乳腺癌患者癌组织miR-328、PIM1 mRNA、PLCE mRNA表达及与临床病理特征的关系

目的 研究乳腺癌患者癌组织miR-328、PIM1 mRNA、PLCE mRNA表达及与临床病理特征的关系。方法 选取2020年1月-2021年1月接受手术治疗的105例乳腺癌,用RT-PCR法检测患者术后癌组织和癌旁正常组织miR-328、PIM1 mRNA和PLCE1 mRNA表达水平,分析各指标表达与患者临床病理特征的关系;所有患者术后随访3年,采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。结果 患者术后癌组织miR-328表达水平较癌旁正常组织低,PIM1 mRNA和PLCE1 mRNA表达水平较癌旁正常组织高(P<0.01)。存在淋巴结转移的乳腺癌患者癌组织miR-328水平较无淋巴结转移者低,PIM1 mRNA和PLCE1 mRNA水平较无淋巴结转移者高,TNM分期Ⅲ期患者癌组织PIM1 mRNA水平较Ⅰ~Ⅱ期患者高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。乳腺癌患者miR-328高表达组3年总生存率为94.34%(50/53)高于低表达组的78.85%(41/52),PIM1 mRNA低表达组3年总生存率为96.15%(50/52)高于高表达组的77.36%(41/53),PLCE1 mRNA低表达组3年总生存率为94.23%(49/52)高于高表达组的79.25%(42/53),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 乳腺癌患者癌组织miR-328表达下降,PIM1 mRNA和PLCE1 mRNA表达升高,且均与淋巴结转移及预后有关,而PIM1 mRNA表达水平还与TNM分期有关。

RNA干扰PLCE1基因表达对食管鳞癌细胞周期和凋亡的影响

目的:通过siRNA干扰PLCE1基因表达,检测PLCE1对食管鳞癌细胞增殖周期和凋亡的影响,以探讨PLCE1的致癌机制。方法:采用免疫组织化学方法检测食管鳞癌组织和癌旁正常组织中PLCE1蛋白的表达水平;PLCE1特异性siRNA转染食管鳞癌细胞,荧光显微镜观察转染效率;半定量RT-PCR法检测转染后PLCE1沉默效果;流式细胞术检测干扰后细胞周期变化及凋亡情况。结果:PLCE1在食管鳞癌组织的表达高于正常组织(P=0.000);siRNA转染后PLCE1表达明显减少(P=0.000);与对照组相比,PLCE1干扰后可致G0/G1期细胞阻滞(P=0.001),细胞凋亡增多(P=0.000)。结论:PLCE1在食管鳞癌组织中有较高表达;沉默PLCE1后可抑制癌细胞的增殖,促进其凋亡。

食管鳞状细胞癌组织中PLCE1蛋白表达与患者生存的关系

目的观察食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中PLCE1蛋白表达变化,探讨其表达与食管癌患者预后的关系。方法收集河南省食管癌重点开放实验室资料库1997年3月至2011年12月手术切除的85例ESCC患者组织标本,对标本进行PLCE1免疫组织化学染色,采用Kaplan-Meier单因素与Cox多元回归进行生存分析。结果 85例ESCC患者中,失访5例,随访率为94.1%(80/85)。80例ESCC标本中PLCE1阳性表达率为77.5%(62/80)。PLCE1阳性表达与ESCC分化程度、浸润深度、淋巴结转移及家族史无显著相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier法生存分析结果显示,PLCE1阳性表达与ESCC患者生存率无显著相关性(P>0.05)。Cox回归分析结果显示,淋巴结转移与ESCC患者的生存时间相关(相对危险度为1.763,95%可信区间:下限为1.008,上限为3.084,P=0.047)。结论 PLCE1蛋白表达参与食管癌变机制,但不能预测ESCC患者预后。

食管癌变过程中PLCE1蛋白的表达

目的探讨PLCE1蛋白的表达变化与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发生的关系。方法选择138例ESCC患者手术切除标本的正常、癌旁及癌组织,采用免疫组织化学ABC法检测PLCE1蛋白的表达。结果 PLCE1蛋白在正常食管鳞状上皮、癌前病变和癌组织中的阳性表达率分别为41%、82%和83%(P<0.05);高发区/低发区及家族史阳性/家族史阴性亚组分析PLCE1蛋白阳性表达率无差异(P>0.05)。结论 PLCE1蛋白和ESCC癌变有关,PLCE1可能作为致病基因促进ESCC的发生发展。

食管鳞状细胞癌PLCE1基因多态性与吸烟、饮酒及体质量指数的相关性

目的探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)PLCE1基因多态性rs2274223位点与吸烟、饮酒、体质量指数的相关性。方法选取7 673例患者(汉族)和11 013例正常者PLCE1基因多态性rs2274223位点基因分型资料(基因分型采用Sequenom芯片),比较各组间基因型和等位基因频率的分布。结果病例组与对照组间PLCE1基因多态性rs2274223位点基因型和等位基因频率分布,差异有统计学意义(P<0.05),AG、GG基因型是ESCC的遗传危险因子。rs2274223在吸烟/不吸烟、饮酒/不饮酒及各级BMI人群中都与ESCC有相关性(P<0.05),但吸烟、饮酒、BMI对rs2274223的效应无明显影响。结论 PLCE1基因多态性、rs2274223遗传多态性与ESCC的易感性相关,但与吸烟、饮酒、体质量指数无明显相关性。

PLCE1基因突变与激素耐药性肾病综合征的关系

磷脂酶Cε1(phospholipase C epsilon-1,PLCE1)基因定位于常染色体10q23.32-q24.1,其编码蛋白为磷脂酶Cε1(phospholipase C epsilon-1,PLCε1)。PLCε1蛋白是最新发现的一种磷脂酶C(phospholipase C,PLC)同工酶,在成熟的肾小球足细胞表达,参与肾小球毛细血管袢的形成和正常发育。近来发现PLCE1基因突变可以引起常染色体隐性遗传性肾病综合征。PLCE1基因移码或无义突变可导致婴儿早发性肾病综合征,其病理特征为弥漫性肾小球硬化(diffuse mesangial sclerosis,DMS);而错义突变可导致局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glo-merulosclerosis,FSGS)。但其确切发病情况及机制目前尚不清楚,本文就PLCE1基因及其编码蛋白与激素耐药性肾病综合征之间的关系作一简要综述。

青海地区汉、藏族PLCE1 rs2274223基因多态性与胃癌相关性

目的通过检测PLCE1 rs2274223基因在青海汉、藏族胃癌患者与健康对照者中的分布,初步探讨其多态性与汉、藏族胃癌的相关性。方法提取青海汉、藏族胃癌患者与健康人群的外周血DNA,采用dHPLC法行PLCE1 rs2274223基因位点分型。并行相关分析。结果汉族胃癌组PLCE1基因单核苷酸多态性位点rs2274223的基因型(AA,AG,GG)频率分别为53.33%、42.50%、4.17%,对照组为56.67%、38.33%、5.00%,两组间各基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。藏族胃癌组PLCE1 rs2274223基因的基因型(AA,AG,GG)频率分别为50.00%、40.83%、9.17%,对照组为60.83%、36.67%、2.50%,两组间AA、AG基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),两组间GG基因型分布差异有统计学意义(P<0.05),与AA、AG型比较,携带GG基因型者胃癌发生的危险性增加(OR=3.936,95%CI=1.069-14.485)。两民族间PLCE1rs2274223的3种基因型(AA,AG,GG)频率差异无显著性(P>0.05)。结论本研究显示,两民族间PLCE1基因rs2274223的基因型(AA,AG,GG)分布频率不存在差异。PLCE1基因rs2274223位点单核苷酸多态性与青海地区汉族人群胃癌易感性不存在相关性。携带GG基因型的青海地区藏族人群胃癌发病风险较高。

PLCE1蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达及意义

目的:探讨PLCE1蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达及意义。方法:选取50例未经放化疗的诊断明确的哈萨克族食管鳞癌患者手术切除的癌组织及50例癌旁相对正常食管组织为研究对象,通过组织芯片技术及免疫组织化学技术,检测PLCE1蛋白在上述组织中的表达情况,并对数据行统计学分析。结果:(1)PLCE1蛋白的表达在食管鳞癌组织和癌旁相对正常食管组织存在差异(χ2=12.981,P=0.001);(2)PLCE1蛋白的表达在食管鳞癌Ⅱ期和Ⅲ期间的差异具有统计学意义(χ2=5.640,P=0.018);(3)PLCE1蛋白的表达在不同性别、年龄、分化程度及淋巴结转移组间无差异。结论:PLCE1蛋白的表达可能是哈萨克族食管鳞癌发生中重要的分子事件,与哈萨克族食管鳞癌的进展和预后可能相关。

阻断PLCE基因对膀胱癌细胞侵袭能力的影响

目的构建PLCE基因的shRNA表达载体转染膀胱癌细胞T24株,观察其对T24细胞转移侵袭等恶性行为的影响。方法设计合成PLCE基因mRNA的寡核苷酸序列,插入绿色荧光蛋白质粒真核表达载体pGenesil中,构建重组载体pGenesil-PLCε。重组载体转染T24细胞后,RT-PCR和Western blot检测PLCE基因和蛋白表达;以侵袭小室、明胶酶谱分析及免疫组化检测细胞侵袭能力。结果成功构建了针对PLCE基因的shRNA表达载体。两个阳性重组质粒P1和P2转染膀胱癌细胞T24,P1和P2组目的基因/内参照吸光度比值较空载HK-A组明显降低(P<0.01);P1和P2组目的蛋白/内参照吸光度比值较空载HK-A组明显降低(P<0.01)。细胞侵袭实验中阳性质粒P1和P2转染组穿膜细胞数也明显低于空白对照组和阴性质粒HK-A转染组(P<0.01);转染P1、P2均使细胞分泌MMP-2、MMP-9明显低于空白对照和HK-A转染组(P<0.01)。结论阻断PLCE基因能有效抑制膀胱癌T24细胞系中PLCE基因和蛋白表达,并对T24细胞的侵袭转移能力具有一定的抑制作用。

PLCE1基因突变致激素耐药型肾病综合征1例报告并文献复习

目的分析PLCE1基因突变致激素耐药型肾病综合征(SRNS)的临床特征和基因变异特点。方法回顾分析1例确诊的由PLCE1基因突变致SRNS患儿的临床资料,并复习相关文献。结果女性患儿,8岁11月龄,确诊原发性肾病综合征6年余,激素耐药型,病理为局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。肾病综合征相关基因检测发现,患儿PLCE1基因存在2个杂合错义变异c.577G>A(p.V 193 I)和c.2770G>A(p.G 924S);Sanger测序验证显示c.577G>A(p.V 193 I)来自患儿母亲(杂合状态),患儿父母均无c.2770G>A(p.G924S)变异,为新发变异。这2个变异均为已有报道的致病性突变。结论PLCE1基因变异可导致常染色体遗传型SRNS。

青海地区回族胃癌患者PLCE1 rs3765524基因多态性研究

目的探讨青海地区回族胃癌患者PLCE1 rs3765524基因多态性。方法采用1:1匹配病例对照研究。选取78例青海大学附属医院胃癌住院病例为病例组,按年龄、性别、民族匹配正常对照组。利用Tan Man_MGB探针法对78例病例和78例对照进行PLCE1基因rs3765524位点基因型检测,比较、分析病例组和正常对照组间的该位点基因型频率的分布差异。结果 PLCE1基因rs3765524位点基因型的分布频率在病例组和正常对照组之间的差异无统计学意义(P=0.207,P=0.075)。结论 PLCE1基因rs3765524位点C>T的多态性改变与青海地区回族人群胃癌患病易感性之间无关联。

胃癌中PLCE1的研究进展及其与PTEN的潜在联系

磷脂酶Cε1(PLCE1)是新近发现的磷脂酶C家族的一种同工酶,具有双重活性--磷脂酶活性和Ras GEF活性,近年来研究发现其在胃癌中存在异常表达。PTEN是目前发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,PLCE1、PTEN在调控细胞生长、分化的过程中都起着重要作用。深入研究PLCE1在胃癌发生中的作用机制,及其在胃癌中与PTEN的潜在联系,对于阐明胃癌发生机制以及的早期诊断、特异性分子治疗方面都有着重要的意义。

PLCE1及C20orf54与食管鳞状细胞癌发生的相关性研究进展

0引言食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）是世界上常见的癌症之一,在中国居癌症死因的第四位[1-2]。食管鳞癌恶性程度高,病程进展迅速,易复发和转移,预后极差。早期食管癌无明显特异性症状,确诊时大多数已经发展为中晚期,手术效果差,5年生存率极低,

食管鳞状细胞癌组织中PLCE1和RFT2的表达及临床意义

目的探讨磷脂酶Cε1(phospholipase C epsilon 1,PLCE1)与核黄素转运蛋白2(riboflavin transporter 2,RFT2)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测87例ESCC组织和48例正常食管组织中PLCE1和RFT2的表达,分析二者表达与临床病理特征的关系。结果 PLCE1和RFT2在ESCC组织及正常食管组织中的阳性率分别为85.1%(74/87)、14.6%(7/48)及74.7%(65/87)、16.7%(8/48),差异有统计学意义(P<0.05)。PLCE1及RFT2表达与ESCC临床T分期、淋巴结转移和肿瘤最长径有关(P<0.05),与患者性别、年龄及肿瘤分化程度无关(P>0.05)。ESCC组织中PLCE1与RFT2的表达呈显著正相关(r_s=0.646,P<0.05)。结论 PLCE1和RFT2均在ESCC中呈高表达,且与临床分期、淋巴结转移及肿瘤最长径密切相关,提示PLCE1与RFT2可能成为ESCC早期诊断和判断预后的辅助指标。

新疆地区口腔鳞状细胞癌中PLCE1蛋白的表达及临床意义

目的探讨PLCE1蛋白在新疆地区口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及预后价值。方法采用免疫组化EnVision两步法检测124例OSCC及63例癌旁正常组织中PLCE1蛋白的表达,分析其表达与OSCC临床病理特征及预后的关系。结果OSCC及癌旁组织中PLCE1蛋白高表达率分别为41.9%(52/124)和0(0/63),差异有统计学意义(P<0.0001)。PLCE1诊断OSCC的ROC曲线下面积(AUC)为0.954(敏感度83.9%,特异性95.2%)。Kaplan-Meier及Cox单因素分析显示,PLCE1高表达(P=0.004、P=0.006)和T分期(P=0.002、P=0.004)是影响患者不良预后的危险因素。Cox多因素分析结果显示,PLCE1高表达(P=0.008)和T分期(P=0.005)是患者预后的独立因素。结论PLCE1蛋白在新疆地区OSCC组织中高表达,且与患者不良预后相关,可作为肿瘤患者不良预后的新型生物标志物。

PLCE1及其单核苷酸多态性功能研究新进展

磷脂酶Cε1(PLCE1)是新近发现的磷脂酶C同工酶,其分子结构中特有的CDC25和RA结构域使其功能上与Ras家族小G蛋白关系密切。PLCE1激活后介导信号传导,从而调控某些基因的表达,调节细胞的生长、分化等过程。PLCE1基因单核苷酸多态性rs2274223(A>G)位点是目前研究最多的多态位点之一,最近发现,PLCE1及其基因多态性和肿瘤、肾病综合征、心脏疾病等多种疾病的发生相关。

实时荧光定量PCR方法检测食管癌中PLCE1基因的异常表达

目的:检测新疆哈萨克族食管癌和癌旁组织中PLCE1基因表达水平,分析PLCE1基因表达与食管鳞癌的分化、分期及转移的相关性。方法:选取30例食管鳞癌及30例配对癌旁组织,应用实时荧光定量PCR(SYBRGreen Real-time PCR)检测PLCE1基因的mRNA表达,分析其与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果:PLCE1mRNA在食管鳞癌的表达水平明显高于在癌旁正常组织的表达,差异具有统计学意义(P=0.012);PLCE1mRNA的表达与肿瘤分期、淋巴结转移相关,差异具有统计学意义(P<0.05);与肿瘤部位、肿瘤大小及分化程度无关,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PLCE1与食管鳞癌的分期、淋巴转移有关,而与食管鳞癌的分化程度无明显关系。提示PLCE1的高表达在食管鳞癌的发生、浸润及转移过程中可能具有重要作用。

miR-145-5p靶向PLCE1对胰腺癌细胞增殖、分化和凋亡的机制研究

目的 探讨miR-145-5p靶向磷脂酶Cε1(PLCE1)对胰腺癌细胞增殖、分化和凋亡的影响。方法 qRT-PCR和Westernblot检测4种胰腺癌细胞系和正常胰腺细胞中miR-145-5p和PLCE1的表达水平。构建过表达miR-145-5p的胰腺癌细胞株,MTT法检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Westernblot检测增殖相关蛋白、凋亡相关蛋白以及分化相关蛋白的表达。采用双荧光素酶报告基因法和Westernblot验证miR-145-5p和PLCE1的靶向关系。结果 与正常胰腺细胞相比,胰腺癌细胞中miR-145-5p表达明显降低,PLCE1的表达明显升高。过表达miR-145-5p显著抑制PANC-1细胞增殖,促进其分化和凋亡。PLCE1是miR-145-5p的靶基因,miR-145-5p可负性调控PLCE1的表达。过表达PLCE1可逆转miR-145-5p对PANC-1细胞的增殖抑制、分化和凋亡促进作用。结论 miR-145-5p通过靶向下调PLCE1抑制胰腺癌细胞的增殖,促进其分化和凋亡。

PLCE1和RFT2表达与食管鳞状细胞癌的相关性及对预后的影响

目的分析PLCE1和RFT2表达与食管鳞状细胞癌的相关性及对预后的影响。方法选取90例食管癌患者,采用免疫组化SP法检测食管鳞状细胞癌组织中和癌旁正常食管组织中PLCE1和RFT2的表达,分析PLCE1和RFT2在食管鳞状细胞组织及正常食管组织中的表达、PLCE1和RFT2的表达与临床病理特征的关系以及PLCE1和RFT2的表达相关性。结果PLCE1和RFT2在食管鳞状细胞组织及正常食管组织中的阳性率分别为86.67%、16.00%及80.00%、18.00%,差异有统计学意义(P<0.05);PLCE1和RFT2表达与食管癌临床T分期、淋巴结转移及肿瘤最长径相关(P<0.05);食管癌组织中的PLCE1与RFT2表达呈明显正相关(rs=6.544 8,P<0.05)。结论 PLCE1和RFT2在食管鳞状细胞癌中呈高表达,且与肿瘤最长径、淋巴结转移及临床分期关系密切。

PLCE1基因新变异致局灶节段性肾小球硬化患儿1例的临床及遗传学分析

目的探讨PLCE1基因变异所致的1例局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患儿的临床表现和基因变异特点。方法选取2018年7月26日就诊于郑州大学第一附属医院的1例局灶节段性肾小球硬化男性患儿作为研究对象,收集其临床资料,采用高通量测序和Sanger测序技术分析其变异位点,用生物信息学软件分析模拟变异位点对蛋白活性的影响。结果患儿为1岁男性,肾脏超声提示双肾实质回声增强,病理诊断为局灶节段性肾小球硬化症(非特殊性)样病变;电镜检查显示肾小球节段性硬化,小球系膜细胞和基质轻度增生。患儿PLCE1基因存在母源c.3199delA(p.N1067Mfs*15)和父源c.4441_4443delATC(p.1481_1481del)复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会的相关指南,二者均被判定为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP3;PM2_Supporting+PM3+PP3)。蛋白模拟提示二者均对PLCE1蛋白质的三级结构产生了显著的影响。结论PLCE1基因c.3199delA(p.N1067Mfs*15)和c.4441_4443delATC(p.1481_1481del)复合杂合变异可能是该患儿FSGS的遗传学病因。