PLUNC蛋白家族在抑制鼻咽上皮“炎．癌”演进中的作用和机制

人类鼻咽黏膜表面的分泌物中富含天然免疫蛋白,腭、肺及鼻咽上皮克隆(palate,lung and nasal epithelium clone,PLUNC)蛋白家族成员SPLUNC1和LPLUNC1就是其中的重要组成部分,这两个蛋白在鼻咽上皮相对特异高表达,它们都具有杀菌/渗透增强蛋白(bactericidal/permeability-increasing protein,BPI)结构域,可通过BPI结构域与细菌脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)结合从而直接杀灭或抑制细菌生长,也可以有效抑制EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)等致癌微生物对鼻咽上皮的侵袭从而发挥其免疫防御功能.它们还可以通过抑制IL-6等炎症因子的分泌和NF-κB、STAT3等炎症相关通路的激活,阻止鼻咽部的慢性炎症反应及鼻咽上皮的恶性转化.在鼻咽癌细胞中重新表达PLUNC蛋白,可以通过促分裂素原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)或miR-141-PTEN-AKT等信号通路抑制鼻咽癌细胞的增殖,促进鼻咽癌细胞的凋亡.进一步深入研究PLUNC蛋白家族在鼻咽癌发病中的作用机制,对指导鼻咽癌的防治具有重要的意义.

超氧化物歧化酶和PLUNC蛋白在慢性鼻窦炎和鼻息肉组织中的表达及意义

目的:采用免疫组织化学实验并扩大标本量来进一步验证超氧化物歧化酶(Cu/ZnSOD)和PLUNC蛋白在鼻息肉、慢性鼻窦炎和正常鼻黏膜组织之间的差异表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法分别检测34例鼻息肉、30例慢性鼻窦炎和18例正常鼻黏膜组织中Cu/ZnSOD和PLUNC蛋白的表达情况。结果:①Cu/ZnSOD和PLUNC蛋白在同一个组织标本中的定位和表达强度一致,均表达于鼻黏膜上皮、腺上皮和杯状细胞中;②鼻息肉、慢性鼻窦炎和正常鼻黏膜组织之间Cu/ZnSOD和PLUNC蛋白阳性强度构成比的差异有统计学意义(χ2=30.689,P<0.01)。鼻息肉组织的阳性强度以"+"为主,慢性鼻窦炎组织的阳性强度以"+++"为主,正常鼻黏膜组织的阳性强度以"++"为主。结论:Cu/ZnSOD和PLUNC蛋白是鼻黏膜局部免疫防御系统的重要组成部分。当鼻黏膜受病原体侵袭或理化因素刺激引起炎症反应时,鼻黏膜上皮、腺上皮和杯状细胞反应性增生明显,它们产生和分泌Cu/ZnSOD、PLUNC蛋白等抗炎物质增多来产生炎症防御作用。

PLUNC蛋白在气道变应性疾病中的研究进展

腭、肺及鼻咽上皮克隆(palate,lung and nasal epithelium clone,PLUNC)蛋白具有保守的基因结构,特异性的上皮表达,与杀菌渗透增强蛋白/结合脂蛋白相似的三维结构,被认为是在宿主防御中发挥功能的一类蛋白家族,参与了慢性鼻-鼻窦炎及鼻息肉、变应性鼻炎、支气管哮喘等多种气道变态反应性疾病的发生发展,探索其可能的机制,为寻找精准治疗方案提供生物学基础。

腭 肺及鼻咽上皮克隆蛋白和Toll样受体-4在鼻息肉组织中的表达及相关性分析

目的运用蛋白印迹法明确腭、肺及鼻咽上皮克隆(PLUNC)蛋白和TLR-4在鼻息肉和正常鼻黏膜组织之间的表达差异和相关性,进一步探讨二者在鼻息肉病因学及疾病进展中的作用。方法采用蛋白印迹法分别半定量检测45例鼻息肉和15名正常鼻黏膜组织中PLUNC蛋白和TLR-4的表达情况,并分析二者在鼻息肉组织中表达的相关性。结果①鼻息肉组与对照组鼻黏膜组织之间PLUNC蛋白和TLR-4表达差异均有统计学意义(P<0.05),鼻息肉组织中TLR-4高表达,PLUNC蛋白低表达;②鼻息肉组PLUNC蛋白和TLR-4表达呈负相关性(r=-0.384,P<0.05)。结论感染性因素在鼻息肉的发病过程中起着重要的作用,感染性因素的存在(特别是革兰阴性菌)使得鼻黏膜TLR-4表达量增高,鼻黏膜长期处于慢性炎症反应使得PLUNC表达分泌下降,可能促进了鼻息肉形成。