复方蜥蜴散凝胶调节PLGC大鼠肠道菌群治疗胃癌前病变的作用机制

目的研究复方蜥蜴散凝胶通过调节胃癌前病变(PLGC)模型大鼠肠道内益生菌与致病菌平衡,修复损伤胃黏膜,抑制PLGC进展。方法将120只SD雄性大鼠随机分成空白对照组20只,模型组100只,采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)复合造模法制备模型。大鼠胃组织取材后,采用苏木素-伊红(HE)病理检测分析黏膜组织情况,对收集的粪便样本进行16S rRNA基因测序分析,采用R语言对菌群与通路进行关联性分析。结果复方蜥蜴散凝胶治疗后发现7个菌属发生了明显变化,分别是阿克曼菌属、类杆菌属、粪球菌属、乳杆菌属、普雷沃菌属、瘤胃球菌属、苏黎世杆菌属。结论复方蜥蜴散凝胶可通过对肠道菌群的双向调节作用如增殖有益菌,抑制有害菌,平衡肠道菌群结构,治疗PLGC。

临床运用PLGC-PRO评价CAG患者肠上皮化生程度的相关性研究

目的:运用慢性萎缩性胃炎(CAG)患者报告的临床结局分级量化评分表,即(PLGC-PRO)量表,与CAG患者胃镜活检报告进行相关性分析,研究CAG患者肠上皮化生程度与CAG患者PLGC-PRO中5个维度的30项指标的相关程度,探讨CAG患者肠上皮化生程度与患者报告的临床结局的相关性规律。方法:于2016年1月至2017年1月,对符合病例要求的300例慢性萎缩性胃炎患者依据PLGC-PRO量表研究该病的中医症状、中医证型和证素分布等相关患病情况进行回顾性调查研究及统计分析。结果:临床中CAG患者肠上皮化生患者症状主要以食欲减退、胃脘胀满、口干、情绪易激动、气候因素为主。其中维度多表现为心理状态改变,影响较大。主要中医证型分布多为脾胃气虚证(46.7%);中医证素分布情况多为气虚(58.3%)。基本病因病机为脾胃气虚,其虚则多以气虚为主。结论:临床中CAG肠上皮化生患者症状主要以食欲减退、胃脘胀满、口干、情绪易激动、气候因素为主。新疆慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生的患者,基本病因病机为脾胃气虚,其虚则多以气虚为主。故在临床中补益脾胃、健脾益气是治疗该病的重要法则。

复方蜥蜴散不同微粒组合剂对PLGC模型大鼠的影响研究

目的观察复方蜥蜴散不同微粒组合剂对胃癌前病变(PLGC)模型大鼠血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子(HIF-1α)表达的影响,探讨该方干预PLGC的机制。方法 SPF级、4-6w龄雄性SD大鼠120只,随机分为维酶素对照组A、PLGC模型对照组B、复方蜥蜴散不同微粒组合剂高剂量组C、中剂量组D、低剂量组E、空白对照组F,20只/组。除F组外,其余各组均以MNNG,综合饥饱失常、乙醇等灌服24w后病检以证实PLGC大鼠模型制备成功。各治疗组用药12w后观察大鼠胃黏膜病理改变情况;免疫组化测胃体HIF-1α和VEGF水平。结果 VEGF和HIF-1α水平在各模型组与F组比较,P<0.05,AOD值降低;各治疗组与B组比较,P<0.05,AOD值降低明显;C、D、E组与B组比较,P<0.05,以C组AOD值最小。结论复方蜥蜴散可改善PLGC模型大鼠胃黏膜病理,阻断大鼠癌变趋势,其机制可能与该方影响HIF-1α和VEGF表达有关。

朱西杰多层次多靶点动态袪邪法辨治胃癌前病变(PLGC)

朱西杰教授认为胃癌前病变(PLGC)为病邪对胃黏膜长期反复损伤,导致胃黏膜缺氧增生,最终变性。辨治必须从病邪入手,将"邪"作为治疗靶点,多层次多靶点辨治,祛除病邪乃治疗关键,提出从中医学动态、发展观来认识机体病邪及变化、病邪变化与病位改变、证候转化辨证统一入手,如"旧邪"是导致胃癌前病变重要病因,关键是祛排邪毒,通下最为有效;新燥:旧邪日久,胃阴缺乏,形成新燥,宜酸甘养阴润燥;寒邪:旧邪日久,邪气内停,胃气郁遏,寒从中生胃痛不通,贵在通阳;阴火:脾胃运化失职,元气不足,阳气下陷,阴火上乘,补脾胃,泻阴火,升下陷之阳气为法,创立补脾胃泻阴火升阳汤益胃、升阳、散火;癌邪:复方蜥蜴散,不同微粒和糊剂给药,借以图缓,攻不伤正;通过辨旧邪、新邪和癌邪,祛除有形之邪;辨邪所在位置:邪在胃腑,中焦病,始终抓住一个"衡"字,无论清热泻火、攻下热结、护养胃阴、清化湿热,都以达到脾胃升降平衡,斡旋运化为目的;邪在黏膜,结合胃镜及组织检查,用质地较粘中药研成细粉,口服后附着于胃黏膜表面,防止异物损伤胃黏膜;邪在脉络,根据"久病入络"的思想提出:辛润通络、辛温通络、补益通络、搜风通络等对症方法,因势利导祛邪;最后注重医患相通,调护脾胃,谨防复发。

健脾活血方胃安散对PLGC模型大鼠p53和p16基因表达的影响

目的:研究健脾活血方胃安散对胃癌前病变模型大鼠p53和p16基因表达的影响,以进一步探求其发病机制。方法:采用改进以N-甲基-N’硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为基础的联合造模方案造成胃癌前期病变大鼠模型,免疫组化方法观察胃黏膜p53、p16基因的表达。结果:p53免疫组化染色结果提示各组均为阴性表达;p16染色在表达率及表达强度方面,均有一定程度提高。其调节p16基因表达的作用与胃复春组比较具有显著性差异。结论:健脾活血方胃安散可提高抑癌基因p16表达,具有一定的预防胃癌前病变发展成胃癌的作用。

半夏泻心汤对PLGC大鼠胃黏膜组织病理学及HP的影响研究

[目的]通过观察大鼠黏膜外观、测定大鼠幽门螺旋杆菌(HP)、胃黏膜组织病理学指标,揭示半夏泻心汤对PLGC大鼠的影响及防治作用机制。[方法]130只清洁级雄性SD大鼠,采用改良MNNG+复合法造模PLGC大鼠110只,分组:模型组:PLGC大鼠100只;模型中药组:造模同时中药干预10只;空白组:正常喂养20只。中药干预阶段,剩余模型大鼠随机分为模型对照组10只、半夏泻心汤高、中、低剂量组分别为12、12、10只。观察检测各组大鼠黏膜外观形态、病理组织学及HP感染情况。[结果]中药干预后,大鼠一般情况及胃黏膜外观情况好转,高、中剂量组较为明显;病理组织学:模型中药组比模型组萎缩、肠化、异型增生率及HP感染率均较低,高剂量组、中剂量组比模型对照组萎缩、肠化、异型增生率及HP感染率均减低,高剂量组明显。[结论]中药半夏泻心汤对PLGC大鼠一般情况具有明显改善,黏膜病理具有逆转作用,对HP感染具有抑制作用。

健胃消胀片通过调节PI3K-Akt-eNOS通路改善大鼠胃癌前病变

【目的】探讨健胃消胀片对大鼠胃癌前病变的治疗作用及机制。【方法】将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、叶酸组和健胃消胀片组,每组10只。除正常组,其他3组大鼠采用雷尼替丁水溶液灌胃联合N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)溶液饮用法制备胃癌前病变模型。成功造模后,相应给药治疗7周。记录造模及给药期间大鼠体质量变化,观察胃部大体观并进行病理评分,测定脾脏、肝脏系数,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察胃组织病理形态变化,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、胰高血糖素(GC)含量,阿利新蓝-过碘酸雪夫氏(AB-PAS)染色法观察胃组织黏膜层厚度,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测胃组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白的表达,免疫荧光染色法检测胃组织血管内皮细胞生长因子A(VEGFA)蛋白的表达。【结果】与正常组比较,模型组大鼠实验期间体质量增长慢,胃部大体观病理评分显著升高(P<0.01),脾脏系数和肝脏系数显著降低(P<0.01),胃组织出现杯状细胞增生、肠化生现象,胃组织炎症评分显著升高(P<0.01),血清GAS含量显著升高(P<0.01),MTL、GC含量显著降低(P<0.05),胃组织黏膜层厚度显著减小(P<0.05),PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、eNOS蛋白表达水平降低(P<0.01),VEGFA蛋白表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,健胃消胀片组和叶酸组上述指标均得到明显改善(P<0.05或P<0.01),其中,在胃组织杯状细胞增生、肠化生现象,血清GAS含量,胃组织黏膜层厚度方面,健胃消胀片组改善效果更优。【结论】健胃消胀片可改善大鼠胃癌前病变,其机制可能与激活PI3K-Akt-eNOS通路进而促进胃损伤组织的血管生成和修复能力有关。

半夏泻心汤对PLGC大鼠胃黏膜P13k/Akt/m TOR通路的影响及其防治研究

目的:通过检测大鼠胃癌前病变(Precancerous Lesion of Gastric Cancer,PLGC)胃黏膜微环境P13k/Akt/m TOR通路的相关指标,揭示半夏泻心汤对PLGC大鼠胃黏膜微环境的影响及防治作用机制。方法:将50只清洁级雄性SD大鼠采用改良MNNG+复合法造模,分别于造模第10周末和第20周末各随机抽取5只检测造模是否成功。将剩余40只模型大鼠随机分为4组:中药组(予半夏泻心汤灌胃)、西药组(予叶酸片液灌胃)、中西药结合组(予半夏泻心汤+叶酸片液灌胃)和模型对照组(继续造模处理),每组10只,于药物干预的第6周和第12周末停药2d后各组随机抽取5只实验大鼠观察药物干预对PLGC大鼠胃黏膜微环境的影响。结果:药物干预第6周末不成模,故无结果。干预第12周末,与模型对照组比较,中药组大鼠胃黏膜P13k和P53表达高,Akt、m TOR、HIF-1α和Bcl-2表达低,差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论:半夏泻心汤可使PLGC大鼠胃黏膜微环境P13k的表达升高,Akt、m TOR的表达降低,从而使HIF-1α的表达水平降低,由此提高P53水平,降低Bcl-2的表达,达到治疗甚至逆转PLGC的目的。

近10年中医辨治胃癌前病变的研究进展

对近10年来有关中医辨治胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)的研究进行综述。PLGC是指在慢性萎缩性胃炎基础上出现的胃黏膜肠上皮化生和异型增生,作为慢性萎缩性胃炎与胃癌的中间阶段,PLGC的病程较缓慢。中医辨治PLGC具有一定的优势。PLGC主要可分为脾胃虚弱证、脾胃湿热证、肝胃气滞证、胃络瘀阻证、胃阴不足证5种证型。胃镜技术的普及促进了胃病微观辨证的发展,微观辨证与宏观辨证的结合为PLGC的中医辨证论治提供了更加丰富的理论支持。PLGC根本病机为脾胃虚弱,脾胃气机不畅,兼有湿热、瘀毒、痰湿等病理因素蕴结,日久胃阴亏耗。中药治疗PLGC的临床研究开展较多,治疗主要采用以益气健脾为主,兼以疏肝活血、化湿消瘀、化瘀解毒、养阴益胃,从而防止PLGC向胃癌进一步发展。针灸治疗胃癌前病变的研究开展较少。今后需开展更多严格且规范的多中心、大样本的临床随机对照试验,深入研究针灸治疗胃癌前病变机制,以期为中医辨治PLGC提供更多高级别的循证依据。

和胃降逆胶囊对胃癌前病变病理改善效果及安全性分析

【目的】探讨和胃降逆胶囊对胃癌前病变(precancerous lesion of gastric cancer,PLGC)的病理改善效果及安全性。【方法】将100例PLGC患者随机分为对照组和观察组,每组各50例。对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组的基础上配合和胃降逆胶囊治疗,3个月为1个疗程,连续治疗3个疗程。观察2组患者治疗前后中医证候积分及血清表皮生长因子(EGF)、生长激素(GH)和胃黏膜组织细胞周期蛋白E(Cyclin E)、肿瘤坏死因子受体相关因子1(TRAF1)水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)研究过程中,2组各有4例患者脱落,最终各有46例患者完成全部疗程的治疗。(2)治疗3个疗程后,观察组的总有效率为73.91%(34/46),对照组为52.17%(24/46),组间比较,观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(3)治疗后,2组患者的胃痛、纳差、乏力、嗳气、便溏等中医证候积分均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组的改善作用均明显优于对照组(P<0.01)。(4)治疗后,2组患者的血清EGF水平均较治疗前明显降低(P<0.05),血清GH水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对血清EGF水平的降低作用和对血清GH水平的升高作用均明显优于对照组(P<0.01)。(5)治疗后,2组患者胃黏膜组织中的Cyclin E、TRAF1表达水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(6)观察组的不良反应发生率为4.35%(2/46),对照组为0,组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】在常规西药治疗基础上配合和胃降逆胶囊治疗PLGC患者疗效确切,能有效调节血清EGF、GH及胃黏膜组织Cyclin E、TRAF1表达水平,改善PLGC病理状态和中医临床症状,具有较高的安全性。

黄穗平从枢机失运论治胃癌前病变的经验

胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)是胃癌发生的独立危险因素。黄穗平教授认为,脾胃枢机失运是PLGC的根本病机,少阳枢机失运是PLGC的进展关键,气滞贯穿疾病全过程。治疗PLGC应注重调气,以通补脾胃、调和少阳为治法。通补脾胃顺升降常采用益气化瘀解毒方、香砂六君子汤等加减;升发解郁和少阳多采用小柴胡汤、柴芍六君子汤加减。并根据兼证分别予清热、利湿、活血、解毒之法,以恢复脾胃、少阳之枢机条畅,从而逆转PLGC。

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨中医药治疗胃癌前病变研究现状

胃癌前病变(PLGC)是正常胃黏膜组织发生病理学癌变的异常过程,是胃癌发生前的必经阶段,亦是降低胃癌发病率的重要切入点。Wnt/β-catenin信号通路参与了PLGC的发生发展过程,当Wnt信号通路激活时,β-catenin向核内聚集,诱导原癌基因异常表达。中医药治疗PLGC疗效肯定,且查阅大量文献表明中医药对Wnt/β-catenin信号通路具有调控作用。因此,从中药及针灸两方面着手,将中医药基于Wnt/β-catenin信号通路治疗PLGC的理论及研究现状进行综述,从而提出中医药疗法调控该信号通路治疗PLGC的问题及思考,为治疗PLGC及预防胃癌发生的中医药科研工作提供一定的启发,并为PLGC的中医临床应用提供参考依据。

复方蜥蜴散不同微粒组合剂对胃癌前病变模型大鼠IKKβ、RelA蛋白表达的影响

目的:研究复方蜥蜴散不同微粒组合剂(FFXY)治疗对胃癌前病变(PLGC)大鼠凋亡相关蛋白RelA(P65)及IKKβ表达的影响,揭示其治疗PLGC的可能作用机制。方法:将120只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,维酶素治疗组,复方蜥蜴散80目、100目等量混合治疗组,80目治疗组及100目治疗组,每组20只,除空白组外,均采取MNNG配合饥饱失常及情绪刺激综合造模。造模成功后分别作相应处理,应用免疫组化法检测其对胃黏膜组织IKKβ、RelA蛋白表达的影响,并对实验结果进行统计分析。结果:通过图像分析软件对免疫组化图像光密度的测算,1模型组IKKβ、RelA的阳性表达高于空白对照组,有显著性差异(P<0.01);2其他各治疗组IKKβ、RelA的阳性表达均低于模型对照(P<0.01);3FFXY各治疗组IKKβ、RelA的阳性表达均低于维酶素治疗组(P<0.05);480目、100目等量混合组两种因子阳性表达低于80目组和100目组(P<0.05),80目组和100目组两种因子表达相当。结论:1通过MNNG等综合诱导因素造模成功;2FFXY各组和维酶素组治疗PLGC均有效,其中FFXY各组对PLGC大鼠疗效均优于维酶素组,尤以80目、100目等量混合剂量组疗效最显著。表明FFXY对PLGC胃黏膜损伤可能具有保护、修复和治疗作用,其作用机制可能是通过降低或抑制PLGC组织中IKKβ、RelA的表达,从而促进细胞凋亡。

胃癌癌前病变的中医研究

目的:对近年来国内中医及中西医结合领域在胃癌癌前病变(PLGC)方面的研究进行简要述评.方法:从概念和诊断标准、科研课题的设计和流行病学方面的研究、实验动物模型、中药抗幽门螺杆菌机制、中药方药的选择、中医药治疗PLGC的机制等方面,对取得的进展进行了简要的回顾,并对存在的问题作简要的分析.结果:PLGC的概念和诊断标准有了较为统一的认识,还应进一步明确;科研课题设计取得可喜的进步,但还存在不足之处,尤其流行病学方面的研究还很缺乏;实验动物模型的研究逐渐增多,但还缺乏理想的模型;PLGC的中医病机已渐达成共识,辨证渐趋一致,采用固定方法治疗已成主流,如何选择合理有效的中医方药仍应进一步研究;中药抗幽门螺杆菌及中医药治疗PLGC机制的研究正逐步开展,取得了一些进展,还要大力加强.结论:PLGC的中医研究已取得很大的进展,但还存在一些不足之处,今后仍应进一步加强.

罗英化浊解毒方治疗胃癌前病变59例疗效观察

目的:观察罗英化浊解毒方治疗胃癌前病变的临床疗效。方法:将120例患者随机分为2组各60例,治疗组(脱落1例)予罗英化浊解毒方治疗,对照组(脱落2例)予胃复春片治疗。观察比较治疗前后临床症状、胃镜及病理情况。结果:治疗组临床总有效率和抗Hp总有效率均优于对照组,差异均有显著性意义(P<0.05)。2组治疗后症状积分和病理积分均较本组治疗前降低,治疗前后比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。2组治疗后症状积分和病理积分(除胃脘痞满积分外)比较,差异均有显著性意义(P<0.05),治疗组优于对照组。结论:罗英化浊解毒方治疗胃癌前病变有显著疗效。

胃癌前疾病慢性萎缩性胃炎的因机诊治

总结陈光伟导师临床上对胃癌前疾病慢性萎缩性胃炎的病机认识,即本虚标实为本病的根本所在,以培补脾胃治其本,以行气活血通络解毒之法治实,并结合辨证分型处方用药。

宁夏密点麻蜥对胃癌前病变模型大鼠P53及PUMA表达的影响

目的:研究宁夏密点麻蜥不同剂量对胃癌前病变(PLGC)模型大鼠胃黏膜细胞增殖、凋亡以及P53和PUMA水平的影响,探讨宁夏密点麻蜥对PLGC的干预机制。方法:60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白对照组,模型组,宁夏密点麻蜥高、中、低剂量组,维霉素对照组,共6组,每组10只。除空白组外,余均以0.02 mmol/L的MNNG联合40%乙醇、饥饱失常等综合因素共24周制备PLGC大鼠模型。分别用宁夏密点麻蜥高、中、低剂量、维酶素连续治疗12周,观察PLGC模型大鼠胃黏膜病理组织学变化,应用免疫组化法分别观察给药前和停药后胃体组织P53和PUMA蛋白变化,并进行统计分析。结果:通过Image-Pro Plus 6.0图像分析系统对免疫组化图像进行光密度的测算,各模型组与空白对照组P53和PUMA水平比较,AOD值明显降低,P<0.05;各治疗组与模型组P53和PUMA水平比较,AOD值明显降低,P<0.05;宁夏密点麻蜥高、中、低剂量治疗组P53和PUMA阳性表达率低于维酶素治疗组,P<0.05,其中以高剂量组AOD值最小。结论:宁夏密点麻蜥能抑制凋亡相关蛋白P53、PUMA的表达,促进细胞凋亡,逆转PLGC模型大鼠胃黏膜病理改变,阻断癌变发展。

胃转安方治疗胃癌前病变患者临床观察及胃蛋白酶原(PG)的影响

目的:临床观察中医药胃转安一、二号冲剂对胃癌前病变患者的治疗效果及对胃蛋白酶原的影响。方法:诊于天津市中医药研究院附属医院的胃癌前病变患者共96名。将其随机分成治疗组和对照组,每组48例。治疗组根据中医辨证为气虚夹瘀毒型(32例)及阴虚夹瘀毒型(16例),分别给予院内制剂胃转安一号冲剂及胃转安二号冲剂;对照组给予胃复春片。3个月为1个疗程,连续观察2个疗程。记录并观察两组治疗前后临床症状、体征、中医证侯评分及胃镜、病理及血清胃蛋白酶原表达的情况。数据采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析。结果:治疗组经过治疗后,患者在胃脘疼痛、痞闷胀满、嗳气吞酸、纳呆食少、嘈杂、肢体倦怠、神疲懒言、咽干口苦、潮热盗汗方面及胃镜总评分、病理萎缩程度评分、肠上皮化生评分及异性增生评分上,较治疗前均有明显改善,结果显示具有统计学差异(P<0.05)。治疗后两组比较,在胃脘疼痛、痞闷胀满、嘈杂、肢体倦怠、神疲懒言、潮热盗汗及肠上皮化生、异型增生评分方面,治疗组优于对照组,具有统计学差异(P<0.05)。临床综合疗效、胃镜疗效、病理疗效,治疗组均优于对照组。血清PG I、PGR水平治疗后较治疗前均有提高(P<0.05),且治疗组血清PG I改善情况明显优于对照组(P<0.05)。结论:胃转安一、二方对胃癌前病变患者有明显疗效,值得进一步研究及临床推广。

从毒瘀虚论治慢性萎缩性胃炎癌前病变

慢性萎缩性胃炎癌前病变(Precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)属于中医"胃痞"范畴。其病因多为毒浊内蕴于心下,毒瘀互结是其基本病机,正气亏虚是慢性萎缩性胃炎癌前病变的病理基础,关键病理因素可概括为毒、瘀、虚。其发病以正虚为本,以毒、瘀为标。在病变过程中,机体正气亏虚是内因,感受浊毒邪气是外因,浊毒内蕴、毒瘀互结则是其主要病理变化,也是造成慢性萎缩性胃炎癌前病变高患病率和发病率的关键。治当以解毒化瘀扶正为法,辨证论治,提高疗效,降低转癌率。

归连胃康方治疗慢性萎缩性胃炎伴癌前病变患者临床研究

目的研究归连胃康方治疗慢性萎缩性胃炎伴癌前病变疗效观察。方法将180例患者随机分为治疗组和对照组。每组各90例。治疗组给予中药归连胃康方,每日2次。对照组给予胃复春口服。两组均以6个月为1疗程,观察两组治疗前后临床症状、胃镜、病理的变化和COX-2在病理组织中的表达。结果治疗组改善临床症状优于胃复春组(P<0.05),治疗组改善胃黏膜组织病理形态,逆转癌前病变效果优于胃复春组(P<0.05)。结论归连胃康方能够改善慢性萎缩性胃炎伴癌前病变患者症状,逆转癌前病变状态。