生,有助于缓解慢性痛的发生与发展。蛋白激酶Cε(protein kinase C epsilon,PKCε)是重要的细胞内信号传导分子,参与多种生理病理状态过程。瞬时受体亚型1(transient receptor potential Vanilloid 1,TRPV1)是其主要下游信号分子之一,也被证实参与各类慢性疼痛的形成与维持。最新研究表明,外周神经元PKCε-TRPV1信号通路是痛转化产生的关键环节。本文将进一步明确PKCε-TRPV1信号通路及可能的中间信号分子在痛转化中的作用,为慢性疼痛的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 痛转化 pkcΕ trpv1 信号转导通路 中间信号分子
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PKC信号通路在KISS1基因抑制人结直肠癌HCT116细胞侵袭迁移的作用 被引量:2
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作者 陈志华 韩宏景 +4 位作者 林素勇 苏小宝 戴起宝 陈绍勤 吴佩文 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第11期1448-1452,共5页
目的:探讨PKC信号通路在KISS1基因发挥抑制结直肠癌细胞HCT116侵袭迁移的作用。方法:构建p GC-LV-KISS1-EGFP慢病毒载体感染人结直肠癌细胞HCT116,分空白对照组(CON组)、空载体对照组(NC组)、过表达组(OE组)。q RT-PCR和Western blot检... 目的:探讨PKC信号通路在KISS1基因发挥抑制结直肠癌细胞HCT116侵袭迁移的作用。方法:构建p GC-LV-KISS1-EGFP慢病毒载体感染人结直肠癌细胞HCT116,分空白对照组(CON组)、空载体对照组(NC组)、过表达组(OE组)。q RT-PCR和Western blot检测KISS1基因m RNA和Metastin、PKC信号通路的关键分子PKCα、PKCβII及下游E钙黏蛋白表达量的变化。Transwell法检测细胞侵袭、迁移能力的变化。结果:转染后能够稳定表达报告基因EGFP,荧光率均>80%,且OE组KISS1基因m RNA、Metastin表达量较CON组和NC组均明显升高(P<0.05)。转染后,PKCβⅡ的蛋白表达量(0.288 2±0.023 7)较CON组(0.530 9±0.013 3)和NC组(0.511 7±0.008 5)明显下降(P<0.05),而PKCα的表达水平无明显变化(P>0.05);下游效益蛋白E钙黏蛋白表达量(0.633 2±0.017 4)较CON组(0.232 2±0.019 6)和NC组(0.252 3±0.018 2)明显升高(P<0.05)。OE组细胞侵袭、迁移能力较CON组和NC组均明显下降(P<0.05)。结论:KISS1基因可能通过下调PKCβⅡ后上调下游蛋白E钙黏蛋白的表达而发挥抑制结直肠癌细胞HCT116侵袭、迁移作用,有望成为防治结直肠癌转移的新靶点。 展开更多
关键词 结直肠癌 KISS1基因 pkc 信号通路 转移
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PKC/Raf-1/NF-κB信号通路在低氧诱导大鼠单核细胞表达TNF-α中的作用 被引量:2
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作者 徐智 吴国明 +4 位作者 钱桂生 王兴胜 陈维中 薛桥 王士雯 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期2224-2229,共6页
目的:研究PKC/Raf-1/NF-κB信号通路在低氧诱导大鼠外周血单核细胞(PBMCs)肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达中的作用,探讨低氧与全身炎症反应综合征(SIRS)的关系,为进一步研究老年多器官功能障碍综合征(MODSE)的肺启动机制奠定基础。方法:采... 目的:研究PKC/Raf-1/NF-κB信号通路在低氧诱导大鼠外周血单核细胞(PBMCs)肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达中的作用,探讨低氧与全身炎症反应综合征(SIRS)的关系,为进一步研究老年多器官功能障碍综合征(MODSE)的肺启动机制奠定基础。方法:采用明胶法分离大鼠外周血单核细胞,分为chelerythrine+低氧组、forskolin+低氧组和单纯低氧组。Chelerythrine+低氧组和forskolin+低氧组细胞在低氧前分别予10μmol/L chelerythrine和50μmol/L forskolin预处理。然后各组均于低氧条件下(3%O2,5%CO2,92%N2)培养0、1、3、6、9、12、24h后,收集细胞及培养液上清,分别采用PKC、Raf活性检测试剂盒、电泳迁移分析法(EMSA)、逆转录PCR(RT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测PKC、Raf-1、NF-κB活性及TNF-α表达量。结果:低氧1-9h,PKC、Raf-1活性、NF-κB结合活性及TNF-α表达量显著高于正常对照组(P<0.01)。低氧后1-24h,PKC、Raf-1活性、NF-κB结合活性与TNF-α mRNA和蛋白表达水平间呈显著正相关(P<0.01,P<0.05)。10μmol/L chelerythrine可显著抑制低氧诱导的PKC、Raf-1、NF-κB活性升高和TNF-α表达。50μmol/L forskolin可显著抑制低氧诱导的Raf-1、NF-κB活性升高及TNF-α表达。结论:低氧可显著增强大鼠外周血单核细胞的PKC、Raf-1活性及NF-κB结合活性,并可诱导其产生大量的促炎症因子TNF-α,这些变化可能与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)时血浆中大量促炎症因子持续存在密切相关。 展开更多
关键词 低氧 NF-ΚB 肿瘤坏死因子 pkc/Raf-1/NF-κB信号通路
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干预DAG-PKC信号转导通路对糖尿病大鼠心肌细胞JNK1和IRS1基因表达的影响 被引量:3
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作者 王生级 吴伟 +1 位作者 范晓婷 李延辉 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2014年第1期40-44,共5页
目的干预二酰甘油-蛋白激酶C(DAG-PKC)信号转导通路后观察JNK1、IRS1等在糖尿病大鼠心肌中的表达情况。方法采用HE染色,masson染色、电镜观察大鼠心肌的病理变化,应用免疫组化、Real-Time PCR检测PKCβ2、JNK1及IRS1在大鼠心肌的表达情... 目的干预二酰甘油-蛋白激酶C(DAG-PKC)信号转导通路后观察JNK1、IRS1等在糖尿病大鼠心肌中的表达情况。方法采用HE染色,masson染色、电镜观察大鼠心肌的病理变化,应用免疫组化、Real-Time PCR检测PKCβ2、JNK1及IRS1在大鼠心肌的表达情况。结果糖尿病模型组PKCβ2、JNK1、p-JNK、IRS1表达明显高于对照组,干预DAG-PKC信号转导通路后明显下调其表达水平。结论 DAG-PKC通路可能是通过G蛋白受体和胰岛素受体途径的共同信号点JNK1影响下游的信号传导而导致糖尿病心肌病的发生发展,DAG-PKC-JNK1-IRS1-Akt/PKB-mTOR-p70S6K1等一系列信号位点可能是DAG-PKC信号转导通路引起糖尿病心肌病可能的潜在途径。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 信号通路 pkcβ2 JNK1 IRS1
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参榆洗液改善痔术后大鼠痛觉敏化及对cAMP/PKA信号通路的影响
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作者 李惠雯 严建 +1 位作者 宾东华 胡婷 《中医药导报》 2024年第10期41-47,共7页
目的:基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A(c AMP/PKA)信号通路探究参榆洗液对痔术后大鼠疼痛的影响。方法:构建痔术后大鼠模型,将造模成功的56只SD大鼠随机分为模型组、溶剂模型组、参榆洗液组、参榆洗液+Forskolin(c AMP/PKA信号通路激动剂)组、... 目的:基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A(c AMP/PKA)信号通路探究参榆洗液对痔术后大鼠疼痛的影响。方法:构建痔术后大鼠模型,将造模成功的56只SD大鼠随机分为模型组、溶剂模型组、参榆洗液组、参榆洗液+Forskolin(c AMP/PKA信号通路激动剂)组、Forskolin组、H-89(c AMP/PKA信号通路抑制剂)组、NS-398(PGE_(2)抑制剂)组,每组8只;另取8只大鼠为空白组。各组大鼠给予对应药物干预,连续7 d。给药结束后1 d,观察大鼠一般状态及疼痛相关动物学行为,观察创面变化并计算创面愈合率,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠创面组织病理学改变,蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测各组大鼠背根神经节TRPV1、p-PKA蛋白表达及创面组织中c AMP、PKA蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠创面组织中c AMP m RNA、PKA m RNA表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测创面组织中PGE_(2)、IL-6、IL-1β含量。结果:模型组大鼠背根神经节组织中p-PKA、TRPV1及创面周围组织c AMP、PKA、PGE_(2)、c AMP m RNA、PKA m RNA、IL-6、IL-1β表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,H-89组、NS-398组、参榆洗液+Forskolin组、参榆洗液组创面组织病变程度减轻,创面愈合率依次上升,背根神经节组织中p-PKA、TRPV1及创面组织c AMP、PKA、c AMP m RNA、PKA m RNA、IL-6、PGE_(2)、IL-1β表达水平依次降低(P<0.05);Forskolin干预能显著提高痔术后大鼠模型c AMP、PKA、TRPV1、p-PKA、PGE_(2)、IL-6、IL-1β表达水平(P<0.05),与参榆洗液联合干预后,上述蛋白及炎症因子表达水平显著下降(P<0.05)。结论:参榆洗液对痔术后大鼠cAMP/PKA信号通路有抑制作用,抑制c AMP/PKA信号通路可改善痔术后痛觉敏化,其机制可能与抑制PGE_(2)表达、减少炎症因子释放、抑制TRPV1活化有关。 展开更多
关键词 痔术后疼痛 参榆洗液 cAMP/PKA信号通路 PGE_(2) trpv1 大鼠
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从AMPK/PKC信号通路探讨盐酸药根碱促进NCI-H716细胞分泌GLP-1的作用机制
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作者 刘谦 魏世超 +5 位作者 徐丽君 邹欣 胡茹楠 童凤雪 张砾丹 陆付耳 《中西医结合研究》 2020年第3期154-159,共6页
目的研究盐酸药根碱(JAT)对NCI-H716细胞分泌GLP-1的促进作用,并初步阐明JAT恢复内源性GLP-1分泌作用与AMPK/PKC信号通路相关。方法采用CCK-8法检测不同浓度JAT(6、30、60、90、150、300μmol/L)对NCI-H716细胞活性的影响,筛选150μmol/... 目的研究盐酸药根碱(JAT)对NCI-H716细胞分泌GLP-1的促进作用,并初步阐明JAT恢复内源性GLP-1分泌作用与AMPK/PKC信号通路相关。方法采用CCK-8法检测不同浓度JAT(6、30、60、90、150、300μmol/L)对NCI-H716细胞活性的影响,筛选150μmol/L JAT作为本实验基本浓度。分别选择JAT低、中、高浓度(100、150、200μmol/L)、150μmol/L JAT+不同浓度抑制剂Dorsomorphin(2、10、50μmol/L)、150μmol/L JAT+不同浓度抑制剂Chelerythrine(2、10μmol/L)对NCI-H716细胞进行干预,采用CCK-8方法检测细胞活性,酶联免疫吸附法(ELISA)测定GLP-1含量,RT-PCR法检测GLP-1 mRNA水平,Western blot法检测GLP-1蛋白表达。结果JAT可促进NCI-H716细胞分泌GLP-1(P<0.05);AMPK通路抑制剂Dorsomorphin和PKC通路抑制剂Chelerythrine均可抑制JAT的作用(P<0.05),且抑制剂Dorsomorphin的作用具有浓度依赖性。结论JAT通过AMPK/PKC信号通路促进NCI-H716细胞分泌GLP-1,具有恢复内源性GLP-1分泌作用。 展开更多
关键词 药根碱 AMPK/pkc信号通路 NCI-H716细胞 GLP-1
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肠三针介导TRPV1/CGRP信号通路对脓毒症肠道菌群紊乱影响 被引量:8
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作者 耿欢 孙芳园 +2 位作者 卢明 田天宁 雷鸣 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2022年第4期80-83,F0003,共5页
目的探讨肠三针介导瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)/降钙素基因及相关肽(CGRP)信号通路对脓毒症肠道菌群紊乱的影响。方法按随机数字表法将大鼠分为假手术组、模型组、电针组,每组各20只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,假手... 目的探讨肠三针介导瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)/降钙素基因及相关肽(CGRP)信号通路对脓毒症肠道菌群紊乱的影响。方法按随机数字表法将大鼠分为假手术组、模型组、电针组,每组各20只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,假手术组除不结扎盲肠外,其余手术步骤同其他2组,电针组于术前3 d以及术后6 h给予肠三针干预。收集结肠组织和血液标本,观察肠黏膜病理学变化。检测结肠肠道菌群及血液、淋巴结细菌移位情况,ELISA法检测血清炎症因子水平,Western Blot法检测结肠组织TRPV1、CGRP及Toll样受体-4(TLR-4)表达。结果模型组大鼠肠道菌群多样性降低,电针组较模型组增加(P<0.05);与假手术组比较,模型组大鼠结肠中大肠杆菌含量显著增加,双歧杆菌和乳酸杆菌含量显著减少,血液和淋巴结移位率显著升高,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平显著升高,结肠组织TRPV1、CGRP和TLR-4相对表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠结肠中大肠杆菌含量显著减少,双歧杆菌和乳酸杆菌含量显著增加,血液和淋巴结移位率显著降低,血清TNF-α和IL-6水平显著降低,结肠组织TRPV1、CGRP和TLR-4相对表达量显著降低(P<0.05)。结论肠三针可显著增加脓毒症大鼠肠道菌群多样性及有益菌群含量,减少肠道细菌移位,降低炎症反应,其机制可能与调控TRPV1/CGRP信号通路有关。 展开更多
关键词 脓毒症 肠三针 trpv1/CGRP信号通路 肠道菌群 大鼠
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PKC/CUGBP1信号通路与强直性肌营养不良骨骼肌病理特征的关系
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作者 尹雪 刘娜 冯俊强 《南昌大学学报(医学版)》 2021年第5期61-64,共4页
目的探讨强直性肌营养不良(DM)骨骼肌中蛋白激酶C/CUG三联体重复RNA结合蛋白(PKC/CUGBP1)信号通路与骨骼肌纤维病理特征的关系。方法选取11例DM患者(DM组)与11例无肌不良骨折患者(正常组),均行肌肉活检病理检查;组织化学染色(HE、MGT、... 目的探讨强直性肌营养不良(DM)骨骼肌中蛋白激酶C/CUG三联体重复RNA结合蛋白(PKC/CUGBP1)信号通路与骨骼肌纤维病理特征的关系。方法选取11例DM患者(DM组)与11例无肌不良骨折患者(正常组),均行肌肉活检病理检查;组织化学染色(HE、MGT、NSE、NADH-TR、ACP、ATP)观察病理特征;免疫印迹检查肌肉组织中PKC/CUGBP1信号通路关键蛋白PKCδ、p-PKCδ、CUGBP1的表达,并分析PKCδ、p-PKCδ、CUGBP1蛋白表达水平与DM患者病理特征的相关性。结果组织化学染色显示,DM患者骨骼肌出现大量肌纤维异常、肌纤维核内移;DM组肌肉组织中p-PKCδ、CUGBP1蛋白表达水平均明显高于正常组(t=-23.907、-36.743,均P<0.001),且均与肌纤维萎缩、肌纤维肥大、肌纤维核内移发生率呈正相关(均P<0.05)。结论PKC/CUGBP1信号通路在DM中的活性与患者骨骼肌发生肌纤维异常、肌纤维核内移的病理特征存在相关性。 展开更多
关键词 强直性肌营养不良 pkc/CUGBP1信号通路 骨骼肌纤维病理特征
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基于OX1R/PLCβ-1/PKCα/ERK1/2信号通路探讨安寐丹对失眠模型大鼠肝脏神经递质和昼夜节律的影响及机制 被引量:1
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作者 徐波 王平 +4 位作者 夏婧 谢光璟 叶子靖 秦庆花 程静 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期11-20,共10页
目的:基于食欲素受体1(OX1R)/磷脂酰肌醇特异性磷酯酶Cβ-1(PLCβ-1)/蛋白激酶Cα(PKCα)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路探讨安寐丹对失眠大鼠肝脏神经递质及昼夜节律的影响及机制。方法:SPF级SD大鼠60只,随机分为空白组、模... 目的:基于食欲素受体1(OX1R)/磷脂酰肌醇特异性磷酯酶Cβ-1(PLCβ-1)/蛋白激酶Cα(PKCα)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路探讨安寐丹对失眠大鼠肝脏神经递质及昼夜节律的影响及机制。方法:SPF级SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、苏沃雷生组、安寐丹低、中、高剂量组,各10只;除空白组外,其余各组通过腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)进行造模,空白组给予等容生理盐水、苏沃雷生组给予苏沃雷生溶液30 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃、安寐丹低、中、高剂量组分别给予安寐丹水煎液(4.55、9.09、18.18 g·kg^(-1)·d^(-1));观察各组一般情况、体质量和24 h自主活动情况;采用苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察肝脏病理学改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝脏神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺(5-HT)、肾上腺素(EPI)、去甲肾上腺素(NE)和乙酰胆碱(ACh)的表达,生化检测肝脏谷氨酸(Glu)的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏生物钟基因Per1、Per2、Cry1、Cry2、Bmal1、Bmal2的m RNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)、Real-time PCR检测肝脏OX1R/PLCβ-1/PKCα/ERK1/2信号通路蛋白及m RNA表达。结果:与空白组比较,模型组体质量下降(P<0.05,P<0.01),狂躁、静止节律紊乱(P<0.01),肝脏肌纤维断裂、水肿伴炎性细胞浸润,GABA、5-HT、EPI、NE和ACh含量降低、Glu含量升高(P<0.01),Per1、Per2、Cry1和Cry2 m RNA表达降低(P<0.01),Bmal1和Bmal2 m RNA表达升高(P<0.01),OX1R、PLCβ-1、PKCα、ERK1/2蛋白及m RNA基因表达均增高(P<0.01);与模型组比较,苏沃雷生和安寐丹低、中、高剂量组可增加失眠大鼠体质量(P<0.05,P<0.01),减少狂躁状态、增加其静止时间和频率(P<0.05,P<0.01),并可上调神经递质GABA、5-HT、EPI、NE、ACh和节律基因Per1、Per2、Cry1、Cry2 m RNA表达(P<0.05,P<0.01),抑制Glu及Bmal1、Bmal2、OX1R、PLCβ-1、PKCα、ERK1/2 m RNA和OX1R、PLCβ-1、PKCα、ERK1/2蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:安寐丹可通过抑制OX1R/PLCβ-1/PKCα/ERK1/2信号通路调节失眠大鼠肝脏神经递质表达,改善昼夜节律紊乱,且安寐丹高剂量组效果最佳。 展开更多
关键词 安寐丹 失眠 昼夜节律 神经递质 食欲素受体1(OX1R)/磷脂酰肌醇特异性磷酯酶Cβ-1(PLCβ-1)/蛋白激酶Cα(pkcα)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路
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不同浓度EPA和DHA对C2C12肌管细胞IL-6表达及TRPV1/PKC/Ca^(2+)信号通路的影响 被引量:1
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作者 曾欢婷 杨娴 +2 位作者 毛联智 魏文婷 毛丽梅 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期148-156,共9页
目的探讨不同浓度二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)对C2C12肌管细胞IL-6表达与分泌的调节作用和机制。方法采用25、50、100、200、400μmol/L EPA或DHA处理C2C12肌管细胞12、24、36... 目的探讨不同浓度二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)对C2C12肌管细胞IL-6表达与分泌的调节作用和机制。方法采用25、50、100、200、400μmol/L EPA或DHA处理C2C12肌管细胞12、24、36 h,设立BSA对照组。MTT检测细胞活性,PCR与Western blot分别检测IL-6的mRNA与蛋白表达水平,ELISA测定IL-6分泌水平,检测TRPV1、PKC的mRNA表达水平及TRPV1、PKC、p-PKC蛋白表达水平,Fluo-4 AM钙离子荧光探针检测胞内Ca^(2+)浓度。结果IL-6表达与分泌方面,100μmol/L EPA或DHA干预24h可显著提高肌管细胞IL-6 mRNA表达;100μmol/LEPA或DHA干预24h、36h可显著促进IL-6分泌;100μmol/L EPA或DHA可呈时间梯度上调IL-6蛋白表达水平。各浓度EPA或DHA干预肌管细胞24h后,IL-6 mRNA表达水平与分泌均呈浓度梯度增加,其中200、400μmol/L效果最为显著;50、100、200μmol/L EPA与25、50、100、200μmol/L DHA干预组IL-6蛋白质表达水平较对照组均显著增加,100μmol/L EPA和DHA增加IL-6蛋白表达最为显著。信号通路方面,100、200、400μmol/L EPA与DHA显著提高肌管细胞TRPV1 mRNA表达水平;200、400μmol/L EPA与100、200、400μmol/L DHA干预组TRPV1蛋白表达水平较对照组显著升高。400μmol/L EPA与DHA可显著上调PKC mRNA表达水平;100、200、400μmol/L EPA干预组p-PKC蛋白表达水平与p-PKC/PKC比值显著增高,而200、400μmol/L DHA可显著增加肌管细胞PKC、p-PKC蛋白表达水平以及p-PKC/PKC比值。各浓度EPA与DHA干预组均显著增加肌管细胞胞内Ca^(2+)含量。结论EPA与DHA在适宜浓度可以促进C2C12肌管细胞IL-6的表达与分泌,EPA和DHA可能通过TRPV1/PKC/Ca^(2+)信号通路刺激肌源性IL-6的表达与分泌。[营养学报,2023,45(2):148-156] 展开更多
关键词 C2C12肌管细胞 DHA EPA 肌源性IL-6 脂质代谢 trpv1/pkc/Ca2+信号通路
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肤鲜洗剂通过T细胞介导的免疫平衡对慢性皮炎湿疹小鼠H1R、PAR-2/TRPV1痒信号通路的调控作用 被引量:2
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作者 孙晓静 张义生 +1 位作者 徐爱琴 黄毅 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期2643-2651,共9页
目的探讨辅助性T淋巴细胞1(Th1)/辅助性T淋巴细胞2(Th2)免疫平衡在组胺受体1(histamine receptor 1,H1R)、蛋白酶激活受体2(protease activated receptor 2,PAR-2)/瞬时电位V型1受体(transient receptor potential vanilloid-1,TRPV1)... 目的探讨辅助性T淋巴细胞1(Th1)/辅助性T淋巴细胞2(Th2)免疫平衡在组胺受体1(histamine receptor 1,H1R)、蛋白酶激活受体2(protease activated receptor 2,PAR-2)/瞬时电位V型1受体(transient receptor potential vanilloid-1,TRPV1)痒信号通路信号传导中的作用及肤鲜洗剂的干预机制。方法采用BALB/c小鼠60只,适应性喂养3 d后随机分为6组,每组10只,分别为空白对照组,模型对照组,肤鲜洗剂高、中、低剂量组(36,12,4 mg·cm^(−2)),阳性药物对照组(1 mg·cm^(−2)),除空白对照组外,其余各组均采用7%和0.5%2,4-二硝基氯苯丙酮橄榄油溶液多次激发致敏,空白组小鼠腹部及耳部均涂以丙酮溶液对照。激发后24 h开始用药,每天给药2次,连续10 d。测定小鼠耳肿胀度,进行耳变应反应评分,记录搔抓指数,计算小鼠脾脏指数,HE染色观察小鼠耳组织病理学变化,采用ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-31(interleukin-31,IL-31)水平,实时荧光定量PCR检测上述免疫因子的mRNA水平,免疫组化法检测H1R、PAR-2、TRPV1的表达。结果与空白对照组比较,模型对照组小鼠耳厚度、耳变应反应评分、搔抓指数、脾脏指数显著升高(P<0.01),TNF-α、IL-1β、IL-31蛋白水平和mRNA水平显著升高(P<0.01),H1R、PAR-2、TRPV1含量明显增加(P<0.01),并出现明显的慢性皮炎湿疹样病理改变。与模型对照组比较,肤鲜洗剂组可有效减轻小鼠的耳廓肿胀程度、降低耳变应反应评分、搔抓指数、脾脏指数,TNF-α、IL-1β、IL-31蛋白水平和mRNA水平明显降低(P<0.01);肤鲜洗剂高剂量组、肤鲜洗剂中剂量组、阳性药物对照组H1R含量明显减少(P<0.01);肤鲜洗剂各剂量组、阳性药物对照组PAR-2、TRPV1含量明显减少(P<0.01)。结论肤鲜洗剂通过调节Th1/Th2免疫平衡,下调特征性免疫因子TNF-α、IL-1β、IL-31,干预痒信号通路H1R、PAR-2/TRPV1传导,从而实现抗瘙痒和抑制炎症反应,达到治疗慢性皮炎湿疹的目的。 展开更多
关键词 肤鲜洗剂 慢性皮炎 Th1/Th2免疫平衡 H1R、PAR-2/trpv1痒信号通路
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PLCE1基因对胃癌细胞侵袭转移的影响 被引量:3
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作者 崔纪丽 曹振振 +2 位作者 杨黎冰 杨文义 郭二涛 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期392-398,共7页
目的探讨干扰磷脂酶Cε1(phospholipase C epsilon 1,PLCE1)基因对胃癌细胞侵袭转移的影响及相关机制。方法采用免疫组化SP法检测63例胃癌组织中PLCE1的表达,分析PLCE1表达与胃癌临床病理特征的关系;将胃癌SGC7901细胞株随机分为SiPLCE... 目的探讨干扰磷脂酶Cε1(phospholipase C epsilon 1,PLCE1)基因对胃癌细胞侵袭转移的影响及相关机制。方法采用免疫组化SP法检测63例胃癌组织中PLCE1的表达,分析PLCE1表达与胃癌临床病理特征的关系;将胃癌SGC7901细胞株随机分为SiPLCE1组和对照组,分别转染PLCE1基因干扰慢病毒和阴性对照空载体慢病毒,采用细胞划痕实验和Transwell实验观察细胞侵袭迁移能力;采用qPCR和Western blot法检测细胞PLCE1 mRNA和蛋白表达情况;采用Western blot法检测细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin、vimentin)以及PKC/ERK信号通路蛋白的表达情况。结果PLCE1高表达组胃癌患者的淋巴结转移率为37.93%、远处转移率为20.69%、Ⅲ~Ⅳ期患者占41.38%,均高于PLCE1低表达组(P<0.05)。细胞实验结果显示,Sh-PLCE1组24 h细胞迁移距离为(36.81±2.77)μm,细胞迁移数为(291.15±20.47)个,细胞侵袭数为(142.94±19.05)个,均明显低于对照组和ShRNA-NC组(P<0.05),PLCE1 mRNA和蛋白表达、N-cadherin、vimentin蛋白表达水平均低于对照组和ShRNA-NC组(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平高于对照组和ShRNA-NC组(P<0.05);Sh-PLCE1组PKCα、p-ERK/ERK蛋白表达水平均低于对照组和ShRNA-NC组(P<0.05)。结论PLCE1高表达可能与胃癌淋巴结转移、远处转移相关,抑制PLCE1基因可降低胃癌SGC7901细胞侵袭、迁移能力,其作用机制可能是通过抑制PKC/ERK信号通路进而抑制EMT。 展开更多
关键词 胃肿瘤 磷脂酶Cε1 上皮-间质转化 pkc/ERK信号通路
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nm23-H1通过下调PKC信号通路抑制肺癌细胞侵袭 被引量:11
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作者 聂强 周清华 +5 位作者 朱文 刘伦旭 付军科 李定彪 李印 车国卫 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期334-336,共3页
目的探讨nm23-H1基因调控肺癌细胞PKC信号通路抑制肺癌侵袭和转移的分子机制。方法应用Western-blot、Boyden-Chamber、MTT法和激光扫描共聚焦显微镜技术分别检测nm23- H1基因转染前后以及PKC抑制剂Calphostin C处理前后人高转移大细胞... 目的探讨nm23-H1基因调控肺癌细胞PKC信号通路抑制肺癌侵袭和转移的分子机制。方法应用Western-blot、Boyden-Chamber、MTT法和激光扫描共聚焦显微镜技术分别检测nm23- H1基因转染前后以及PKC抑制剂Calphostin C处理前后人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中胞膜、胞浆PKC的分布变化;体外侵袭力和增殖力的变化;以及细胞中PKC激活转位变化和Ca2+浓度的变化。结果 (1)L9981和L9981-pLXSN细胞中PKCα、PKCβⅡ蛋白在胞膜的表达量明显较L9981- nm23-H1增多(P<0.001),表明其处于活化状态的PKC明显增加;(2)PKCα、PKCβⅡ在L9981及 L9981-pLXSN细胞中主要位于胞核、核周和质膜,明显处于激活转位状态;在L9981-nm23-H1细胞中则主要位于胞浆内,处于无活性状态,前二者胞浆中Ca2+荧光表达强度显著高于后者(P<0.001); (3)L9981-nm23-H1体外增殖力、侵袭力显著低于L9981和L9981-pLXSN(P<0.001),但后二者间比较差异无统计学意义(P>0.05);(4)抑制剂处理后,L9981和L9981-pLXSN细胞中PKCα、PKCβⅡ在胞膜的蛋白表达量和胞浆中的Ca2+荧光表达强度均较处理前明显下降(P<0.001);3株细胞体外增殖力、侵袭力均较处理前明显下降(P<0.001)。结论nm23-H1基因可能通过PKC信号通路来发挥其肿瘤转移抑制作用,细胞内钙离子可能参与了这一过程。 展开更多
关键词 NM23-H1基因 人高转移大细胞肺癌细胞株 pkc信号通路 肿瘤侵袭 肿瘤转移
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心肌重塑中AT_1受体β_1受体与PKC和MAPKs信号转导通路间关系的探讨 被引量:4
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作者 刘元生 郭继鸿 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期462-464,共3页
目的 探讨心肌重塑中AT1受体、β1受体与PKC和MAPKs信号转导通路间的关系 ,以进一步探讨心肌重塑的分子机制。方法 Wistar大鼠 2 4只 ,随机分为 4组 ,分别为假手术组、单纯心肌梗死组、氯沙坦组和倍他乐克组 ,结扎左冠状动脉前降支建... 目的 探讨心肌重塑中AT1受体、β1受体与PKC和MAPKs信号转导通路间的关系 ,以进一步探讨心肌重塑的分子机制。方法 Wistar大鼠 2 4只 ,随机分为 4组 ,分别为假手术组、单纯心肌梗死组、氯沙坦组和倍他乐克组 ,结扎左冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死后心肌重塑模型 ,均观察 2 1d ,其中假手术组不结扎冠状动脉。心肌I型、III型胶原、纤维连接蛋白、c fos、细胞外信号调节激酶 (ERK)和蛋白激酶C(PKC)表达的变化均用免疫组织化学染色法和计算机图像分析进行检测分析。用RT PCR方法检测c fos受体mRNA表达的变化。结果 单纯梗死组心肌I型、III型胶原、纤维连接蛋白 (FN)、c fos、ERK1和PKC蛋白表达增强 ,与假手术组比较均有显著性差异 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,且c fosmRNA表达增强 ;氯沙坦组心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原、FN、c fos、ERK1和PKC蛋白表达均比单纯梗死组显著减少 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,c fosmRNA表达减弱 ,而倍他乐克组对PKC和ERK1表达无明显影响。结论 PKC和MAPK信号转导通路与心肌梗死后心肌重塑相关 ,其中心脏AT1受体与PKC和MAPK信号转导通路有关 ,而 β1受体与PKC和MAPK信号转导通路可能无关 。 展开更多
关键词 心肌重塑 ATl受体 Β1受体 pkc MAPKS 信号转导通路
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基于NGF/p38 MAPK/TRPV1信号通路探讨热敏灸治疗膝骨关节炎的外周敏化效应机制 被引量:11
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作者 李琳慧 何阳梅 +7 位作者 周志刚 艾志福 康明非 颜纯钏 曾莉茗 胡兵 章海凤 付勇 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期1379-1383,共5页
目的:观察热敏灸对膝骨关节炎(KOA)兔背根神经节NGF/p38 MAPK/TRPV1信号通路的影响,探讨其治疗KOA的作用机制。方法:36只普通级雄性新西兰兔,采用随机数表法随机分为空白组(6只)、假手术组(6只)、造模组(24只)。采用木瓜蛋白酶溶液注射... 目的:观察热敏灸对膝骨关节炎(KOA)兔背根神经节NGF/p38 MAPK/TRPV1信号通路的影响,探讨其治疗KOA的作用机制。方法:36只普通级雄性新西兰兔,采用随机数表法随机分为空白组(6只)、假手术组(6只)、造模组(24只)。采用木瓜蛋白酶溶液注射膝关节腔法造模15 d,假手术组关节腔内注射等量的0.9%氯化钠溶液。造模成功后,选取6只为模型组,其余艾灸犊鼻穴,每日1次,每次40 min,共7 d,根据兔艾灸过程中温度变化分为热敏灸组和非热敏灸组,各6只;空白组、假手术组、模型组不予干预措施。干预结束后,观察各组兔行为学变化;采用ELISA法检测血清神经生长因子(NGF)含量;Western blot法检测各组大鼠背根神经节p-p38 MAPK、TRPV1蛋白的表达。结果:造模后,与空白组比较,假手术组、模型组、非热敏灸组、热敏灸组兔Lequesne MG评分均显著升高(P<0.01)。干预后,与模型组比较,非热敏灸组及热敏灸组Lequesne MG评分显著下降(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,模型组血清NGF含量显著上升(P<0.01);与模型组比较,非热敏灸组、热敏灸组血清NGF含量显著下降(P<0.01);与非热敏灸组比较,热敏灸组血清NGF含量显著下降(P<0.05)。与空白组比较,模型组p-p38 MAPK、TRPV1蛋白含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,非热敏灸组及热敏灸组p-p38 MAPK、TRPV1蛋白表达显著下降(P<0.01);与非热敏灸组比较,热敏灸组p-p38 MAPK、TRPV1蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论:热敏灸可能通过减少局部NGF的产生,从而抑制NGF/p38 MAPK/TRPV1通路的激活,降低炎性局部的痛敏反应而发挥其改善KOA的作用。 展开更多
关键词 热敏灸 膝骨关节炎 NGF/p38 MAPK/trpv1信号通路 外周敏化
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苍耳子水提液对过敏性鼻炎小鼠的治疗作用及机制研究 被引量:4
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作者 邵深深 张蔷蓉 +1 位作者 林希 何婷 《浙江中医药大学学报》 CAS 2023年第2期111-117,共7页
[目的]探讨苍耳子(Xanthii Fructus,XF)水提液对过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)小鼠的治疗作用及机制。[方法]36只BALB/c小鼠随机分为正常对照(normal control,NC)组、AR组、低剂量XF水提液(low-dose XF,L-XF)组(4 mg·kg^(-1))... [目的]探讨苍耳子(Xanthii Fructus,XF)水提液对过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)小鼠的治疗作用及机制。[方法]36只BALB/c小鼠随机分为正常对照(normal control,NC)组、AR组、低剂量XF水提液(low-dose XF,L-XF)组(4 mg·kg^(-1))、中剂量XF水提液(medium-dose XF,M-XF)组(8 mg·kg^(-1))、高剂量XF水提液(high-dose XF,H-XF)组(16 mg·kg^(-1))和地塞米松(dexamethasone group,DXM)组(5 mg·kg^(-1)),每组6只。除NC组外,余下各组小鼠均用卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏进行AR造模,随后治疗14 d。治疗结束后,记录小鼠搔鼻和喷嚏次数,并进行鼻炎症状评分;取小鼠鼻腔组织,行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和糖原(periodic acid-schiff,PAS)染色观察小鼠鼻腔组织学形态变化并评分,中性红染色观察肥大细胞脱颗粒情况,并计算各组药物脱颗粒抑制率;酶联免疫吸附试验检测小鼠血清白三烯C4、组胺及β-氨基己糖苷酶A水平;免疫印迹法检测鼻腔组织T细胞激活连接蛋白(linker for activation of T cell,LAT)、磷酸化LAT(phospho-LAT,p-LAT)、磷脂酶Cγ1(phospholipase Cγ1,PLCγ1)、磷酸化PLCγ1(phospho-PLCγ1,p-PLCγ1)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)、磷酸化PKC(phospho-PKC,p-PKC)蛋白的表达。[结果]与NC组比较,AR组小鼠的搔鼻、打喷嚏次数显著增加,鼻炎评分显著升高,HE评分以及PAS评分均显著升高,血清白三烯C4、组胺、β-氨基己糖苷酶A水平显著升高,肥大细胞脱颗粒率显著升高,p-LAT/LAT、p-PLCγ1/PLCγ1、p-PKC/PKC的蛋白表达显著升高(P<0.01)。与AR组比较,各组小鼠搔鼻、打喷嚏次数,以及肥大细胞脱颗粒率显著减少(P<0.05,P<0.01);M-XF组、H-XF组、DXM组的鼻炎评分显著下降,HE评分以及PAS评分显著降低,血清白三烯C4、组胺、β-氨基己糖苷酶A水平显著下降(P<0.05,P<0.01);M-XF组、H-XF组、DXM组的药物脱颗粒抑制率显著高于L-XF组(P<0.05,P<0.01)。免疫印迹显示,与AR组比较,各组小鼠鼻腔组织的p-PKC/PKC蛋白表达显著下降(P<0.05,P<0.01),M-XF组、H-XF组、DXM组小鼠鼻腔组织的p-LAT/LAT、p-PLCγ1/PLCγ1的蛋白表达显著下降(P<0.05,P<0.01)。[结论]XF水提液可能通过抑制LAT/PLCγ1/PKC信号通路的表达,抑制肥大细胞脱颗粒,从而改善小鼠AR症状。 展开更多
关键词 苍耳子水提液 过敏性鼻炎 肥大细胞脱颗粒 组胺 LAT/PLCγ1/pkc信号通路 作用机制
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