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补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠线粒体氧化损伤和PKCε-Nampt通路的影响
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作者 尹美娟 刘真一 +4 位作者 靳晓飞 周晓红 高钰 赵月眸 高维娟 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期79-86,共8页
目的探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注(I/R)大鼠线粒体氧化损伤及PKCε-Nampt通路的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组(14.3 g/kg)和依达拉奉组(3 mg/kg),除假手术组外均采用MCAO法建立脑I/R损伤模型,术后24 h各组给... 目的探讨补阳还五汤对脑缺血再灌注(I/R)大鼠线粒体氧化损伤及PKCε-Nampt通路的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组(14.3 g/kg)和依达拉奉组(3 mg/kg),除假手术组外均采用MCAO法建立脑I/R损伤模型,术后24 h各组给予相应剂量药物,给药7 d后通过神经功能评分评估神经功能缺损情况,免疫荧光检测神经元标志物MAP-2表达,观察神经元损伤情况,检测ROS、MDA水平和SOD活性评价氧化损伤情况,荧光探针JC-1检测线粒体膜电位变化,修饰酶循环法检测NAD^(+)/NADH比值,Western blot法检测PKCε、p-PKCε、Nampt蛋白表达,免疫组化法检测p-PKCε、Nampt蛋白阳性表达。结果与模型组比较,补阳还五汤组脑梗死体积、神经功能评分降低(P<0.05),脑组织MAP-2荧光强度增强(P<0.05),神经元损伤减轻,脑组织ROS、MDA水平降低(P<0.05),SOD活性、线粒体膜电位、NAD^(+)/NADH比值升高(P<0.05),p-PKCε、Nampt蛋白表达升高(P<0.05)。结论补阳还五汤可通过激活PKCε-Nampt信号通路、提高线粒体功能来减轻大鼠脑I/R损伤。 展开更多
关键词 补阳还五汤 脑缺血再灌注损伤 线粒体 pkcΕ NAMPT
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Down-regulated expression of atypical PKC-binding domain deleted asip isoforms in human hepatocellular carcinomas 被引量:2
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作者 FangCM XuYH 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2001年第3期223-229,共7页
Asip is a mammalian homologue of polarity protein Par-3 of Caenorhabditis elegans and Bazooka of Drosophila melanogaster. Asip/Par-3/Bazooka are PDZ-motif containing proteins that localize asymmetrically to the cell p... Asip is a mammalian homologue of polarity protein Par-3 of Caenorhabditis elegans and Bazooka of Drosophila melanogaster. Asip/Par-3/Bazooka are PDZ-motif containing proteins that localize asymmetrically to the cell periphery and play a pivotal role in cell polarity and asymmetric cell division. In the present study, we have cloned human asip cDNA and its splicing variants by 5’-RACE and RT-PCR using candidate human EST clones which have a high homology to rat asip cDNA. The full-length cDNA of human asip encodes a 1,353 aa protein exhibiting 88% similarity to the rat one. Human asip is a single copy gene consisting of at least 26 exons and localizing in human chromosome 10, band p11.2, with some extraordinarily long introns. All exon/intron boundary nucleotides conform to the "gt-ag" rule. Three main transcripts were detected by Northern blot analysis, and at least five variants, from alternative splicing and polyadenylation, have been identified by RT-PCR and liver cDNA library screening. Exon 17b deleted asip mRNAs expressed ubiquitously in normal human tissues, including liver, on RT-PCR analysis. However, they were absent from most human liver cancer cell lines examined. More interestingly, the expression of exon 1 7b deleted variants was down regulated in 52.6% (10/19) clinic specimens of human hepatocellular carcinomas (HCCs), compared with the surrounding nontumorous liver tissues from the same patients. The presence of various splicing transcripts, the variation of their distribution among different tissues and cells, and their differential expressions in human HCCs suggest that human Asip isoforms may function in different context. 展开更多
关键词 非典型pkc结合功能区 对碘氧基苯甲醚 ASIP 下调表达 肝癌
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武汉大学何德彪教授课题组科研成果被PKC2024录用
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《信息网络安全》 CSCD 北大核心 2024年第3期397-397,共1页
近日,武汉大学国家网络安全学院彭聪副研究员的研究成果《Parameter-Hiding Order-Revealing Encryption without Pairings》被公钥密码学领域国际会议PKC2024录用。这是武汉大学师生首次以第一作者身份在PKC(International Conference ... 近日,武汉大学国家网络安全学院彭聪副研究员的研究成果《Parameter-Hiding Order-Revealing Encryption without Pairings》被公钥密码学领域国际会议PKC2024录用。这是武汉大学师生首次以第一作者身份在PKC(International Conference on Practice and Theory of Public Key Cryptography)上发表学术论文,实现了国际密码学会(the International Association for Cryptologic Research, IACR)五大专业领域旗舰会议成果发表的重要突破。 展开更多
关键词 科研成果 公钥密码学 作者身份 武汉大学 学术论文 国家网络安全 pkc
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腹部推拿调控Tryptase-PAR2-PKCε通路防治IBS-D内脏痛的机制研究 被引量:1
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作者 李华南 王毓岩 +4 位作者 张小凡 张玮 马菲 董桦 王金贵 《天津中医药》 CAS 2023年第1期75-81,共7页
[目的]验证腹部推拿防治腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠内脏高敏感的效果,阐明其作用途径与机制。[方法]40只SD雄性大鼠,随机分为空白组、模型组、腹部推拿组、西药组,每组10只。采用母婴分离结合慢性应激法制备IBS-D大鼠模型。应... [目的]验证腹部推拿防治腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠内脏高敏感的效果,阐明其作用途径与机制。[方法]40只SD雄性大鼠,随机分为空白组、模型组、腹部推拿组、西药组,每组10只。采用母婴分离结合慢性应激法制备IBS-D大鼠模型。应用腹壁撤退评分评价干预效果。采用甲苯胺蓝染色观察结肠组织肥大细胞(MC)聚集数量及状态。利用免疫组化及蛋白质印迹法(Western blot)法分别检测胰蛋白酶(Tryptase)颗粒分布、结肠组织中蛋白酶激活受体2(PAR2)和蛋白激酶Cε(PKCε)蛋白表达。[结果]与模型组比较,腹部推拿组和西药组腹壁撤退反射评分(AWR)明显降低(P<0.05)。镜下显示,模型组MC形态不规则,计数及密度显著高于空白组;腹部推拿组、西药组与模型组相比,MC计数降低、密度减少(P<0.01)。免疫组化检测发现与模型组相比,腹部推拿组、西药组MC Tryptase颗粒分布明显降低(P<0.01);Western blot检测发现与模型组相比,腹部推拿组和西药组的PAR2、PKCε表达量均显著降低(P<0.01)。[结论]腹部推拿作用于腹部,可能通过活化肠道MC,调控其脱颗粒,降低Tryptase释放,并借助Tryptase-PAR2-PKCε通路,进而改善IBS-D模型大鼠肠道高敏感性作用机制。 展开更多
关键词 腹部推拿 腹泻型肠易激综合征 内脏高敏感 TRYPTASE PAR2 pkcΕ
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PKCα-NLRP3信号通路在小鼠急性肺损伤过度炎症反应中的作用机制 被引量:1
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作者 陈杨 施强强 +3 位作者 金光勇 陈蕾妃 李玉苹 顾南媛 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期996-1004,共9页
目的:研究细胞焦亡在脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)过度炎症反应中的作用,并探讨蛋白激酶Cα(PKCα)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路在细胞焦亡发生发展中的调节机制。方法:(1)雄性C57BL/6J小鼠经腹腔注射0.... 目的:研究细胞焦亡在脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)过度炎症反应中的作用,并探讨蛋白激酶Cα(PKCα)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路在细胞焦亡发生发展中的调节机制。方法:(1)雄性C57BL/6J小鼠经腹腔注射0.15 mg/kg钙磷蛋白C(calphostin C)干预PKCα表达,经气道内滴注LPS(10 mg/kg)构建ALI模型,设置对照组、calphostin C组、LPS组和LPS+calphostin C组,每组12只。检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子分泌和氧化应激活性,以及肺内细胞焦亡水平。(2)RAW264.7细胞分别用calphostin C(100 nmol/L)及活性氧(ROS)清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC;2.5 mmol/L)干预,再经1 mg/L LPS刺激建立细胞模型,设置对照组、LPS组、LPS+calphostin C组和LPS+NAC组。高内涵成像分析系统检测各组细胞内ROS水平,免疫荧光检测细胞硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)表达量,Western blot检测PKCα-NLRP3信号通路相关蛋白的表达。结果:(1)气道内滴入LPS诱导小鼠BALF中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平显著升高,丙二醛(MDA)含量显著增加,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)活性显著降低(P<0.01),肺组织中NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与LPS组相比,LPS+calphostin C组小鼠BALF中炎症因子水平显著降低(P<0.05),MDA含量显著减少,SOD和GSH活性显著增强(P<0.01),肺组织中NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。(2)细胞模型中,与对照组相比,LPS组巨噬细胞ROS生成显著增加(P<0.01)。与LPS组相比,LPS+calphostin C组和LPS+NAC组巨噬细胞ROS水平显著降低(P<0.01),TXNIP表达下调(P<0.01),NLRP3、cleaved caspase-1和含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)蛋白水平降低,IL-1β和IL-18分泌减少(P<0.01)。结论:PKCα通过介导TXNIP-NLRP3信号通路而调控细胞焦亡过程,从而参与小鼠ALI中的过度炎症反应。 展开更多
关键词 pkcα-NLRP3信号通路 肺损伤 炎症
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盐酸小檗碱通过抑制PKCα磷酸化抑制机械牵张力诱导的血管平滑肌细胞增殖和凋亡 被引量:1
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作者 蔡晓东 刘树迎 +2 位作者 林宁 杨浩澜 李朝红 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2023年第6期466-472,共7页
[目的]观察机械牵张力(SS)是否通过激活PKCα诱导小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和凋亡,并探讨盐酸小檗碱(BBR)对它的作用及机制。[方法]实验共分6组:正常对照组、BBR组、PKCα抑制剂(Go6976)组、SS组、SS+BBR组、SS+Go6976组。静息培养... [目的]观察机械牵张力(SS)是否通过激活PKCα诱导小鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和凋亡,并探讨盐酸小檗碱(BBR)对它的作用及机制。[方法]实验共分6组:正常对照组、BBR组、PKCα抑制剂(Go6976)组、SS组、SS+BBR组、SS+Go6976组。静息培养的细胞给予BBR或Go6976预处理1 h,继而予10%强度的SS刺激15 min后收集细胞,Western blot检测PKCα和MAPK(ERK、JNK、p38)磷酸化水平。BBR或Go6976预处理1 h,牵拉时间为1 h,继续培养23 h,免疫荧光法检测细胞增殖(Ki67)和凋亡(TUNEL)。[结果]Western blot与免疫荧光结果显示,与正常对照组相比较,SS可升高PKCα和MAPK(ERK、JNK和p38)磷酸化水平(P<0.05),并增加VSMC的增殖和凋亡水平(P<0.05)。BBR可抑制PKCα和ERK、JNK、p38磷酸化水平(P<0.05),同时抑制VSMC增殖和凋亡(P<0.05);Go6976可抑制PKCα和ERK、JNK磷酸化水平(P<0.05),但对p38磷酸化的增加没有影响,同时抑制VSMC增殖和凋亡(P<0.05)。[结论]BBR通过抑制SS诱导的VSMC的PKCα和MAPK磷酸化,抑制VSMC增殖和凋亡。 展开更多
关键词 血管平滑肌细胞 盐酸小檗碱 机械牵张力 pkcΑ 细胞增殖 细胞凋亡
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BDNF经TrkB-PKC-Ca^(2+)信号通路调控气道ASMC炎症反应
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作者 聂颖 徐辉甫 +3 位作者 王丹 张领领 邵会 乔静(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期531-536,共6页
目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)经TrkB-PKC-Ca^(2+)信号影响气道细胞收缩及炎症反应的分子机制。方法:建立TNF-α诱导的气道平滑肌细胞(ASMC)炎症模型,采用BDNF-siRNA和BDNF重组蛋白对模型进行干预,测定各组ASMC炎症因子IL-17、Eota... 目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)经TrkB-PKC-Ca^(2+)信号影响气道细胞收缩及炎症反应的分子机制。方法:建立TNF-α诱导的气道平滑肌细胞(ASMC)炎症模型,采用BDNF-siRNA和BDNF重组蛋白对模型进行干预,测定各组ASMC炎症因子IL-17、Eotaxin水平及BDNF、TrkB浓度、PKC活性变化及Ca^(2+)、三磷酸肌醇(IP3)浓度变化。结果:与正常组相比,模型组细胞异常增殖,细胞内炎症因子IL-17、Eotaxin增加,BDNF、TrkB蛋白和转录水平明显升高,同时引起其下游PKCIP3-Ca^(2+)信号上调。结论:BDNF可能通过激活下游PKC信号通路诱发气道重塑,参与气道高反应形成。 展开更多
关键词 BDNF TrkB-pkc-Ca^(2+)信号 ASMC 气道炎症反应
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补肾温阳化瘀方对子宫内膜异位症大鼠PKC信号通路的影响 被引量:1
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作者 张英美 罗琳 +4 位作者 牛若冰 胡书婵 朱晗 孙莹 贺明 《河北中医药学报》 2023年第6期7-10,15,共5页
目的:研究补肾温阳化瘀方治疗子宫内膜异位症(EMs)的作用,探讨其调控蛋白激酶C(PKC)信号通路的机制。方法:将50只SPF级8~10周龄雌性SD大鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组和西药组,每组10只。采用自体... 目的:研究补肾温阳化瘀方治疗子宫内膜异位症(EMs)的作用,探讨其调控蛋白激酶C(PKC)信号通路的机制。方法:将50只SPF级8~10周龄雌性SD大鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组和西药组,每组10只。采用自体移植法复制EMs大鼠模型,造模成功后分别给予补肾温阳化瘀方低、高剂量及孕三烯酮灌胃,假手术和模型组灌胃蒸馏水,连续21 d。HE染色观察在位内膜及异位灶的病理形态改变;Western blot测定在位内膜及异位灶磷酸化蛋白激酶C的α亚型(p-PKCα)、蛋白激酶C的α亚型(PKCα)蛋白的表达水平。结果:模型组在位内膜和异位灶p-PKCα蛋白水平升高;给予补肾温阳化瘀方治疗后,p-PKCα的蛋白表达水平降低(P<0.05),PKCα的蛋白表达水平无明显变化。结论:补肾温阳化瘀方通过抑制PKC信号通路来治疗EMs。 展开更多
关键词 补肾温阳化瘀方 子宫内膜异位症 痛经 癥瘕 不孕 p-pkcα pkcΑ 信号通路
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斑蝥素经PI3K/Akt/PKC通路对血小板功能的调控作用
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作者 郭芳 田晓云 +5 位作者 熊秀琴 袁兆伟 张力 袁语静 刘涛 刘刚 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1248-1255,共8页
目的 探讨斑蝥素(Cantharidin,CTD)对血小板功能的影响和抗血小板聚集的作用机制。方法 采集健康志愿者静脉血,提取洗涤血小板,聚集仪检测CTD(2.5、5、10μmol·L^(-1))对胶原、凝血酶、ADP和佛波酯(Phorbol-12-myristate-13-acetat... 目的 探讨斑蝥素(Cantharidin,CTD)对血小板功能的影响和抗血小板聚集的作用机制。方法 采集健康志愿者静脉血,提取洗涤血小板,聚集仪检测CTD(2.5、5、10μmol·L^(-1))对胶原、凝血酶、ADP和佛波酯(Phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA,PKC激动剂)诱导的血小板聚集,和对ATP释放的影响。荧光显微镜拍照观察CTD对纤维蛋白原表面的血小板扩展功能和对血小板斑块回缩的影响。检测CTD联用740Y-P(PI3K特异性激动剂)对胶原诱导血小板的聚集率,Western blot检测PI3K蛋白磷酸化水平。小鼠腹腔注射CTD(0.35、0.7 mg·kg^(-1))和阿司匹林(30 mg·kg^(-1)),观察胶原诱导各组离体血小板聚集率,检测PI3K、Akt和PKC蛋白磷酸化水平,检测凝血指标凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和小鼠断尾流血时间。结果 CTD抑制胶原、凝血酶和PMA诱导的血小板聚集和抑制ATP释放,对ADP诱导的血小板聚集无影响,CTD抑制血小板扩展和斑块回缩,740Y-P处理能够减弱CTD对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。CTD抑制离体血小板聚集功能和PI3K、Akt和PKC磷酸化水平,延长APTT和小鼠尾巴出血时间。结论 CTD抑制血小板聚集、释放、扩展、斑块回缩和影响止血功能,其机制与调控PI3K、Akt和PKC蛋白磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 斑蝥素 血小板聚集 斑块回缩 抗血小板药 PI3K/AKT pkc通路
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健脾补肾活血化瘀法联合隔药饼灸对CRF大鼠肾间质纤维化、骨骼肌萎缩及PKC/ERK信号通路的影响 被引量:1
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作者 王世卫 马民凯 +2 位作者 韩佳 耿兴华 党伟 《中国中西医结合肾病杂志》 2023年第5期422-425,I0005,共5页
目的:探讨健脾补肾活血化瘀法联合隔药饼灸对CRF大鼠肾间质纤维化、骨骼肌萎缩及PKC/ERK信号通路的影响。方法:将大鼠分为sham组、CRF组、饼灸组、药物组及联合组,均10只,饼灸组大鼠采用隔药饼灸治疗,药物组大鼠灌胃健脾补肾活血化瘀方... 目的:探讨健脾补肾活血化瘀法联合隔药饼灸对CRF大鼠肾间质纤维化、骨骼肌萎缩及PKC/ERK信号通路的影响。方法:将大鼠分为sham组、CRF组、饼灸组、药物组及联合组,均10只,饼灸组大鼠采用隔药饼灸治疗,药物组大鼠灌胃健脾补肾活血化瘀方,联合组大鼠采用饼灸组联合药物组治疗方法,检测各组大鼠肾功能;Masson染色观察肾组织纤维化程度;HE染色观察骨骼肌组织病理及萎缩面积;免疫荧光检测肾组织Ⅰ型胶原蛋白;免疫印迹检测各组大鼠肾组织PKC-α、ERK1蛋白水平。结果:CRF组肾功能指标Cr、BUN和UP24 h升高,与Sham组存在差异(P<0.05),饼炙组Cr、BUN和UP24 h降低,与CRF组肾存在差异(P<0.05),药物组和饼炙组上述指标比较无差异(P<0.05),与饼炙组相比,联合组Cr、BUN和UP24 h降低(P>0.05);sham组、CRF组、饼炙组、药物组及联合组大鼠肌纤维横截面积分别为(952.22±50.30)mm^(2)、(486.10±20.15)mm^(2)、(566.18±25.20)mm^(2)、(559.50±30.05)mm^(2)及(641.32±41.59)mm^(2),组间比较存在差异(P<0.05);sham组、CRF组、饼炙组、药物组及联合组大鼠肾组织Ⅰ型胶原蛋白分别为0.31±0.05、0.66±0.08、0.54±0.04、0.52±0.07及0.43±0.03,组间比较存在差异(P<0.05);与sham组相比,CRF组Ⅰ型PKC-α及ERK1蛋白升高(P<0.05),与CRF组相比,饼炙组PKC-α及ERK1蛋白降低(P<0.05),饼炙组与药物组无意义(P>0.05),与药物组相比,联合组PKC-α及ERK1蛋白降低(P<0.05)。结论:慢性肾衰竭大鼠采用健脾补肾活血化瘀法联合隔药饼灸治疗可以显著提高肾脏功能、减少肾脏间质纤维化,改善骨骼肌萎缩,研究机制可能与抑制PKC-α及ERK1蛋白表达相关。 展开更多
关键词 慢性肾衰竭 健脾补肾活血化瘀 隔药饼灸 骨骼肌萎缩 pkc/ERK 肾纤维化
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PAR2-PKC信号通路在胃食管反流病黏膜损伤中的作用
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作者 姚晓茹 年媛媛 曹佳馨 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2023年第3期247-251,共5页
目的 研究PAR2-PKC信号通路在胃食管反流病黏膜损伤中的作用。方法 据GerdQ评分>8分、内镜下食管黏膜情况确定RE组、RE炎旁对照组、NERD组患者;无GERD典型临床症状、内镜下食管黏膜正常确定正常对照组;内镜下取RE组食管黏膜糜烂处、... 目的 研究PAR2-PKC信号通路在胃食管反流病黏膜损伤中的作用。方法 据GerdQ评分>8分、内镜下食管黏膜情况确定RE组、RE炎旁对照组、NERD组患者;无GERD典型临床症状、内镜下食管黏膜正常确定正常对照组;内镜下取RE组食管黏膜糜烂处、距糜烂外周5 cm处正常黏膜组织,以及NERD组、正常对照组食管齿状线上5 cm食管黏膜组织进行免疫组化、RT-PCR实验检测各组食管黏膜组织中PAR2、PKC的mRNA表达情况。结果 共收集84例患者(RE组25例;RE炎旁对照组19例;NERD组24例;正常对照组16例);免疫组化结果显示,PAR2、PKC蛋白在NERD组阳性表达率明显高于其他三组,但PAR2、PKC蛋白在各分组食管黏膜组织中表达差异无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR结果提示,PKC mRNA检测量在各组间存在显著差异,PAR2 mRNA在正常对照组vs RE组、RE炎旁对照组vs NERD组、NERD组vs正常对照组组间存在显著差异性;正常对照组vs RE组、正常对照组vs RE炎旁对照组、NERD组vs RE组间无差异。结论 PAR2-PKC信号通路激活可能参与GERD中RE、NERD患者食管表面黏膜炎症以及NERD患者内脏高敏感过程。 展开更多
关键词 反流性食管炎 非糜烂性胃食管反流病 PAR2 pkc
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DNA-PKcs抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的作用与前景
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作者 方翔 田国鹏 +2 位作者 白升伟 罗玉松 潘亚文 《国际神经病学神经外科学杂志》 2023年第1期64-68,共5页
胶质母细胞瘤是人类中枢神经系统肿瘤中恶性程度最高、预后最差的一类肿瘤,尽管目前对于胶质母细胞瘤可采取手术、辅助放射、化学药物等治疗方式,其预后仍然较差。新的起源学说认为胶质母细胞瘤中的胶质瘤干细胞可能起源于脑室下区,并... 胶质母细胞瘤是人类中枢神经系统肿瘤中恶性程度最高、预后最差的一类肿瘤,尽管目前对于胶质母细胞瘤可采取手术、辅助放射、化学药物等治疗方式,其预后仍然较差。新的起源学说认为胶质母细胞瘤中的胶质瘤干细胞可能起源于脑室下区,并且与该区的神经干细胞相关。而这种具有干细胞特性的肿瘤细胞与其他干细胞一样,拥有极强的DNA损伤修复能力,并且可以通过这种DNA损伤修复作用来增强肿瘤对于放射治疗的顽固抗性。该文探讨通过抑制DNA损伤修复的关键酶来拮抗胶质母细胞瘤的放疗抗性,提高患者预后的可能性。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 DNA依赖性蛋白激酶催化亚基抑制剂 胶质母细胞瘤干细胞 放疗抗性
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Wenjing Zhitong recipe exhibits potential anti-primary dysmenorrhea properties by inhibiting COX2 and PKC signaling pathway in rats induced by estradiol benzoate and oxytocin
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作者 Jialin Li Xiaoyao Liu +7 位作者 Mei Jiang Yantong Xu Chunguo Wang Yujie Hu Song Yang Jian Gao Weiling Wang Ting Wang 《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》 CAS 2023年第3期296-309,共14页
Objective:To explore the effect and mechanism of action of the Wenjing Zhitong recipe(WZR)in primary dysmenorrhea(PD)treatment.Methods:Uterine contractions were induced by estradiol benzoate and oxytocin in a PD model... Objective:To explore the effect and mechanism of action of the Wenjing Zhitong recipe(WZR)in primary dysmenorrhea(PD)treatment.Methods:Uterine contractions were induced by estradiol benzoate and oxytocin in a PD model and WZR was administrated.The rate of change in uterine contractility and the writhing test were used to evaluate the effects of WZR.The serum levels of prostaglandin F_(2a)(PGF_(2a))and prostaglandin E_2(PGE_2),and the activity of cyclooxygenase-2(COX2)were detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).The changes in phosphor-phospholipase C(pPLC/PLC),phosphor-protein kinase C(pPKC/PKC),and connexin 43(CX43)expression were detected using immunohistochemistry and western blot.Results:WZR significantly reduced the rate of change in uterine contractility and writhing times in the PD model.WZR treatment inhibited the enzymatic activity of COX2 and reduced the levels of PGF_(2a),PGF_(2a)/PGE2and COX2 in the PD model.WZR also significantly reduced the expression of pPLC/PLC,pPKC/PKC and CX43.Targeting the inhibition of COX2 activity,caffeic acid and 1-acetyl-β-carboline were validated as the active ingredients in WZR responsible for reducing uterine contractions.Conclusion:WZR attenuated PD by inhibiting COX2 activity,downregulating PGF_(2a)/PGE_2 expression,and inhibiting the PKC signaling pathway. 展开更多
关键词 Wenjing zhitong recipe Primary dysmenorrhea Network pharmacology PGF2a pkc system
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Simiao Wan alleviates obesity-associated insulin resistance via PKCε/IRS-1/PI3K/Akt signaling pathway based on network pharmacology analysis and experimental validation
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作者 Jing Jin Yin-Yue Xu +3 位作者 Wen-Ping Liu Ke-Hua Hu Ning Xue Zu-Guo Zheng 《Traditional Medicine Research》 2023年第10期56-68,共13页
Background:The purpose of the study was to investigatethe active ingredients and potential biochemicalmechanisms of Simiao Wan(SMW)in obesity-associated insulin resistance.Methods:An integrated network pharmacology me... Background:The purpose of the study was to investigatethe active ingredients and potential biochemicalmechanisms of Simiao Wan(SMW)in obesity-associated insulin resistance.Methods:An integrated network pharmacology method to screen the active compoundsand candidate targets,construct the protein-protein-interaction network,and ingredients-targets-pathways network was constructed for topological analysis to identify core targets and main ingredients.To find the possible signaling pathways,enrichment analysis was performed.Further,a model of insulin resistance in HL-7702 cells was established to verify the impact of SMW and the regulatory processes.Results:An overall of 63 active components and 151 candidate targets were obtained,in which flavonoids were the main ingredients.Enrichment analysis indicated that the PI3K-Akt signaling pathway was the potential pathway regulated by SMW in obesity-associated insulin resistance treatment.The result showed that SMW could significantly ameliorate insulin sensitivity,increase glucose synthesis and glucose utilization and reduce intracellular lipids accumulation in hepatocytes.Also,SMW inhibited diacylglycerols accumulation-induced PKCεactivity and decreased its translocation to the membrane.Conclusion:SMW ameliorated obesity-associated insulin resistance through PKCε/IRS-1/PI3K/Akt signaling axis in hepatocytes,providing a new strategy for metabolic disease treatment. 展开更多
关键词 Simiao Wan insulin resistance pkcε/IRS-1/PI3K/Akt signaling pathway network pharmacology DAG
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NU7026抑制DNA-PKcs对辐射旁效应中L-02细胞增殖、凋亡、抗氧化的影响
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作者 万丹婷 周洁 +3 位作者 朱子豪 邓蒸蒸 雷鹏渊 黄波 《中南医学科学杂志》 CAS 2023年第4期481-485,536,共6页
目的探讨NU7026抑制DNA-PKcs对辐射旁效应中L-02细胞增殖、凋亡、抗氧化的影响。方法构建辐射旁效应模型。实验分为空白组(阴性对照)、旁效应组(辐射条件培养液处理)、联合组(辐射条件培养液+NU7026)、辐照组(直接辐照)。采用MTT法、克... 目的探讨NU7026抑制DNA-PKcs对辐射旁效应中L-02细胞增殖、凋亡、抗氧化的影响。方法构建辐射旁效应模型。实验分为空白组(阴性对照)、旁效应组(辐射条件培养液处理)、联合组(辐射条件培养液+NU7026)、辐照组(直接辐照)。采用MTT法、克隆形成实验、微核实验、活性氧(ROS)试剂盒、抗氧化活性试剂盒、荧光分光光度法、流式细胞术、Western blotting分别检测细胞存活率、克隆形成率、微核率、活性氧水平、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性、丙二醛(MDA)含量、线粒体膜电位、细胞凋亡和周期阻滞及相关蛋白的表达。结果与空白组比较,其他3组的细胞存活率、克隆形成率、SOD和GSH活力、线粒体膜电位降低(P<0.05);微核率、MDA、ROS含量、凋亡率及G2/M期阻滞升高(P<0.05)。与旁效应组比较,联合组、辐照组的细胞存活率、克隆形成率、SOD和GSH活力、线粒体膜电位降低(P<0.05);微核率、MDA、ROS含量、凋亡率及G2/M期阻滞升高(P<0.05)。结论NU7026抑制DNA-PKcs能降低辐射旁效应中L-02细胞增殖、抗氧化和抗凋亡的能力。 展开更多
关键词 NU7026 DNA-pkcS 辐射旁效应 L-02细胞 细胞增殖
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DNA-PKcs、Ku80及ATM备选宫颈癌放疗增敏靶点的体外研究 被引量:19
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作者 庄亮 于世英 +2 位作者 黄晓园 曹阳 熊慧华 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第7期724-729,共6页
背景与目的:DNA双链断裂(DNA double strand break,DSB)是细胞受辐射后最致命的损伤,而DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)、Ku80和ATM(ataxia-telangiectasia mutated)为DSB的主要... 背景与目的:DNA双链断裂(DNA double strand break,DSB)是细胞受辐射后最致命的损伤,而DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)、Ku80和ATM(ataxia-telangiectasia mutated)为DSB的主要修复蛋白。宫颈癌是以放疗为主要治疗手段的肿瘤,但其肿瘤细胞对放射线的敏感性不同。本实验拟研究3种DSB修复蛋白的表达与宫颈癌细胞放射敏感性的关系,并探讨DSB修复蛋白成为宫颈癌放疗增敏靶点的可能性。方法:免疫组化法检测41例宫颈癌患者组织中DNA-PKcs、Ku80和ATM蛋白的表达情况;Western blot检测8株肿瘤细胞(包括4株宫颈癌细胞)中3种蛋白的表达,克隆形成实验检测SF2(survival fraction at 2 Gy)、&值,分析蛋白表达水平和SF2、&值的关系;利用靶向抑制DNA-PKcs的shRNA表达质粒和小分子抑制剂LY294002,分别抑制HeLa细胞DNA-PKcs蛋白表达和活性后,克隆形成实验和流式细胞仪检测HeLa细胞受6MVX线照射后的SF2、&值和凋亡率变化。结果:在41例宫颈癌组织中,Ku80、DNA-PKcs和ATM的阳性率分别为70.73%、68.29%和19.51%;8株肿瘤细胞中Ku80、DNA-PKcs和ATM蛋白的相对表达量与各细胞SF2、&值各不相同,作Pearson线性相关分析后得出DNA-PKcs的表达水平与SF2之间有明显的正相关关系(r=0.72,P=0.04);靶向抑制DNA-PKcs的shRNA可以促进HeLa细胞的放射敏感性,其SF2值为0.37,显著低于对照HeLa细胞的0.53(P<0.05);单独接受50μmol/LLY294002作用1hHeLa细胞的凋亡率未见明显增加,但先经LY294002处理再照射6Gy的HeLa细胞在48h和72h的凋亡率比单独照射6Gy的HeLa细胞凋亡率显著增加(48h点:t=3.25,P=0.03;72h点:t=3.01,P=0.04)。结论:DNA-PKcs在宫颈癌组织中表达较高,且其表达水平可以预示肿瘤细胞的放射敏感性;抑制DNA-PKcs的表达或活性可以促进HeLa细胞的放射敏感性。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 HELA细胞 DNA—pkcs RNA干扰 LY294002 放射敏感性
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慢性染铝大鼠海马PKC、MAPK活力与LTP的相关性 被引量:9
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作者 邢伟 王彪 +4 位作者 许金华 李晓枫 聂海祺 张玉霞 时利德 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期102-104,共3页
目的研究慢性铝暴露引起大鼠海马蛋白激酶C(PKC)、有丝分裂激活蛋白激酶(MAPK)活力的变化,对海马齿状回(CAI区)产生长时程增强(LTP)幅值改变的调节作用,探讨铝暴露对学习记忆功能的影响。方法选择断乳后Wistar大鼠,随机分4组(1个对照组,... 目的研究慢性铝暴露引起大鼠海马蛋白激酶C(PKC)、有丝分裂激活蛋白激酶(MAPK)活力的变化,对海马齿状回(CAI区)产生长时程增强(LTP)幅值改变的调节作用,探讨铝暴露对学习记忆功能的影响。方法选择断乳后Wistar大鼠,随机分4组(1个对照组,3个染毒组),每组20只,染毒组大鼠分别喂食质量浓度为0.2%、0.4%和0.6%氯化铝的水,饲养3个月后,测量大鼠海马LTP,用改良的Takai法测定PKC、MAPK活力的变化。结果3个浓度的染铝,PKC的活力均依浓度依赖方式被抑制,细胞浆比活力的倍数分别为:4.95±0.76、5.31±0.90、5.50±1.46(P<0.01);细胞膜为9.84±3.84、8.35±2.327、.56±2.06(P<0.01)。MAPK活力依浓度依赖方式被抑制,比活力的倍数分别为:3.43±0.91、2.53±1.21和2.64±0.55(P<0.05)。结论慢性铝暴露引起PKC及ERK活力降低,导致大鼠海马LTP幅值下降。 展开更多
关键词 LTP pkc MAPK 学习和记忆
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PKC基因在人肺癌中的转录表达 被引量:9
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作者 周清华 刘伦旭 +3 位作者 李潞 王允 陈军 杨金龙 《中国肺癌杂志》 CAS 2000年第5期351-354,共4页
目的 探讨PKC β1基因转录表达与肺癌临床病理生理特征的关系。方法 应用Northern印迹杂交方法检测 5 0例肺癌组织、癌旁肺组织、远癌肺组织和 30例肺良性病变肺组织PKC β1mRNA表达水平。结果  (1)肺癌组织中PKC β1mRNA表达水平显... 目的 探讨PKC β1基因转录表达与肺癌临床病理生理特征的关系。方法 应用Northern印迹杂交方法检测 5 0例肺癌组织、癌旁肺组织、远癌肺组织和 30例肺良性病变肺组织PKC β1mRNA表达水平。结果  (1)肺癌组织中PKC β1mRNA表达水平显著高于癌旁肺组织 ,远癌肺组织和肺良性病变肺组织 (P <0 .0 1) ;(2 )低分化肺癌中PKC β1表达水平显著高于中 高分化肺癌 (P <0 .0 5 ) ;(3)Ⅲ期肺癌PKC β1表达水平显著高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌 (P <0 .0 1) ;(4)伴有淋巴结转移肺癌PKC β1表达水平显著高于不伴淋巴结转移肺癌(P <0 .0 1)。结论 肺癌组织中存在PKC β1mRNA过度表达 ,它可能参与肺癌细胞分化以及肿瘤进展和转移过程的调控。 展开更多
关键词 肺肿瘤 pkc基因 RNA印迹杂交
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大鼠脑缺血再灌注后PKCδ表达意义及银杏叶制剂的脑保护作用研究 被引量:6
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作者 杨宏 韩雪梅 +2 位作者 许吉一 庆疆 王春辉 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期285-287,共3页
目的 研究蛋白激酶 C(PKC)在大鼠脑缺血再灌注损伤中的表达与细胞凋亡的关系以及银杏叶制剂 (金纳多 )对其表达的影响。方法 用免疫组化法观察 PKC在脑缺血再灌注后不同时间点 PKCδ表达 ,并用图象分析测定其免疫强度以及应用金纳多... 目的 研究蛋白激酶 C(PKC)在大鼠脑缺血再灌注损伤中的表达与细胞凋亡的关系以及银杏叶制剂 (金纳多 )对其表达的影响。方法 用免疫组化法观察 PKC在脑缺血再灌注后不同时间点 PKCδ表达 ,并用图象分析测定其免疫强度以及应用金纳多治疗后对其免疫强度的影响。结果 脑缺血再灌注后 PKCδ阳性表达 ;再灌注 6h PKCδ免疫强度达高峰 ,2 4 h免疫强度减弱 ;金纳多治疗组相应时间点 PKCδ免疫强度明显减弱。结论  PKC的激活直接参与了缺血性神经元损伤 ;并与细胞凋亡关系密切 ;金纳多抑制 PKC活性 。 展开更多
关键词 pkc 细胞凋亡 脑缺血再灌注 金纳多 蛋白激酶 银杏叶制剂
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不同非小细胞肺癌细胞株中DNA-PKcs的表达及其与放射敏感性的关系 被引量:5
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作者 潘燚 李伟雄 +3 位作者 李俊铭 朱建权 梁亦强 郭爱林 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第7期714-717,共4页
背景与目的:DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)在电离辐射引起的DNA双链断裂的修复过程中起着关键作用,可影响组织细胞对放射治疗的敏感性。本研究通过检测DNA-PKcs在不同组织学类型... 背景与目的:DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)在电离辐射引起的DNA双链断裂的修复过程中起着关键作用,可影响组织细胞对放射治疗的敏感性。本研究通过检测DNA-PKcs在不同组织学类型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞中的表达情况,探讨其与放射敏感性的关系。方法:Westernblot及DNA-PK活性分析法检测NSCLC细胞株A549、H1299、L78、PGCL3和H460中DNA-PKcs的含量与活性。成克隆实验分别测定各细胞株照射后的剂量-存活曲线,并分析放射敏感性与DNA-PKcs的关系。结果:成克隆实验结果显示:不同NSCLC细胞株的放射敏感性不同,A549细胞2Gy剂量照射下的存活分数(survival fractionat2Gy,SF2)为0.74,H1299细胞为0.25,H460细胞为0.21,PGCL3细胞为0.48,L78细胞为0.58。Westernblot显示各NSCLC细胞株中DNA-PKcs的表达有差异,A549细胞的DNA-PKcs表达水平为3.26±0.98,L78细胞为0.51±0.07,H1299细胞为0.51±0.11,H460细胞为0.86±0.23,PGCL3细胞为2.60±0.76。A549细胞的DNA-PKcs活性为8.30±1.03,H1299细胞为2.45±0.52,H460细胞为0.11±0.02,PGCL3细胞为4.13±0.87,L78细胞为0.42±0.07。在腺癌及大细胞癌中SF2与DNA-PKcs含量(P<0.05,r=0.95)及活性(P=0.03,r=0.98)呈线性相关。结论:在腺癌及大细胞癌中,DNA-PKcs是判断细胞放射敏感性的重要因素。 展开更多
关键词 DNA—pkcs 肺肿瘤 非小细胞肺癌细胞株 放射 敏感性
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