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PML-RARa融合基因BCR3亚型急性早幼粒细胞白血病的临床研究 被引量:2
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作者 王欣 刘林 +2 位作者 陈建斌 王建渝 肖青 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第28期3382-3384,3387,共4页
目的研究全反式维甲酸(ATRA)联合亚砷酸(ATO)治疗初诊急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法回顾性分析ATRA联合ATO诱导治疗+序贯巩固化疗+ATO/ATRA维持治疗,对初诊急性早幼粒细胞白血病患者的疗效。并比较在高危组与中低危组间,及不同... 目的研究全反式维甲酸(ATRA)联合亚砷酸(ATO)治疗初诊急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法回顾性分析ATRA联合ATO诱导治疗+序贯巩固化疗+ATO/ATRA维持治疗,对初诊急性早幼粒细胞白血病患者的疗效。并比较在高危组与中低危组间,及不同PML-RARa融合基因亚型组间的疗效差异。结果高危组和中低危组的完全缓解率分别为70.0%和96.9%,差异无统计学意义(P=0.04),3年总生存率(OS)分别为(70.0±14.5)%,(96.9±3.1)%,差异有统计学意义(P=0.01);3年无病生存率(DFS)分别为(66.7%±19.2)%,(93.8±6.1)%,差异无统计学意义(P=0.08);PML-RARa融合基因BCR1亚型组与BCR3亚型组的完全缓解率分别为78.6%和95.6%,差异无统计学意义(P=0.14),3年OS率分别为(95.7±4.3)%,(78.6±11.0)%,差异无统计学意义(P=0.18);DFS率分别为(92.9±6.9)%,(87.5±11.7)%,差异无统计学意义(P=0.24)。结论 ATRA联合亚砷酸作为一线用药治疗初诊急性早幼粒细胞白血病,尤其对于BCR3亚型患者取得了非常好的疗效。 展开更多
关键词 白血病 早幼粒细胞 急性 维甲酸 亚砷酸 pml-rara融合基因
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微滴式数字PCR技术检测外泌体PML-RARA融合基因的表达 被引量:4
2
作者 朱慧 王哲颖 +3 位作者 丁小青 王瑞娴 潘晓蓉 童建华 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期747-752,共6页
目的:利用微滴式数字PCR技术检测外泌体中PML-RARA融合基因表达水平。方法:使用基于Taqman探针法的ddPCR技术,建立可检测长型和短型PML-RARA融合基因转录本的方法。以PML-RARA阴性细胞株HL-60细胞的RNA逆转录合成的cDNA为阴性对照建立... 目的:利用微滴式数字PCR技术检测外泌体中PML-RARA融合基因表达水平。方法:使用基于Taqman探针法的ddPCR技术,建立可检测长型和短型PML-RARA融合基因转录本的方法。以PML-RARA阴性细胞株HL-60细胞的RNA逆转录合成的cDNA为阴性对照建立空白检测限(LOB);以表达长型PML-RARA融合基因的NB4细胞RNA逆转录合成的cDNA和含短型PML-RARA cDNA的重组质粒为模板分别确定两者的最低检测限(LOD);并检测NB4细胞培养上清来源的外泌体和急性早幼粒白血病患者血清来源的外泌体中PML-RARA融合基因的表达情况。结果:采用ddPCR技术针对长型和短型PML-RARA转录本测得的LOB分别为每微升PCR反应体系中含0.0725拷贝和0.083拷贝;测得的LOD分别为每微升PCR反应体系中含0.19拷贝和0.21拷贝;使用该检测方法,在NB4细胞培养上清来源的外泌体和急性早幼粒细胞白血病患者血清来源的外泌体中均可检测到PML-RARA融合基因的表达。结论:建立了一种基于ddPCR技术检测融合基因转录本的方法,可对外泌体中的微量PML-RARA转录本进行绝对定量,为无创动态监测急性早幼粒细胞白血病患者血清外泌体中PML-RARA融合基因的表达水平提供了可能。 展开更多
关键词 微滴式数字PCR 急性早幼粒细胞白血病 外泌体 pml-rara融合基因
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单管多重检测急性早幼粒细胞白血病PML-RARa融合基因3种剪切体RT-qPCR方法的建立及临床应用 被引量:3
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作者 李艳 陈占国 《微循环学杂志》 2015年第4期71-71,共1页
本刊主编,武汉大学人民医院李艳教授(通讯作者)指导博士研究生陈占国(第一作者)等在《PLOS ONE》(2015,10(3) e0122530,IF:3.534)发表了题为“Development and validation of a 3-plex RT-qPCR assay for the simultaneous det... 本刊主编,武汉大学人民医院李艳教授(通讯作者)指导博士研究生陈占国(第一作者)等在《PLOS ONE》(2015,10(3) e0122530,IF:3.534)发表了题为“Development and validation of a 3-plex RT-qPCR assay for the simultaneous detection and quantitation of the three PML-RARa fusion transcripts in acute promyelocytic leukemia”的研究论文,主要内容如下。 展开更多
关键词 pml-rara 急性早幼粒细胞白血病 临床应用 剪切体 基因3 武汉大学人民医院 检测 多重
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表型分析在PML-RARA转基因小鼠筛选中的应用 被引量:1
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作者 曹文俊 王立 +4 位作者 孟秀琴 成国祥 顾荣泉 陈竺 陈赛娟 《上海实验动物科学》 2002年第1期6-9,共4页
PML-RARA转基因 ( Tg)小鼠发生急性早幼粒细胞白血病 ( APL) ,为深入研究APL 发病机理提供了良好模型。对 Tg小鼠进行定期观察和表型分析 ,结果表明 PML-RARA Tg小鼠经历白血病前期和白血病早期阶段 ,最终发展成典型的终末期白血病 ,证... PML-RARA转基因 ( Tg)小鼠发生急性早幼粒细胞白血病 ( APL) ,为深入研究APL 发病机理提供了良好模型。对 Tg小鼠进行定期观察和表型分析 ,结果表明 PML-RARA Tg小鼠经历白血病前期和白血病早期阶段 ,最终发展成典型的终末期白血病 ,证实 Tg小鼠 APL 的发生是一个经历多阶段的渐进过程 ,各阶段具有明确可分的细胞形态学和组织病理学特征性改变。通过对 Tg小鼠进行定期观察并作外周血、骨髓象和组织病理学分析 ,筛选处于 APL不同发病阶段的 Tg小鼠 ,为研究 APL多阶段渐进的发病过程中基因型改变提供了良好的实验依据。 展开更多
关键词 pml-rara融合基因 转基因小鼠 表型分析 急性早幼粒细胞白血病
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早幼粒细胞性白血病致病蛋白PML-RARa增强细胞自噬活性
5
作者 黄莺 陈婷婷 陈国强 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期2009-2009,共1页
关键词 pml-rara 细胞自噬 白血病细胞 同系移植 溶酶体 转基因小鼠 细胞内定位 酶抑制剂 特异性抑制剂 透射电子显微镜
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实时定量RT-PCR检测急性早幼粒细胞白血病PML-RARa融合基因 被引量:7
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作者 郎丽 李惠民 +2 位作者 刘华 王义民 张学美 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第4期714-719,共6页
本研究旨在建立用实时定量RT-PCR检测急性早幼粒细胞白血病(APL)PML-RARa mRNA的方法,探讨APLPML-RARa融合基因表达水平与疗效的关系。用RT-PCR扩增培养的NB4细胞的PML-RARa融合基因,取1μgNB4细胞的总cDNA进行10倍的梯度稀释,作为标准... 本研究旨在建立用实时定量RT-PCR检测急性早幼粒细胞白血病(APL)PML-RARa mRNA的方法,探讨APLPML-RARa融合基因表达水平与疗效的关系。用RT-PCR扩增培养的NB4细胞的PML-RARa融合基因,取1μgNB4细胞的总cDNA进行10倍的梯度稀释,作为标准品,建立荧光定量RT-PCR方法,对方法的灵敏性、稳定性、重复性进行了测定。定量检测4例急性早幼粒细胞白血病(APL)患者治疗前后骨髓内PML-RARa融合基因转录本水平,并对1例经治疗完全缓解后又复发的患者PML-RARa转录本水平(拷贝数)进行动态监测。结果表明:用本研究建立的实时定量RT-PCR方法可检测出10-5μgNB4细胞cDNA中的PML-RARa融合基因,其重复性的CT值,管间、批间变异系数(CV)分别为2.1%、3.8%。4例患者初治骨髓PML-RARa基因转录本水平的分别为1884、5533、1803、4677拷贝,平均为3475拷贝。经ATRA+化疗治疗后其PML-RARa基因转录水平下降至40、135、79、229拷贝,平均为121拷贝。还有1例患者治疗前PML-RARa基因转录本水平为8600拷贝,经过4个月治疗,虽然此时患者处于完全缓解期,但其转录水平拷贝数仍有730。3个月后患者出现复发,转录本水平升至为11000拷贝。经过ATRA+化疗治疗后转录本水平又逐渐下降至1200拷贝。结论;建立的实时定量RT-PCR灵敏、重复性好。治疗后APL患者的PML-RARa融合基因转录本水平明显下降,复发时基因转录本水平又升高。融合基因表达水平的改变与临床疾病进展关系一致,这有助于监测白血病微小残留病,评价疗效及判断预后。 展开更多
关键词 实时定量RT-PCR 急性早幼粒细胞白血病 PML/RARa融合基因 微小残留病灶
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MicroRNA-125b Accelerates and Promotes PML-RARa-driven Murine Acute Promyelocytic Leukemia
7
作者 GUO Bo QIN Ran +2 位作者 CHEN Ji Jun PAN Wen LU Xue Chun 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2022年第6期485-493,共9页
Objective Most acute promyelocytic leukemia cases are characterized by the PML-RARa fusion oncogene and low white cell counts in peripheral blood.Methods Based on the frequent overexpression of miR-125-family miRNAs i... Objective Most acute promyelocytic leukemia cases are characterized by the PML-RARa fusion oncogene and low white cell counts in peripheral blood.Methods Based on the frequent overexpression of miR-125-family miRNAs in acute promyelocytic leukemia,we examined the consequence of this phenomenon by using an inducible mouse model overexpressing human miR-125b.Results MiR-125b expression significantly accelerates PML-RARa-induced leukemogenesis,with the resultant induced leukemia being partially dependent on continued miR-125b overexpression.Interestingly,miR-125b expression led to low peripheral white cell counts to bone marrow blast percentage ratio,confirming the clinical observation in acute promyelocytic leukemia patients.Conclusion This study suggests that dysregulated miR-125b expression is actively involved in disease progression and pathophysiology of acute promyelocytic leukemia,indicating that targeting miR-125b may represent a new therapeutic option for acute promyelocytic leukemia. 展开更多
关键词 miR-125b pml-rara White blood cell Bone marrow blast
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1例少见V型PML-RARA基因的急性早幼粒细胞白血病报告并文献复习
8
作者 盛宏霞 谢婧 +9 位作者 胡国亮 蓝三春 赵志强 杨扬 孙婷 任婧 魏然 李欲航 胡亮钉 张斌 《临床检验杂志》 CAS 2021年第2期156-158,共3页
急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的一种特殊类型,FAB协作组定为AML-M3型。APL约占AML的10%,其中90%的APL伴有t(15;17)(q22;q21)遗传学异常,根据15q22断裂位点... 急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的一种特殊类型,FAB协作组定为AML-M3型。APL约占AML的10%,其中90%的APL伴有t(15;17)(q22;q21)遗传学异常,根据15q22断裂位点的不同,可分为3种PML-RARA亚型,分别为长型(L型)、变异型(V型)和短型(S型),且相应的临床特点不同[1]。但也有一些伴或单独拥有其他少见的X-RARA融合基因的情况[2-3],较少见。我院收治1例t(15;17)(q24;q21)的PML-RARA融合基因少见V型的APL病例,报道如下。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 pml-rara融合基因 V型
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PML-RARa在急性早幼粒细胞白血病患者中微小残留病变的测定
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作者 袁进霞 《基层医学论坛》 2008年第17期531-532,共2页
急性早幼粒细胞白血病(APL)近年来广泛受到血液学界关注,是临床上最凶险的一类非淋巴细胞白血病。由于诱导分化剂——全反式维甲酸(ATRA)的反应用以及骨髓移植的开展,APL无病生存期(DFI)得到明显延长。这便要求我们运用更可靠的... 急性早幼粒细胞白血病(APL)近年来广泛受到血液学界关注,是临床上最凶险的一类非淋巴细胞白血病。由于诱导分化剂——全反式维甲酸(ATRA)的反应用以及骨髓移植的开展,APL无病生存期(DFI)得到明显延长。这便要求我们运用更可靠的方法对长期生存者进行检测,以便进一步巩固治疗效果。PCR方法是今年来迅速发展的一门技术,具有高度的敏感性和特异性,目前已用于一些类型白血病的微小残留病变(MRD)检测,但其预后意义不尽相同。我们利用逆转录聚合酶反应(RT-PCR),对8例连续完全缓解(CCR)5年以上的APL患者进行了检测与跟踪,以了解作为APL患者中MRD特异标志PML-RARa融合基因在上述患者中的存在与否。 展开更多
关键词 pml-rara融合基因 急性早幼粒细胞白血病 微小残留病变 白血病患者 逆转录聚合酶反应 非淋巴细胞白血病 测定 全反式维甲酸
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以亚砷酸为主的方案治疗PML-RARa阳性急性早幼粒细胞白血病 被引量:9
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作者 朱嘉莳 蒋慧 +5 位作者 陆正华 杨静薇 邵静波 李红 廖雪莲 张娜 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2016年第3期221-225,共5页
目的观察不同方案治疗PML—RARa融合基因阳性急性早幼粒细胞性白血病(APL)患儿的远期疗效及不良反应。方法选取1992年1月至2013年3月在上海交通大学附属儿童医院确诊的APL患儿32例,根据不同的治疗方案分为全反式维甲酸(ATRA)+化... 目的观察不同方案治疗PML—RARa融合基因阳性急性早幼粒细胞性白血病(APL)患儿的远期疗效及不良反应。方法选取1992年1月至2013年3月在上海交通大学附属儿童医院确诊的APL患儿32例,根据不同的治疗方案分为全反式维甲酸(ATRA)+化疗组(A组)以及ATRA+亚砷酸(ATO)组(B组),根据不同的危险度分期分为低、中、高度组,分析其临床特征、诱导缓解情况、远期疗效及尿砷水平。结果1.A组93.3%(14/15例)获得血液学缓解(HCR),中位缓解时间为38(28~63)d。B组94.1%(16/17例)患儿获得HCR,中位缓解时间为29(10~42)d,较A组缓解时间明显缩短,差异有统计学意义(t=3.53,P=0.002)。2.A组与B组患儿的5年无事件生存(EFS)率分别为(60.0±12.6)%和(81.9±9.5)%,5年总生存期(OS)比率分别为(72.2±11.9)%和(94.1±5.7)%,B组患儿的5年EFS率及5年OS率均高于A组患儿20%以上,但2组比较差异均无统计学意义(χ2=1.15、2.88,P=0.28、0.16)。3.低中危组与高危组患儿5年EFS率分别为(74.0±10.1)%和(64.8±14.3)%,5年0s率分别为(84.7±8.1)%和(71.3±14.1)%,高危组患儿的5年EFS率及5年OS率均低于低中危组患儿的10%,但差异无统计学意义(χ2=0.14、0.36,P=0.71、0.55)。4.ATO相关的不良反应包括心电图异常及肝损害,经对症治疗可好转。通过尿砷浓度检测监测体内ATO蓄积情况,停药后尿砷浓度明显下降,远期随访未发现ATO相关的神经系统毒性及第二肿瘤。结论以ATRA联合ATO为主的治疗方案可替代以传统化疗药物为主的治疗方案,远期随访未发现ATO相关的神经系统毒性及第二肿瘤。按照危险度治疗是未来的发展趋势。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 pml-rara融合基因 全反式维甲酸 亚砷酸 儿童
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1例PML-RARa阴性急性早幼粒细胞白血病伴CNOT3基因突变的病例报告
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作者 尹甜甜 郝琎琎 +2 位作者 邱奕宁 周芬 金润铭 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2021年第11期0245-0247,共3页
急性髓系细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类起源于造血祖细胞的异质性恶性疾病,急性早幼粒细胞白血病(APL)占急性髓系白血病的5%-10%,PML-RARa融合基因是急性早幼粒细胞白血病(APL)的遗传标志[1],本例患儿无PML-RARa基因表... 急性髓系细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类起源于造血祖细胞的异质性恶性疾病,急性早幼粒细胞白血病(APL)占急性髓系白血病的5%-10%,PML-RARa融合基因是急性早幼粒细胞白血病(APL)的遗传标志[1],本例患儿无PML-RARa基因表达且伴有CONT3突变,属临床罕见病例,故对此病例进行报告。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 pml-rara CNOT3突变
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NB4细胞PML-RARa融合基因表达对维甲酸诱导分化作用的影响
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作者 袁桂清 《中华医学信息导报》 1997年第17期16-16,共1页
据《中华医学杂志》1997年10月77卷第10期报道 西安第四军医大学西京医院血液科于文强等,为研究急性早幼粒白血病细胞株NB<sub>4</sub>细胞PML-RARa融合基因的表达对维甲酸诱导分化的影响,探讨PML-RARa融合基因与维甲酸治... 据《中华医学杂志》1997年10月77卷第10期报道 西安第四军医大学西京医院血液科于文强等,为研究急性早幼粒白血病细胞株NB<sub>4</sub>细胞PML-RARa融合基因的表达对维甲酸诱导分化的影响,探讨PML-RARa融合基因与维甲酸治疗作用间的关系,采用反义核酸素来封闭PML-RARa融合基因的表达并用逆转录-聚合酶链反应检测NB<sub>4</sub>细胞的生长、分化及功能,通过细胞生长曲线、形态学。 展开更多
关键词 pml-rara融合基因 维甲酸 NB4细胞 诱导分化作用 逆转录-聚合酶链 反义核酸 细胞表面标志 白血病细胞株 急性早幼粒 细胞生长曲线
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维甲酸和砷剂联合诱导急性早幼粒细胞白血病中PML-RARα表达上调不影响预后(英文) 被引量:4
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作者 主鸿鹄 秦亚溱 +4 位作者 赖悦云 石红霞 刘艳荣 江滨 黄晓军 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期872-878,共7页
急性早幼粒细胞白血病(APL)接受维甲酸和砷剂诱导治疗早期的分子动力学及其临床意义尚不清楚。本研究对32例初治APL进行动态检测,利用实时定量PCR和间期荧光原位杂交(FISH)方法检测PML-RARα转录本水平(PML-RARα/ABL)和细胞遗传学。结... 急性早幼粒细胞白血病(APL)接受维甲酸和砷剂诱导治疗早期的分子动力学及其临床意义尚不清楚。本研究对32例初治APL进行动态检测,利用实时定量PCR和间期荧光原位杂交(FISH)方法检测PML-RARα转录本水平(PML-RARα/ABL)和细胞遗传学。结果表明,诱导14 d时PML-RARα转录本水平比治疗前显著升高(40.10%和57.74%,P<0.01),诱导28 d和巩固治疗结束时PML-RARα转录本分别为:6.97%和0%。在诱导治疗14 d和28 d分别有65.62%和31.25%患者发生PML-RARα转录本增加。治疗前、诱导14 d和诱导28 d PML-RARα拷贝数/每个APL细胞为0.9,2.2,1.4(PML-RARα/ABL×2/APL细胞%)。中位随访时间为22个月,32例患者均无复发。结论:PML-RARα表达上调是急性早幼粒细胞白血病接受维甲酸和砷剂联合诱导治疗过程中一个普遍现象,对疾病预后无影响。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 pml-rara 维甲酸 砷剂
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荧光原位杂交技术在急性早幼粒细胞白血病诊断及治疗中的应用价值 被引量:2
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作者 周瑞莲 莫耀禧 +1 位作者 蓝梅 林金盈 《广西医学》 CAS 2012年第3期275-278,共4页
目的探讨FISH法检测PML-RARa融合基因在急性早幼粒细胞白血病(APL)中的临床应用价值。方法对21例疑诊APL患者应用FISH技术检测PML-RARa融合基因。结果 21例疑诊患者中最后确诊为APL 15例,排除APL 6例。15例APL患者中PML-RARa融合基因阳... 目的探讨FISH法检测PML-RARa融合基因在急性早幼粒细胞白血病(APL)中的临床应用价值。方法对21例疑诊APL患者应用FISH技术检测PML-RARa融合基因。结果 21例疑诊患者中最后确诊为APL 15例,排除APL 6例。15例APL患者中PML-RARa融合基因阳性14例,PML-RARa融合基因阴性者1例,该患者经最后确诊为APL变异型,经诱导治疗后效果不佳。6例疑诊患者PML-RARa融合基因均为阴性,确诊为急性髓细胞白血病-M2。结论 FISH法检测PML-RARa融合基因敏感、可靠,对APL的确诊及指导治疗有重要价值。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 荧光原位杂交 pml-rara融合基因
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PML/RARa融合基因监测急性早幼粒细胞白血病微小残留病的临床意义 被引量:2
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作者 黎承萍 李淑娈 李维佳 《中国医药导刊》 2008年第8期1247-1248,1250,共3页
目的:观察PML/RARa融合基因在监测急性早幼粒细胞白血病(APL)微小残留病(MRD)中的临床意义。方法:诱导缓解及巩固维持治疗期间,采用筑巢式逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测患者骨髓细胞中PML-RARa融合基因的动态变化,PML-RARa融合... 目的:观察PML/RARa融合基因在监测急性早幼粒细胞白血病(APL)微小残留病(MRD)中的临床意义。方法:诱导缓解及巩固维持治疗期间,采用筑巢式逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测患者骨髓细胞中PML-RARa融合基因的动态变化,PML-RARa融合基因。结果:长期随访的18例完全缓解(CR)患者,2例出现分子学复发。其中1例发生于CR1后后4个月,诱导缓解治疗后获得CR2, CR2后2个月再次出现分子学与血液学的复发,诱导治疗1个疗程获得CR3;1例发生于CR1后74个月,诱导缓解治疗后获得CR2,随访结束时生存期已达106个月。结论:在CR期定期监测PML-RARa融合基因,可早期发现分子学复发,及时干预治疗可避免血液学复发。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 pml-rara融合基因 微小残留病
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急性早幼粒细胞白血病的治疗进展 被引量:6
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作者 冯玉虎 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第13期2073-2075,共3页
急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是一种具有特殊细胞遗传学特征的造血系统恶性肿瘤,有特殊的分子生物学与临床特征。特异性染色体t(15;17)(q22;q11-12)间的易位成为该种疾病的细胞遗传学特征。这样... 急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是一种具有特殊细胞遗传学特征的造血系统恶性肿瘤,有特殊的分子生物学与临床特征。特异性染色体t(15;17)(q22;q11-12)间的易位成为该种疾病的细胞遗传学特征。这样就形成了白血病基因(PML)和维甲酸受体基因(RARA)的融合,PML-RARA融合基因不但阻断了早幼粒白血病细胞的分化成熟,这种基因还是全反式维甲酸(ATRA)与砷剂靶向治疗APL的靶点。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 靶向治疗 pml-rara融合基因 造血系统恶性肿瘤 全反式维甲酸 遗传学特征 受体基因 分子生物学
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急性早幼粒细胞白血病PML-RARα融合基因的研究现状 被引量:1
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作者 姜扬文 《实用临床医药杂志》 CAS 1997年第2期149-150,共2页
关键词 急性早幼粒细胞白血病 pml-rara融合基因 PML-RARΑ 维甲酸受体 染色体易位 微量残留白血病细胞 RT-PCR检测 细胞分化 15号染色体 缓解期
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奥普佐米协同三氧化二砷抑制急性早幼粒白血病细胞增殖的分子机制 被引量:2
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作者 丁鑫 姜秀星 +2 位作者 李志强 雷令 高宁 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期329-336,355,共9页
目的探讨奥普佐米协同三氧化二砷抑制急性早幼粒白血病细胞增殖分子机制。方法 MTT法检测不同联合用药对急性早幼粒白血病NB4、HL-60细胞存活率的影响:(1)梯度浓度三氧化二砷(NB4细胞:0、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5μmol/L;HL-60细胞:0、... 目的探讨奥普佐米协同三氧化二砷抑制急性早幼粒白血病细胞增殖分子机制。方法 MTT法检测不同联合用药对急性早幼粒白血病NB4、HL-60细胞存活率的影响:(1)梯度浓度三氧化二砷(NB4细胞:0、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5μmol/L;HL-60细胞:0、0.4、0.8、1.2、1.6、2.0μmol/L)单用或与固定浓度奥普佐米(NB4细胞:40 nmol/L;HL-60细胞:160 nmol/L)联用;(2)梯度浓度奥普佐米(NB4细胞:0、5、10、20、40 nmol/L;HL-60细胞:0、40、80、120、160、200 nmol/L)单用或与固定浓度三氧化二砷(NB4细胞:0.4μmol/L;HL-60细胞:1.2μmol/L)联用;(3)单独或联合用药作用不同时间(12、24、48 h);(4)相同浓度的硼替佐米或奥普佐米分别与梯度浓度三氧化二砷联用。单独用药或联合用药或用NAC预处理后,流式细胞仪检测细胞凋亡及ROS生成量;Western blot检测凋亡相关蛋白cleaved-Caspase 3、cleaved-Caspase 9、PARP-1及融合基因蛋白PML-RARA的表达。结果与单用组比较,奥普佐米与三氧化二砷联用后,NB4、HL-60细胞存活率显著降低(P<0.01),呈剂量和时间依赖性,并具有明显的协同作用,协同系数小于1。联合用药可使约80%的NB4细胞ROS水平明显升高,融合蛋白PML-RARA表达降低,细胞凋亡率增加约70%(P<0.01);与联合用药组比较,ROS抑制剂NAC预处理后,细胞凋亡减少约41%(P<0.01),PML-RARA的表达升高。结论奥普佐米协同三氧化二砷诱导急性早幼粒白血病细胞ROS生成,并导致PML-RARA蛋白表达降低,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 奥普佐米 急性早幼粒细胞白血病 pml-rara ROS 凋亡
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急性早幼粒细胞白血病患者诱导治疗中出现分化综合征的多因素分析 被引量:4
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作者 马媛媛 沈建良 《中华老年多器官疾病杂志》 2014年第10期755-758,共4页
目的:分析初诊的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者在接受全反式维A酸(ATRA)诱导治疗期间出现分化综合征(DS)影响因素。方法收集2005至2014年间海军总医院血液科初诊APL并接受ATRA联合三氧化二砷(ATO)酸或蒽环类药物诱导治疗的84... 目的:分析初诊的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者在接受全反式维A酸(ATRA)诱导治疗期间出现分化综合征(DS)影响因素。方法收集2005至2014年间海军总医院血液科初诊APL并接受ATRA联合三氧化二砷(ATO)酸或蒽环类药物诱导治疗的84例患者。根据Frankel描述诊断其中35例出现DS。按照潜在危险因素收集数据,对影响DS发生、发展的危险因素进行单因素分析及logistic多因素回归分析。结果 logistic多因素回归分析显示,患者初诊时白细胞计数及早幼粒细胞白血病-维A酸受体α(PML-RARa)基因分型是影响DS发生的独立危险因素(P<0.05)。进一步对不同组间外周血白细胞计数及PML-RARa基因分型行χ2检验分析,以排除多因素间相互影响因素,结果显示患者初诊时外周血白细胞及PML-RARa基因分型,两组间差异分析存在统计学意义(P<0.05)。并对PML-RARa基因分型的长(L)亚型及短(S)亚型行χ^2检验分析,结果显示L亚型早幼粒细胞白血病-α纸A酸变体(PML-RARa)基因对DS的发生有统计学意义(P<0.05)。结论初诊时外周血白细胞计数较高的患者及PML-RARa基因为L亚型的患者在初期接受维A酸联合诱导化疗时更易出现DS。 展开更多
关键词 分化综合征 急性早幼粒细胞白血病 pml-rara融合基因 危险因素
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急性早幼粒细胞白血病PML/RARα融合基因筛查及实时定量检测平台的建立 被引量:3
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作者 康志杰 崔嵩 +6 位作者 李莉 高贝贝 黄丹 陈雪瑜 高源 杨岩 闫金松 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第7期1522-1526,共5页
目的:针对90%以上的急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)患者表达的PML/RARα融合基因,设计引物及探针。对APL患者进行基因筛查,并构建PML/RARα环形质粒作为标准品,建立APL患者PML/RARα融合基因检测及微小残留病... 目的:针对90%以上的急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)患者表达的PML/RARα融合基因,设计引物及探针。对APL患者进行基因筛查,并构建PML/RARα环形质粒作为标准品,建立APL患者PML/RARα融合基因检测及微小残留病变监测的诊断平台,为APL患者的诊治提供分子生物学依据。方法:设计PML/RARα及ABL引物及Taqman探针,对APL患者进行基因筛查。并以PML/RARαL型及S型阳性的APL患者cDNA为模板,应用PCR技术扩增出453bp和550bp基因片段,构建pMD 18TPML/RARα(L)及pMD 18T-PML/RARα(S)标准品。实时荧光定量(real-time quantitative PCR,RQ-PCR)技术对该基因转录本水平的变化情况进行监测。结果:成功构建pMD 18T-PML/RARα质粒标准品,应用RQ-PCR技术,以ABL为内参,应用Taqman探针法,对APL患者标本进行检测,技术可行,数据稳定。结论:成功构建APL融合基因检测及微小残留病变监测的诊断平台,应用于临床病人的基因诊断,为APL的诊治提供了可靠的分子依据。 展开更多
关键词 PML RARα 标准品 基因筛查 实时荧光定量 诊断平台 急性早幼粒细胞白血病
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