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PK2/PKR1信号参与京尼平苷对小鼠糖尿病肾病的保护作用 被引量:5
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作者 代圣洁 张巧云 +3 位作者 蓝青 陈勇 张又枝 黄琦 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1611-1617,共7页
通过研究京尼平苷(geniposide,GP)对db/db小鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中prokineticin(PK2)、prokineticin receptor 1(PKR1)表达的影响,探讨PK2信号通路如何参与DN的病理改变,以及GP是否通过该信号通路发挥作用。实验将雄... 通过研究京尼平苷(geniposide,GP)对db/db小鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中prokineticin(PK2)、prokineticin receptor 1(PKR1)表达的影响,探讨PK2信号通路如何参与DN的病理改变,以及GP是否通过该信号通路发挥作用。实验将雄性小鼠随机分为4组:db/m组、db/db组、db/db+GP组、db/m+GP组,每组5只。db/db+GP组、db/m+GP组经灌胃给予GP 150 mg·kg^(-1),连续8周。8周后,处死全部小鼠,取肾脏组织包埋,通过Masson和PAS染色观察肾小球和肾小管形态学变化;免疫组化检测PK2、PKR1和足细胞Wilm′s tumor protein 1(WT;)的表达;Western blot法检测小鼠肾脏PK2、PKR1等蛋白的表达。在形态学方面的结果发现,db/db组中,肾小球、肾小管纤维化严重(Masson染色),肾小球、肾小管损伤评分较高(PAS染色),肾小球系膜基质增多,基底膜增厚,肾小管刷状缘脱落,肾小球足细胞WT;表达降低,足细胞丢失较多;给予GP后,肾小球、肾小管纤维化程度减轻,变厚的肾小球基底膜、脱落的肾小管刷状缘也均有改善,WT;表达增加。进一步检测蛋白表达水平,结果发现,在db/db组中,PK2和PKR1表达水平降低,凋亡蛋白Bax/Bcl-2比值增加,p-Akt/Akt比值下降,但PKR2和p-ERK/ERK比值没有明显变化;给予GP后,PK2和PKR1蛋白表达水平升高,p-Akt/Akt比值升高,但PKR2、Bax/Bcl-2、p-ERK/ERK比值没有明显变化。结果表明,GP可以改善DN小鼠肾损伤,PK2/PKR1信号通路蛋白可能参与GP改善DN的作用,为临床上GP改善DN提供参考依据。 展开更多
关键词 PK2 pkr1 糖尿病肾病 京尼平苷
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Association between polymorphisms of prokineticin receptor(PKR1 rs4627609 and PKR2 rs6053283) and recurrent pregnancy loss 被引量:1
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作者 Yun-lei CAO Zhao-feng ZHANG +6 位作者 Jian WANG Mao-hua MIAO Jian-hua XU Yue-ping SHEN Ai-min CHEN Jing DU Wei YUAN 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2016年第3期218-224,共7页
Recurrent pregnancy loss (RPL) is a condition with complex etiologies, to which both genetic and envi- ronmental factors may contribute. During the last decade, studies indicated that the expression patterns of the ... Recurrent pregnancy loss (RPL) is a condition with complex etiologies, to which both genetic and envi- ronmental factors may contribute. During the last decade, studies indicated that the expression patterns of the pro- kineticin receptor (PKR1 and PKR2) are closely related to early pregnancy. However, there are few studies on the role of PKR1 and PKR2 in RPL. In this study, we purpose to investigate the association between polymorphisms of the prokineticin receptor (PKR1 rs4627609 and PKR2 rs6053283) and RPL on a group of 93 RPL cases and 169 healthy controls. Genotyping of the single nucleotide polymorphisms (SNPs) was performed using a Sequenom MassARRAY iPLEX system. The results revealed a significant association between PKR2 rs6053283 polymorphism and RPL (P=0.003), whereas no association was observed between PKR1 rs4627609 polymorphism and RPL (P=-0.929) in the Chinese Han population. 展开更多
关键词 Prokineticin receptor 1 pkr1 PKR2 POLYMORPHISM Recurrent pregnancy loss
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基于HMGB1/TLR4/PKR通路探讨松果菊苷对重症急性胰腺炎肠道黏膜屏障损伤的修复机制
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作者 张满鹤 于克静 +2 位作者 贾世浩 张福梅 郝景察 《国际检验医学杂志》 2025年第2期146-150,156,共6页
目的探讨松果菊苷(ECH)预处理对减轻重症急性胰腺炎(SAP)引起的肠道屏障功能障碍的影响。方法将36只大鼠随机分为Sham组、SAP组和SAP+ECH组,每组12只。采用胰管逆行注射3%牛磺胆酸钠诱导胰腺炎。对实验大鼠胰腺进行组织学检查,判断大鼠... 目的探讨松果菊苷(ECH)预处理对减轻重症急性胰腺炎(SAP)引起的肠道屏障功能障碍的影响。方法将36只大鼠随机分为Sham组、SAP组和SAP+ECH组,每组12只。采用胰管逆行注射3%牛磺胆酸钠诱导胰腺炎。对实验大鼠胰腺进行组织学检查,判断大鼠胰腺炎模型是否构建成功。通过大鼠肠道病理评分、血清二胺氧化酶(DAO)活性和内毒素水平,以及肠系膜淋巴结细菌易位率检测评估肠屏障功能。采用荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测紧密连接蛋白ZO-1和occludin的mRNA和蛋白表达水平,通过Western blot检测高迁移率组框1蛋白(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)和蛋白激酶R(PKR)表达水平。结果ECH对胰腺的组织学变化无明显影响,但可改善与SAP相关的肠黏膜屏障损伤和膜通透性。虽然ECH不影响SAP大鼠的回肠组织ZO-1和occludin的mRNA表达水平,但可明显增加ZO-1和occludin蛋白表达水平,并且ECH处理可明显降低SAP大鼠回肠HMGB1、TLR4和PKR蛋白表达水平。结论ECH可以减轻SAP诱导的体内肠道屏障功能障碍,其对肠道屏障功能的影响可能与抑制HMGB1/TLR4/PKR通路有关。 展开更多
关键词 松果菊苷 HMGB1/TLR4/PKR通路 重症急性胰腺炎 肠道黏膜
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前动力蛋白2在心血管病变中的研究进展 被引量:2
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作者 黄聪 郭敏 +2 位作者 陈娟 蔡飞 张又枝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期892-894,共3页
心血管疾病是以心脏和血管发生病理性改变的一类疾病。前动力蛋白2(prokineticin 2,PK2)是新近发现的一种分泌型蛋白,通过与受体(prokineticin receptor,PKR)1和2结合,参与机体多种生理功能。研究显示,PK2/PKR1信号通路在心血管疾病方... 心血管疾病是以心脏和血管发生病理性改变的一类疾病。前动力蛋白2(prokineticin 2,PK2)是新近发现的一种分泌型蛋白,通过与受体(prokineticin receptor,PKR)1和2结合,参与机体多种生理功能。研究显示,PK2/PKR1信号通路在心血管疾病方面具有重要作用。该文就PK2/PKR1信号通路在心肌梗死、心衰和血管内皮功能紊乱等方面的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 前动力蛋白2 pkr1 PKR2 心肌梗死 心衰 血管内皮功能紊乱
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前动力蛋白2介导躯体疼痛的外周与中枢神经敏化
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作者 刘静 徐熠 +2 位作者 徐玲玲 吴铁军 黄瑾 《药学实践杂志》 CAS 2021年第5期395-398,共4页
前动力蛋白2(prokineticin 2,PK2)是新近发现的一种趋化因子,通过与受体PKR1和PKR2结合,参与机体多种生理功能。PK信号通路是近年来新发现的组织损伤和神经损伤后疼痛发生和维持的重要调节通路,其在调节伤害性事件方面起着关键作用,是... 前动力蛋白2(prokineticin 2,PK2)是新近发现的一种趋化因子,通过与受体PKR1和PKR2结合,参与机体多种生理功能。PK信号通路是近年来新发现的组织损伤和神经损伤后疼痛发生和维持的重要调节通路,其在调节伤害性事件方面起着关键作用,是众多疾病的潜在治疗靶点。PKRs的激活可以引起痛觉感受,参与痛觉感受器对不同刺激的敏感性。PK系统(PKs和PKRs)是在免疫细胞中参与炎症发生和疼痛传递的重要环节。PK2通过激活初级传入神经元上的PKR1和PKR2参与调节痛觉感知,在大鼠初级感觉神经元中,PK2还通过PKC信号通路增强门控离子通道电流,抑制γ-氨基丁酸(GABA)激活电流,敏化嘌呤核苷酸P2受体(P2X)。本文围绕PK2在躯体疼痛中的研究进展进行述评,以期在未来的研究中,有望找到以PK信号通路为靶点的炎性疼痛治疗的新药。 展开更多
关键词 前动力蛋白2 躯体痛 前动力蛋白受体1 前动力蛋白受体2 外周敏化 中枢敏化
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REGULATION OF THE INTERFERON-INDUCIBLE PROTEIN KINASE PKR AND 2'5' OLIGOADENYLATE SYNTHETASE BY A CATALYTICALLY INACTIVE PKR MUTANT THROUGH COMPETITION FOR DOUBLE-STRANDED RNA BINDING
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作者 校秋蓉 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 CAS 1995年第2期191-191,共1页
The interferon-inducible double-stranded RNA-dependent protein kinase PKR has been suggested to function as a turnour suppressor gene product.Catalytically inactive mutants of PKR give rise to a tumourigenic phenotype... The interferon-inducible double-stranded RNA-dependent protein kinase PKR has been suggested to function as a turnour suppressor gene product.Catalytically inactive mutants of PKR give rise to a tumourigenic phenotype when overexpressed in NIH-3T3 fibroblasts and this has been attributed to a dominant negative effect on only inhibits the protein kinase activity of wild-type PKR but is also inhibitory towards another dotlblestranded RNA-dependent enzyme,the 40kDa form of 2'5'oligoadenylate synthetase. Inhibition of both wile-type PKR or 2'5' oligoadenylate synthetase is reversed by adding higher concentrations of double-stranded RNA. These results suggest competition between PKR K296R and wild-type PKR or 2'5' oligoadenylate synthetase for limiting amounts of dublestranded RNA. Moreover,the data imply that the tumourigenic effect of this PKR mutant could be due to inhibition of additional pathways requiring low levels of double-strandeed RNA for activation and cannot be unambiguously attributed to inhibition of endogenous PKR itself. 展开更多
关键词 dsRNA 1 eTF-2 INTERFERON PKR 1 2'5'-oligoadenylate synthetase
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