韩冰:PNH患者的“光明之门”已打开

罕见病诊治是世界级难题,体现医疗水平,事关群众福祉。做好罕见病诊治工作对提高全民健康水平、建设健康中国具有重大意义。作为人民生命健康的守护者,一些医务人员长期深耕于罕见病诊治和研究中,承担着罕见病诊断、治疗等工作,为罕见病患者提供了优质高效的健康服务。

CD55、CD59、CD34对AA-PNH早期诊断研究应用

目的:探讨CD55、CD59、CD34抗原在再障阵发性血红蛋白尿综合征(AAPNH)的早期诊断中的价值,寻找AAPNH早期诊断敏感指标,进而达到早期发现、早期诊断、早期治疗的目的。方法:应用流式细胞仪测定AAPNH综合征患者的CD55、CD59、CD34抗原变化关系,并与PNH、AA等疾病组以及正常对照组CD55、CD59、CD34抗原相互变化关系,经过统计学处理,找出相关性。结果:结果表明AAPNH、PNHCD55、CD59、CD34抗原较AA及其他疾病组及正常对照组明显减低,并与溶血试验中溶血程度呈正相关,且早于其他溶血指标。结论:CD55、CD59、CD34抗原表达率可作为PNH、AAPNH综合征早期诊断最敏感指标,并与预后转归密切相关。

PNH工艺处理高浓度氨氮废水短程硝化试验研究

以MBR膜好氧池活性污泥为接种污泥,采用好氧池-高效沉淀池组合工艺,在维持好氧池溶解氧在2mg/L以上、温度为30±1℃、启动期pH值为7.5～7.6、负荷提高期及稳定运行期pH值为7.0～7.1的工艺条件下,对高浓度氨氮废水进行了短程硝化试验,单从游离氨浓度角度考察了快速启动短程硝化反应的控制参数.结果表明：反应器运行36 d后,进水氨氮浓度达4 645 mg/L,氨氮负荷最高为8.9 kg-N/（m3·d-1）,亚硝酸盐积累率最高达99.9％,氨氮转化率在53.5％～97.2％;在反应器pH值、DO和温度都较适宜的情况下,通过升高反应器内游离氨浓度,可以有效抑制NOB菌的活性,筛选出AOB菌,并快速启动短程硝化反应;通过提高进水量能同时降低出水亚硝酸盐积累率和氨转化率,使出水亚硝态氮与氨氮的比值在1.32左右,实现半亚硝化出水,以符合后续厌氧氨氧化工艺段的处理.

体外转运富含GPI-蛋白的红细胞囊泡改善PNH溶血的探索

目的 在体外观察是否能将富含ＣＤ５９ 的红细胞囊泡转运到缺失ＣＤ５９的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（ＰＮＨ）红细胞膜上，以改善ＰＮＨ 溶血，为ＰＮＨ的治疗提供新的线索。方法 采用免疫亲和层析分离技术分离ＰＮＨ ＣＤ５９－ 红细胞，采用Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹分析、流式细胞仪及蛇毒因子溶血实验等检测和分析红细胞与囊泡的结合。结果 Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹分析显示，红细胞囊泡含有ＣＤ５９；流式细胞仪测定表明，ＰＮＨ ＣＤ５９－ 红细胞与囊泡结合后，ＣＤ５９ 的荧光标记率明显增高（Ｐ＜ ０００１）；蛇毒因子溶血实验显示，加入囊泡后ＰＮＨ ＣＤ５９－ 红细胞溶血度也显著下降（Ｐ＜ ００５）。结论 红细胞囊泡上的ＣＤ５９ 可以在体外转运到ＰＮＨ ＣＤ５９－ 红细胞上，并产生抑制补体溶血的作用，使ＰＮＨ ＣＤ５９－

多指标检测对PNH及AA-PNH早期诊断的价值

目的探讨CD55、CD59、CD34、网织细胞计数(RET%)、嗜中性粒细胞碱性磷酸酶(NALP)对阵发性血红蛋白尿(PNH)及再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿(AA-PNH)的早期诊断的价值及敏感指标,进而达到早发现、早诊断、早治疗的目的。方法应用流式细胞仪测定PNH综合征及AA-PNH患者的CD55、CD59、CD34抗原变化关系,RET%、NALP用细胞化学染色显微镜记数。结果PNH及AA-PNHCD55、CD59抗原较再生障碍性贫血(AA)及健康对照组明显减低,PNH及AA-PNHCD34抗原较AA及健康对照组明显增高,AA转变为AA-PNH过程中RET%进行性增高,相反,中性粒细胞NALP积分在此过程中呈进行性降低。结论CD55、CD59、CD34抗原表达率以及RET%、NALP可作为PNH及AA-PNH早期诊断最敏感指标,同时与预后转归密切相关。

CD55、CD59、CD34对PNH早期诊断研究应用

目的探讨CD55、CD59、CD34抗原对阵发性血红蛋白尿(PNH)的早期诊断的价值,寻找PNH早期诊断敏感指标进而达到早期发现、早期诊断、早期治疗的目的。方法应用流式细胞仪测定PNH综合症患者的CD55、CD59、CD34抗原变化关系,并与PNH、AA等疾病组以及正常对照组CD55、CD59、CD34抗原相互变化关系,经过统计学处理,找出相关性。结果结果表明PNH CD55、CD59、CD34抗原较AA及其他疾病组及正常对照组明显减低,并与溶血程度呈正相关,且早于其他溶血指标。结论CD55、CD59、CD34抗原表达率可做PNH早期诊断最敏感指标,并与预后转归密切相关。

CD55 CD59 CD34对PNH早期诊断研究应用

目的:探讨CD55、CD59、CD34抗原在阵发性睡眠性血红蛋白尿综合征(PNH)的早期诊断中的价值。方法:应用流式细胞仪测定PNH患者CD55、CD59、CD34抗原阳性表达变化,并与非PNH组以及正常对照组CD55、CD59、CD34抗原表达情况进行分析,同时做糖水试验、Ham试验、RC%、NAP积分检测。结果:PNH、AA-PNH患者CD55+、CD59+表达率较正常对照组及其它病组明显减少,差异有显著性(P<0.01);PNH患者CD34+表达率较正常对照组及其它病组明显增高(P<0.01),而AA患者CD34+表达率最低。结论:CD55、CD59、CD34抗原表达率可作为PNH综合征早期诊断最敏感指标,而基础检测对PNH的诊断及病情监控有重要意义,可达到早发现、早鉴别、早诊断、早治疗的目的。

四项实验指标对PNH诊断意义的评价

阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH),是由于红细胞膜结构异常,因而对血清中补体溶血作用异常敏感的慢性血管内溶血性贫血。有关本病的实验室诊断项目甚多,但有些项目往往易出现假阳性或假阴性,给临床诊断带来一定困难。为了探索某些实验项目的敏感性和准确性,寻找简捷的实验诊断方法,本文选择了临床上较常用的四项实验,对 PNH、再障等四组不同类型的贫血进行对比检测,现将结果报告如下:

关于PNH克隆演变的研究进展

随着阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)发病机制研究的深入,很多学者都发现PNH细胞克隆的演变与疾病进展密切相关,可能是PNH发病的关键环节。与正常造血干/祖细胞相比,PNH缺陷细胞克隆可能存在增殖优势,而且PNH克隆的演变与PNH患者的临床病程有很大的关系。PIG-A基因突变本身并不能赋予PNH缺陷细胞的增殖优势,而免疫和凋亡机制可能参与了PNH克隆的选择。这些认识对PNH克隆演变机制的研究、PNH发病机制的阐明以及为临床提供更有效的诊断和治疗手段具有重要意义。

外周血粒细胞CD55、CD59检测在PNH诊断中的价值

目的研究外周血粒细胞CD55、CD59检测在阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)诊断中的价值。方法选取收治的血液疾病患者86例作为疾病组,其中PNH 31例,再生障碍性贫血(AA)13例,骨髓增生异常综合征(MDS)19例,急性白血病(AL)23例,另选同期健康志愿者45例作为对照组。均行外周血粒细胞CD55、CD59检测,对比检测结果,分析外周血粒细胞CD55、CD59检测在PNH中的诊断价值。结果 PNH患者外周血粒细胞CD55、CD59的表达率明显低于AA、MDS、AL患者及对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PNH患者外周血粒细胞的CD55、CD59呈明显低表达状态,外周血粒细胞的CD55、CD59可作为PNH诊断的重要检测指标,可为临床诊断提供主要参考依据。

CD67联合CD24在PNH诊断中的意义

目的通过检测中性粒细胞表面分化抗原CD67、CD24在阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)中表达情况,评价PNH诊断中CD67、CD24的价值。方法运用流式细胞术检测26名健康体检者及20例初治PNH者外周血CD67和CD24表达情况,并与CD55、CD59结果进行分析比较。结果PNH患者的CD67、CD24、CD55及CD59均有不同程度的缺乏,与健康对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CD67、CD24表达的缺陷与PNH发病密切相关,用流式检测PNH患者中性粒细胞表面的CD67与CD24可作为PNH的辅助诊断方法,具有一定临床意义。

美国FDA批准Ultomiris(ravulizumab)治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)

美国FDA于2018年12月21日批准亚力兄制药公司(Alexion Pharmaceuticals)的一种新药物Ultomiris (ravulizumab,CAS登记号为1803171-55-2)用于成人治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH),这是一种罕见的可能致命的血液疾病。

PNH病人血浆中AchE含量的测定

用ＥＬＩＳＡ方法测定阵发性睡眠性血红蛋白尿症（ＰＮＨ）病人血浆和红细胞膜中乙酰胆碱酯酶（ＡｃｈＥ）的含量，结果显示ＰＮＨ病人红细胞膜中的ＡｃｈＥ低于正常，而血浆中的ＡｃｈＥ高于正常．

189例PNH实验室检测指标分析

目的 分析阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)实验室检测各指标的诊断价值。方法 对PNH患者进行血浆游离血红蛋白 (P -Hb)测定 ,结合珠蛋白 (Hp)测定 ,糖水试验 ,酸化血清溶血试验 (Ham) ,蛇毒因子溶血试验(CoF)。尿含铁血黄素试验 (Rous试验 )及变性血红素白蛋白测定。结果 中、重度贫血者占 95 .2 % ,WBC减少者占 6 6 .1% ,BPC减少者占 49.2 % ,三系列皆减少占 40 .7% ,Ret呈轻度增高 ,BM象示增生低下者仅占 3.5 % ,其中以幼红增生为主。有血管内溶血者占 70 .6 % ,溶血程度与体内Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型PNH细胞数等因素有关。Ham ,CoF试验的溶血程度与CD59抗原缺陷红细胞比例呈正相关。糖水试验、P -Hb测定、变性血红素白蛋白检测及Rous试验都能反映PNH的病理特征。结论 用一组相关试验诊断PNH可相互印证 ,加上临床实践与流式细胞术对照 。

简易“PNH三项”与流式细胞术在PNH诊断与鉴别诊断的综合价值比较

目的:探讨简易"PNH三项"与流式细胞术在阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)诊断与鉴别诊断中的性价比,为基层医院开展PNH筛查创造条件。方法:回顾性分析PNH、再障(aplastic anemia,AA)-PNH及其他不同原因贫血的初诊患者的简易"PNH三项"和流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测CD59、Flaer的结果。结果:血清酸化溶血试验、蔗糖水溶血、尿含铁血黄素和高敏PNH项目四种试验对PNH及AA-PNH诊断的敏感性/特异性分别为60.87%/98.33%、69.57%/96.96%、65.22%/96.65%和100%/98.61%。结论:PNH传统项目收费低廉,患者易接受,可作为PNH广泛筛查的手段,尤其适合基层医院。而FCM术因有高的敏感性和特异性而适于发现微小PNH克隆,两种手段有机应用有利于降低PNH或AA-PNH误诊率,节约医疗资源。