周期联合免疫抑制剂对干燥综合征模型小鼠的治疗作用及肿瘤坏死因子-α白细胞介素-1β表达的影响

干燥综合征（Sjoigren＇s syndrome，SS）是一种系统性的自身免疫性疾病，主要以外分泌腺T淋巴细胞浸润和B淋巴细胞活化产生多克隆抗SSA及抗SSB抗体为特征。研究表明：淋巴细胞的周期失控、异常活化及肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β的过度表达是SS发病的两个重要环节。临床证实，约2／3的SS患者会出现多系统受累的症状，严重时可危及生命，而早期使用甲氨蝶呤（MTX）、来氟米特（LEF）、羟基氯喹（HCQ）、环磷酰胺（CTX）等免疫抑制剂可有效改善症状及预后。鉴于实际应用中存在免疫抑制剂单一用药所导致的给药剂量过大，

健脾活血补肾汤对CIA大鼠血清IL-17及OPG/RANKL表达的影响

目的通过观察健脾活血补肾汤对关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型大鼠血清中炎性细胞因子白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)及核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)表达水平的影响,探索健脾活血补肾汤保护强直性脊柱炎关节骨质破坏潜在的分子药理机制。方法利用弗氏完全佐剂和牛Ⅱ型胶原建立大鼠关节炎(CIA)模型,自造模成功后第3天起分别按健脾活血补肾汤高、中、低剂量给药组及生理盐水给予大鼠灌胃处理,每天1次,连续灌胃30d,处死大鼠,心脏采血取血清,用ELISA夹心法检测大鼠血清中IL-17、OPG及RANKL表达水平。结果健脾活血补肾汤高、中、低各剂量组CIA大鼠血清IL-17及RANKL水平均较模型组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);而OPG水平较模型组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论健脾活血补肾汤可能通过降低CIA模型大鼠血清中IL-17及RANKL表达水平,升高OPG表达水平,而起到延缓关节炎性损伤所致的骨质破坏的作用。

海马注射β-淀粉样肽对学习记忆和MK2及白细胞介素-6表达的影响

目的探讨β-淀粉样肽（AB）诱导阿尔茨海默病（AD）大鼠模型中海马丝裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶2（MK2）和白细胞介素-6（IL-6）的表达及其与老年性记忆力减退的关系，研究炎性机制及信号转导在AD中的作用。方法采用立体定向下双侧海马注射Aβ1-42建立AD动物模型，通过Y-迷宫测试、HE染色、免疫组化染色及Westernblot等方法，观测大鼠学习记忆能力、海马组织结构的病理改变及MK2和IL-6的表达情况。结果模型组大鼠Y-迷宫学习记忆能力较对照组明显受损（P〈0．05），HE染色显示，模型组大鼠海马神经元变性、缺失，胶质细胞浸润；免疫组化结果显示模型组大鼠海马CA1区MK2和IL-6免疫阳性细胞表达多见（P〈0．05）；Westemblot显示模型组海马组织MK2条带增宽表达强度高于对照组（P〈0．05），差异有统计学意义。结论MK2信号转导通路在AD的炎症反应机制中可能具有重要的作用。

破裂型椎间盘突出重吸收过程中P38MAPK信号通路的作用

目的 :构建大鼠自体尾椎破裂型椎间盘突出冲吸收动物模型,探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinases,P38MAPK)信号通路在破裂型椎间盘突出重吸收中的作用。方法 :将40只3月龄SD大鼠随机分为对照组和实验组,每组20只。采用刺破大鼠自体尾椎椎间盘,包埋至L4-5背部肌肉的方法制作破裂型椎间盘突出重吸收模型。实验组从造模至取材之日予腹腔注射P38MAPK特异性阻断剂SB203580;对照组予腹腔注射生理盐水,分别在造模1周和4周后处死并取出包埋的椎间盘,电子天平称重。计算1周末和4周末椎间盘减少质量,镜下观察椎间盘形态退变情况。Real Time PCR法检测P38MAPK、肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的m RNA表达。Western Blot法检测TNF-α、IL-1β、MMP-3、MMP-9及磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated p38mitogen-activated protein kinase,p-p38MAPK)的蛋白表达。结果 :实验组1周时椎间盘质量减小0.47±2.90mg,4周时减少1.11±3.05mg,两组之间无统计学差异(P>0.05),对照组1周时椎间盘质量减小4.15±1.84mg,4周时减少10.56±3.29mg,两组之间存在统计学差异(P<0.05)。镜下可见,实验组4周时与1周时相比,组织形态无明显退变,对照组4周时与1周时相比,组织形态出现明显退变。Real Time PCR检测,1周时,实验组椎间盘髓核组织中TNF-α、p38MAPK、MMP-3、MMP-9的m RNA表达低于对照组(P<0.05);4周时,实验组TNF-α、IL-1β、p38MAPK、MMP-3的m RNA表达低于对照组(P<0.05)。Western Blot法检测,4周时,实验组椎间盘组织中TNF-α、P38MAPK、P-p38MAPK、MMP-3的蛋白表达低于对照组(P<0.05);对照组4周时椎间盘组织中TNF-α、IL-1β、P-p38MAPK的蛋白表达均高于1周时(P<0.05)。对照组髓核组织中P-p38MAPK与MMP-3、IL-1β、TNF-α的蛋白表达呈正相关(0<r<1,P<0.05)。结论 :P38阻断剂可能通过抑制髓核组织中P38MAPK的磷酸化,降低TNF-α、IL-1β、MMP-3、MMP-9的m RNA和蛋白体表达,从而抑制突出椎髓核组织重吸收。

多系统器官衰竭病因研究进展

多系统器官衰竭(MSOF)是指严重感染、创伤、大手术以后相继出现的二个或二个以上器官衰竭的现象。MSOF往往从某一个器官开始,逐渐累及其它器官,而发生一系列的器官衰竭。MSOF的死亡率随衰竭器官数目的增多而明显上升。据统计,三个器官衰竭时死亡率约为85％。

活化中性粒细胞在胸部外伤诱导的急性脓毒性肺损伤中的作用

最近，德国的研究人员创建了一种标准的、可重现的、临床相关的、由胸部外伤和脓毒症诱导的双重打击小鼠急性肺损伤模型，并探讨了活化中性粒细胞的病理生理作用。使用冲击波制备C57BL／6小鼠肺挫伤模型，24h后盲肠结扎穿孔制备脓毒症模型。静脉注射多形核白细胞消耗抗体以耗尽多形核白细胞。检测肺和血浆细胞因子和趋化因子水平。