兔玻璃体内注射聚N-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯纳米粒的眼内毒理学效应

目的：评估玻璃体腔内注射新型缓释给药载体聚N-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯（PNIPAAm-PEO）纳米粒的眼内毒理学效应。方法：玻璃体腔注射不同浓度（1mg／0．1mL，2mg／0．1mL，3mg／0．1mL．4mg／0．1mL）的PNIPAAm-PEO纳米稀释液后于不同时间点行裂隙灯、检眼镜、视网膜电图以及组织病理学检测。对照组注射0．1mL无菌生理盐水。将所用不同浓度稀释液局部点眼，观察局部组织的刺激反应。结果：兔眼角结膜对检测浓度范围内的PNIPAAm-PEO有良好耐受性，眼部无刺激症状。玻璃体腔内注射1mg和2mg组未见明显视网膜毒性反应。3mg组眼底检查无异常，ERG-b波1～3d下降幅度〉30％，第7～14d略有恢复；第14d光镜下视网膜部分感光细胞外节间隙增宽，外丛状层以内结构空泡变性，细胞排列正常；电镜下各层均有较明显的结构改变，广泛的细胞水肿和空泡变性，细胞间隙增宽，感光细胞膜盘结构基本正常。4mg组ERG-b波波幅下降〉30％；第1～14d组织病理学观察均有明显视网膜结构破坏，广泛空泡变性，部分感光细胞的盘膜崩解，层状结构紊乱、模糊不清。结论：PNIPAAm-PEO纳米粒的眼部耐受性良好，具有用作眼部给药载体的潜力，但大剂量使用时应注意眼部安全性问题。