CD8^(+)T细胞联合PD-L1 mRNA对pMMR型结直肠癌根治术预后及免疫疗效的影响

目的 探讨CD8^(+)T细胞计数和程序性死亡配体-1(PD-L1)mRNA表达水平联合指数对预测错配修复完整(pMMR)型结直肠癌患者根治术后远期生存及免疫治疗近期疗效的作用。方法 对2013-02-12-2014-03-31在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院行结直肠癌根治术的257例患者,以及2019-01-07-2020-12-22于本院接受抗程序性死亡受体-1(PD-1)治疗(单药或联合)的38例晚期pMMR型结直肠癌患者的病理组织进行分析,分别应用免疫组织化学染色法和原位杂交法检测病理组织中CD8^(+)T细胞计数和PD-L1 mRNA的表达水平,同时分析联合指数是否可以预测根治术后结直肠癌患者的远期生存及pMMR型结直肠癌患者接受抗PD-1治疗(单药或联合)的近期疗效。Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,单因素Cox比例风险模型确定CD8^(+)T细胞丰度与生存是否相关。Fisher确切概率法检查联合指数阴性和阳性组与客观缓解率和疾病控制率的关系。结果 PD-L1 mRNA表达水平与结直肠癌患者的错配修复状态有关联,P=0.045。PD-L1 mRNA表达水平与pMMR型根治术后结直肠癌患者的总生存期(OS)呈正相关,HR=0.304,95%CI为0.145~0.639,P=0.001;而与错配修复缺失(dMMR)型结直肠癌患者预后无关,HR=1.881,95%CI为0.505~7.007,P=0.338。PD-L1 mRNA在肿瘤组织的表达强度与CD8^(+)T细胞的浸润程度存在关联性,P=0.005。受试者工作特征(ROC)曲线及单因素分析显示,CD8^(+)T细胞密度≥21.8 HPF患者具有更好的OS,HR=0.400,95%CI为0.182~0.879,P=0.018。CD8^(+)T细胞与PD-L1 mRNA联合指数的临界条件设定为CD8^(+)T细胞≥21.8 HPF和PD-L1 mRNA (+++),符合患者为适用组,其OS优于非适用组,HR=0.318,95%CI为0.100~1.014,P=0.040。回顾性分析显示,适用组pMMR型结直肠癌患者接受抗PD-1治疗(单药4例,联合34例),具有更高的客观缓解率(4/9 vs 3/29,P=0.041)和疾病控制率(8/9 vs 8/29,P=0.002)。结论 符合联合指数CD8^(+)T细胞≥21.8 HPF和PD-L1 mRNA(+++)的根治术后pMMR型结直肠癌患者更具生存优势,且更有潜力从抗PD-1联合治疗中获益。

结肠癌新辅助免疫治疗之曙光初现

1文献来源Chalabi M,Fanchi L F,Dijkstra K K,et al.Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR⁃proficient and MMR⁃deficient early⁃stage colon cancers[J].Nat Med,2020,26(4):566-576.2证据水平1b。3背景•程序性死亡受体⁃1(programmed cell death 1,PD⁃1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte⁃associated antigen⁃4,CTLA⁃4)抑制剂的治疗方案对错配修复功能缺陷(mismatch repair⁃deficient,dMMR)的晚期结直肠癌非常有效,但在错配修复功能完整(proficient mismatch repair,pMMR)的晚期结直肠癌患者中疗效不佳。

稀土配位催化聚合甲基丙烯酸甲酯

本文首次报导应用稀士配位催化剂聚合甲基丙烯酸甲酯的研究结果。研究了5种配体的钕盐,苯、甲苯、加氢汽油。正己(?)、乙酸乙酯、二氧六环、THF等7种溶剂对聚合的影响以及烷基铝和钕盐的摩尔比、聚合温度等对聚合的影响。所得聚合物含有75％的间同结构。此外,研究了聚合条件对聚合物分子量和结构的影响。聚合物的GPC谱图存在两个明显的分离峰,说明聚合体系中可能有两个活性中心。

MSS型结直肠癌免疫联合治疗研究进展

近年来,免疫治疗在恶性肿瘤治疗方面取得了很大的进展,已经丰富了多种恶性肿瘤的治疗模式。结直肠癌是全球三大常见的恶性肿瘤之一,免疫检查点抑制剂治疗对DNA错配修复缺陷(dMMR)/高微卫星不稳定性(MSI-H)转移性结直肠癌(mCRC)患者有显著临床获益,但约95%mCRC患者是错配修复完整(pMMR)/微卫星稳定(MSS)型,这类患者对单药免疫治疗的反应差,如何提高该类患者的免疫治疗疗效一直备受关注。本文就MSS型mCRC的免疫联合治疗研究进展进行综述。

关于统一尸体影像学(虚拟解剖)相关术语的建议

本文结合国际尸体影像学领域论文专业术语使用习惯,对中文尸体影像学(虚拟解剖)论文发表中使用统一的专业用语进行了建议。

虚拟解剖联合传统尸检鉴定新生儿死亡1例

虚拟解剖在我国法医病理学检案方面尚处于初步探索与应用阶段,其中虚拟解剖联合传统尸检鉴定新生儿死亡的案例报道数量较少。本单位受理一例尸表检验未见明显损伤的新生儿死亡案例,在传统尸检的基础上,尝试采取虚拟解剖,最终鉴定为高坠他杀,本文对传统尸检与虚拟解剖结果进行比较分析,为今后虚拟解剖对新生儿死亡的法医鉴定提供借鉴。

结直肠癌组织错配修复蛋白表达与临床病理特征关系的随机森林分析

目的分析结直肠癌组织中错配修复(MMR)蛋白MutL同系物1(MLH1)、MutS同系物2(MSH2)、MSH6和减数分裂后分离时增加2(PMS2)表达与临床病理特征的关联性,并进一步探讨MMR缺陷(dMMR)结直肠癌组织中4种MMR蛋白之间表达的相关性。方法回顾性收集2018-03-27-2020-11-27皖南医学院第一附属医院结直肠癌根治手术标本1147例,免疫组化方法检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达。以上蛋白皆阳性者为错配修复正常(pMMR),存在≥1种蛋白表达缺失判为dMMR。采用随机森林算法筛选出与结直肠癌MMR具有相关性的临床病理特征,进一步对比筛选出的相关因素在dMMR和pMMR组的差异;Spearman等级相关分析4种MMR蛋白在dMMR结直肠癌组织表达的相关性。结果经免疫组化方法检测判定dMMR占7.1%(82/1147),pMMR占92.9%(1065/1147)。临床特征重要性从大到小排序为:年龄、肿瘤最大直径、组织类型、分化程度、是否有阑尾炎病史、病理分期、肿瘤部位、浸润深度、是否有血吸虫病史。pMMR与dMMR组在患者年龄(P=0.007)、肿瘤最大直径(P<0.001)、是否有阑尾炎史(P<0.001)、病理分期(P=0.017)和肿瘤部位(P<0.001)差异有统计学意义。82例dMMR结直肠癌组织中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2表达缺失率分别为50.0%(41/82)、17.1%(14/82)、23.2%(19/82)和73.2%(60/82);MLH1+PMS2、MSH2+MSH6、MLH1+MSH2+PMS2、MLH1+MSH6+PMS2联合表达缺失率分别为47.6%(39/82)、11.0%(9/82)、1.2%(1/82)和1.2%(1/82)。Spearman等级相关分析发现,82例dMMR组织中MLH1和PMS2的表达具有正相关性,r_(s)=0.606,P<0.001;MSH2和MSH6的表达也呈正相关,r_(s)=0.442,P<0.001。结论Ⅰ~Ⅲ期dMMR和pMMR结直肠癌患者的部分临床病理特征存在差异;dMMR结直肠癌中4种MMR蛋白以PMS2缺失表达最为常见;MLH1和PMS2、MSH2和MSH6的表达分别具有相关性。

程序性细胞死亡蛋白1抗体联合全程新辅助放化疗治疗高风险局部进展期中低位直肠癌患者的近期结局

目的探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抗体联合全程新辅助治疗对高风险局部进展期中低位直肠癌患者应用的安全性和可行性。方法采用描述性病例系列研究方法。回顾性分析2019年1月至2021年4月期间,在北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区24例接受PD-1联合全程新辅助放化疗的高风险局部进展期中低位直肠癌患者的临床资料。纳入标准:(1)经病理学确诊的直肠腺癌,患者年龄范围18~80岁;(2)内镜下肿瘤下缘距离肛缘≤10 cm;(3)美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分0~1;(4)初始MRI局部分期为T3c、T3d、T4a和T4b,或壁外血管侵犯(EMVI)阳性,或mrN2,或直肠系膜筋膜(MRF)阳性;(5)治疗前无明确远隔转移证据;(6)无盆腔放疗史、直肠癌手术史或化疗史;(7)不伴需抗生素治疗的全身性感染以及免疫系统疾病。排除标准:(1)预期新辅助治疗后肿瘤仍不可切除;(2)过去5年内罹患过其他可能影响患者结局的恶性肿瘤或过去6个月发生过动脉栓塞性疾病;(3)接受过其他类型的抗肿瘤或试验性治疗;(4)孕期或哺乳期女性;(5)合并有其他疾病或精神状态异常;(6)即往接受过抗PD-1抗体等免疫治疗的患者。新辅助治疗包括3个阶段,即PD-1抗体(信迪利单抗200 mg,静脉滴注,每3周1次)联合CapeOx方案(奥沙利铂+卡培他滨)3周期;长疗程放疗(调强放疗GTV 50.6 Gy/CTV 41.8 Gy/22 f);放疗结束后CapeOx方案化疗2周期。第3阶段治疗结束后经过肿瘤疗效评估,行手术治疗或选择等待观察。分析其手术安全性、病理组织学改变及近期肿瘤学结局。结果24例患者中男性15例,女性9例,中位年龄65(47~78)岁,肿瘤下缘距离肛缘中位距离4(3~7)cm。肿瘤最大径中位值5.1(2.1~7.5)cm。cT_(3)和cT_(4)期分别为20例和4例;cN_(1)、cN_(2)a和cN_(2)b期分别为8例、5例和11例。MRF阳性10例,EMVI阳性10例。所有患者均为错配修复蛋白阳性表达(pMMR)。新辅助治疗期间,6例(25.0%)发生了Ⅰ~Ⅱ级治疗相关不良事件,包括3例免疫相关不良事件。截至2021年4月30日,83.3%(20/24)的患者接受了手术治疗,19例为R0切除,16例接受保留肛门括约肌手术;术后并发症发生率为25.0%(5/20),包括2例Clavien-DindoⅡ级(吻合口出血和伪膜性肠炎各1例),3例Ⅰ级吻合口狭窄。病理学完全缓解(pCR)比例为30.0%(6/20),主要病理学反应率为20.0%(4/20)。Ras/Raf突变者无一例出现pCR或cCR(0/5),17例Ras/Raf野生型患者中6例pCR,3例cCR,显著高于Ras/Raf突变型(P<0.01)。Ras/Raf野生型且为分化型腺癌的16例患者,9例达到pCR或cCR。4例未接受手术的患者中,3例为cCR,采取等待观察策略;1例为SD,因无法保肛拒绝手术。末次中位随访时间为11(6~24)个月,仅1例印戒细胞癌患者出现复发。结论PD-1抗体联合全程新辅助放化疗治疗局部进展期直肠癌,具有较好的安全性及组织病理学退缩结果。联合组织学及基因检测有助于筛选可能获益人群。

加快发展我国法医学虚拟解剖鉴定技术

虚拟解剖技术具有无创、非接触和可以发现潜在病变等特点,在法医病理学、法医临床学等领域具有广阔的运用前景。本文回顾了虚拟解剖发展简史,对虚拟解剖在法医学各领域的运用情况进行介绍,总结了我国当前虚拟解剖运用的情况,并提出了加强规划、制定标准、加强协助和科研推广等建议。